一氧化氮在大鼠臂旁核的降压作用及其机制分析

实验在63只乌拉坦麻醉、琥珀酰胆碱制动、人工呼吸的大鼠上进行。结果如下臂旁核（NPB）内微量注射NO前体L-精氨酸（L-Arg）,引起平均动脉压（MAP）显著下降,但对心率无明显影响。NPB内微量注射NO合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸(L-NNA),引起MAP显著升高。L-Arg在NPB的降压效应可被NPB内预注射L-NNA或鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝所阻断。NPB内预注射γ-氨基丁酸（GABA）受体阻断剂荷包牡丹碱,可使L-Arg在NPB的降压效应显著减弱或消失。结果表明①NO在NPB具有降压作用,此作用是通过激活鸟苷酸环化酶而实现的;②NPB的内源性NO具有紧张性降压作用,并参与正常血压水平的维持;③NO在NPB的降压作用至少部分是由该局部的GABA受体介导。     

延髓头端腹外侧区调节心血管活动的γ-氨基丁酸机制

目的：探讨延回头端腹外侧区（RVLM）调节心血管活动的γ-氨基丁酸（GABA）机制。方法：采用3管玻璃微电线作SD大鼠脑内微量注射，观察在RVLM微量注射GABA受体阻断剂后，对心血管活动的紧张性抑制作用的影响。结果：双侧RVLM微量注射GABA_A受体阻断剂4mmol／L荷包牡丹硷20nl（一侧总量80pmol）后，平均动脉压（MAP）升高8．66±0．36kPa（P＜0．01），心率（HR）加快45．3±4．9次／min（P＜0．05）；双侧RVLM微量注射GABA_B受体阻断剂2－OH－S也出现升压及心率加快效应。低剂量组（一侧2－OH－S总量400nmol），MAP升高2．70±0．24kPa（P＜0．01），HR加快16．0±2．1次／min（P＜0．01）。高剂量组（一侧2－OH－S总量1nmol）MAP升高3．01±0．19kPa（P＜0．01），HR加快17．3±1．8次／min（P＜0．05）。结论：RVLM的GABA紧张性抑制作用可通过GABA_A和GABA_B两种受体中介。     

大鼠臂旁核内微量注射GABA对血压和心率的影响

实验在 31只乌拉坦麻醉 ,琥珀酰胆碱肌松、人工呼吸的大鼠上进行。观察到 :臂旁核注入 γ-氨基丁酸(GABA) ,引起平均动脉压 (MAP)显著降低 (P<0 .0 0 1) ;臂旁核内注入荷包牡丹碱 (Bic)引起 MAP显著升高 (P<0 .0 0 1) ;GABA的降压效应可被臂旁核内预注射 Bic所阻断。上述药物在臂旁核均对心率无明显影响 (P>0 .0 5 )。结果表明 :GABA在臂旁核内引起降压效应 ;臂旁核的内源性 GABA具有紧张性降压作用 ,并参与正常血压水平的维持     

大鼠臂旁核内微注射GABA对血压和心率的影响

实验在31只乌拉坦麻醉,琥珀酰胆碱肌松、人工呼吸的大鼠上进行。观察到臂旁核注入γ-氨基丁酸(GABA),引起平均动脉压(MAP)显著降低(P<0．001);臂旁核内注入荷包牡丹碱(Bic)引起MAP显著升高(P<0．001);GABA的降压效应可被臂旁核内预注射Bic所阻断。上述药物在臂旁核均对心率无明显影响(P>o．05)。结果表明GABA在臂旁核内引起降压效应;臂旁核的内源性GABA具有紧张性降压作用,并参与正常血压水平的维持。     

一氧化氮在大鼠臂旁核的降压作用及其机制分析

实验在63只乌拉坦麻醉、琥珀酰胆碱制动、人工呼吸的大鼠上进行。结果如下：臂旁核（NPB）内微量注射NO前体L－精氨酸（L－Arg）,引起平均动脉压（MAP）显著下降,但对心率无明显影响。NPB内微量注射NO合酶抑制剂N－硝基－L－精氨酸（L－NNA）,引起MAP显著升高。L－Arg在NPB的降压效应可被NPB内预注射L－NNA或鸟甙酸环化酶抑制剂亚甲蓝所阻断。NPB内预注射γ－氨基丁酸（GABA）受体阻断剂荷乌牡丹碱,可使L－Arg在NPB的降压效应显著减弱或消失。结果表明：①NO在NPB具有降压作用,此作用是通过激活鸟甙酸环化酶而实现的;②NPB的内源性NO具有紧张性降压作用,并参与正常血压水平的维持;③NO在NPB的降压作用至少部分是由该局部的GABA受体介导。     

