健脾清化方对2型糖尿病模型大鼠胰岛素mRNA表达的影响

目前，寻找能够改善胰岛8细胞功能的方法已成为糖尿病研究领域关注的重点。我们以我院内分泌科治疗糖尿病的验方“健脾清化方”为研究对象，观察其对2型糖尿病模型大鼠胰岛素mRNA表达的影响，内容如下：     

黄芩苷对2型糖尿病大鼠模型胰岛素抵抗的影响

目的 观察中药黄芩苷对实验性2型糖尿病(T2DM)大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、尿白蛋白和脂肪因子的影响.方法 Wistar雄性大鼠40只随机分为4组:正常对照组、模型组、黄芩苷治疗组、罗格列酮治疗组.用高热量饲料加小剂量链脲佐菌素(30 mg/kg)建立实验性T2DM大鼠模型后,各组按要求进行处置,12 w后测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、瘦素、脂联素、尿白蛋白、FBG、FINS,计算出ISI.结果 与模型组相比,黄芩苷可使大鼠TNF-α、瘦素水平降低,脂联素水平升高,尿白蛋白降低,ISI升高,其作用与典型噻唑烷二酮类制剂罗格列酮相似.结论 黄芩苷可改善实验性T2DM大鼠的胰岛素抵抗(IR),推测黄芩苷可能通过改善脂肪因子水平达到改善IR的作用.     

黄芪多糖对2型糖尿病大鼠GLUT4mRNA表达的影响

目的 探讨黄芪多糖对2型糖尿病(T2DM)大鼠脂肪组织葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因表达的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、黄芪多糖高、中、低剂量治疗组.用药12w后,RT-PCR检测GLUT4 mRNA基因表达水平.结果 黄芪多糖高、中剂量治疗组GLUT4 mRNA表达高于模型组.结论 黄芪多糖可上调T2DM大鼠GLUT4 mRNA表达,从而实现其降血糖作用.     

六味地黄丸对2型糖尿病大鼠坐骨神经组织胰岛素样生长因子-1 mRNA和神经生长因子mRNA表达的影响

目的观察六味地黄丸对2型糖尿病(T2DM)大鼠坐骨神经神经生长因子(NGF)和胰岛素样生长因子(IGF)-1 mRNA表达的影响,探讨六味地黄丸对糖尿病周围神经病变(DPN)保护作用的机制。方法雄性SD大鼠高脂高糖饲料喂养8 w后小剂量(20 mg/kg)腹腔注射链脲佐菌(STZ),成功诱导其成为T2DM大鼠模型,分成模型组、糖末宁组、六味地黄丸高、中、低剂量组。给药8 w后用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组大鼠坐骨神经组织IGF-1 mRNA和NGF mRNA的相对表达。结果与空白对照组相比,模型组大鼠NGF-1 mRNA及IGF-1 mRNA相对表达明显减少(P<0.01);与模型组相比,六味地黄丸中剂量组和高剂量组NGF-1 mRNA及IGF-1 mRNA的相对表达均明显升高(P<0.01)。结论六味地黄丸对T2DM大鼠DPN保护作用的机制与促进NGF、IGF-1等神经生长因子的分泌有关。     

清热祛湿方对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠TNF-α影响的实验研究

目的研究清热祛湿方对2型糖尿病模型大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,以观察清热祛湿方治疗对胰岛素抵抗(IR)的影响。方法雄性Wistar大鼠90只,采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法,建立2型糖尿病IR大鼠模型,取50只造模成功的大鼠,与正常组一起纳入本研究。模型大鼠随机分为5组,分别为清热祛湿方低剂量组、中剂量组、高剂量组,二甲双胍组,模型组。于给药2月后,各组大鼠治疗前后分别测定TNF-α、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂,计算胰岛素敏感指数(IAI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果清热祛湿方可明显降低模型大鼠血清TNF-α水平,同时有降低血糖、血脂作用,治疗后IAI、HOMA-IR均明显改善,与对照组相比有统计学意义。结论清热祛湿方治疗可明显降低2型糖尿病IR模型大鼠TNF-α水平,增加胰岛素敏感性,改善IR。而且随着剂量的增大,疗效更加显著。     

滋肾清肝方对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响

目的 探讨滋肾清肝方对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响.方法 大鼠高糖高脂饲料喂养4周后,腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,并随机分为糖尿病模型对照组、滋肾清肝方低剂量组[灌胃（ig） 250 mg/（kg·d）]、中剂量组[ig 500 mg/（kg·d）]、高剂量组[ig 750 mg/（kg·d）]及罗格列酮治疗组[ig 4mg/（kg ·d）].以滋肾清肝方低、中、高剂量持续给药30 d后测空腹血糖、血脂、糖化血红蛋白、胰岛素水平并行口服糖耐量试验.结果 与模型组比较,应用滋肾清肝方大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白及糖耐量试验中糖负荷后120 min血糖显著降低（P均＜0.05）,高密度脂蛋白和胰岛素、胰岛素敏感指数显著升高（P均＜0.05）.结论 滋肾清肝方能有效地降低2型糖尿病模型大鼠的血糖,改善脂代谢紊乱.     

丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素受体底物-2表达的影响

目的研究丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素受体底物(IRS)-2表达的影响。方法 36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组,每组12只。采用链脲佐菌素连续腹腔注射法制作2型糖尿病大鼠模型。待模型成功建立后,丝胶治疗组大鼠给予丝胶(2.4 g·kg~(-1)·d~(-1))灌胃。SP免疫组织化学染色、免疫印迹法和RT-PCR检测大鼠肝脏组织IRS-2的表达。结果丝胶可明显提高糖尿病模型大鼠肝脏组织IRS-2阳性细胞数、IRS-2蛋白和mRNA的表达(P0.01)。结论丝胶可通过上调糖尿病大鼠肝脏IRS-2的表达,影响胰岛素的信号转导和改善胰岛素抵抗,起到降低血糖的作用。     

胰岛素治疗对糖尿病大鼠膀胱M2、M3乙酰胆碱受体mRNA表达的影响

目的检测链脲佐菌素诱导的DM大鼠模型膀胱乙酰胆碱受体mRNA表达水平的变化及胰岛素治疗的影响。方法实验大鼠分为正常对照组（NC组）、DM模型组（DM组）和胰岛素治疗组（DM＋Ins组）。成模10周后取膀胱提取RNA,RT-PCR半定量分析3组大鼠膀胱乙酰胆碱M2和M3受体mRNA。结果与Nc组相比,DM组和DM＋Ins组M。受体mRNA表达上调显著并以DM组最多,差异有统计学意义（P〈0．01）。DM组和DM＋Ins组M3受体mRNA表达下调较NC组显著（P〈0．01）,尤以DM组明显（与DM＋Ins组比较,P〈0．05）。结论DM大鼠膀胱M2受体mRNA表达增加,M3受体mRNA表达则减少,胰岛素治疗可能预防或减轻上述变化。     

积雪草对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗影响的研究

目的：观察积雪草提取液对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗（IR）的影响。方法：尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）并高糖高脂饲料喂养诱导2型糖尿病大鼠模型。随机分为积雪草低剂量组、积雪草高剂量组、二甲双胍组、模型组与正常组。观察体重、口服糖耐量试验（OGTT）、血甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血清胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（IRI）（IRI=FINS×FPG/22.5）的改变。结果：①模型组大鼠体重明显增加（P〈0.01）,OGTT、TG、TC水平较正常对照组明显增高（P〈0.01）;②药物治疗后,积雪草组及二甲双胍组体重、血糖、血脂、IRI均明显降低（P〈0.01）;③积雪草高剂量组在降低血糖、血脂水平方面与二甲双胍组之间无明显的统计学差异（P〉0.05）,在降低IRI方面与二甲双胍组之间有明显的统计学差异（P〈0.01）。结论：2型糖尿病大鼠存在糖脂代谢紊乱及IR,积雪草可明显降低其血糖水平、减轻体重、降低血脂及IRI,其降低血糖、血脂水平的作用与二甲双胍相当,其降低IRI水平的作用优于二甲双胍。     

丝胶对2型糖尿病大鼠胰岛细胞胰岛素蛋白表达的作用

目的观察丝胶对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛β细胞胰岛素蛋白表达的影响。方法 36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组,每组12只大鼠。链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型并给予丝胶(2.4 g/kg)灌胃。SP免疫组织化学染色法观察大鼠胰岛细胞胰岛素蛋白的表达情况。结果胰岛素蛋白免疫阳性产物位于胰岛β细胞胞质,呈棕黄色颗粒状。糖尿病模型组大鼠胰岛β细胞胰岛素蛋白的表达水平为(0.392±0.017),明显低于正常对照组大鼠(0.729±0.017)(P<0.01);丝胶治疗组大鼠胰岛β细胞胰岛素蛋白的表达水平为(0.619±0.039),明显高于糖尿病模型组大鼠(P<0.01)。结论丝胶可通过上调胰岛素蛋白的表达保护糖尿病时胰岛β细胞损伤。     

