LC-MS/MS法测定甲氯噻嗪血浓度及药动学研究

目的为了获得国产甲氯噻嗪在中国人体内的代谢情况,以便指导临床合理用药,对国产的甲氯噻嗪片在健康中国男性受试者中空腹单剂量口服不同剂量时的药动学特点进行评价。方法采用LC-MS/MS法测定血浆中甲氯噻嗪的浓度并用非房室模型计算药动学参数。结果入选的10名受试者单剂量口服3种不同剂量(2.5、5.0和10mg)的甲氯噻嗪后的AUC0→t分别为:(128.40±20.88)、(257.68±37.10)和(517.27±119.17)μg·h·L~(~(-1));AUC0→∞分别为:(150.47±24.78)、(299.52±45.56)和(602.57±129.67)μg·h·L~(-1);cmax分别为(8.43±2.21)、(16.60±2.53)和(32.08±8.44)μg·L~(-1);tmax分别为(2.60±0.70)、(2.30±0.95)和(3.25±1.27)h;T1/2分别为(17.63±2.61)、(17.37±2.62)和(17.87±2.49)h;Ka分别为(1.195±0.720)、(1.352±0.626)和(1.221±1.152)h~(-1);Ke分别为(0.0344±0.105)、(0.0391±0.0103)和(0.0362±0.0081)h~(-1);Vd分别为(236.36±69.20)、(221.79±87.94)和(299.30±204.72)L;CL分别为(0.0174±0.0039)、(0.0178±0.0035)和(0.0179±0.0036)L·h~(-1)。结论AUC0→t(r=1)和cmax(r=0.9998)在2.5~10mg范围内呈良好的线性关系。tmax和T1/2经ANOVA(SPSS10.0)统计学处理3种不同剂量间差别无统计学意义。剂量校正后AUC0→t和cmax的几何均数分别是:50.69、51.04、50.39μg·h·L~(-1)和3.26、3.28、3.06μg·L~(-1),其值基本相近。     

人血浆中氢氯噻嗪的LC-MS／MS测定及药动学

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的氧氯噻嗪,并研究了20名健康受试者口服坎地沙坦酯氢氯噻嗪片后的药动学.血浆中氢氯噻嗪在1～200ng/ml浓度范围内线性关系良好.单剂量口服12.5、25mg坎地沙坦酯氯氯噻嗪片后,氢氯噻嗪的主要动力学参数分别为:cmax(74.14±15.04)、(125.57±23.47)ng/ml,tmax(1.85±0.53)、(2.20±0.59)h,t1/2β(11.57±2.39)、(10.93±1.71)h,AUC0→48h(470.0±90.7)、(794.75±182.6)h·ng·ml-1;稳态时药动学参数分别为:tmax(1.835±0.25)h,cssmax(80.21±17.98)ng/ml,cssmin(3.72±1.79)ng/ml,Cav(19.37±3.20)ng/ml,AUC0→48h(484.90±76.89)h·n·ml-1.     

离子对高效液相色谱法测定人血浆中氢氯噻嗪浓度及药动学

目的:建立离子对高效液相色谱法测定人血浆中的氢氯噻嗪(HCTZ)浓度,研究人体的药动学。方法:采用C18柱,以乙腈-0.15%辛磺酸钠(17∶83)为流动相,紫外检测波长272nm。血浆样品用甲基叔丁基醚提取吹干浓缩后进样。对10名健康志愿者口服氢氯噻嗪片25mg后不同时间的血药浓度进行测定。结果:平均回收率大于95.0%,日间和日内RSD小于15.0%,血浆最低检测限3.8μg.L-1,线性范围3.8~380.0μg.L-1。主要药动学参数t1/2、Cm ax、tm ax、AUC0-36、AUC0-∞分别为:(9.6±2.6)h,(156.1±60.9)μg.L-1,(1.4±0.4)h,(1 236.3±346.9)μg.h.L-1,(1 347.3±327.8)μg.h.L-1。结论:方法能满足HCTZ血药浓度监测和药动学研究的需要。     

