N-甲基小檗胺对离体豚鼠心房自律性及正性肌力作用的影响

在离体豚鼠左心房,N-甲基小檗胺明显抑制肾上腺素和毒毛旋花子甙K所诱发的异位节律及明显右移毒毛旋花子甙K的正性肌力作用,其作用呈剂量依赖性。     

SOTALOL对新生犬心肌浦肯野纤维电生理特性的影响

Sotalol是具有明显Ⅲ类作用的β—受体阻断药。我们用标准玻璃微电极技术,观察Sotalol对新生犬心肌浦肯野纤维电生理特性的影响。与成年犬对比,Sotalol对新生犬心肌浦肯野纤维具有显著的Ⅲ类抗心律失常作用的特性。     

MNES对脑损伤后昏迷大鼠PFC去甲肾上腺素α1受体表达的影响

目的 探讨正中神经电刺激(MNES)对脑损伤(TBI)后昏迷大鼠的促醒作用及其对前额叶皮质(PFC)去甲肾上腺素α1受体(α1R)表达的影响.方法 将健康成年SD大鼠72只分为对照组、假刺激组、刺激组和拮抗剂组.对照组不做任何处理,其余3组均制作TBI昏迷大鼠模型,假刺激组不做治疗,拮抗剂组大鼠侧脑室注射食欲素受体1(OX1R)拮抗剂SB334867,刺激组和拮抗剂组均给予MNES治疗.观察各组大鼠行为学变化,并应用免疫组织化学技术检测各组大鼠PFC区α1R表达水平.结果 刺激组和拮抗剂组苏醒大鼠分别为13只和8只,而假刺激组仅有4只苏醒.α1R水平从低到高依次为对照组、假刺激组、拮抗剂组、刺激组,并呈依次递增趋势,且差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MNES可改善TBI后昏迷大鼠的意识状态水平,其机制可能与上调PFC区α1R表达水平有关,且食欲素A参与调节此过程.     

中枢α_1肾上腺素受体在刺激肾神经传入纤维引起的血压效应中的作用

作者用氨醛糖麻醉猫,去除颈动脉窦-主动脉神经,切断迷走神经,以探讨中枢a_1肾上腺素受体在刺激肾神经传入纤维(RAS)时升压反应中的作用,结果显示:侧脑室注射a_l肾上腺素受体阻断剂哌唑可明显抑制各种频率RAS时的升压反应;中脑导水管插管后,侧脑室注射哌唑嗪,抑制RAS的升压作用同样有效;两侧室旁核微量注射哌唑嗪可明显抑制RAS的升压反应。上述结果表明,中枢神经系统、尤其在前脑和室旁核的a_I肾上腺素受体有促进RAS升压反应。     

氢化可的松对大鼠α_1受体、cGMP和小鼠cGMP的影响

报道用放射配基结合分析法及放射免疫法研究大鼠(小鼠)氢考过多模型α受体数量,亲和力的变化,以及与cGMP的关系。用已建立的α受体测定方法测定了氢考过多模型脑,肾、肝、肺和脾的α1受体最大结合受体数(RT)以及平衡解离常数(KD)。结果表明,脑、肺的RT值无变化,肾和脾分别升高20%、50%,肝则下降10%。KD值均无显著变化。用放免分析法测定了正常和氢考过多模型注射α1激动剂后血浆cGMP的变化,发现氢考组血浆cGMP峰值显著低于正常组。实验表明,糖皮质激素对机体各脏器α1受体数量的影响不一,总的结果导致血浆中cGMP峰值下降,也可能是糖皮质激素直接作用于cGMP系统而引起的结果,脾脏的α1受体可能参与免疫功能的调节。     

高血压患者血清AT1受体及α1受体的自身抗体检测

目的:建立抗血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)抗体及αl肾上腺素受体抗体的检测方法,并评价其与不同类型高血压的关系。方法:以合成的AT1受体及αl受体细胞外第二环功能表位肽段为抗原,采用间接ELISA法检测150例健康者、92例轻中度原发性高血压患者以及85例原发性高血压合并肾损害患者的血清中AT1受体和αl受体及其抗体。结果:正常对照组、轻中度原发性高血压组、原发性高血压合并肾损害组血清中检测出AT1受体及α1受体的自身抗体分别为9.33%和7.33%、10.87%和9.78%、30.59%和24.71%。高血压合并肾损害组与对照组、轻中度原发性高血压组比较,差异有显著性(P<0.01)。结论:AT1受体及αl受体的自身抗体可能参与了不同类型的高血压恶性阶段的发生和发展。     

