妊娠期糖尿病与CRP、IGF-1及IGFBP-1相关性研究

目的探讨C反应蛋白（CRP）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）与胰岛素样生长因子结合蛋白l（IGFBP-1）在妊娠期糖尿病（GDM）发病中的作用。方法采用免疫透射比浊法和酶联免疫吸附法（ELISA）检测孕24～28周GDM孕妇18例（观察组）和29例正常孕妇（对照组）外周血CRP、IGF-1及IGFBP-1水平,并分析CPR与体重指数、IGF-1与IGFBP-1的相关性。结果（1）两组体重指数（BMI）比较：GDM组（26.01±3.54）kg,较正常组（23.31±2.13）kg高,差异有统计学意义（P〈0.01）;（2）血清CRP水平：GDM组（8.65±5.38）mg/dl,较正常组（5.83±3.26）mg/dl为高,但差异无统计学意义（P〉0.05）;（3）血清IGF-1水平：GDM组（89.16±41.32）ng/ml,正常组（148.95±53.90）ng/ml,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;（4）血清IGFBP-1水平：GDM组（59.43±10.97）ng/ml较正常组（52.33±9.68）ng/ml高,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;（5）相关性：血清CRP与体重指数成正相关（r=0.849,P〈0.01）;血清CRP水平与体重指数成正相关,IGF-1与IGFBP-1成负相关（r=-0.33755,P〈0.05）。结论CRP对GDM风险的独立影响不能被证实,但母体血清CRP水平与妊娠期的BMI显著相关,推论肥胖介导的炎症反应导致胰岛素抵抗和糖代谢失调;孕妇外周血IGF-1、IGFBP-1与GDM的发生相关。     

肝素对鼠肺成纤维细胞胶原mRNA表达的影响

目的：探讨不同剂量的肝素对胎鼠肺成纤维细胞（LFb)了Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响。方法：采用Northern印迹杂交方法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达。结果：浓度为0．1mg/L,1mg/L,10mg/L的肝素对Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达的影响不明显：100mg/L的肝素则抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达。结论：Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达与肝素剂量有一定的关系。     

肝细胞生长因子抑制MRC-5成纤维细胞所致的纤维化作用

本研究采用人胎儿肺来源的成纤维细胞株MRC－5，作为体外研究肝细胞生长因子（HGF）抗组织纤维化的模型。成纤维细胞MRC－5被转化生长因子β1（TGF－β1）转化为肌成纤维细胞后，应用外源人重组HGF修饰细胞，检测细胞中分子表达水平的变化。研究发现，TGF－β1在诱导成纤维细胞株MRC－5转化为肌成纤维细胞的同时，上调HGF受体/c-Met在肌成纤维细胞中的表达。而且，应用外源人重组HGF修饰细胞后，内源性TGF－β1的表达水平被降低，内源性HGF的表达水平上调，基质金属蛋白酶I（MMP－I）mRNA表达增加，从而加速了细胞外基质主要成分－胶原蛋白I[Col(I)]的水解。结果显示在组织纤维经过程中，HGF通过其受体c-Met直接作用于肌成纤维细胞，抑制细胞内TGF－β1的表达，在一定程度上抑制组织纤维化的发生和发展。研究中我们还发现，肝素结合表皮生长因子样生长因子（HB－EGF）上调肌成纤维细胞中HGF的表达，是其抑制肌成纤维细胞形成、抑制组织纤维化的可能机制之一。     

检测血清IGF-1和IGFBP-3对儿童生长激素缺乏症的诊断价值

目的：探讨血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)浓度在诊断生长激素缺乏症(GHD)患儿中的应用价值。方法：用免疫放射分析检测38例GHD患儿和42例对照儿童的血清IGF-1和IGFBP-3,同时进行生长激素(GH)激发试验,用化学发光法检测GH,对两组结果进行比较。结果：GHD组患儿IGF-1和IGFBP-3均显著低于对照组儿童,且在GH激发试验中,GH的增加值也明显低于对照组。结论：检测血清中的IGF-1和IGFBP-3,对诊断GHD儿童具有重要价值。     

