The Effect of Donor Cornea Epithelium Removal on the Incidence of Allograft Rejection Reactions

The most frequent cause of human corneal transplant failure is immunologic rejection. Surface antigenic determinants on nucleated cells are thought to prime the host's immune system for rejection. Greater than 90% of the nucleated cells of the cornea reside in the epithelium; therefore, one might expect that host sensitization and subsequent graft rejection could be modified by epithelium removal prior to transplantation. The major objective of this two-institution combined prospective and retrospective clinical study was to determine the effect of epithelium removal on the incidence of human corneal allograft rejection reaction. A retrospective study of 152 patients showed an incidence of 24.7% rejection reactions in patients with epithelium transplanted compared to 7.2% in the epithelium-removed group (P = 0.008). In the prospective study of 55 patients, there was a rejection incidence of 30% in the epithelium-on group versus 8.0% with epithelium removed (P = 0.04). The decision to remove graft epithelium, however, must be tempered by anticipation of postoperative healing problems.     

调节性T细胞在角膜移植排斥反应中的研究进展

角膜移植术是治疗终末期角膜疾病的常用方式,虽然角膜移植的成功率较其它器官移植高,但是术后排斥仍然是手术失败的主要原因。器官移植后排斥反应高度依赖于免疫细胞向淋巴组织或炎症部位的定向迁移和归巢,并受粘附分子和趋化因子的调控。调节性T细胞在免疫调节中起着关键性作用,通过诱导免疫耐受维持内环境稳定,在器官移植排斥反应、自身免疫性疾病及肿瘤相关研究中发挥重要作用。本篇综述主要介绍调节性T细胞参与眼部免疫耐受的相关研究,着重阐述调节性T细胞在角膜移植排斥过程中的作用、机制和应用。     

同侧颈淋巴结切除抑制鼠角膜移植免疫排斥反应

目的 :探讨同侧颈淋巴结切除对角膜移植排斥反应的抑制作用。方法 :建立大鼠同种异体角膜移植模型 ,36只SD鼠为受体 ,18只Wistar鼠为供体 ,受体鼠再分为A、B、C三组 ,其中A组为对照组 ,B组为双侧颈淋巴结切除组 ,C组为同侧颈淋巴结切除组 ,每组 12只鼠 ,其中 10只用于角膜移植免疫排斥反应的裂隙灯下观测 ,2只用于角膜植片病理学检查。对各组角膜存活情况进行评分比较 ,评价疗效。结果 :B、C两组角膜植片平均存活天数 (meansurvivetime,MST)分别是 (4 6 .30± 9.4 6 4 )d和 (4 4 .4 3± 7.6 0 4 )d ,明显高于A组(10 .71± 1.5 6 7)d ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。而B、C两组之间比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。移植术后 2w ,A组大鼠的角膜排斥反应各参数均明显高于B、C两组 (P <0 .0 1) ,而B、C两组之间比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。病理检查提示A组角膜组织水肿 ,基质层明显增厚 ,胶原纤维排列紊乱 ,有较多的新生血管形成 ,而B、C两组仅发现内皮细胞密度较正常角膜降低。结论 :双侧颈淋巴结切除与同侧颈淋巴结切除两种方法均能有效抑制角膜移植排斥反应 ,后者在减少手术创伤的同时 ,并不降低对排斥反应的抑制作用。     