LC-MS/MS法测定人血浆中的非索非那定及其药动学研究

目的:建立人血浆中非索非那定的LC-MS/MS测定方法,并研究其在健康人体内的药动学特征.方法:以格列吡嗪为内标,血样经甲醇沉淀法提取,采用Agilent ZORBAX SB-C18(100 mm×2.1 mm,3.5 μm),以甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵水溶液(70∶ 30)为流动相,流速0.20 ml·min-1;质谱选择性检测非索非那定和内标格列吡嗪离子对分别为m/z 502.1 →466.2,446.0→321.1.20名健康受试者分成两组,分别进行低、中单剂量和多剂量给药的药物动力学试验.结果:非索非那定的线性范围为1.0 ～ 600.0 ng· ml-1(r=0.997 6,n=5),定量下限为1.0 ng·ml-1,提取回收率＞87.6％,日内和日间RSD≤8.5％.非索非那定的t1/2为(9.29～ 11.14)h,MRT为(7.95 ～8.24)h;多剂量给药后Css.max为(206.89±123.23)ng·ml-1,AUCss为(1122.98±646.60)ng·h·ml-1,DF为(1.81±0.36).结论:该法灵敏、简便、快捷、准确、重现性好,适用于非索非那定血药浓度测定及人体药动学研究.     

LC-MS/MS法测定人血浆中的倍他米松17-丙酸酯及其药动学研究

目的:建立人血浆中倍他米松17-丙酸酯（B17P）的LC-MS/MS测定方法,并研究其在健康人体内的药动学特征。方法:采用Agilent Zorbax C18（2.1 mm×100 mm,3.5μm）色谱柱,以甲醇-水（88:12）为流动相,流速0.15 ml·min^-1;电喷雾（ESI）离子源,正离子电离模式,多反应离子监测（MRM）的扫描方式,B17P和二丙酸倍氯米松（内标,IS）的检测离子对分别选择为m/z 471.1→397.1和543.2→433.1。结果:B17P的线性范围为0.02～2.0 ng·ml^-1（r=0.999 3,n=5）,定量下限为0.02 ng·ml^-1,日内和日间精密度（RSD）均小于10.9%,提取回收率在70%左右,方法回收率均在94.5～106.6%范围内。B17P的t_1/2为（82.5±17.3）h,C_max为（0.73±0.18）h,AUC_0～1为（63.9±13.6）ng·h·ml^-1。结论:该法简便、快速、灵敏、准确,适用于B17P血药浓度测定及其人体药动学研究。     

氢氯噻嗪在小鼠体内的组织分布及药动学研究

目的建立小鼠血浆及组织中氢氯噻嗪浓度测定的HPLC—MS／MS方法,研究氢氯噻嗪在小鼠体内的组织分布及药动学。方法在血浆样品及组织样品中加入内标布洛芬,分别采用乙醚和乙酸乙酯提取处理,以甲醇-水-氨水（90：10：1）为流动相,用C18柱分离,采用电喷雾电离源（Turbo Ionspray）,负离子方式检测,扫描方式为多反应监测（MRM）。以此方法测定72只雄性健康小鼠给予氢氯噻嗪后10个时间点的血浆及组织样品,并采用DAS2．0药动学程序计算主要药动学参数。结果氢氯噻嗪在血浆中线性范围为5．0～1000μg·L^-1,在组织中线性范围为0．05～50．0μg·g^-1,日内、日间RSD均〈15％。小鼠灌胃给予氢氯噻嗪后快速分布在各组织中,其中胃、肠、肝分布最多,心分布最少。结论本法快速、准确、专属、灵敏。氢氯噻嗪灌胃给药后吸收快,消除半衰期长,组织分布广泛。     

