白介素-10基因多态性与狼疮性肾炎的关系

目的 :探讨白介素 10 (IL 10 )基因多态性与狼疮性肾炎 (LN)的发病和临床病理损害的联系及其在LN分子诊断中的意义。　 方法 :提取 10 0例健康志愿者及 2 4 6例LN患者全血DNA ,限制性片断长度多态性法检测IL 10基因 5 92位点A/C单核苷酸多态性在正常人群和LN患者总体及不同病理亚型组的分布 ,比较不同基因型组的临床表现、病理损害的差异 ,并研究其对血清IL 10水平的影响。　 结果 :IL 10基因 5 92A/C多态性在正常人群和LN患者的分布无显著差别 ,IL 10高表达基因型AC&CC患者的疾病活动性指数、尿蛋白、尿沉渣红细胞和肾小球袢内血栓的发生率均显著高于IL 10低表达基因型AA患者 ;结合肾活检病理分型进行分析发现 ,IL 10高表达相关的基因型 (AC&CC)在Ⅳ型LN患者的分布显著高于Ⅱ型和Ⅴa型患者。LN患者各基因型组血清IL 10水平无统计学差异 ,但AA型 相似文献   

巨噬细胞局部浸润和增殖在狼疮性肾炎中的作用

目的：观察人类狼疮性肾炎肾组织巨噬细胞浸润和增殖及其与肾脏病理和功能损害的关系。方法：采用微波免疫组织化学双重染色的方法，观察正常肾和狼疮肾组织巨噬细胞浸润和增殖与狼疮肾组织活动指数，肾脏病理和功能损害的相关关系。结果：狼疮性肾炎肾组织有多量的巨噬细胞及浸润和增殖，肾组织中的巨噬细胞数目，尤其是表达ＰＣＮＡ的巨噬细胞数目与狼疮肾组织活动指数，肾脏病理与功能损害明显相关。结论：巨噬细胞浸润和增殖在介导狼疮性肾炎的病理损害中起重要作用     

狼疮性肾炎肾组织CD80与CD86的表达及其意义

目的 研究T淋巴细胞活化分子CD80与CD86在狼疮性肾炎患者肾组织中的表达变化及其与临床指标之间的相关性.方法 肾组织标本来源于2004年12月-2008年10月哈尔滨医科大学附属第一医院住院患者,其中女性44例,男性5例,年龄(28±16)岁.用免疫组织化学法检测狼疮性肾炎及微小病变患者肾组织中的CD80与CD86的表达情况,免疫比浊法检测24 h尿蛋白定量,全自动生化分析仪检测血尿素氮、血肌酐及血浆白蛋白等临床指标.结果 CD80在肾小管上皮细胞、肾间质有阳性表达,在肾小球无表达,而CD86在肾小管上皮细胞、肾间质及肾小球均有表达.CD80与CD86在肾小管间质中的表达水平随着狼疮性肾炎患者肾小管间质病变程度的加重而增强(r=0.574,P<0.001;r=0.534,P<0.001),且CD80的表达与CD86的表达成正相关.CD80与CDB6的表达与患者系统性红斑狼疮疾病活动指数积分(r=0.319,P=0.011;r=0.324,P=0.011)、24 h尿蛋白定量(r=0.424,P=0.003;r:0.408,P=0.004)、肌酐清除率(r=-0.535,P=0.000;r=-0.543,P=0.000)及抗dsDNA抗体滴度(r=0.353,P=0.012;r=0.359,P=0.013)具有明显相关性.结论 CD80与CD86在狼疮性肾炎患者肾组织中的表达水平与肾间质病变具有明显相关性,并且与狼疮性肾炎患者肾活检时的肾功能及活动性明显相关.     

肾小球白介素-10基因表达的检测及其在狼疮性肾炎分子诊断中的应用

目的：探讨狼疮性肾炎(LN)患者肾活检组织切片中肾小球IL-10 mRNA表达与临床病理的联系，及其在LN分子诊断中的意义。方法：对20例病理证实的Ⅳ型LN患者，运用激光微分离系统分离其肾活检组织切片中的肾小球，提取总RNA，用荧光定量PCR检测IL-10 mRNA的表达。结果：12例患者的肾小球中检测到IL-10 mRNA表达。肾小球IL-10 CT比值与尿IL-10水平、血IgG水平和肾小球CD68平均计数呈显著正相关，与血C3水平呈显著负相关。结论：应用激光微分离技术精确获取肾小球检测基因表达，发现肾小球IL-l0 mRNA表达与Ⅳ型LN患者的免疫损伤表现及肾小球病理改变特点显著关联。肾小球原位IL-10 mRNA表达的检测为判断LN患者病情，指导治疗提供了新的组织学分子标志。     

