磺胺二甲嘧啶对FRTL-5细胞基因表达谱的影响

目的研究磺胺二甲嘧啶对FRTL5细胞基因表达谱的影响,探讨环境甲状腺素干扰物的作用机制。方法指数生长期细胞经20μgml磺胺二甲嘧啶处理24h后,用TRIzol法提取RNA,用9753位点的cDNA芯片检测基因表达情况,实验组和对照组细胞分别用Cy3dCTP和Cy5dCTP标记,计算Cy3和Cy5的比值,找出差异表达基因。结果芯片经扫描分析后,发现表达有差异的基因共有679条占芯片上基因总数的70%,其中395(40%)条基因表达增加,284(30%)条基因表达下降,涉及基因表达调控、细胞周期调控、细胞免疫,细胞代谢等众多事件。结论磺胺二甲嘧啶对FRTL-5细胞的毒性效应,其机制涉及多种基因。     

应用FRTL-5细胞甄别农药亚乙基硫脲、二甲戊乐灵甲状腺素干扰效应

目的　了解亚乙基硫脲 (ETU)、二甲戊乐灵对FRTL 5细胞分泌甲状腺球蛋白的影响。方法　首先用MTT法测这两种化学物的细胞毒性。然后根据细胞毒性结果确定染毒剂量并用放免法测细胞培养液甲状腺球蛋白的浓度。结果　MTT实验中 ,当二甲戊乐灵浓度大于 5ng μl,亚乙基硫脲浓度大于 36 0ng μl时 ,有明显细胞毒性。亚乙基硫脲和二甲戊乐灵在中高剂量均可引起甲状腺球蛋白浓度显著降低。结论　这两种化学物可能干扰甲状腺球蛋白的合成和分泌。     

五氯酚的甲状腺干扰效应

目的 采用经济合作与发展组织推荐的检测指南407(TG407)法评价五氯酚(PCP)的甲状腺干扰效应.方法 无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级SD大鼠30只,按数字表法随机分为对照组、低剂量组(0.33 mg·kg~(-1)·d~(-1) PCP-Na)和高剂量组(30 mg·kg~(-1)·d~(-1) PCP-Na),每组雌雄各5只,每日经口灌胃,连续28 d.染毒结束后,观察PCP-Na对大鼠甲状腺组织学的影响和血清甲状腺激素(THs)水平,包括总三碘甲状腺原氨酸(TT_3)、总四碘甲状腺原氨酸(TT_4)、游离T_3(FT_3)、游离T_4 (FT-4);实时定量PCR法检测肝脏2种甲状腺受体(TRs)和3种脱碘酶(Dios)基因表达水平.结果 30 mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量的PCP-Na可导致SD大鼠肝重和肝脏系数增加,雄鼠和雌鼠肝脏系数分别为(4.82±0.42)%和(4.99±0.17)%,较对照组[分别为(3.54±0.14)%、(3.52±0.19)%]增加了36.2%(t=7.338,P<0.01)和41.8%(t=8.955,P<0.01),而肾和甲状腺未见明显影响;高剂量组雄鼠血清TT_4和FT_4浓度分别为(64.95±7.16)nmol/L和(8.16±2.29)pmol/L,与对照组[分别为(88.48±6.99)nmol/L、(14.13±1.68)pmol/L]相比降低了26.6%(t=-3.999,P<0.01)和42.3%(t=-4.112,P<0.01),雌鼠血清FT_4浓度为(4.94±0.89)pmol/L,与对照组[(11.10±3.40)pmol/L]相比降低55.5%(t=-3.380,P=0.012),TT_3和FT_3浓度分别为(1.92±0.24)nmol/L和(3.05±0.79)pmol/L,与对照组[分别为(1.10±0.23)nmol/L、(1.96±0.32)pmol/L]相比分别增加74.5%(t=5.263,P<0.01)和55.6%(t=3.495,P<0.01);高剂量PCP-Na不影响大鼠肝TRα、TRβ、DioⅢ基因表达水平,但Dio Ⅰ和DioⅡ显示了不同性别的敏感性,雄鼠高剂量组Dio Ⅱ表达(0.209±0.017)较对照组(1.006±0.137)下调79.2%(t=-5.426,P<0.01),雌鼠高剂量组Dio Ⅰ表达(1.844±0.189)较对照组(1.005±0.083)上调66.6%(t=4.359,P<0.01);高剂量PCP-Na可导致甲状腺滤泡上皮细胞增生,滤泡壁明显增厚,胶质减少.0.33 mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量的PCP-Na未引起血清THs显著性变化,也未影响大鼠肝脏中TRα、TRβ、DioⅠ～Ⅲ基因表达水平,但存在少量散在的淋巴细胞浸润,可见部分滤泡扩大和轻度滤泡壁增厚.结论 PCP具有甲状腺干扰效应.     