吗替麦考酚酯对肺成纤维细胞的转化及功能影响

目的:通过吗替麦考酚酯(MMF)对体外培养肺成纤维细胞(LF)转化为肌成纤维细胞(MF)过程的干预,观察MMF 对LF 转化及CTGF、FN 蛋白表达的影响。方法:体外培养新生大鼠来源的LF,加入转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导转化为MF,分别加入终浓度为0 μmol/ L(对照组)、0.1 μmol/ L(低浓度组)、1 μmol/ L(中浓度组)、10 μmol/ L(高浓度组)的MMF 进行干预;倒置显微镜下观察LF 和MF 形态,并用细胞免疫荧光的方法鉴定波形蛋白和琢鄄平滑肌肌动蛋白(α-SMA),分析MMF 对LF 转化的影响;ELISA 方法检测结缔组织生长因子(CTGF)和纤维连接蛋白(FN)的水平。结果:LF 经TGF-β1 诱导96 h 后转化成MF,细胞免疫荧光结果显示MMF 能够抑制α-SMA 的表达,但对已分化的肌成纤维细胞表型变化无影响;ELISA 结果显示与对照组比较,MMF 组CTGF 和FN 分泌水平均显著下降(P<0.05),并呈一定的浓度依赖。结论:MMF 能够抑制肺成纤维细胞转化和CTGF、FN 表达,提示MMF 有抗纤维化作用,影响CTGF 和FN 表达可能是作用途径之一。     

IGF-1、IGFBP-3、CEA和CA125联合检测对肺癌的诊断价值

目的 探讨胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)、CEA及CA125联合检测对肺癌诊断的临床价值.方法 采用化学发光法分别对77例肺癌患者和41名健康体检者血清IGF-1、IGFBP-3、CEA和CA125水平进行检测,并对检测结果进行对比分析.结果 肺癌组血清IGF-1水平明显高于健康对照组(P＜0.01),血清IGFBP-3水平明显低于健康对照组(P＜0.05);单项检测时IGF-1灵敏性为28.57％,CEA灵敏性为44.16％,CA125灵敏性为40.26％;三项指标联合检测时灵敏性为75.33％.结论 IGF-1有助于肺癌的诊断,IGF-1、CEA及CA125联合检测可显著提高肺癌检出率.     

成纤维细胞生长因子受体1配体精细结合位点的确定

目的 确定人成纤细胞生长因子受体1（FGFR1）的配体精细结合位点。方法 合成肽文库筛选,定向点突变,源核细胞重组蛋白质表达及受体－配体结合实验。结果 采用^125I标记的酸性成纤维细胞生生长因子（aFGF),自合成肽文库中筛选到一个五肽序列（WGPGM）,其序列及立体结构和FGFR1细胞外段的一个基序（WISPEKM）相似。为了证明FGFR1的WTSPEKM基序是结合FGF的重要结合,采用定向突变技术将WITSPEKM基序中的P（CCA）突变成A（GCA）,并在原核细胞中表达了野生型和突变型FGFR1细胞外段重组蛋白质,受体－配体结合实验显示突变的GFFR1细胞外段结合aFGF的能力明显降低。结论 FGFR1的WISPEKM基序是配体结合的一个重要部位。     

碱性成纤维细胞生长因子与肝素结合性质的研究进展

碱性成纤维细胞生长因子 (ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ｂＦＧＦ)是成纤维细胞生长因子 (ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ ,ＦＧＦｓ)这一大家族的原型成员 ,自 1974年首次从牛垂体中分离ｂＦＧＦ以来[1] ,ＦＧＦ家族的成员目前已增加至 19位[2 ] 。ＦＧＦｓ各成员结构相关、功能相似 ,调节多种细胞的生长、分化、迁移、凋亡 ,此外 ,该家族成员均能结合肝素或硫酸肝素[3 ] 。ｂＦＧＦ和硫酸肝素的结合是它所具有的复杂生化调节机制的基础。肝素和ｂＦＧＦ及其受体三者共同组成复杂的ｂＦＧＦ…     