骨桥蛋白及核因子-κB在狼疮性肾炎肾组织中的表达及意义

目的 探讨骨桥蛋白（OPN）及核因子-κB（NF-κB）与狼疮性肾炎（LN）患者临床及病理之间的关系.方法 应用免疫组化方法检测56例LN患者及10例对照组肾组织中OPN及NF-κB的表达,并与临床病理指标进行综合分析.结果 OPN及NF-κB在LN肾组织表达率高于对照组,以Ⅳ型显著,肾组织中OPN的表达量与血肌酐、24小时尿蛋白定量、狼疮性肾炎疾病活动指数、病理活动性指数呈正相关（P＜0.05）,但与血清C3、病理慢性指数无明显相关性;NF-κB与Scr、病理活动性指数、病理慢性指数、狼疮性肾炎疾病活动指数、24小时尿蛋白定量呈正相关（P＜0.05）.OPN及NF-κB在LN肾组织中的表达呈显著正相关（P＜0.01）.结论 LN肾组织中OPN及NF-κB的异常表达与肾脏病理改变及肾损害临床指标密切相关,其表达量与肾损害严重程度一致,且OPN和NF-κB具有协同作用,在LN发病机制中可能起重要作用.     

狼疮性肾炎患者血浆及肾组织中MDC的表达和临床意义

目的探讨狼疮性肾炎（LN）患者血浆及肾组织巨噬细胞衍生趋化因子（MDC）的表达,进一步了解LN的分子病理机制。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫组化ABC技术检测15例LN患者血浆MDC水平及其在肾组织的表达、定位和分布。结果LN患者血浆MDC水平较正常对照组明显增高;LN患者肾小球及肾小管间质区MDC表达较对照组增高,肾小管间质区表达更为明显。结论MDC可能参与了LN分子病理机制。     

狼疮性肾炎患者白细胞介素-13的表达及其临床意义

目的 探讨狼疮性肾炎(LN)患者血浆及肾组织白细胞介素-13(IL-13)的表达及其临床意义。方法 采用ELISA法检测血浆IL-13水平，采用免疫组化ABC法检测肾组织IL-13的表达。结果 LN患者血浆IL-13水平、肾小球及肾小管间质区IL-13表达较对照组和非LN肾脏病对照组增高，以Ⅳ型LN患者肾小球区IL-13表达最高，而不同病理类型的LN肾小管间质区IL-13表达无显著性差异。LN患者血浆及肾小管间质区IL-13表达与Ccr和血清C3呈负相关，与肾小管间质病变活动指数和肾小球病变活动指数呈正相关。结论 IL-13参与LN的分子病理机制，血浆及肾组织IL-13水平可能有助于判断狼疮活动程度。     

干细胞因子在狼疮肾炎患者肾组织中的表达及意义

目的 探讨干细胞因子(SCF)在狼疮肾炎(LN)患者肾组织中的表达及其与狼疮活动、肾损害有关指标的关系.方法 采用原位杂交和免疫组织化学技术,分别在基因和蛋白质水平检测[34例LN,16例慢性肾小球肾炎(CGN),8名健康对照]肾组织中SCF及其受体c-kit(CD117)的表达,同时检测肥大细胞、巨噬细胞及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性细胞的浸润情况.计算狼疮肾组织活动指数和慢性指数得分及肾间质损害程度.结果 ①LN及CGN肾组织中SCF的表达及肥大细胞较对照组明显增加(t=6.03～14.25,P<0.01).间质损害程度相似的LN与CGN相比较,肾间质SCF、肥大细胞差异无统计学意义.②SCF与肥大细胞、巨噬细胞、α-SMA及临床指标的相关性:相应部位SCF的表达、α-SMA的表达、肥大细胞、巨噬细胞的浸润数量呈显著正相关(r=0.47～0.86,P<0.01).SCF的表达、α-SMA的表达及巨噬细胞数量与肾病理活动性指数、慢性化指数、肾间质损害程度、尿蛋白定量均呈显著正相关(r=0.34～0.93,P<0.05或0.01),与肌酐清除率(Ccr)呈明显负相关(r=-0.39～0.61,P<0.01).SCF及巨噬细胞与抗dsDNA滴度、补体C3、SLE疾病活动指数(SLEDAI)积分也有显著相关性.肥大细胞数与LN慢性指数特别是肾间质损害程度呈明显正相关(r=0.86,r=0.93,P<0.01)与Ccr呈明显负相关(r=-0.56,P<0.01).与LN活动指标无相关性.结论 SCF在LN肾组织呈广泛表达,其表达量与多种炎症细胞、肾脏固有细胞、肾功能、尿蛋白、疾病活动性及严重程度等密切相关,提示SCF可能是LN病理过程中一个关键的全程参与者.     