磺胺二甲嘧啶对FRTL-5细胞合成、分泌甲状腺球蛋白的影响

[目的 ]研究磺胺二甲嘧啶对FRTL 5细胞株合成、分泌甲状腺球蛋白的影响 ,并探讨FRTL 5细胞株用于筛选环境甲状腺素干扰物的可能性。 [方法 ]FRTL 5细胞分别经 0 .5、1.0、2 .0、4.0、和 8.0 μg/ml磺胺二甲嘧啶染毒处理48h后 ,用MTT实验检测磺胺二甲嘧啶对细胞活力的影响以确定染毒浓度 ;以MTT实验最大无作用浓度作为最高染毒浓度 ,另设中、低浓度共 3组染毒细胞 ,用放射免疫法测定染毒 48h后培养液中细胞分泌甲状腺球蛋白的浓度 ;用活细胞爬片的免疫组化染色观察最高浓度处理组细胞胞质中合成甲状腺球蛋白的表达水平 ,并用透射电镜观察细胞的超微结构。[结果 ]根据MTT实验 ,确定染毒浓度为 0 .5、1.0和 2 .0 μg/ml,随磺胺二甲嘧啶浓度的增大 ,FRTL 5细胞培养液中甲状腺球蛋白的浓度逐渐降低 ,其中 1.0 μg/ml浓度组与对照组相比差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,2 .0 μg/ml浓度组培养液中未能检出甲状腺球蛋白 ;免疫组化染色可见染毒组细胞胞质中合成的甲状腺球蛋白表达显著减弱 ,图像分析结果显示其灰度值的差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;细胞超微结构观察发现染毒组细胞出现粗面内质网扩张。 [结论 ]通过损伤甲状腺滤泡细胞的粗面内质网 ,而影响甲状腺球蛋白的合成与分泌 ,这可能是磺胺二甲嘧啶干     

患有氯痤疮的三氯苯酚和五氯苯酚接触工人血清二恶英和呋喃的水平

[目的]调查患有或不患有氯痤疮的三氯苯酚（trichlorophenol,TCP）或五氯苯酚（pentachlomphenol,PCP）接触工人血清的二恶英水平,并观察患氯痤疮工人的特征。[方法]收集26名PCP工人、12名TCP工人和36名没有PCP和TCP暴露史工人的血样,并测定二恶英含量。氯痤疮的确定根据工厂医疗记录。[结果]PCP工人中,患氯痤疮与未患氯痤疮的工人相比具有更高毒性当量（根据世界卫生组织）的2378-TCDD,12378-PeCDD,123678-H6CDD,123789-H6CDD和123678-H6CDF水平。而在TCP工人中,虽然曾患有氯痤疮的工人血清中2378-TCDD水平较高,但与未患有氯痤疮者的血清水平上并无明显差异。氯痤疮的公认危险因素有首次暴露年龄较小和距第一次暴露的时间较长等,但仅在接触TPC工人中得到证实。PCP工人患氯痤疮和诊断前较长的接触时间相关。[结论]氯痤疮是二恶英高暴露的良好指标。TCP和PCP接触工人的血清二恶英同系物具有明显不同的特点。     