HLA-A/B、DR抗原的基因配型对穿透性角膜移植免疫排斥反应影响的研究

目的 探讨HLA-A/B、DR抗原的基因配型对穿透性角膜移植术后免疫排斥的影响。设计实验研究。研究对象北京同仁医院穿透性角膜移植角膜供受体材料150对。方法 回顾角膜供受体的基本信息、免疫排斥反应发生情况、可能引起排斥反应的高危因素。对供体角膜环和受体病变组织采用多聚酶链式反应-序列特异性引物(PCR-SS)法进行HLA-A/B、DR抗原的基因检测及配型。根据供体与受体HLA配型是否一致分为配型符合组及配型不符合组。采用χ²检验对组间排斥反应率进行比较。采用Logistic回归分析基因配型及其他相关危险因素对发生排斥反应的发生风险。主要指标不同HLA抗原基因配型的排斥反应发生率;发生排斥反应的OR值。结果 150对角膜组织中HLA-A/B配型符合组64例,3例(4.69%)发生免疫排斥反应;配型不符合组86例中23例(33.72%)发生排斥反应(χ²=18.430,P<0.001)。HLA-DR配型符合组34例,9例(25.71%)发生免疫排斥反应,配型不符合组115例,23例(20%)发生免疫排斥反应(χ²=0....     

角膜移植排斥反应的基础研究进展

影响异体角膜缘／角膜缘干细胞移植术成败的关键是术后移植排斥反应的防治。在参阅有关文献后，本文对术后移植排斥反应的机制、表现及早期诊断和处理方法等诸多方面进行了较为全面的综述。     

白细胞介素-34在大鼠角膜移植排斥反应中的作用机制

目的　探讨白细胞介素-34（interleukin-34,IL-34）在大鼠角膜移植术后的表达情况以及在免疫排斥反应中的作用。方法　以SD大鼠为供体、Wistar大鼠为受体建立角膜移植实验模型。Wistar大鼠60只按照随机数字表法随机分为3组,B组为自体角膜移植组,C、D组行同种异体角膜移植术。另取10只为正常对照组（A组）。术后B、C组术眼滴泰利必妥眼液,D组术眼滴典必殊眼液。术后各组分别取10只大鼠判断四组角膜植片的存活情况并作生存分析。其余大鼠于术后14 d取术眼角膜植片,行组织病理学、免疫组织化学及RT-PCR检测。结果　生存分析结果提示,A组和B组角膜不发生排斥反应,D组角膜存活时间为（26.00±0.97）d,远高于C组（10.00±1.55）d（P<0.001）。HE染色结果显示,C组角膜组织各层有大量炎性细胞浸润以及新生血管形成,D组仅有少量炎性细胞、新生血管。免疫组织化学结果提示,IL-34蛋白在C组的表达量（0.089 4±0.005 6）明显高于A组（0.037 7±0.002 3）、B组（0.068 4±0.004 4）和D组（0.044 5±0.004 5）的表达量（F=145.21,P＜0.01）,且主要集中在上皮层和基质层。RT-PCR结果提示,IL-34、IL-1β、TNF-α、IL-17A的mRNA 在C组角膜组织中表达水平明显高于A组、B组和D组（均为P<0.05）。结论　IL-34参与了大鼠角膜移植术后的排斥反应,而典必殊可能通过抑制IL-34的表达及相关的信号通路,延缓排斥反应的进展。     

自然杀伤T细胞结膜下注射防治大鼠角膜移植免疫排斥反应的初步研究

目的探讨自然杀伤T细胞(NKT)对大鼠角膜移植免疫排斥反应的防治作用。设计实验性研究。研究对象8只Fisher344大鼠为供体,16只Lewis大鼠为受体。方法无菌取Lewis大鼠脾脏中淋巴细胞,RPMI1640培养基体外培养三周后,流式细胞仪分选出NKT细胞(浓度5×10~4/ml)。取8只Fisher344大鼠为供体,16只Lewis大鼠为受体行穿透性角膜移植术。将受体大鼠随机分为治疗组和对照组,每组各8只。治疗组在手术结束时结膜下注射0.1ml上述浓度的NKT细胞,对照组注射相同体积生理盐水。术后观察记录植片的存活情况,术后第10天,每组2只大鼠取材,行组织病理学、免疫组织化学和流式细胞仪检测。主要指标角膜植片平均存活时间,组织病理学及免疫组织化学染色检查淋巴细胞浸润情况。结果对照组角膜植片平均存活时间为(8.00±1.58)天,NKT细胞治疗组为(26.00±1.34)天。组织病理学检查可见对照组大鼠角膜植片重度水肿,角膜基质纤维板层排列紊乱,大量炎性细胞浸润,新生血管长入植片。而治疗组植片仅表现为轻度水肿,少量炎性细胞浸润。免疫组织化学染色可见对照组植片中大量CD4 和CD8 淋巴细胞浸润,治疗组中仅见少量CD4 和CD8 淋巴细胞浸润。流式细胞仪检查结果表明在治疗组脾脏中NKT细胞为(3.90±0.32)%,明显高于对照组(1.85±0.21)%;外周血中治疗组NKT细胞为(1.34±0.12)%,对照组为(3.59±0.23)%。结论NKT细胞结膜下注射可延长角膜移植片存活时间,为防治角膜移植免疫排斥反应提供新的思路。     