大鼠主动脉α_1肾上腺素受体收缩效应的两成分分析

本文观察大鼠主动脉a_1肾上腺素受体激动时引起的收缩效应,分析其时相特征、与细胞内Ca~(2+)动力学的关系以及受体亚型基础。结果显示收缩可分成快速相与持续相两种成分。无Ca~(2+)灌流可阻断大部分持续相收缩,但对快速相收缩的影响很小。两时相收缩受硝苯吡啶的影响都很小,但都受选择性a_(1B)受体拮抗剂CEC的显著抑制,且浓度—抑制曲线一致。上述结果提示快速相收缩主要由细胞内储存Ca~(2+)动员引起,持续相收缩主要由细胞外Ca~(2+)通过非双氢吡啶敏感性钙通道进入引起。大鼠主动脉中主要含a_(1B)受体,两种时相的收缩主要均为a_(1B)受体激动引起。     

选择性α_1受体阻滞剂对经尿道前列腺汽化电切术后早期患者排尿状况的影响研究

目的:探讨选择性α1受体阻滞剂对经尿道前列腺汽化电切术后早期患者排尿状况的影响。方法:依据纳入排除标准共选取130例患者并按照电脑产生的随机数列分为两组,对照组给予常规治疗措施,研究组给予常规措施+选择性α受体阻滞剂进行治疗,比较两组患者术后最大尿流量、IPSS评分、临床不良反应。结果:研究组患者术后最大尿流量为(15.6±1.23)m L/s,IPSS评分为(7.35±3.34)分,均较对照组有明显改善,比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗总不良反应为38.4%,高于研究组15.3%,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:选择性α1受体阻滞剂对经尿道前列前腺汽化电切术后早期患者排尿状况的临床效果较佳,既可有效缩短患者的排尿时间,又可避免转为重症疾病等,显著提高治疗有效率,值得临床推广使用。     

α_1-肾上腺素受体激动对心肌动作电位的影响

用常规细胞内微电极记录绵羊心室浦肯野纤维及肌小梁、和豚鼠心室乳头肌的跨膜动作电位。α-受体激动剂新福林使这三种心肌的动作电位时程(APD)延长。α_2-受体阻断剂育亨宾不能阻断这效应;α_1-受体阻断剂哌唑嗪可阻断这效应。实验中,β-受体阻断剂心得安浓度为1.0×10~(-6)mol/L。实验结果表明,α_1-受体激动可使这三种心肌ADP延长。秩和法统计检验表明。α_1-受体激动对浦肯野纤维APD的延长作用大于对心室肌APD的延长作用;对两种心室肌APD延长作用无显著差异。这提示,特殊传导系统心肌与工作心肌对心肌α_1-受体激动的反应机制有所不同。     

肾上腺素能受体阻滞剂对心肌梗死后心肌局部α1受体密度及电生理稳定性的影响

【目的】观察β受体(β-AR)阻滞剂(美托洛尔)及α1受体(α1-AR)阻滞剂(哌唑嗪)对急性心肌梗死后心室肌α1-AR密度变化及心室有效不应期离散度(VERP-D)的影响。【方法】健康成年雄性新西兰兔24只,随机分成4组,每组各6只:正常对照组、安慰剂组、美托洛尔组、哌唑嗪组。建立急性心肌梗死模型,自术后第1天起,各组分别予相应药物口服,疗程7d。疗程结束后再次开胸,用S1S2负向扫描法测定VERP-D,然后取心室肌组织,检测心室正常区、缺血区α1-AR、以及β-AR密度。【结果】①心肌梗死后安慰剂组心室肌缺血区和正常区的α1-AR及β-AR均上调(P<0.01);②美托洛尔组上述区域α1-AR及β-AR仍上调(P<0.01),但在正常区α1-AR上调幅度大于安慰剂组(P<0.01),β-AR上调幅度则缩小(P<0.05);③哌唑嗪组上述区域α1-AR下调(P<0.01),β-AR虽上调,但与安慰剂组比较上调幅度无明显变化(P>0.05);④心肌梗死后心室肌组织VERP-D增大(P<0.01),口服美托洛尔或哌唑嗪均可使VERP-D增大的幅度缩小(P<0.01),但两者之间的差别无统计学意义(P>0.05)。【结论】心肌梗死后心室肌组织α1-AR活性增强;缺血状态下应用β受体阻滞剂可能会使心肌α1-AR功能进一步亢进,参与心肌梗死后一系列病理生理过程;美托洛尔或哌唑嗪可使兔实验性心肌梗死后VERP-D     