乙烯硫脲对FRTL-5细胞甲状腺球蛋白合成分泌及摄碘功能的影响

目的探讨乙烯硫脲(ETU)对FRTL-5细胞的甲状腺球蛋白(TG)合成分泌和摄碘能力的影响。方法用30、150和270μg/ml乙烯硫脲处理FRTL-5细胞后,用MTT法和3H掺入法测乙烯硫脲的细胞毒性;放免法和免疫细胞化学法测乙烯硫脲对TG合成分泌的影响;RT-PCR检测乙烯硫脲对nis基因和tg基因的影响;同位素示踪法检测对细胞摄碘能力的影响。结果30～270μg/ml乙烯硫脲对FRTL-5细胞无显著细胞毒性。150μg/ml和270μg/ml乙烯硫脲显著降低培养液中TG浓度,对胞浆内TG无显著影响;使nis基因转录显著降低,对tg基因无显著影响;150μg/ml和270μg/ml乙烯硫脲显著降低细胞摄碘能力。结论乙烯硫脲可抑制FRTL-5细胞分泌TG,对TG合成无显著影响;乙烯硫脲各剂量组显著降低nis基因转录,但仅在高剂量组显著降低细胞摄碘能力。     

五氯酚的内分泌干扰作用研究进展

五氯酚钠是我国血吸虫流行地区常用的杀灭血吸虫中间宿主钉螺的药物，大量的喷洒污染了土壤，水源以及动植物，并可通过食物链进入人体。近年来有关五氯酚及其钠盐的内分泌干扰作用的研究逐渐增多，整体动物试验研究表明五氯酚可以干扰机体甲状腺素的正常功能，但对雌激素和睾酮功能的影响并不明显，受体结合试验表明五氯酚能抑制酵母人孕酮受体活性，抑制性激素和性激素受体的结合，流行病学资料也提示五氯酚可能干扰妇女正常的内分泌功能，从而影响子女的生长发育，这些研究表明五氯酚对人体正常的内分泌功能有着一定的影响，但要了解五氯酚内分泌干扰作用的确切机制，确证其为一种内分泌干扰物尚需要更多的研究证据。     

甲状腺激素参与脑梗死后认知障碍作用机制的研究进展

脑梗死(CI)可引发认知障碍后遗症,影响患者的身心健康.临床认为,炎症反应、氧化应激反应均在CI后认知障碍发生中起重要作用,但仍有其他影响因素有待发现.甲状腺激素是人体生长发育所必需的一类激素,在大脑高级认知功能中也具有重要的作用,可通过调节神经递质的合成、脑信号传导系统、脑能量代谢等方式,参与到CI后认知障碍的发生中...     

甲状腺素干扰物对甲状腺滤泡细胞分泌甲状腺球蛋白功能的影响

目的了解几种典型甲状腺素干扰物对甲状腺滤泡(FRTL-5)细胞分泌甲状腺球蛋白功能的影响,探讨其干扰甲状腺素水平的细胞学机制及建立甲状腺素干扰物甄别方法的可行性。方法将大鼠FRTL-5细胞体外培养后接种于24孔培养板,每孔细胞数2×105个,待细胞贴壁后分别加入受试物丙硫氧嘧啶、叶枯宁[N,N-甲撑-双(2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑)]、磺胺二甲嘧啶和杀草强,各设1组溶剂对照,置CO2孵箱培养48h后,每孔取1ml培养液,用放射免疫法测定甲状腺球蛋白的浓度。结果4个实验组的甲状腺球蛋白浓度与对照组相比均降低,差异有显著性(P<0.05),且可能存在剂量-效应关系。结论降低甲状腺细胞合成或分泌甲状腺球蛋白可能是这4种甲状腺素干扰物的作用机制之一。FRTL-5细胞分泌甲状腺球蛋白的功能是一个相对灵敏的指标,与其他体内体外实验结合可用于甲状腺素干扰物的一阶段甄别(初筛)方法。     