内源性一氧化氮在下丘脑室旁核的心血管作用

实验采用神经核团微量注射的方法,观察了63只大鼠单侧室旁核微量注射一氧化氮合酶抑制剂硝基精氨酸甲基酯（L－NAME）平均动脉压（MAP）和心率（HR）的影响。结果发现：①室旁核（PVN）微量注射L－NAME（0．1μmol／μl）引起MAP显著升高,HR加快;②PVN微量注射一氧化氮前体L－ARG可拮抗L－NAME的效应;③PVN内微量注射L－ARG可使血压下降、心率减慢。结果表明内源性NO在PVN心血管活动调节过程中有明显的紧张性抑制作用。     

GABA能中间神经元在外侧下丘脑降压反应中的作用

目的：分析外侧下丘脑（LH）降压反应的机制。方法：大鼠脑内或静脉注射不同药物，观察血压和心率的变化。结果：L-谷氨酸（Glu）兴奋LH引起的降压反应可被酚妥拉明、心得安或甲基阿托品（i．v．）衰减，也可被延髓头端腹外测区（RVL）内分别注射酚妥拉明、心得安、阿托品或GDEE（Glu拮抗剂）削弱。进一步的实验显示LH降压区内预先注射GABA受体阻断剂荷包牡丹碱可反转Glu兴奋该区引起的降压反应。结论：Glu兴奋LH降压区可能通过其内的GABA能中间神经元抑制LH升压反应而产生降压效应。     

安定抑制家兔降压反射和颈动脉体化学感受性升压反射的机制分析

实验在29只α-氯醛糖和氨基甲酸乙酯麻醉、肌肉麻痹、人工呼吸的家兔上进行。在颈动脉窦区注射氰化钠(NaCN),诱发化学感受性升压反射,表现为血压升高、心率减慢。静脉注射安定,使化学感受性升压反射抑制。在双侧延髓腹外侧头端区(rVLM)用γ-氨基丁酸_A(GABA_A)受体阻断剂荷包牡丹碱预处理,可阻断安定对化学感受性升压反射的抑制。安定也抑制电刺激降压神经引起的降压反射。在双侧rVLM用荷包牡丹碱预处理,可阻断安定对降压反射的抑制;用GABA_B受体阻断剂Phaclofen预处理,安定仍然抑制降压反射。结果表明:安定可抑制NaCN刺激颈动脉体诱发化学感受性升压反射,安定也可抑制降压反射。这作用可能是通过激活rVLM GABA_A受体而实现的。     

中脑导水管周围灰质微量注射L—NNA和SNP对大鼠血压的影响

目的：研究中脑导水管周围灰质（PAG）内NO对血压的作用。方法：采用PAG微量注射法,观察大鼠血压的变化。结果：PAG微量注射N-硝基左旋精氨酸（L-NNA）后,平均动脉压（MAP）显著升高,此疚可被预先注射L-Arg逆转。PAG微量注射硝普钠（SNP）后,MAP显著降低,此效应可被预先注射荷包牡丹碱（Bic)逆转。结论：PAG内L-Arg-NO通路对动物血压有紧张性抑制作用,可能是通过GABA受体介导。     

清醒大鼠下丘脑室旁核内GABA对压力感受性反射的影响

目的 探讨下丘脑室旁核(PVN)内γ-氨基丁酸(GABA)对压力感受性反射的作用及其机制.方法 本实验在给清醒自由活动大鼠静脉注射苯肾上腺素诱发压力感受性反射的条件下,用脑部微量透析法和高效液相色谱法测定PVN区细胞外液中的GABA含量变化,并利用两种GABA受体阻断剂进一步探讨其具体的作用机制.结果 ①静脉注射苯肾上腺素诱发压力感受性反射时,PVN区域细胞外液中的GABA水平出现明显的增加,增加到注射前的(225.14±65.72)%(P<0.05);②PVN局部边灌流GABAA受体阻断剂Bicuculline,边用苯肾上腺素诱发压力感受性反射,血压的增加幅度显著高于对照组(P<0.05),而心率下降幅度与对照组比无明显差异(P>0.05),导致压力感受性反射敏感性(△HR/△MAP)明显低于对照组(P<0.05);③PVN局部灌流GABAB受体阻断荆Saclofen对压力感受性反射中的血压和心率的变化值以及压力感受性反射敏感性均未产生明显的影响.结论 静脉注射苯肾上腺素引起PVN局部GABA释放,可能通过GABAA受体对压力感受性反射起易化作用.     