PPARγ在狼疮肾炎患者肾组织中的表达及其意义

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在狼疮肾炎(LN)不同病变类型肾组织中的表达及其与肾脏病理改变之间的关系,探讨PPARγ在LN发病机制中的可能作用。方法根据临床及肾活检病理诊断,选择LN不同病变类型患者作为研究对象,其中Ⅱ型(6例),Ⅳ型(8例),Ⅴ型(7例)。以肾脏肿瘤切除术中远离肿瘤部位的正常肾组织(6例)为对照。光镜下观察并计数肾脏病变活动指数、间质病变指数；用免疫组织化学方法对各例肾组织PPARγ的表达进行检测,并对其与肾脏病变的相关性进行分析。结果LN患者肾组织。肾小管、肾小球及间质浸润细胞中PPARγ脚表达较正常对照组均显著上调,其中Ⅳ型LN肾组织肾小管、肾小球及间质浸润细胞PPARγ表达显著高于Ⅱ型、Ⅴ型；肾小球PPARγ染色阳性细胞数目与肾脏病理活动积分及间质病变指数之间呈显著正相关(r=0．94；P＜0．01)。结论PPARγ在LN肾组织肾小管、肾小球及间质浸润细胞高表达对于限制LN肾脏病变发展可能具有重要作用     

狼疮性肾炎患者肾脏远期生存率及影响因素

目的:分析狼疮性肾炎(LN)患者的临床特征和肾脏远期预后,并对影响肾脏预后的危险因素进行评估. 方法:收集本中心经肾活检明确诊断为LN,随访时间≥1年汉族患者的资料,观察终点为进入终末期肾病(ESRD). 结果:本研究共纳入患者1 814例,其中男性253例(13.9％),女性1 561例(86.1％);肾脏病理改变为Ⅱ型患者127例(7.0％)、Ⅲ型244例(13.5％)、Ⅲ+Ⅴ型202例(11.1％)、Ⅳ型711例(39.2％)、Ⅳ+Ⅴ型284例(15.7％)和Ⅴ型246例(13.6％);LN患者5年、10年、15年、20年和25年肾脏生存率分别为93.1％、87.9％、81.0％、68.3％和58.7％;患者的性别、LN病程、平均动脉压、尿蛋白定量、血清肌酐、血红蛋白、血清补体水平及病理类型是ESRD的独立危险因素.随访指标时间平均尿蛋白和时间平均平均动脉压均为ESRD的独立危险因素,且其预测价值分别高于基线尿蛋白和平均动脉压. 结论:结果显示中国汉族LN患者远期预后良好.肾脏预后和病理类型相关,Ⅳ型和Ⅳ+Ⅴ型LN患者肾脏预后最差.病程中应积极控制尿蛋白和血压以减少ESRD的发生.     

Renal haemodynamic characteristics in patients with lupus nephritis

OBJECTIVE—To clarify the characteristics of renal haemodynamics in patients with lupus nephritis (LN).
METHODS—The glomerular filtration rate (GFR) and renal plasma flow (RPF) of 37 patients with active LN were studied longitudinally over an interval of 8 to 144 weeks during treatment with corticosteroids or cytotoxic drugs, or both. All patients had clinical renal disorders and underwent renal biopsies.
RESULTS—Analysis of renal biopsy specimens showed that 31 patients had class IV LN. Class II, III, and V LN were present in two patients each. The average GFR increased significantly from 65.4 (SD 33.0) in the pretreatment stage to 86.6 (31.6) ml/min in the post-treatment stage, accompanied by an improvement in urinary or immunological abnormalities, or both. On the other hand, RPF decreased significantly from 625.2 (243.0) to 519.8 (179.0) ml/min. Therefore, the filtration fraction (FF) increased significantly from 10.7 (4.3)% to 16.8 (3.7)%. Low FF was recognised predominantly in patients with class IV LN, but was also observed in patients with other classes. The FF returned towards normal irrespective of the degree of GFR recovery. No significant changes were observed in the levels of blood pressure.
CONCLUSION—A reduction in GFR out of proportion to the reduction in RPF as demonstrated by the low FF values was related to the severity of LN or disease activity, or both. Therefore, relative evaluation of GFR and RPF, namely the determination of FF, may be a useful clinical parameter to determine the status of LN.