肝素诱导结晶紫比色法检测成纤维细胞生长因子的生物活性

目的：为寻找一种简便，灵敏度高而不需使用放射性同位素的生物活性检测方法对成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）进行检测。方法：利用肝素对Ｂａｌｂ／ｃ３Ｔ３细胞株进行诱导，然后运用结晶紫比色法对其进行生物活性检测，结果：最大吸光度Ａ值的一半为０．３１５，所对应的ａＦＧＦ浓度为２４ｐｇ／ｍｌ，而没肝肝素诱导的最大Ａ值一半为０．１６，所对应的浓度为１５６ｐｇ／ｍｌ，结论：肝素的存在提高了结晶紫法的灵敏度，因此是一     

IGF-1、IGFBP-3在2型糖尿病周围神经病变诊断中意义的研究

目的探讨外周血IGF-1和IGFBP-3在2型糖尿病周围神经病诊断中的意义。方法研究对象分为2型糖尿病周围神经病组、2型糖尿病无周围神经病组和健康人群组3组,以化学发光法检测血清中IGF-1和IGFBP-3水平。结果 IGF-1和IGFBP-3水平在周围神经病组[IGF-1:(132.65±50.78)ng/ml;IGFBP-3:(3.43±1.05)μg/ml]明显低于无周围神经病组[IGF-1:(160.25±66.13)ng/ml;IGFBP-3:(4.37±1.35)μg/ml)]和健康对照组[IGF-1:(174.95±64.38)ng/ml;IGFBP-3:(4.75±3.39)μg/ml](P0.05),而后两组间无统计学差异(P0.05)。结论 IGF-1和IGFBP-3水平减少与2型糖尿病周围神经病的发生相关,对两者的监测有利于2型糖尿病周围神经病的诊断。     

IGFBP2、IGFBP6在TGF-β1活化的肝星状细胞中表达

目的： 观察胰岛素样生长因子结合蛋白2、6（IGFBP2、IGFBP6）在转化生长因子β₁（TGF-β₁）诱导活化后的肝星状细胞中的表达变化。方法：大鼠肝星状细胞株（HSC-T6）体外培养，分别设立空白对照组（加入等量PBS）、不同浓度的TGF-β₁ 处理组，处理因素作用24 h，采用免疫细胞化学染色、Western blotting检测IGFBP2、IGFBP6在HSC-T6中的表达。结果：免疫细胞化学染色及Western blotting结果发现，TGF-β₁各处理组IGFBP2、IGFBP6的表达均较空白对照组显著增强。结论：IGFBP2、IGFBP6在TGF-β₁诱导活化后的HSC-T6中表达明显增强，IGFBP2、IGFBP 6可能参与了肝纤维化的形成。     

康柏西普对糖尿病视网膜病变患者血清中VEGF与IGF-1的影响研究

目的 观察康柏西普对糖尿病视网膜病变患者的治疗效果及其对血清中血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平的影响.方法 选取2014年5月至2016年5月我院收治的糖尿病视网膜病变患者86例(86眼),将所有患者随机分为对照组与观察组,每组患者各43例,对照组患者采取一次性玻璃体腔中注射药物曲安奈德0.1mL,观察组患者采取一次性玻璃体腔中注射药物康柏西普0.05mL.采取酶联免疫吸附法(ELISA)测定治疗前及治疗后1个月、3个月两组患者血清中VEGF与IGF-1的水平,评价两组患者治疗3个月后的临床疗效以及调查患者生活质量,记录治疗后1个月不良反应情况.结果 对照组与观察组患者在药物治疗前后血清中VEGF与IGF-1的水平差异有统计学意义;两两比较的结果显示,与治疗前相比,对照组与观察组治疗后1个月和3个月患者血清中的VEGF和IGF-1水平较治疗前均降低,差异有统计学意义;对照组与观察组治疗后3个月患者血清中的VEGF和IGF-1水平均低于治疗后1个月,差异有统计学意义.同一时间点,观察组与对照组的比较结果显示,治疗后1个月和治疗后3个月观察组患者血清中VEGF与IFG-1水平均低于对照组,差异有统计学意义;观察组患者治疗后的总有效率为95%高于对照组(79%);治疗3个月后观察组患者自理能力、活动能力、社交和心理能力方面评分均高于对照组(P<0.05);治疗1个月后观察组患者前房炎性反应、角膜水肿和高眼压的发生率均明显低于对照组(P<0.05).结论 康柏西普能够明显降低糖尿病视网膜病变患者血清中VEGF与IGF-1的水平,延缓血管的生成,提高患者的生活质量,具有很好的临床疗效和安全性.     