刺激大鼠延髓腹面降压区对心率和肾血管紧张性的影响

研究大鼠延髓腥面降我对心率和肾血管紧张性的影响及其机制。方法，采用延髓腹外侧部向量注射法，以整体灌流肾为模型，观察延髓腹面加压区预先注入不同受体阻断对延髓腹面降压区心血管效应的影响。结果（１）Ｌ－谷氨酸（Ｌ－ｇｌｕ）刺激大鼠延髓腹面降压区（ＶＭｄ），可见平均动脉压下降，心率（ＨＲ）减慢，肾灌流压（ＰＰｋ）下降。（２）延髓腹面升压区（ＶＳＭｐ）预先注射普萘洛尔或酚妥拉明，均能明显衰减Ｌ－ｇｌｕ兴奋Ｖ     

大鼠臂旁核内微量注射GABA对血压和心率的影响

实验在３１只乌拉坦麻醉,琥珀酰胆碱肌松、人工呼吸的大鼠上进行。观察到：臂旁核注入γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）,引起平均动脉压（ＭＡＰ）显著降低（Ｐ〈０．００１）;臂旁核内注入荷包牡丹碱（Ｂｉｃ）引起ＭＡＰ显著升高（Ｐ〈０．００１）;ＧＡＢＡ的降压效应可被臂旁核内预注射Ｂｉｃ所阻断。上述药物在臂旁核均对心率无明显影响（Ｐ〉０．０５）。结果表明：ＧＡＢＡ在臂旁核内引起降压效应;臂旁核的内源性ＧＡＢＡ具有紧     

海马头端注射可乐宁和异丙肾上腺素对大鼠血压和心率的影响

向水合氯醛麻醉的大鼠海马内微量注射肾上腺素α、β受体激动剂,观察其对血压和心率的影响。 海马内注射α受体激动剂可乐宁1.5μg或β受体激动剂异丙肾上腺素1.5μg分别使血压下降36±4％(P<0.001)和25±7％(P<0.01)。可乐宁并可使心率减慢22±4％(P<0.01)。这些作用具有剂量反应关系,并可被相应的α受体颉颃剂ARC_(239)和β_1受体颉颃剂metoprolol所阻断。将上述药物注入海马以外的邻近结构则无效。这些资料说明海马中的儿茶酚胺类神经递质可作用于α和β受体引起降压,作用于α受体使心率减慢。海马头端注射异丙肾上腺素后引起的心加速效应不能被β_1阻断剂Metoprolol阻断。因此,该效应是否有可能通过β_2受体或其它机制,尚有待进一步实验加以证明。     

延髓腹外侧部头端在重度失血兔肾交感神经活动抑制和心率减慢中作用

在戊巴比妥钠麻醉兔中,记录股动脉血压,心率(HR)和肾交感神经活动(RSNA)。在10分钟内股动脉放血使平均动脉压(MAP)下降至5.3 kPa,停止放血后让其自然恢复。重度失血过程中RSNA和HR呈现先兴奋后抑制的双相反应。迷走神经切断和静脉注射纳洛酮可翻转重度失血时RSNA的抑制,却不能阻断重度失血时HR的降低。延髓腹外侧头端(RVLM)注射γ一氨基丁酸(GABA)拮抗剂荷包牡丹碱和阿片肽拮抗剂纳洛酮均可翻转重度失血引起的RSNA抑制和HR下降。失血初期RSNA增强和心率(HR)增加不受迷走神经切断、静脉和RVLM注射纳洛酮和RVLM注射荷包牡丹碱的影响。这些结果表明RVLM中的阿片肽和GABA参与重度失血引起的RSNA抑制和HR下降,但与失血初期的RSNA和HR的升高无关。     

脑室内注射组胺升高血压和减慢心率机制的探讨

目的：探讨侧脑室注射（ｉｖｃ）组胺（ＨＡ）对升高血压、减慢心率的作用机制。方法实验用乌拉坦麻醉、肌肉松驰、人工呼吸的家兔，观察在ｉｃｖ ＨＡ之前和之后血压和心率的变化。结果ｉｃｖＨＡ（５０μｇ）可引起血压升高、心率减慢。预先ｉｃｖＨ１受体阻断剂扑尔敏或α１受体阻断剂哌唑嗪，或静脉注射酚妥拉明或六甲双铵均可阻断ＨＡ的中枢升压反应。预先ｉｃｖＨ２受体阻断剂甲氰咪胍，或α２受体阻断剂Ｙｏｈｉｎｂｉｎ）（     