大鼠肾脏α1-肾上腺素受体和血管紧张素Ⅱ受体亚型表达水平随增龄的改变

目的研究α1-肾上腺素受体(α1-adrenergic receptor,α1-AR)和血管紧张素Ⅱ受体(angiotensinⅡreceptor,ATR)各亚型在增龄过程中蛋白水平的变化。方法采用蛋白质免疫印迹(Western blotting)分别对3月龄(青年组)、12月龄(中年组)、18月龄(老年前期组)和24月龄(老年组)Wistar大鼠肾脏α1-AR和ATR亚型蛋白水平进行测定。结果在α1-AR的亚型中,α1A-AR的表达水平随增龄逐渐下调(P<0.01);α1B-AR和α1D-AR的表达在各年龄组差异无统计学意义。在ATR的亚型中,AT1R表达水平在老年前期组和老年组均较青年组显著下调(P<0.01),中年组与青年组相比差异无统计学意义;AT2R的表达水平在老年组较青年组显著上调(P<0.01),青年组、中年组和老年前期组之间差异无统计学意义。结论肾脏α1-AR和ATR的表达水平随增龄而变化,α1A-AR的下调可能与肾脏在衰老过程中的功能减退相关;AT1R下调可能有利于肾脏在衰老过程中维持其正常的生理功能;AT2R在老年期表达上调,有利于拮抗AT1R的作用、消除随增龄出现的血管收缩功能增强的不利影响。     

52例α1受体阻滞剂在输尿管上段结石体外冲击波碎石术后的应用

目的探讨α1受体阻滞剂对输尿管上段结石体外冲击波碎石术(ESWL)术后辅助排石的初步经验。方法分析2006年1月至2010年5月108例输尿管上段结石ESWL患者的临床资料,患者随机分成两组:A组52例,B组56例。所有患者ESWL术后予司帕沙星0.2g,每天1次,A组接受上述治疗的同时,另加用坦索罗辛0.4mg,每日1次,所有患者日均饮水2L以上,进行日常活动。结果 A组与B组结石平均排出时间分别为4.10、6.91d,肾绞痛发生率为8%和29%,差异有统计学意义(P<0.05);结石排出率分别为82.7%、58.9%,一次ESWL后结石排净率分别为75.0%、44.6%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论坦索罗辛可明显缩短输尿管上段结石患者的排石时间,减少肾绞痛发生次数,使用安全、痛苦少、恢复快。     

抗血管紧张素Ⅱ1受体和α1肾上腺素受体抗体与高血压患者心脏重构的观察

目的观察原发性高血压患者血清抗血管紧张素Ⅱ1受体（抗AT1受体）和α1肾上腺素受体自身抗体（抗α1受体抗体）对高血压患者心脏重构的影响。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）对553例原发性高血压患者进行血清抗α1受体和抗AT1受体抗体检测并记录所有患者的超声心动图检查结果。比较不同滴度组血清抗体对心脏重构的影响。结果553例高血压病患者血清抗α1-受体和抗AT1受体抗体阳性率分别为32．3％（179／553）,42．3％（234／553）。抗劬受体抗体1：40（滴度）阳性组左心房扩大比率明显高于阴性组（P=0．021）;≥1：80阳性组左心室扩大比率明显高于阴性组（P=0．006）。抗AT1受体抗体1：40阳性组右心房扩大比率明显高于阴性组（P=0．011）;≥1：80阳性组左心室扩大比率明显高于阴性组（P=0．004）。双抗阳性组左心室和右心房扩大比率明显高于双抗阴性组（P分别为0．006和0．044）。结论抗α1-受体和AT1受体抗体与高血压痛患者心脏扩大有关,可能是导致高血压病患者心脏重构的重要因素之一,且两种抗体可能有相互促进作用。     