Immunology of corneal allograft rejection. Associated human leucocyte populations

Human serum samples and peripheral blood mononuclear leucocytes (PBML) were collected from ten corneal transplant recipients over a two-year period at intervals before and after surgery, and during and after episodes of immunologic (rejection) reaction. Serum was monitored for the development of antibodies to histocompatibility antigens and PBML were stained with a panel of monoclonal reagents specific for T cell and for monocyte populations using indirect immunofluorescence. Patients who demonstrated an elevation in the Leu 2a+ (suppressor/cytotoxic) T cell population following an immunologic reaction ultimately accepted their grafts, whereas patients whose Leu 2a+ population was unaffected developed irreversible graft clouding. Additionally, a direct positive correlation between the development of elevated levels of lymphocytotoxic antibodies and helper T cells was noted in some patients during immunologic reactions. Neither DR-positive nor monocyte population changes demonstrated any consistent correlation with rejection episodes or final graft outcome.     

FK506抑制兔同种异体角膜缘移植免疫排斥反应的实验研究

目的 探讨FK506滴眼液对同种异体角膜缘移植术后排斥反应的免疫抑制作用。方法 新西兰兔48只48眼建立角膜缘缺陷症动物模型。随机分为FK506组、环孢霉素A组及生理盐水对照组3组，每组16眼。1个月后实施同种异体角膜缘移植术，眼表观察10周。结果 术后10周，对照组、环孢霉素A组、FK506组角膜新生血管指数平均秩分别为15．50、8．00、5．00。对照组角膜新生血管指数较其他2组高（P＝0．00）；而FK506组与环孢霉素A组间无显著差异（P＝0．12）；对照组上皮排斥反应发生最早，环孢霉素A组次之，FK506组最晚；术后10周，对照组、环孢霉素A组、FK506组移植排斥反应指数平均秩分别为13．67、8．07、4．58，对照组排斥反应指数较FK506组（P＝0．02）和环孢霉素A组（P＝0．00）高；环孢霉素A组移植排斥反应指数显著高于FK506组（P＝0．04）。同种异体角膜缘移植术后眼局部应用FK506滴眼液可延迟排斥反应发生，其免疫抑制效果优于环孢霉素A。     