绝经后妇女骨质疏松患者血清IGF-1、IGFBP-3与骨密度及骨代谢指标的关系

目的： 探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）与绝经后妇女骨密度及骨代谢指标之间的关系。方法： 通过检测90例绝经后妇女骨质疏松患者及70例绝经后骨量正常的健康对照组血清IGF-1、IGFBP-3、骨钙素（BGP）、I型胶原异构C端肽（β-CTX）、雌激素（E₂）、降钙素（CT）、甲状旁腺激素（PTH）、钙（Ca）、磷（P）等指标，然后同用双能X线骨密度仪检测的两组研究对象的腰椎（L2-L4）侧位、左股骨颈骨密度进行比较。结果： 绝经后骨质疏松组妇女腰椎、股骨颈骨密度显著低于对照组（均P<0.01）；血清IGF-1、IGFBP-3、E₂、CT、BGP水平均低于对照组（均P<0.01）；血清β-CTX、PTH均高于对照组（均P<0.01），血清Ca、P两组之间无差异（均P>0.05）。骨质疏松组和对照组腰椎侧位、左股骨颈BMD均与IGF-1、IGFBP-3、E₂、BGP、CT水平呈正相关，与β-CTX、PTH水平呈负相关，而与血钙、血磷无明显关系。结论： IGF-1、IGFBP-3、E₂、BGP、CT、β-CTX、PTH血清水平与腰椎、左股骨质具有明显的相关性，通过检测上述指标可考虑作为筛查绝经后妇女是否容易患有骨质疏松症的一项有价值的生化参考指标。     

IGF-1R,IGF-1 and IGF-2 expression as potential prognostic and predictive markers in colorectal-cancer

Insulin-like growth factors (IGF-1 and IGF-2) and the IGF-1 membrane receptor (IGF-1R) have been found to play a critical role in the carcinogenesis of several tumors, among them colorectal cancer (CRC). To study the prognostic impact of these molecules, a total number of 713 cases of CRC were examined for the expression of IGF-1, IGF-2, and IGF-1R. The results were correlated with other clinicopathological data and clinical follow-up. IGF-1 expression was noted in 53 (7.5%), IGF-2 in 88 (12.6%), and IGF-1R in 698 (99.6%) of the cases. There were significant associations between the two growth factors (P<0.00001), between IGF-1 and Ki-67 proliferation activity (P<0.05), and between IGF-2 and tumor stage (P<0.005). IGF-2 positivity was significantly correlated to a worse clinical outcome (P<0.005) only in univariate, but not in multivariate, survival analysis. A similar trend was obtained for patients with IGF-1-positive CRC, but reached statistical significance only in limited tumor stages (pT1/pT2; P<0.01). Although the synchronous expression of IGF-1, IGF-2, and IGF-1R in a subset of CRC is consistent with an auto-/paracrine loop of cancer cell autostimulation, the prognostic effect of IGF-1 and IGF-2 expression seems to be of limited value. However, the identification of IGF-positive CRC might be beneficial for predictive reasons, as new molecular therapeutic approaches are aimed at the IGF system and related pathways.     