LC/MS/MS法测定比格犬血浆中埃克替尼及其在药动学研究中的应用

目的:建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)法测定比格犬血浆中埃克替尼,并用于药动学研究。方法:健康比格犬32只,随机分成4组后,静脉(10mg/kg)或灌胃(10,20和40mg/kg)给予埃克替尼。采用LC/MS/MS法测定血药浓度,并计算出药动学参数。结果:测定埃克替尼的线性范围是0.5～10000ng/mL,日内和日间精密度(RSD)均小于10。静脉给药后AUC0-t为(27.3±15.3)μg.mL-1.h。灌胃给药后AUC0-t分别为(7.47±3.30)、(23.5±11.5)、(54.5±24.9)μg.mL-1.h,埃克替尼在犬体内的绝对生物利用度是27.4。结论:该分析方法选择性好、灵敏度高、操作简便,并成功应用于埃克替尼的比格犬药动学研究。     

LC-MS/MS法测定克拉霉素血浓度及药动学

目的建立测定人血浆中克拉霉素的LC-MS／MS法，研究市售克拉霉素胶囊在人体的药动学特点。方法以罗红霉素为内标，取血浆样品0．3mL经蛋白沉淀后，以甲醇-水（1％甲酸溶液）-乙腈=（80：10：10）为流动相，用C18柱分离，采用电喷雾离子源，正离子方式检测，扫描方式为多反应检测（MRM）。结果克拉霉素线性范围为10～2500μg·L^-1，日内、日间RSD均〈3．5％。应用此法研究18名健康受试者单剂量口服250mg克拉霉素市售胶囊的药动学参数tmax、ρmax、t1/2、AUC0→t和AUC0→∞，其值分别为（1．95±0．71）h、（949±399）μg·L^-1、（4．79±0．84）h、（5600±1753）μg·h·L^-1、（5766±1776）μg·h·L^-1。结论该法用于人体药动学的研究具有专属、快速、灵敏等特点。     

LC-MS/MS法分析人血浆中利培酮浓度及健康人体的药动学研究

目的 建立一种简便、灵敏的液相串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中利培酮的浓度,并应用于健康人体的药动学研究。方法 血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,使用ZORBAX Eclipse XDB-C₁₈ （50 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱分离,以60%乙腈-40%甲醇、0.1%甲酸-5%乙腈-10 mmol/L乙酸铵水溶液作为流动相,梯度洗脱;在电喷雾离子化源（ESI）正离子检测条件下,采用多反应离子监测模式（MRM）对利培酮及内标利培酮-d4进行定量分析,检测离子对分别为m/z 411.3→191.2、m/z 415.3→195.2;进行专属性、系统适用性、准确度、精密度、基质效应、提取回收率、稳定性等方法学验证;8名健康成年受试者（无脱落）空腹单次口服利培酮片1 mg后,分别于给药前0 h和给药后10、20、30、45 min,1.00、1.25、1.50、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、36.00、48.00 h采集血样至含有肝素钠的抗凝管中,分离血浆样品,进行LC-MS/MS分析。结果 建立的LC-MS/MS法专属性良好,系统适用性良好,内标与待测物之间不存在交叉影响,人血浆中利培酮的线性范围为0.1～20.0 ng/mL,定量下限（LLOQ）为0.1 ng/mL,利培酮在空腹血浆、餐后血浆及溶血血浆中经内标归一化的基质效应分别为0.991～1.00、1.00～1.01和0.994～0.999,利培酮在人血浆中的平均提取回收率为96.8%～99.7%,准确度、精密度以及稳定性等均符合有关要求。健康受试者单次口服利培酮片1 mg后,主要药动学参数t_max、C_max、AUC_0~t、t_1/2分别为（0.969±0.248）h、（7.83±2.24）ng/mL、（25.5±12.0）h·ng/mL、（3.31±1.74）h。结论 建立的LC-MS/MS法前处理简便快速,灵敏度高,满足生物分析的法规要求,可应用于利培酮在健康人体中的药动学研究。     