RelA基因修饰的树突状细胞在大鼠角膜移植免疫排斥反应中的作用

目的 探讨RelA基因修饰供体骨髓来源的树突状细胞(dendritic cells,DC)在大鼠角膜移植免疫排斥反应中的作用.方法 以SD大鼠为供体,Wistar大鼠为受体,建立大鼠穿透性同种异体角膜移植动物模型.将60只受体大鼠随机分为4组,每组15只,分别为对照组(造模前7d尾静脉注射PBS 1 mL)、mDC组(造模前7d尾静脉注射mDC 1 mL,共5×106个细胞)、imDC组(造模前7d尾静脉注射imDC 1 mL,共5×106个细胞)及RelA-DC组(造模前7d尾静脉注射RelA修饰的DC 1 mL,共5×106个细胞).术后每天观察角膜植片免疫排斥反应情况并记录角膜植片的存活时间;术后14 d每组随机处死5只受体大鼠取其角膜作组织病理学观察.结果 RelA-DC组角膜植片存活时间为(26.2±2.3)d,较对照组(11.4±1.3)d、mDC组(9.3±1.3)d及imDC组(19.4±2.6)d均明显延长,差异均有统计学意义(均为P＜0.05);imDC组的存活时间显著长于对照组、mDC组(均为P＜O.05);与mDC组比较,对照组植片的存活时间延长,差异有统计学意义(P＞0.05).角膜植片组织病理学(HE染色)结果显示,对照组、mDC组角膜植片明显增厚、水肿,基质层胶原纤维排列紊乱,可见大量炎症细胞浸润以及新生血管;imDC组角膜植片呈不同程度水肿,基质层胶原纤维排列轻度紊乱,可见少量炎症细胞浸润;RelA-DC组角膜植片轻度水肿,基质层胶原纤维排列较规则,几乎没有单核细胞浸润.结论 静脉输注RelA基因修饰的DC能抑制大鼠角膜移植术后免疫排斥反应的发生,明显延长角膜植片的存活时间.     

Current Australian practice in the prevention and management of corneal allograft rejection

Purpose : To determine current practices in the prevention and management of corneal allograft rejection in Australia. Methods : A questionnaire was circulated to attendees at the 1998 Eye Bank Meeting in Adelaide. Twenty‐four responses were received and analysed. Results : All respondents used topical corticosteroids for routine prophylaxis and to treat established rejection episodes. Prednisolone acetate was the most frequently prescribed topical corticosteroid. Systemic non‐steroidal immunosuppression was prescribed almost exclusively for high‐risk grafts. Seventy‐five per cent of surgeons used systemic antiviral agents for the treatment of graft rejection in patients with Herpes simplex keratitis. Conclusion : There was a wide variation amongst surgeons in the choice of therapy for routine prophylactic immunosuppression as well as for the treatment of established corneal allograft rejection.     

角膜移植排斥反应中调节性T细胞的发展及应用

角膜移植术是角膜盲的有效治疗方式,是角膜盲患者复明的唯一希望。角膜无血管、无淋巴管,被称为免疫赦免器官,因此角膜移植术的成功率明显高于其他器官移植术,但角膜移植术后的排斥反应仍然是角膜移植术失败的主要原因。器官移植术后的免疫反应主要是免疫细胞向淋巴组织、炎症部位的定向移动,而调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)在免疫调节中起着关键性作用,其可以通过调节和抑制效应T细胞的活化来诱导免疫耐受,从而减轻角膜移植术后的排斥反应。据此,文章对在角膜移植术后发生免疫排斥反应中Treg的来源、作用机制以及治疗等多方面做简单综述,同时也探讨了应用冬虫夏草提取物FTY720增强Treg的有效性,以期为后续针对性开展临床应用转化及基础研究提供一定的参考。     

