胃癌血管生成及其与周围静脉血微转移的关系

目的研究胃癌组织中血管生成及其与胃癌患者外周血癌细胞微转移的关系.方法用免疫组化方法检测胃癌组织中微血管密度(MVD)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达,用巢式RT-PCR方法检测胃癌患者外周血癌细胞微转移.结果42例胃癌组织中,MVD计数范围在9～78之间,平均36.5±16.5,MVD计数与肿瘤大小和浸润深度密切相关(P＜0.05);17例(40.5%)胃癌组织VEGF表达阳性,其阳性表达与肿瘤大小、浸润深度和TNM分期密切相关(P＜0.05);13例(30.9%)患者外周血微转移阳性,微转移阳性患者的肿瘤MVD计数(47.2±19.0)和VEGF阳性率(69.2%)显著大于微转移阴性患者的MVD计数(31.7±13.0)和VEGF阳性率(27.6%)(P＜0.05).结论胃癌组织中MVD计数和VEGF表达与肿瘤进展相关;胃癌组织血管化程度与周围静脉血癌细胞微转移密切相关.     

局部及转移骨肉瘤中VEGF、p53表达及微血管生成的对照研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和p53在骨肉瘤微血管新生中的作用及对骨肉瘤侵袭性转移性的影响.方法采用免疫组织化学方法,检测57例局部原发性骨肉瘤和27例转移骨肉瘤原发灶标本中VEGF、p53的表达,计算MVD值.对比两骨肉瘤组中VEGF、p53表达、MVD值以及其它临床病理因子的差别.结果转移骨肉瘤组VEGF阳性表达率和MVD高于局部骨肉瘤组(P=0.049 4,P=0.030 2);p53蛋白表达在两组肿瘤中无显著差别(P＞0.05);转移骨肉瘤组中肿瘤平均直径大于局部骨肉瘤组的平均直径(P=0.035 0;VEGF和p53表达阳性组与阴性组相比,MVD值高(P=0.012 5,P=0.003 6);VEGF与p53表达阴阳性一致率为51.2%.VEGF和p53共同阳性表达组MVD值最高(42.7±22.4),而VEGF和p53共同阴性表达组MVD值为最低(23.3±20.1),差别显著(P=0.007 7).结论p53和VEGF共同参与骨肉瘤血管生成并有协同作用.多血管质骨肉瘤侵袭性强并易发早期转移.     

一氧化氮合酶在膀胱癌中的表达及与肿瘤血管形成的关系

目的　探讨一氧化氮 (NO)在膀胱肿瘤中的作用及与肿瘤血管形成的关系。　方法　采用免疫组化方法对 5 8例膀胱移行细胞癌及 14例正常膀胱粘膜标本进行一氧化氮合酶 (NOS)抗体染色和微血管密度 (MVD)计数 ,观察表达结果与肿瘤生物学特性及与肿瘤血管形成的相关性。　结果　诱导型NOS(iNOS)在正常膀胱组织中无表达 ,而在膀胱癌组织中的阳性表达率为 81% ( 47/5 8) ,表达程度与肿瘤分级、分期无关 (P >0 .0 5 ) ;iNOS表达阳性组和阴性组的MVD分别为 ( 3 9.3± 19.5 )和( 2 9.3± 10 .5 ) /HP ,即iNOS的表达程度与肿瘤MVD成正比 (P <0 .0 1) ;内皮型NOS(eNOS)在膀胱肿瘤和正常膀胱粘膜的血管内皮细胞都有明显表达 ,而移行上皮细胞中未见表达。　结论　iNOS在膀胱移行细胞癌血管形成中有重要作用     

EPO-R在结肠癌组织中的表达及MVD测定的意义

为探讨促红细胞生成素（EPO-R）的表达及微血管密度（MVD）与结肠癌组织中血管生成、侵袭和转移的关系。笔者应用免疫组化方法检测32例结肠癌组织及13例正常结肠组织中EPO-R的表达，并对血管进行CD34相关抗原的免疫组化染色，计数MVD。结果示，EPO-R表达及MVD值与肿瘤分化、Dukes分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。EPO-R表达阳性组织中，MVD计数显著高于EPO-R表达阴性者(P<0.05)。提示EPO-R表达及MVD值与结肠癌侵袭转移有密切关系，可能成为结肠癌治疗的标靶和预后指标。     