鹿茸方对糖尿病肾病大鼠TIMP-1mRNA表达的调节

目的观察鹿茸方对糖尿病肾病大鼠肾皮质组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)基因表达的影响,在基因水平探讨鹿茸方疗效的分子机制。方法应用雄性Wistar大鼠腹腔注射链脲霉素诱导糖尿病肾病动物模型,造模成功后分为模型组、鹿茸方小剂量治疗组、鹿茸方中剂量治疗组、水飞蓟宾治疗组及正常对照组。干预治疗8周后,测定各组大鼠24h尿微量白蛋白排泄量(UAER);用RT-PCR法测定各组大鼠TIMP-1mRNA的表达。结果模型组大鼠UAER、肾皮质TIMP-1mRNA表达显著增高,均较正常大鼠显著上调(P0.05);治疗组显著降低模型UAER,显著下调肾皮质TIMP-1mRNA的表达(P0.05)。结论鹿茸方及对照药物水飞蓟宾均对糖尿病肾病有一定治疗作用,其作用机制与下调肾皮质TIMP-1mRNA的表达有关。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ2型受体mRNA表达的影响

众多临床和实验研究均证实，阻断肾素一血管紧张素系统能明显延缓糖尿病肾病的进展。以前认为，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的生物学作用是通过血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)起作用的，近年来，大量证据表明，血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)拮抗了几乎大多数AT1受体的生物学作用。为此，我们观察了AT1受体的拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用，及其对AT2受体的mRNA表达，以期进一步阐明其作用机理。     

降糖胶囊对2型糖尿病大鼠模型胰岛素抵抗的改善作用

目的 观察降糖胶囊对大鼠2型糖尿病(T2DM)模型血糖、血脂代谢的影响及其对胰岛素抵抗的改善作用.方法 将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、二甲双胍组及降糖胶囊 0.5、1.0、2.0 g/kg组,高脂饮食伴小剂量链脲佐菌素(STZ) 55 mg/kg建立大鼠T2DM模型.除正常对照组外,其余各组均治疗性给药4 w,每周测空腹血糖1次,4 w后检测肝糖原、胰岛素、C-肽、游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 与模型对照组比较,降糖胶囊 1.0、2.0 g/kg组于第2、3、4周空腹血糖明显降低(P<0.05或P<0.01),4 w后肝糖原含量明显升高(P<0.05或P<0.01),LDL-c、TC、TG、TC/HDL-c、LDL-c/HDL-c、FFA及MDA均显著降低(P<0.05或P<0.01),SOD活性、C-肽含量及胰岛素敏感指数(ISI)均显著升高(P<0.05或P<0.01),胰岛素及HDL-c含量变化不明显(P>0.05).结论 降糖胶囊能明显降低T2DM大鼠的空腹血糖,改善血脂代谢紊乱,提高肝脏及外周组织胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗.     

丹栀逍遥散对糖尿病抑郁大鼠胰岛素受体和胰岛素底物-1mRNA表达的影响

目的 探讨丹栀逍遥散对糖尿病抑郁大鼠肝组织胰岛素受体和胰岛素底物-1 mRNA影响的分子机制.方法 以高脂高糖乳剂加链尿佐菌素复制糖尿病大鼠模型,再予慢性孤养加慢性不可预见性中等刺激,建立糖尿病抑郁模型,给予丹栀逍遥散3 w后,观察其体重、行为学、空腹血糖、胰岛素、葡萄糖耐量试验、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的激素的变化、采用RT-PCR检测肝组织胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)mRNA的表达.结果 丹栀逍遥散提高糖尿病抑郁大鼠活动度;降低血糖和胰岛素;降低CRH、ACTH、CorT;提高胰岛素靶组织肝的IR、IRS-1mRNA 的表达.结论 丹栀逍遥散治疗糖尿病抑郁其机制可能与纠正紊乱HPA 轴和提高肝组织IR、IRS-1的基因表达从而改善胰岛素的信号传导有关.     