小分子化合物J2抑制小鼠角膜移植术后排斥反应的研究

目的 探讨新型药物J2抗同种异基因小鼠角膜移植术后排斥反应的作用及其机制.方法 实验研究.采用随机分组设计的研究方法.建立以C57BL/6小鼠为供体,BALB/c小鼠为受体的角膜移植实验模型,其中供体38只,受体100只,随机分为A、B、C、D 四组,每组25只.A组为BALB/c小鼠白体原位角膜移植,B、C及D组均采用C57BL/6-BALB/c同种异体角膜移植,术后采用腹腔注射给药,自手术当日开始,A组、B组给予安慰剂,C组给予CsA 10 mg/kg体重,D组给予J215 mg/kg体重,每天1次,连续给药12 d.观察各组植片生存指数变化,苏木素-伊红染色及冰冻切片免疫组织化学观察角膜植片病理改变;分别在术后1、2、3及4周行逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测角膜植片中细胞因子的表达.各组间植片存活时间差异采用One-Way ANOVO分析进行比较,两组之间比较采用SNK法.结果 B组角膜植片平均存活时间为(18.88±4.19)d,D组发生排斥时间明显延迟为(33.62±6.S0)d,两组比较差异有统计学意义(q=8.33,P=0.00),而D组与C组比较差异无统计学意义(q=0.85,P=0.60).组织学检查证实,术后21 d,B组见大量细胞浸润,而D组与C组植片未见明显的细胞浸润.免疫组织化学检测显示安慰剂组角膜植片大量CD4+和CD8+T淋巴细胞浸润,J2组与CsA组植片仅有少量的CD4+和CD8+T淋巴细胞浸润.RT-PCR结果显示,在正常小鼠角膜未见IL-10和IFN-γ基因表达;异基因移植组从第1周开始表达各种基因,第3周表达明显增强;而J2组与CsA组从第1周开始表达,第2、3周表达减弱,第4周表达强于前3周.结论 J2通过拮抗CD4与主要组织相容性抗原(MHC)Ⅱ分子结合抑制CD4+T淋巴细胞激活,从而具有抗小鼠角膜移植排斥作用.     

高危角膜移植大鼠排斥反应及VEGF-C/D表达的研究

目的：探讨鼠角膜碱烧伤后VEGF-C/D的表达和意义,以及新生淋巴管在高危角膜移植后排斥反应中的作用。
　　方法：制作角膜碱烧伤模型,取不同时间段角膜进行电镜观察,观察角膜血管化情况;采用免疫组织化学方法检测l、3、5、7、14、28 d角膜组织VEGF-C/D及VEGFR-3的表达;并在角膜中仅有血管(A组),同时存在新生血管及新生淋巴管(B组),新生淋巴管消退期(C组),角膜新生血管消退期(D组)以及正常组(N 组)进行穿透性角膜移植,比较不同角膜植片的排斥反应指数( rejection index, RI)值及存活时间。
　　结果：电镜观察发现,在碱烧伤后第7d时鼠角膜出现新生血管,未出现新生淋巴管,在碱烧伤2 wk时出现新生血管的同时出现淋巴管,5wk时无明显的新生淋巴管,8wk时新生血管逐渐消退;大鼠角膜组织中 VEGF-C/D 及VEGFR-3的表达从第3 d开始明显上升,并于第5 d达到最高峰。角膜移植后N、A、B、C、D组的植片平均存活时间分别为14.25±0.62、9.35±1.02、5.06±1.13、8.71±0.83、9.44±1.05d。组间比较发现,B组植片平均存活时间显著性缩短(P<0.05),A、C、D的存活时间均显著性延长(P<0.05)。
　　结论：角膜碱烧伤后存在VEGF-C/D及VEGFR-3的高表达,而且新生淋巴管能加速高危角膜移植后的免疫排斥反应。     

小鼠角膜移植排斥反应中植片浸润细胞类型及引流淋巴结细胞表型的变化

目的：探讨小鼠角膜移植排斥反应中植片浸润细胞类型及引流淋巴结细胞表型的变化。 方法：建立小鼠角膜移植模型,术后不同时间点进行临床观察及角膜免疫荧光组织化学染色。采用三色流式细胞术分析移植术后3d颌下淋巴结（SMLN）、颈浅淋巴结（SCLN）的细胞表型变化。 结果：角膜移植术后6h,中性粒细胞、树突状细胞、巨噬细胞开始聚集并逐渐浸润植片;24hCD4^＋T和CD8^＋T细胞出现并侵入植片,2wk时达到高峰;术后12～21d所有植片均被排斥。移植后3dSMLN内CD4^＋T细胞比例较正常时明显下降（P=0.038）,而SCLN各细胞比例无明显变化。 结论：角膜移植术后植片迅速出现髓系及淋巴细胞浸润,伴有引流的SM LN内早期CD4^＋T细胞比例下降,二者间有一定关联。     

Role of HLA and T lymphocytes in the immune response

Human leukocyte antigens (HLA) play a role in the pathogenesis of diseases involving an immune response. Because HLA are strongly associated with ophthalmologic diseases such as Behcet's disease, VogtKoyanagi-Harada's disease and birdshot retinochoroidopathy, an understanding of HLA is essential in analyzing the immunogenetic mechanisms underlying many diseases. Recent advances in molecular biology have made it possible to characterize the HLA gene region at the DNA level. This paper provides a comprehensive overview of the etiology of various immunologic disorders with emphasis on the role of HLA, a self/not-self discrimination mechanism, and of T lymphocytes.     