垂体瘤中血管内皮生长因子和血管形成的关系

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在垂体瘤中的表达,探讨VEGF与垂体瘤血管形成的关系.方法采用免疫组织化学技术检测42例垂体瘤组织VEGF蛋白表达和微血管计数.结果 VEGF蛋白表达阳性者37例,阴性者5例;微血管密度(MVD)在阳性组为47.93±15.82,阴性组为18.12±4.39,两组差异有非常显著性(P＜0.001);VEGF表达与MVD之间存在相关性(r=0.79,P＜0.001).结论 VEGF存在于垂体瘤组织中,VEGF表达与垂体瘤血管形成密切相关,提示VEGF在垂体瘤中可能作为一种旁分泌因子,刺激肿瘤血管内皮细胞增殖,促进肿瘤血管形成.     

血管内皮生长因子的表达和微血管密度与结直肠癌侵袭转移的关系

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)在结直肠癌侵袭和转移过程中的作用及其相互关系.方法:采用免疫组织化学方法检测61例结直肠癌组织中VEGF表达,用CD34染色标记血管内皮细胞,对癌组织中MVD进行计数.结果:结直肠癌组织中VEGF阳性表达率为49.2%,MVD为28.7±12.9.在肿瘤坏死区周围或肿瘤浸润边缘VEGF表达较强,MVD较密集.VEGF表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肝转移及Dukes分期密切相关(P＜0.01),而与肿瘤大小、组织病理学类型无关(P＞0.05).高血管密度组(MVD＞29)淋巴结转移、肿瘤浸润浆膜和肝转移的发生率显著高于低血管密度组(MVD≤29).VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组(P＜0.01).结论:VEGF表达和MVD与结直肠癌侵袭和转移有关,可作为反映结直肠癌生物学行为的指标.     

肾细胞癌血管内皮生长因子及微血管密度的免疫组化研究

目的　探讨血管内皮生长因子（VEGF）和微血管生成与肾癌发展的关系。　方法　应用免疫组化技术检测46例肿瘤组织中的VEGF。　结果　46例肿瘤组织中VEGF阳性表达28例 (60.8%)、微血管密度（MVD）为63.64±33.20,均显著高于正常组织。VEGF、MVD与肿瘤的组织类型无关（P＞0.05),与肿瘤的组织学分级有关（P＜0.05);VEGF阳性组MVD明显高于阴性组(P＜0.05);有淋巴结转移组VEGF、MVD均高于无淋巴结转移组(P＜0.05);VEGF阳性组术后5年复发转移率明显高于阴性组（P＜0.01)。　结论　VEGF与肾癌的血管生成有关,VEGF和MVD可作为反映肾细胞癌生物学行为的指标之一。     

结肠癌早期肝转移中缺氧诱导因子与肿瘤血管生成的关系

目的研究结肠癌早期肝转移中缺氧诱导因子(HIF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达及血管生成的相关性。方法2000年1月至2002年12月我院手术治疗的33例结肠癌息者,按术前及术后半年内有无肝转移分为早期肝转移组(15例)和早期无肝转移组(18例)。收集结肠癌组织标本,免疫组织化学方法检测肿瘤组织HIF、VEGF的表达和测定肿瘤微血管密度(MVD)。结果早期肝转移组HIF和VEGF的阳性表达率及MVD分别是86．7%、67．7%和(57．9±12．7)%；早期无肝转移组中的表达率为44．4%、27．8%和(22．3±10．2)%,早期肝转移组均显著高于早期无肝转移组(P＜0．05,P＜0．01)。结论结肠癌组织中的HIF能促进肿瘤血管形成,与早期肝转移有关。     