LC-MS／MS法测定右溴苯那敏的血药浓度及其药动学特征评价

目的建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中右溴苯那敏的浓度,并评价右溴苯那敏在健康受试者体内的药动学特征。方法血浆经参有氯苯那敏为内标的甲醇沉淀后在Inertsil ODS-3柱（150mm×2．1mm,5μm）上分离,流动相采用含10mmol·L^-1甲酸铵的甲醇／sic／甲酸（60：40：0．1,V／V／V）溶液。串联质谱sciex API 3000采用正电喷雾离子源和多反应监测的扫描模式。结果右溴苯那敏在0．1—40μg·L^-1内线性良好,定量下限为0．1μg·L^-1。方法的准确度为87％～113％,批内、批间的RSD均〈15％。右溴苯那敏的主要药动学参数ρmax、tmax、t1/2、AUC0→t。和AUC0→∞在单剂量给药后分别为：（3．58±1．14）μg·L^-1、（9．42±2．94）h、（18．46±9．48）h、（108．4±53．97）μg·L^-1和（126．3±73．91）μg·L^-1;在多剂量给药后分别为：（14．59±6．75）μg·L^-1,（6．35±2．09）h、（21．40±7．74）h、（487．9±316．2）μg·L^-1和（578．0±437．3）μg·L^-1。稳态时的药动学参数AUC^88、ρmax、tmax和DF分别为：（153．0±74．47）μg·L^-1、（12．07±5．84）μg·L^-1、（12．75±6．21）μg·L^-1和（21．2±7．7）％。结论本方法专属性强,精确,灵敏度高,操作简单,快速。结果表明单剂量和多剂量给药后ρmax、tmax和AUC^88之间的差异有统计学意义,右溴苯那敏在体内有蓄积。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伪麻黄碱及其药动学研究

目的建立人血浆中伪麻黄碱含量的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定法,并对其进行人体药动学研究。方法血样用甲醇沉淀、离心后进行质谱分析,色谱柱：Agilent ZORBAX SB C18（100 mm×3.5 mm,3.0μm）;流动相：甲醇-水（含10 mmol.L-1乙酸铵,0.05%甲酸）=28∶72（v/v）;质谱条件：气动辅助电喷雾离子化（ESI）,正离子检测,选择性多反应检测（SRM）：伪麻黄碱,166.1〉148.1;内标：帕罗西汀,330.1〉192.1。测定20名健康受试者口服受试制剂（单剂量、多剂量）后血浆中伪麻黄碱浓度。结果线性范围1-600μg.L-1,最低定量限（LLOQ）为1.0μg.L-1,绝对回收率为85.8%-87.6%。单剂量口服伪麻黄碱（120、240 mg）后药动学参数：t1/2为（6.8±0.9）、（6.6±1.3）h,tmax为（6.1±1.6）、（7.4±3.8）h,Cmax为（210.44±41.59）、（465.26±87.65）μg.L-1,V为（398.12±91.05）、（353.52±102.34）L,CL为（42.57±9.02）、（39.69±8.87）L.h-1,AUC0-48为（3 256.12±711.26）、（6 954.52±1 955.27）μg.h.L-1,MRT0-48为（11.71±0.89）、（11.87±1.26）h;伪麻黄碱多剂量（120 mg,bid）药动学参数：Cmax为（398.08±102.56）μg.L^-1,V为（309.66±82.37）L,CL为（37.51±7.23）L.h^-1,AUC0-48为（5 463.24±2 256.39）μg.h.L^-1,Cav为（282.11±92.19）μg.L-1,DF为（0.61±0.15）,AUCss为（3 372.85±1 328.78）μg.h.L^-1。结论本方法结果准确、灵敏,伪麻黄碱主要药动学参数与国内外文献报道基本一致。     

LC-MS/MS法测定人血浆中的金刚烷胺浓度及其药动学

目的建立HPLC-MS/MS分析方法测定人血浆中的金刚烷胺浓度,并用于研究健康受试者口服氨酚咖黄烷胺片后金刚烷胺的药动学。方法血浆经乙醚-二氯甲烷(4∶1,V/V)提取,采用C18柱为分析柱,甲醇-10 mmol.L-1醋酸铵溶液-冰醋酸(60∶40∶0.08,V/V/V)为流动相,流速1.0 mL.min-1,柱后分流,0.2 mL.min-1进入质谱,柱温35℃。质谱检测方式:多反应离子监测,选择监测的离子为m/z152→m/z135(金刚烷胺)和m/z275→m/z230(内标物,氯苯那敏)。结果金刚烷胺的线性范围为1~200μg.L-1(r=0.9999),血浆中金刚烷胺的最低定量限达1μg.L-1(RS,N>10),回收率>80%。结论本法简便、准确、灵敏度高,适用于金刚烷胺的药动学研究。     