角结膜干燥症自体颌下腺移植术后角膜植片存活情况的实验研究

目的 探讨自体颌下腺移植治疗角结膜干燥症后同种异体板层角膜移植术后植片存活情况和CD25＋细胞在角膜排斥植片的表达情况.设计实验研究.研究对象健康成年新西兰兔20只.方法 20只实验动物用摘除泪腺和Harder腺的方法制成千眼模型,随机分两组：实验组行自体颌下腺移植 对照组不处理.移植腺体成活后两组都行同种异体板层角膜移植术.主要指标角膜植片存活时间和CD25＋细胞在角膜植片表达情况.结果 实验组角膜植片存活时间（37.0±5.4天）明显长于对照组（21.3±4.3天）（t=6.495,P〈0.001）,两组植片CD25表达情况（实验组：22.80±1.61个/5个倍视野 对照组：23.05±1.87个/5个高倍视）,无显著差异（t=0.287,P〉0.05）.结论 颌下腺移植术后角膜植片失败主要原因是免疫排斥反应、血管化高危植床及泪液分泌不稳定.唾液泪液对角膜植片无明显不良影响.     

超抗原活化的耐受性淋巴细胞防治高危角膜移植免疫排斥反应的实验研究

目的检测超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素B（SEB）体外活化的小鼠淋巴细胞的免疫耐受功能,探讨该细胞对小鼠高危角膜移植免疫排斥反应的防治作用。设计实验研究。研究对象14只BALB／C小鼠作为供体,28只C57BL/J小鼠作为受体。方法无菌取C57BL/J小鼠脾脏淋巴细胞,制备成5×10^6／ml的混悬液,分别与SEB和刀豆蛋白A（ConA）体外共培养,MTF法测定细胞增殖。用流式细胞仪测定SEB和ConA体外活化的淋巴细胞在第0、6天时的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞和CD3＋NK1．1＋NKT细胞百分比。以BALB／c小鼠为供体,C57BL,J小鼠为受体,建立小鼠高危角膜移植动物模型,术后分为实验组、对照组,并分别结膜下注射0．05ml培养6天的SEB活化的淋巴细胞悬液（浓度1×10^＋个细胞／m1）及相同体积的生理盐水,术后观察记录植片的存活状况,并进行组织病理学检查和免疫组织化学检测。主要指标角膜植片平均存活时间,组织病理学及免疫组织化学染色检查淋巴细胞浸润情况。结果SEB、ConA与淋巴细胞共培养前OD570cm值均为0．15±0．01（n=6）,共培养后第3天为0．25±0．07和0．59±0．06,第6天为0．43±0．07和0.35±0．05。SEB组培养后的淋巴细胞中CD3^＋NK1．1＋NKT细胞由0天时的（1．21±0．19）％升高到（5．67±0．25）％,CD4^＋CD25＋调节性T细胞由（0．37±0．06）％升高到（0．98±0．12）％。活化淋巴细胞结膜下注射后小鼠角膜植片平均存活（28．60±3．75）天,而生理盐水组为（22．13±4．91）天,两者比较差异有统计学意义（P=0．006）。HE染色显示对照组植片中度水肿,角膜基质纤维板层结构排列紊乱,有炎性细胞浸润,植片中可见新生血管。而实验组植片仅轻度增厚,基质板层纤维排列规则,未见炎性细胞浸润及新生血管长人。免疫组织化学染色显示治疗组小鼠角膜植片中CD4^＋和C     