血管内皮生长因子 C表达和淋巴管生成与结肠癌进展及预后的关系

目的评估血管内皮生长因子 C( VEGF- C)、淋巴管密度( LMVD)与结肠癌临床病理指标及预后的关系.方法用免疫组织化学法检测 44例原发结肠癌 VEGF- C和 VEGF受体- 3( VEGF R- 3)表达,计数 LMVD,分析上述指标与临床病理指标和预后的关系.结果本组结肠癌 VEGF- C阳性表达率为 43.2%( 19/44), LMVD为 10.14± 4.19. VEGF- C表达与肿瘤分化程度( P=0.003)、淋巴结转移( P=0.002)和 Dukes分期( P=0.001)相关. LMVD与淋巴结转移( P=0.001)和 Dukes分期( P=0.001)相关. VEGF- C表达阳性组 LMVD为 11.34± 4.83,高于 VEGF- C表达阴性组的 9.24± 3.48,但 VEGF- C与 LMVD无相关性( P=0.105). VEGF- C阳性组患者生存率明显低于阴性组( P=0.0225), LMVD阳性组患者生存率明显低于阴性组( P=0.0036).远处转移( P=0.0004)、淋巴结转移( P=0.021)和 LMVD( P=0.0469)可以作为结肠癌独立的预后因素.结论 VEGF- C和 LMVD对于判断结肠癌侵袭性和预后有重要参考价值. LMVD可以作为判断结肠癌预后的独立指标.     

胃癌血管内皮生长因子和一氧化氮合酶的表达与胃癌血管生成及临床病理的关系

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)在人胃癌中表达的相关性;探讨3者与人胃癌血管生成和临床病理特征的关系;研究一氧化氮(NO)和VEGF的相互作用及NO在VEGF促肿瘤生长中的作用机制。方法应用免疫组织化学方法检测34例人胃癌手术切除标本VEGF、iNOS和eNOS的表达,第Ⅷ因子相关抗原(FⅧRAg)血管内皮细胞特异性染色计数肿瘤微血管密度(MVD)。结果(1)31例胃癌组织表达VEGF,25例表达iNOS,28例表达eNOS;(2)VEGF与iNOS的表达正相关,与eNOS的表达无相关;(3)VEGF、iNOS的表达与胃癌MVD呈正相关,表达与不表达eNOS其胃癌MVD的差异无显著性意义;(4)VEGF的表达与胃癌淋巴结转移和肿瘤浸润深度呈正相关,与肿瘤分化程度无关;iNOS表达与胃癌的浸润深度呈正相关,与胃癌分化程度及有无淋巴结转移无关;eNOS表达与胃癌浸润深度、分化程度及有无淋巴结转移均无关。结论(1)iNOS对VEGF的生成和发挥作用的过程有重要影响;(2)MVD随着VEGF和iNOS表达的增强而增加,说明两者对胃癌血管生成具有促进作用。     

胃癌组织血管内皮细胞生长因子及其受体Flt-1的表达及与胃癌生物学行为的关系

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）及其受体fms-样酪氨酸激酶（Flt-1）在胃癌组织中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）、浸润转移和生存期的关系。方法应用原位杂交和免疫组织化学技术，检测118例胃癌组织中VEGF和Flt-1 mRNA及CD34蛋白的表达。结果胃癌组织中VEGF和Flt-1 mRNA的阳性表达率分别为54．24％和55．9％：浸润性生长的肿瘤组织中VEGF和Flt-1的阳性表达率和MVD值明显高于膨胀性生长者（P〈0．01），VEGF和Flt-1表达及MVD值与浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移和远处转移显著相关（P〈0．05）；MVD值与VEGF和Flt-1 mRNA的表达水平有关（均P〈0．01）；VEGF和Flt-1 mRNA阳性表达及MVD值超过或等于54．9个／mm^2患者的平均生存时间和5年生存率均显著低于VEGF和Flt-1 mRNA阴性表达及MVD值少于54．9个／mm^2者。结论VEGF和Flt-1 mRNA可促进胃癌血管生成。并参与肿瘤浸润转移的过程，可作为反映胃癌生物学行为和判断预后的生物学指标。     