LC—MS／MS法测定人血浆中地氯雷他定及其代谢产物3-羟基地氯雷他定的浓度

目的:建立 LC-MS/MS 法测定人血浆中地氯雷他定及其主要代谢产物3-羟基地氯雷他定的浓度。方法:血浆样品经碱化后用乙醚提取,采用液相色谱-质谱联用法检测。色谱条件为分析柱 CAPCELL PAK C_(18)(50 mm×2.0 mm,5 μm),预柱Octadecyl C_(18)(4.0 mm×3.0 mm);流动相:甲醇-乙腈-5 mmol·L~(-1)甲酸铵水溶液(30:20:50);流速0.2 mL·min~(-1);柱温40℃;进样量10 μL。质谱条件为电喷雾离子源(ESI),正离子扫描;选择性监测质荷比(m/z)为311.1/259.1(地氯雷他定),327.1/275.1(3-羟基地氯雷他定),315.1/263.1(D_4-地氯雷他定,内标),331.1/279.1(D_4-3-羟基地氯雷他定,内标)带正电荷的分子离子峰。结果:地氯雷他定、3-羟基地氯雷他定的线性范围均为0.05～10.0 ng·mL~(-1),定量下限均为0.05 ng·mL~(-1),批内、批间 RSD 均小于10%。结论:该方法简便,灵敏度高,专属性强,可用于地氯雷他定及其代谢产物的临床药动学和生物等效性研究。     

人血浆中乌苯美司液相色谱-质谱联用法快速测定及其药动学研究

目的 采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定人血浆中乌苯美司的药物浓度,并应用于健康受试者体内药动学研究。方法 以文拉法辛为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇-醋酸铵(2 mmol·L^-1,含 0.2% 甲酸)水溶液(50:50)为流动相,Waters 公司 XTerra^® MS C₁₈(150 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱分离,体积流量为 900 μL·min^-1,每个样品的分析时间为 4.20 min。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪,在多反应监测模式下测定乌苯美司(m/z 309.3→120.2)和内标文拉法辛(m/z 278.2→215.1)的浓度。20 名受试者空腹口服乌苯美司胶囊 20 mg,250 mL温开水送服,于用药前和用药后10、20、30、45 min及1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0 h由肘静脉取血3 mL,制备血浆,按建立的LC-MS/MS法测定血浆中乌苯美司浓度,计算药动学参数。结果 乌苯美司的血浆质量浓度在1.0~2 500.0 ng·L^-1范围内线性关系良好,定量下限为 1.000 ng·mL^-1,批内、批间精密度(RSD)均在 2.2%~5.1%,相对偏差(RE)在±15% 范围内。乌苯美司血浆样品室温放置 24 h,反复冻融(-20℃)3 次及冰冻(-20℃)保存 50 d 的情况下均稳定。健康受试者空腹口服乌苯美司胶囊20mg后,血浆中乌苯美司的达峰浓度(C_max)为(1 375±298) ng·mL^-1, 药时曲线下面积(AUC_{0~10 h})为(2 106±296) h·ng·mL^-1,AUC_0~∞为(2 116±299) h·ng·mL^-1,半衰期(t_1/2)为(1.38±0.20)h,达峰时间(t_max)为(0.71±0.23) h。结论 建立的LC-MS/MS分析方法简便、选择性高、灵敏度高,可用于受试者空腹口服 20 mg 乌苯美司胶囊后血浆样品中乌苯美司的药动学研究,乌苯美司胶囊口服吸收迅速,0.71 h 后血药浓度可达峰值。     