环孢素A纳米粒滴眼液抗大鼠角膜移植术后排斥反应的实验研究

目的 探讨环孢素A纳米粒滴眼液对大鼠同种异体角膜移植术后角膜排斥反应的抑制作用。设计 实验研究。研究对象 Lewis大鼠50只,F344大鼠25只。方法 Lewis大鼠作为穿透性角膜移植受体分5组各10只,A组为阴性对照组,给予环孢素A纳米粒滴眼液基质点眼,B组为普通环孢素滴眼液组,C、D、E组分别为0.5%、1%、2%环孢素A纳米粒滴眼液组。F344大鼠为供体。术后各组滴用相应的滴眼剂,每日3次。术后14天内每日、14天后每2日拍摄角膜照片,观察至术后28天。术后14天取大鼠角膜组织行组织病理学检查。主要指标 角膜植片存活时间、角膜排斥反应指数（RI）、角膜组织病理改变。结果 A、B、C、D、E组角膜植片存活时间分别为8.1±1.37天、12.5±4.72天、12.11±4.46天、13.11±4.65天和13.56±3.88天（F=2.916,P=0.032）。普通环孢素滴眼液组,0.5%、1%、2%环孢素A纳米粒滴眼液组与基质组相比,差异具有统计学意义（P均<0.05）。普通环孢素滴眼液组与0.5%、1%、2%环孢素A纳米粒滴眼液组相比,差异无统计学意义（P均>0.05）。A、B、C、D、E组RI分别为7.3±0.67、5.5±1.35、6.11±1.45、5.22±1.48和4.77±1.20,（F=5.782,P=0.001）。普通环孢素滴眼液组、0.5%、1%、2%环孢素A纳米粒滴眼液组与基质组相比,RI有统计学意义（P均<0.05。普通环孢素滴眼液组与0.5%、1%、2%环孢素A纳米粒滴眼液组比较,差异无统计学意义（P均>0.05）。2%环孢素A纳米粒滴眼液组与0.5%环孢素A纳米粒滴眼液组比较差异具有统计学意义（P=0.03）。 结论 环孢素A纳米粒滴眼液与普通环孢素滴眼液具有相似的抑制角膜移植术后排斥反应的作用,2%环孢素A纳米粒滴眼液组效果优于0.5%浓度组。（眼科,2012,21：55-59）     

电子烟对小鼠角膜上皮和结膜杯状细胞的影响

目的：研究电子烟对小鼠角膜上皮组织结构及结膜杯状细胞的影响。方法：实验研究。18只雄性c57BL小鼠，5～6周龄，随机分为A、B、C组，每组6只。A组不做任何干预，B组采用0 mg尼古丁电子烟进行干预，C组采用12 mg尼古丁电子烟进行干预。每日2次，每次30 min。干预12周后，行苏木精-伊红染色观察角膜上皮情况，透射电子显微镜下观察小鼠角膜上皮组织超微结构变化，免疫荧光染色观察Mucin 5AC阳性表达的杯状细胞的改变。各组间结果数据采用单因素方差（One-way ANOVA）分析和事后分析。结果：干预12周后，A组上皮细胞层数为5.0±0.7，而B、C组上皮细胞层数分别为7.0±0.7和7.0±0.6，A组与B、C组间差异有统计学意义（F=18.50，P<0.001），而B组和C组间差异无统计学意义。与A组相比，B、C组角膜上皮微绒毛明显减少（F=153.50，P<0.001），长度变短（F=29.54，P<0.001），排列紊乱。在结膜穹隆部的上皮中，B组和C组的Mucin 5AC阳性细胞数目比A组明显减少（F=420.10，P<0.001），但是B组和C组之间Mucin 5AC阳性细胞数目差异无统计学意义。结论：电子烟会损伤小鼠角膜上皮的组织结构，减少结膜杯状细胞的数目。