     

弥漫增生型狼疮性肾炎的远期预后

目的:回顾性分析弥漫增生型狼疮性肾炎(DPLN)的远期预后及影响预后的因素。方法:临床符合SLE,经肾活检存在弥漫增生性病变的狼疮性肾炎(Ⅳ/Ⅳ V,ISN/RPS2003肾脏病理分型标准)患者441例[女性377例,男性64例,平均年龄(29.6±9.85)岁]。通过Kaplan-Meier法估算人肾存活率,并建立COX风险模型,分析影响预后的危险因素。结果:(1)人、肾存活率:441例平均随访(60.8±43.3)个月(中位时间61个月)。共15例(3.4%)死亡(感染11例,脑血管意外2例,肺出血1例,猝死1例),5年、10年人存活率分别为96.5%和92%;共28例(6%)在随访期间进展至终末期肾病(endstageranaldisease,ESRD),5年、10年肾存活率分别为94.5%和86.4%。随访初SCr≥132.6μmol/L(HR6.54)、慢性化指数(CI)≥3(HR3.52)、伴有血管病变(HR10.37)及V型病变(HR2.80)、治疗未获缓解(HR10.22)及复发(HR6.13)是肾脏进入ESRD的独立危险因素。(2)1999至2003年DPLN患者5年人、肾存活率均高于1993至1998年(分别为96.3%vs93.6%;95.7%vs90%,P>0.05),但未达统计学差异;(3)复发及转型:323例(73.2%)在随访(7.6±8.5)月(中位时间5月)时达缓解,139例(31.5%)平均随访(35.4±28.2)月(中位时间26月)时复发,5年累积复发率达34.7%。71例因治疗未缓解或复发行重复肾活检,其中17例(23.9%)发生转型(Ⅳ型转为Ⅳ V型)。(4)并发症:共发生并发症270例次(61.2%),主要包括感染(21.3%),月经紊乱(20.2%),股骨头坏死(5.4%),肝酶升高(4.5%)等,5年累积无并发症发生率56.7%。结论:本组DPLN5年人肾存活率可达90%,但复发率及并发症发生率高。随访初合并血管病变、肾功能不全、肾组织慢性化损伤严重、治疗未缓解及复发进入ESRD风险增大。感染仍为主要死因。提高缓解率、降低复发率及减少并发症仍是重型LN临床研究重点。     

Progressive renal failure in patients with lupus nephritis

Abstract. Objective. To investigate the mode of progression to renal failure in patients with lupus nephritis in relation to disease activity and responsiveness to corticosteroid therapy. Design. Retrospective clinical study. Setting. University hospital. Subjects. Twenty-eight patients with progressive lupus nephritis (Cr ≥ 1.4 mg dl^?1). Interventions. Rapidity of progression was defined as the slope of the reciprocal of serum creatinine values. Lupus activity was scored using the systemic lupus erythematosus disease activity index system. Main outcome measures. Improvement of serum creatinine values after 6 months of therapy. Results. Rapidity of progression, which was calculated during the deterioration in kidney function, reflected systemic and serological disease activity, and moreover closely correlated with response to corticosteroid therapy.     