The regulation of the thyroid-stimulating hormone of the anterior pituitary gland by thyroid hormone and by 9-cis-retinoic acid

Thyroid-stimulating hormone, TSH, of the anterior pituitary gland is regulated by the binding of the thyroid hormone-activated thyroid receptor to the TSH gene at the same time as the binding of the 9-cis-retinoic acid-activated retinoid X receptor to the same gene. Both interactions, separately or simultaneously, can suppress and thus regulate the expression of the TSH gene.     

呼和浩特地区女性妊娠期甲状腺激素水平参考范围研究

目的建立适合呼和浩特地区女性妊娠期血清促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH),游离三碘甲状腺原氨酸(free teiiodothyronine,FT3),游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)水平参考范围。方法选取2018年6月至2019年6月内蒙古自治区人民医院产科门诊收治进行产检并分娩的妊娠期甲状腺功能正常女性778例作为观察组,其中孕早期263例,孕中期390例,孕晚期125例,另选取非孕期甲状腺功能正常女性150例作为对照组。利用电化学发光法测定TSH、FT3、FT4水平,进行统计学对比分析。结果孕早、中、晚期TSH参考范围为:0.02~3.95 m IU/L、0.47~4.30 m IU/L、0.68~4.54 m IU/L,FT3为:3.64~5.37 pmol/L、3.26~5.18 pmol/L、3.13~4.85 pmol/L;FT4为:11.83~17.68 pmol/L、10.79~15.89 pmol/L、10.14~16.54pmol/L,TSH水平在整个妊娠期逐渐升高,FT3、FT4水平逐渐降低。孕晚期TSH、孕早期FT4水平与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),其余各期组别之间相比以及与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。采用本实验诊断标准得到临床、亚临床甲减、低甲状腺素血症的患病率与试剂盒诊断标准所得结果不同;两种诊断标准下,孕早、中期患病率相比,差异有统计学意义(P<0.05),孕晚期差异无统计学意义(P>0.05)。结论建立该地区妊娠期女性的甲状腺激素水平的特异参考范围,为临床医生提供早期诊断和治疗依据,具有指导性意义。     

早产儿甲状腺激素浓度变化与疾病危重程度相关性的研究

目的 研究早产儿血清甲状腺激素浓度变化与疾病危重程度的相关性,为早期筛查危重早产儿提供依据.方法 选取江西省儿童医院2018年3月-2019年6月收取的209名早产儿为研究对象,按疾病危重程度分为危重组(n=23)、危重转归组(n = 60)、非危重组(n=126).抽取早产儿出生后第7、14天静脉血检测FT3、FT4...     

硒碘联合作用对机体甲状腺激素代谢的影响机制探讨

用克山病病区粮以及分别加 Se 或/和加 I 喂饲大鼠,并观察机体甲状腺激素的代谢变化。结果发现,缺 I 可显著降低循环和肝脏的 T_4水平,循环总 T_3受 Se、I 影响不十分明显,但 FT_3变化较大。缺 Se 使肝 I 型5′-脱碘酶活性下降,并使肝 T_3生成减少,但因此引起 T_4堆积的现象只能在缺 Se加 I 组中出现。甲状腺组织的甲状腺激素水平因缺 I 而减少,但缺 Se 并未使其进一步下降,反而有较大幅度的升高,且同时使甲状腺肿胀加剧。循环促甲状腺激素(TSH)有相对稳定循环T_3水平的作用。TSH 与 T_4负相关。研究提示,不同 Se、I 营养状况对循环和组织甲状腺激素代谢影响不同,肝组织内源性甲状腺激素受 Se 水平影响较大。