中枢5-HT_1受体介导的降压效应及其机制

目的：观察5－HT1受体介导的降压反应，方法：采用大鼠侧脑室注射5－HT1受体激动剂m－cpp；蛛网膜下腔注射α受体阻断剂Regitin或阿片肽受体阻断剂Naloxone，切断双侧颈迷走神经。测定其平均动脉压（mABP）和HR的变化。结果：侧脑室注射m－cpp引起明显降压效应，但心率无明显变化；蛛网膜下腔注射regitin和naloxone可翻转和部分翻转m－cpp所致的降压作用；切除双侧颈迷走神经不影响m－cpp所致的降压作用。结论：m－cpp有明显降压作用，其降压效应中有去甲肾上腺素系统和阿片肽能纤维的参与，与副交感神经的活动无关。     

脊髓α_1肾上腺素能受体参与毒扁豆碱的中枢升压反应

大鼠脊髓蛛网膜下腔注射α受体阻断剂酚妥拉明可引起血压降低和心率减慢,并可减弱延髓腹侧面头端应用毒扁豆碱引起的升压反应和增心率反应。α_1受体阻断剂苯苄胺有类似作用,而α_2受体阻断剂育亨宾和β受体阻断剂心得安无明显效应。用5-羟色胺合成抑制剂对氯苯丙氨酸预处理对毒扁豆碱的心血管效应也无明显影响。提示脊髓的α_2受体参与心血管活动的紧张性调节并能影响毒扁豆碱所引起的心血管效应,而延髓下行到脊髓的5-羟色胺能神经元通路不参与毒扁豆碱所引起的心血管效应。     

GABA对大鼠下丘脑薄片室旁核神经元放电活动的影响

目的：观察γ-氨基丁酸（GABA）对室旁核神经元（PVN）放电活动的影响,并探讨其作用机理。方法：用玻璃微电极细胞外记录了GABA对60个大鼠脑薄片111个室旁核神经元（PVN）放电活动的影响。结果：GA-BA可以使98个PVN中的73%放电频率明显减少甚至停止,具有浓度依赖性,此反应可以部分被GABAA受体的竞争性拮抗剂荷包牡丹碱所拮抗,另外GABAB受体的选择性激动剂苯氯丁氨酸也可明显抑制PVN的放电活动。结论：GABA对室旁核神经元的放电活动具有明显的抑制作用,是通过GABAA和GABAB受体共同介导的。     

大鼠延髓腹面尾端心血管中枢对心率和血管紧张性的调控及其机制

完成单位:福建医科大学基础医学院 主要完成人员:王晶, 林春, 贾秉均, 林莘, 林默君 研究起止时间:1993年11月～1996年11月 获奖种类及等级:福建省科技进步二等奖 延髓尾端降压区(VSMd)兴奋使AP下降、心率变慢、肾灌流压(PPk)下降。肾上腺素能α或β受体阻断剂预先注入延髓头端升压区(VSMp),能衰减AP、PPk的下降效应但对心率无影响。荷包牡丹碱注入VSMp不但使AP上升且VSMd的降压效应被翻转。提示VSMp内的γ氨基丁酸能中间神经元对加压神经元起抑制作用。延髓尾端升压区(CPA)兴奋使心率加快、AP、PPk和后肢骨骼肌灌流压(PPm)上升。肾上腺素能α或β受体阻断剂预先注入VSMp能衰减PPk和PPm的上升效应。提示CPA的升压效应是通过VSMp实现的。本研究为整体性实验,难度大,可信度高,为治疗高血压和开发其新药提供了理论依据。     

高血压大鼠延髓头端腹外侧区GABAB受体中介的心血管效应

目的 证实自发性高血压大鼠延髓头端腹外侧区(RVLM)γ-氨基丁酸(GABA)B受体中介的紧张性抑制作用.方法于大鼠双侧RVLM微量注射2-羟基-saclofen,观察其平均动脉血压(MAP)和心率(HR)变化.结果在SD、WKY、SHR大鼠均引起MAP 升高和HR加快,但SHR大鼠明显低于正常对照组的SD、WKY大鼠(P<0.05).结论 GABAB受体参与中介RVLM的紧张性抑制作用,SHR大鼠RVLM的此紧张性抑制作用明显低于正常血压大鼠.