IL-10 down-regulates the expression of survival associated gene hspX of Mycobacterium tuberculosis in murine macrophage

Mycobacterium tuberculosis (MTB) adopts a special survival strategy to overcome the killing mechanism(s) of host immune system. Amongst the many known factors, small heat shock protein 16.3 (sHSP16.3) of MTB encoded by gene hspX has been reported to be critical for the survival of MTB. In the present study, the effect of recombinant murine interferon-gamma (rmIFN-γ) and recombinant murine interleukin-10 (rmIL-10) on the expression of gene hspX of MTB in murine macrophage RAW264.7 has been investigated. By real-time RT-PCR, it was observed that three increasing concentrations (5, 25 and 50 ng/ml) of rmIFN-γ significantly up-regulated the expression of hspX whereas similar concentrations of rmIL-10 (5, 25 and 50 ng/ml) significantly down-regulated the hspX expression. This effect was not only dependent on the concentration of the stimulus but this was time-dependent as well. A contrasting pattern of hspX expression was observed against combinations of two different concentrations of rmIFN-γ and rmIL-10. The study results suggest that rIL-10 mediated down-regulation of hspX expression, in the presence of low concentration of rIFN-γ, could be used as an important strategy to decrease the dormancy of MTB in its host and thus making MTB susceptible to the standard anti-mycobacterial therapy used for treating tuberculosis. However, as these are only preliminary results in the murine cell line model, this hypothesis needs to be first validated in human cell lines and subsequently in animal models mimicking the latent infection using clinical isolates of MTB before considering the development of modified regimens for humans.     

SLE患者血清及外周血单个核细胞中IL-12、IL-18的检测及临床意义

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者IL-12、IL-18的表达及与疾病活动的关系。方法应用ELISA法以及半定量RT-PCR法分别测定SLE活动组、缓解组和对照组血清IL-12、IL-18水平以及外周血单个核细胞中的IL-12 mRNA和IL-18 mRNA的表达。结果SLE活动组IL-18 mRNA、IL-18的表达较SLE缓解组和正常对照组明显升高（P均〈0.05）。血清IL-18水平与IL-12水平呈负相关（r=-0.406,P=0.019）。SLE患者SLE疾病活动指数与IL-12、IL-12 mRNA呈负相关（r=-0.617,P〈0.05;r=-0.512,P〈0.05）,与IL-18、IL-18 mRNA呈正相关性（r=0.817,P〈0.05;r=0.806,P〈0.01）。结论SLE活动组患者中存在IL-18异常高表达和IL-12异常低表达,二者之间呈负相关,在SLE发病和发展中可能起不同作用。     

狼疮性肾炎合并右肾静脉完全性血栓闭塞1例报告

1病历资料患者女,17岁,因"下肢关节疼痛4个月,右腰痛伴肉眼血尿1 d"于2009-08-12入院。患者曾于2009年4月出现头晕乏力,下肢关节疼痛,外院诊为"溶血性贫血"。2009-07-17至我院门诊查抗核抗体(ANA)1∶3200,抗双链DNA抗体(dsDNA)1∶10,可溶性核抗原抗体(抗ENA)、     

狼疮性肾炎患者肾小管周毛细血管C4d沉积及其意义

目的：探讨狼疮性肾炎（LN）是否存在肾小管管周毛细血管（PTC）C4d沉积以及其沉积的病理生理机制。方法：455例经肾活检证实的LN患者，用间接免疫荧光法检测肾活检冰冻切片组织C4d、C1q和C3的沉积，并与21例C4d阳性的移植肾急性排斥患者进行比较。结果：15例LN患者（3.29％）肾小管PTC C4d弥漫阳性主要为Ⅳ型狼疮，其中，Ⅱ型LN3例，Ⅳ型LN9例，Ⅲ＋Ⅳ型LN1例，Ⅳ＋Ⅴ型LN2例。本组患者抗核抗体均强阳性，73.3％的患者抗dsDNA阳性，40％的患者抗Smith抗体阳性，60％的患者抗心磷脂抗体阳性，所有患者补体C3均明显下降，80％患者补体C4下降。同时，LN PTC C4d沉积阳性的患者，绝大多数合并其他补体成分的沉积，12例（80％）患者伴有C1q共沉积，4例患者（26.7％）伴C3沉积，2例患者（13．3％）伴IgG沉积，而21例移植肾C4d阳性急性排斥患者未发现其他补体成分的共沉积。LN患者PTC C4d阳性沉积者肾组织PTC无中性粒细胞浸润。结论：部分LN患者肾组织PTC C4d沉积，其存在自身免疫功能亢进和补体经典途径的激活。与移植肾急性排斥反应伴PTC C4d阳性的沉积者不同，LN患者PTC C4d阳性的同时，合并有其他补体成分的沉积，而其PTC并无特殊的病理学改变，提示LN患者PTC C4d沉积的机制有别于抗体介导的肾移植急性排斥，它的存在可能代表了LN中一个相对独特的亚型。