高血压病人中枢α_2受体功能紊乱以及β受体阻断剂对它们的影响

观察10例健康人与12例高血压病人可乐定(clonidino)诱导生长激素释放的区别以及在β受体阻断剂普洛茶尔(propranolol)作用1周后10例高血压病人可乐定/生长激素(C/GH)试验的变化。研究证明中枢神经α_2受体激动剂可乐定(150ug)静注后30、60 min,正常人血清生长激素分别增加7.8和6.4倍,高血压病人分别增加2.3和1.7倍(P<0.01),提示高血压病人有中枢神经α_2受体功能紊乱。10例病人接受普洛萘尔治疗1周后,在已经出现明显心率减慢,可乐定降压作用被拮抗的同时,病人可乐定/生长激素试验反应低下的状态未能纠正,提示高血压病人视丘下部的α_2受体有选择性损害。     

~(125)I-BE2254的制备及大鼠脑皮质α_1受体特性的初步研究

我们用氯胺-T氧化法制备了~(125)I-BE2254,研究其与大鼠脑皮质。α_1-肾上腺素受体的结合特性。实验结果表明:~(125)I-BE2254与脑α_1受体的结合具有饱和性、可逆性和特异性,平衡解离常数kd为0.094±0.031(nM),最大结合容量Bmax为109.835±11.676(fmol/mg蛋白质),Scatchard分析呈一直线,Hill系数接近1。因~(125)I-BE2254具有高亲和力,高比放射性(2175Ci/mmol)之特点,故尤其适宜于对α_1受体密度小的组织样本进行结合研究。     

中枢α1-肾上腺素受体对突触传递影响的研究进展

α1-肾上腺素受体（α1-AR）因其重要的生理生化和药理学效应，日益引起人们关注。根据α1-AR单核苷酸序列同源性，已成功克隆出人类α1-AR家族的全部亚型，分别命名为α1-AR（A、B、D），3种亚型在中枢神经系统中均有高度表达，在心肌中也有表达，但以α1A—AR为主。本文仅就α1-AR对中枢突触传递的调节作用作一综述。     

外周α1受体作用减轻脑室注射组胺对颈动脉窦反射的抑制

目的研究外周α1受体是否参与调制中枢外源性组胺(HA)对颈动脉窦反射(CBR)的抑制.方法孤离麻醉SD大鼠的双侧颈动脉窦区,将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic五参数曲线拟合,根据所得ISP-MAP关系曲线及其特征参数,观察脑室注射(icv)HA及预先外周静脉注射(iv)选择性α1受体拮抗剂酚苄明(PBZ)对CBR的影响.结果icv HA(60 μmol/L,5μl)导致ISP-MAP关系曲线明显上移,反射参数中阈压、饱和压和最大增益时的窦内压值增大(P＜0.05),MAP反射变动范围及反射最大增益减小(P＜0.05);预先iv PBZ(3 μmol/L,15 μl/100 g体重),明显进一步加强HA的上述效应;单独iv相同剂量的PBZ对CBR无明显影响(P＞0.05).结论脑室给HA使CBR产生快速重调定,反射敏感性下降;外周α1受体作用可减弱icvHA对CBR的抑制性重调定.     

腺苷A1受体介导的预处理延迟效应对低温心麻液保护作用的影响

目的 利用大鼠离体心脏缺血-再灌模型,了解腺苷A1受体介导的大鼠心脏预处理延迟效应对低温心麻液保护作用的影响以及与肿瘤坏死因子表达的关系。方法 雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(Z)、缺血对照组(C)、CCPA预处理组(A)。离体心脏低温缺血180min、复灌60min。观察左室压力变化最大速率恢复率、心肌同功酶漏出量,并以免疫组织化学、原位杂交或逆转录、PCR技术观察TNF-α mRNA和蛋白质的表达水平。结果 A组左室压力变化最大速率恢复率明显高于C组(P＜0．05),心肌同功酶漏出量明显低于C组(P＜0．05)。A组TNF-α表达水平虽然高于Z组,但明显低于C组,差异有显著性(P＜0．01)。结论 腺苷A1受体介导的预处理延迟效应能增强低温心麻液的保护效果,进一步减轻心肌缺血．再灌注损伤;同时下调心脏TNF-α的表达可能是其机制之一。