血清IGF-1和VEGF水平与糖尿病足关系的研究

目的研究糖尿病足患者血清IGF-1和VEGF水平与糖尿病足部溃疡或坏疽的关系。方法分别采用放射免疫分析法和定量双抗体夹心ELISA法检测23例糖尿病足患者血清IGF-1和VEGF水平,并与健康人和2型糖尿病患者进行比较。结果糖尿病足患者血清IGF-1和VEGF水平显著低于糖尿病患者和健康对照组(P<0.05)。结论生长因子IGF-1和VEGF是糖尿病足发生和发展的重要影响因素,IGF-1和VEGF水平低下可能是糖尿病足部溃疡经久不愈的重要原因。     

慢病毒介导的靶向沉默胰岛素样生长因子1型受体的siRNA对人子宫内膜癌细胞迁移和侵袭能力的影响

目的:探讨慢病毒介导的靶向沉默胰岛素样生长因子1型受体(IGF-1R)的siRNA对人子宫内膜癌细胞迁移和侵袭功能的影响和可能机制。方法:针对IGF-1R基因设计siRNA,筛选出最有效的siRNA进行慢病毒包装扩增。转染人子宫内膜癌HEC-1B细胞后分别用real-timePCR和Westernblotting方法验证其沉默效率,平板克隆法检测其克隆形成情况,Transwell小室方法检测细胞迁移和侵袭情况,real-timePCR检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9mRNA水平的变化。结果:筛选有效siRNA转染子宫内膜癌HEC-1B细胞后,IGF-1R的mRNA水平下降81%,蛋白表达水平下降91.5%。沉默IGF-1R基因后,HEC-1B细胞克隆形成能力下降,迁移和侵袭能力下降,与对照组和转染阴性组相比有显著差异(P<0.05);MMP-2和MMP-9mRNA表达水平下降(P<0.05)。结论:在人子宫内膜癌HEC-1B细胞中下调IGF-1R水平能降低MMP-2和MMP-9mRNA表达,抑制细胞迁移和侵袭能力。     

儿童青少年血清IGF-1及IGFBP-3的 正常参考值研究

目的 探讨儿童青少年血清胰岛素生长因子-1（IGF-1）及胰岛素因子结合蛋白-3（IGFBP-3）的正常参考值。方法 选取2018年1月~2019年1月在我院体检的312例健康的儿童、青少年为研究对象,分别测定其IGF-1、IGFBP-3水平,并分析IGF-1、IGFBP-3与年龄、性别、发育阶段的关系。结果 男孩血清IGF-1峰值为13岁,女孩为11岁;男孩血清IGFBP-3峰值为14岁,女孩为11岁;高峰值出现后,IGF-1、IGFBP-3水平随年龄增长缓慢下降或维持高峰值;同年龄比较男孩血清IGF-1水平高于女孩、IGFBP-3水平低于女孩,差异有统计学意义（P＜0.05）;年龄、发育阶段与血清IGF-1值呈正相关（r=0.241,P＜0.01）,IGFBP-3与年龄呈正相关（r=0.323,P＜0.01）。结论 建立儿童青少年IGF-1、IGFBP-3水平正常参考值,可与监测其生长、临床症状以及生长激素治疗后随访具有重要的参考价值。     

IGF-I和IGF-IR在高氧致新生鼠慢性肺疾病中的动态表达及其作用

目的研究IGF-I、IGF-IR在高氧致新生鼠慢性肺疾病（CLD）中的表达及作用。方法将足月新生大鼠144只随机分为高氧组和空气组,分别于实验1d,3d,7d,10d,14d,21d应用免疫组化和RT-PCR技术检测IGF-I、IGF-IR的动态表达。结果CLD时IGF-I和IGF-IR呈动态变化,高氧组和空气组比较,在实验3d～10d IGF-I和IGF-IR表达明显降低（P〈0.05）,14d和21d表达明显增强（P〈0.05）。结论IGF-I和IGF-IR是肺泡发育的正向调节因子,与CLD时肺泡分隔受阻、肺泡成熟障碍和肺纤维化有关。