薏苡仁多糖对实验性2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 观察薏苡仁多糖对实验性2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响。方法 用小剂量链脲佐菌素（25mg/kg,iv)加高热量饲料（热卡：20.083J/g)建立实验性2型糖尿病大鼠模型，然后用薏苡仁多糖分三个剂量组（25、50、100mg/kg，ip)给药治疗2周，并测定葡萄糖耐量，血浆胰岛素以及肝糖原、肌糖原、肝细胞膜胰岛素受体结合率和肝葡萄糖激酶活性。结果 薏苡仁多糖能改善实验性2型糖尿病大鼠糖耐量异常，增加肝糖原量和肝葡萄糖激酶活性，且呈现一定的量效关系。但对血浆胰岛素水平及胰岛素受体最大结合率和受体最大结合容量均无影响。结论 薏苡仁多糖能够改善实验性2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗，这可能与其调节糖代谢酶的活性有关。     

芒黄颗粒对2型糖尿病模型大鼠血脂血糖及胰岛素水平的影响

目的 观察芒黄颗粒(MHG)对高脂血症糖尿病模型大鼠血糖、血脂及胰岛素的影响.方法 以链脲佐菌素加高糖高脂饮食制备2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,观察芒黄颗粒对T2DM大鼠空腹12 h血糖,血脂,血胰岛素含量的影响.结果 芒黄颗粒高剂量组可明显降低高脂高糖糖尿病模型大鼠血糖、血脂水平,对胰岛素无影响.结论 芒黄颗粒具有较好的降血糖,降低血脂作用.     

胰岛素治疗对2型糖尿病大鼠肝脂质含量及胰岛素抵抗的影响

目的探讨胰岛素治疗对2型糖尿病大鼠肝内脂质含量及胰岛素抵抗的影响。方法尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(2 5 mg/kg) 高热量饮食建立2型糖尿病大鼠模型,根据口服葡萄糖耐量试验(OGTT) 和胰岛素分泌试验(IST)结果将其分为糖尿病非治疗(DC)组和糖尿病胰岛素治疗(DI)组,并设立正常对照(N C)组。胰岛素和等渗盐水干预4周后再行OGTT和IST,并检测各组大鼠的血脂、肝脂质及肝组织学改变。采用胰岛素敏感性指数(ISI)来评价胰岛素抵抗。结果D C组血脂、肝脂质含量明显高于NC 组(t值为2.59～1 5.77,P<0.05),而ISI则低于NC组(t=3.1 6,P<0.05),并且肝组织切片中出现明显的脂肪滴;与DC组相比,D I组血脂降低,而肝脂质显著增加(甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸分别增加55.70%,19.87%,22.20%),病理组织学检查显示脂肪滴增大融合,但是ISI变化不明显。结论2型糖尿病大鼠胰岛素治疗纠正血糖的同时增加了肝细胞内脂质的含量,但对胰岛素抵抗的影响不明显。     

丝胶对2型糖尿病大鼠海马Bad表达的影响

目的探讨丝胶(彩色蚕茧水提物)对2型糖尿病模型大鼠海马Bad表达的影响。方法取健康雄性SD大鼠,以25 mg/kg的链脲佐菌素连续(1次/d,注射3 d)腹腔注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型,模型成功建立后给予模型大鼠丝胶(2.4 g·kg~(-1)·d~(-1))灌胃35 d,同时以二甲双胍(55.33 mg·kg~(-1)·d~(-1))作为阳性对照药物。分别采用蛋白印迹法和逆转录PCR法检测大鼠海马Bad蛋白和mRNA的表达情况。结果与糖尿病模型大鼠比较,丝胶组大鼠海马Bad蛋白和mRNA的表达明显降低(P<0.05)。结论丝胶可通过下调糖尿病模型大鼠海马Bad的表达,减弱Bad的促凋亡作用,这可能是丝胶保护糖尿病海马损伤的机制之一。     

丝胶对2型糖尿病大鼠睾丸c-fos表达的影响

目的 观察2型糖尿病(T2DM)大鼠睾丸原癌基因c-fos表达的变化及丝胶的保护作用.方法 30只雄性SD大鼠随机分成正常对照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组.链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型,以血糖≥16.7 mmol/L作为成模标准.待模型成功建立后,模型组大鼠不做任何处理;丝胶治疗组大鼠给予丝胶灌胃(2.4 g·kg-1·d-1)35 d.ELISA方法检测大鼠血清睾酮水平,SP免疫组化法和RT-PCR法分别检测睾丸c-fos蛋白和mRNA的表达.结果 T2DM模型大鼠血清睾酮水平、睾丸c-fos蛋白和mRNA的表达均明显低于正常对照组大鼠(P＜0.01);丝胶治疗组大鼠血清睾酮水平、睾丸c -fos蛋白和mRNA的表达明显高于模型大鼠(P＜0.01,P＜0.05).结论 丝胶可通过上调睾丸c-fos的表达,促进精原细胞向精母细胞转化,发挥对T2DM生殖功能损伤的保护作用.