液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中forsklin的浓度及其药代动力学（英文）

目的建立了测定大鼠血浆中forsklin的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）。方法血浆样品经叔丁基甲醚萃取后,以水（0.1%甲酸）-乙腈为流动相梯度洗脱,BetaBasic-C18柱分离。通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测（MRM）方式进行正离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 411→375.3（forsklin）和285→193（地西泮）。结果在本实验条件下,forsklin血浆浓度测定方法的线性范围为0.5~1000 ng/ml,定量下限为0.5 ng/ml。日内、日间精密度（相对标准差RSD）均小于14.4%;准确度（相对误差RE）在-3.5%和3.8%之间。方法的专属性,绝对回收率,稳定性和基质效应均符合要求。结论该法快速、灵敏、准确,可用于forsklin的药代动力学研究。     

LC-MS/MS法同时测定厄贝沙坦和氢氯噻嗪血药浓度及厄贝沙坦氢氯噻嗪片的生物等效性研究

目的建立同时测定人血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪血药浓度的液相色谱-质谱方法,并评价2种厄贝沙坦氢氯噻嗪片的生物等效性。方法以氯沙坦为内标,血浆样品经固相萃取后检测。Agilent Zorbax SB-C18(4.6 mm×50mm,1.8μm)为分析柱,以甲醇-乙腈-0.15%甲酸水溶液(40∶25∶35)为流动相,流速:0.3 m L·min^-1,用电喷雾离子化源(ESI),以负离子多离子反应监测(MRM)扫描方式进行监测。22例健康男性受试者随机于2个周期交叉口服相同剂量的厄贝沙坦氢氯噻嗪片受试药物或参比药物,考察其生物等效性。结果血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪浓度分别在20.0~4000.0 ng·m L^-1和1.0~200.0 ng·m L^-1线性关系良好,线性回归方程分别为y=9.28×10^-2x-7.50×10^-2(r=0.999 2)和y=5.27×10-2x-2.99×10-2(r=0.998 8),日内和日间RSD均小于15%。受试药物相对于参比药物的厄贝沙坦和氢氯噻嗪的生物利用度分别为(107.4±19.9)%和(105.6±16.2)%。结论本方法简便、快速、灵敏度高,适用于人血浆中厄贝沙坦、氢氯噻嗪的浓度测定,可用于厄贝沙坦氢氯噻嗪片的人体生物等效性研究;2种药物生物等效。     

LC—MS／MS法测定犬血浆中左卡尼汀

目的:建立 Beagle 犬血浆中左卡尼汀浓度的 LC-MS/MS 测定方法。方法:待测血浆50 μL经甲醇沉淀除去蛋白,离心,取上清液10μL进样分析。流动相为甲醇-0.05%醋酸溶液(30:70),色谱柱为江苏汉邦氰基柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流速为1.0 mL·min~(-1),LC-MS/MS 多反应离子检测,正离予模式,用于定量分析的离子分别是左卡尼汀 m/z 162.2→84.7[M H]和茶碱 m/z 181.2→124.0[M H]。结果:血浆中杂质不干扰样品和内标的测定,样品分析时间小于5 min,左卡尼汀的线性范围为0.5～200μg·mL~(-1),方法的回收率人于80%,批内和批问的 RSD 均小于10%,稳定性符合生物样品测定要求。结论:该方法经考察符合血浆样品的测定要求,可以应用于血药浓度的测定和药代动力学研究     

LC-ESI-MS/MS同时检测人血浆氯沙坦和E3174的浓度及其在药代动力学研究中的应用

目的：建立LC-ESI-MS/MS法测定服药后人体血浆氯沙坦及E3174的浓度。方法：MI-CROMASS Quattro Micro API型液质联用仪,色谱柱为Inertsil ODS-3C18柱（2.1mm×150mm,5μm,Ja-pan）,流动相为0.1%甲酸-乙腈（3070,V/V）,流速为0.2mL/min,进样体积为5μL,柱温为40℃,样品室温度为15℃。结果：氯沙坦线性范围为2.2~1085.0ng/mL,E3174线性范围为2~1000.0ng/mL,氯沙坦及E3174最低检测限低于0.5ng/mL,方法灵敏、稳定、特异性高,并成功地应用到人体氯沙坦及E3174药代动力学研究。结论：该方法简便、准确、重复性好,可以准确定量服药后人体血浆氯沙坦及E3174的浓度。