血管内皮生长因子在原发性肝细胞癌中的表达及其作用

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）的表达与原发性肝细胞癌（PHCC）侵袭和转移的关系。方法：采用免疫组织化学链酶卵白素－辣根过氧化物酶（LSAB）法对30例PHCC和20例癌旁组织手术切除后的石蜡标本组织中的VEGF表达及微血管密度（MVD）进行检测.结果 VEGF表达,MVD在PHCC组织中比癌旁组织明显增高,在PHCC中,有转移者及包膜不完整者VEGF表达,MVD明显高于无转移者及包膜完整者,VEGF表达,MVD在大肿瘤（直径＞5厘米）与小肿瘤（直径小于等于5厘米）两者间无显著性差异,VEGF的表达与MVD相关,结论：PHCC组织中的VEGF表达,MVD与肿瘤的侵袭和转移行为密切相关,可作为判定PHCC发生,转移及预后的指标,为监测和治疗提供了新思路。     

血管内皮生长因子受体KDR在大肠癌发展中的作用

目的探讨血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)受体KDR和血管生成与大肠癌发展的关系。方法应用免疫组织化学技术 ,检测 10 2例大肠癌组织KDR及VEGF蛋白表达和微血管密度 (microvesseldensity ,MVD) ,分析KDR、VEGF和MVD及其与大肠癌组织学分级、浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移、肝转移和预后的关系。结果KDR及VEGF阳性者MVD值显著高于阴性者 (F =7 6 3及F =6 38,P <0 0 1)。KDR、VEGF表达和MVD与大肠癌Dukes分期 (χ2 =4 0 373,χ2 =39 6 3,F =10 89)、淋巴结转移 (χ2 =2 7 83,χ2 =2 1 70 ,F =5 94 )和肝转移 (χ2 =13 5 3,χ2 =8 6 8,F =6 82 )密切相关 (P <0 0 1) ,KDR及VEGF表达阳性或高MVD的大肠癌患者 5年生存率较低 (χ2 =5 7 94 ,χ2 =39 84 ,F =8 86 ,P <0 0 1)。结论KDR及VEGF与大肠癌的血管生成密切相关 ,对大肠癌的生长和浸润转移有促进作用 ,KDR、VEGF和MVD可作为反映大肠癌生物学行为的客观指标。     

胃癌组织中hTERT和VEGF表达与微血管密度的关系及其临床意义

目的：探讨胃癌组织中人端粒酶逆转录酶（hTERT）、血管内皮生长因子（VEGF）表达与微血管密度（MVD）的相关性及其临床意义。方法：采用超敏SP法检测138例胃癌的hTERT、VEGF表达和肿瘤MVD,结合临床病理学特征进行相关分析。结果：本组胃癌组织hTERT表达阳性率为81．2％（112／138）,VEGF表达阳性率为85．5％f118／1381,MVD平均为45．8。hTERT阳性表达与胃癌的浸润深度、淋巴结状态、临床分期具有相关性,VEGF阳性表达与组织学分化型、淋巴结转移、血管浸润相关,MVD与浸润深度、淋巴结状态相关;VEGF表达与MVD值存在显著性意义。结论：hTERT激活与VEGF表型在胃癌进程中发挥重要作用,检测hTERT、VEGF表达和MVD,对胃癌诊断和预后的判断具有一定的价值。     

Overexpression of vascular endothelial growth factor is responsible for the hematogenous recurrence of early-stage gastric carcinoma

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is crucial for angiogenesis in various malignant tumors. However, it is still unclear whether VEGF is responsible for hematogenous metastasis after the curative resection of gastric carcinoma. In the present study, we evaluated the relevance of VEGF expression to the hematogenous recurrence of stage 1 or 2 primary gastric adenocarcinoma. Among 530 patients, 11 (2.1%) had hematogenous recurrence. Clinicopathological variables were compared between these 11 patients (group R) and 88 patients without intramucosal carcinoma who survived for more than 5 years (group S). Microvessel density (MVD) was assessed immunohistochemically along with VEGF protein expression in all patients from group R and 21 randomly selected patients from group S. There were significant differences in age, tumor size and VEGF expression in tumor tissue between the groups. Positive staining for VEGF protein was observed in all patients of group R, of whom 6 had strongly positive staining. On the other hand, 11 out of 21 patients in group S had positive staining and it was weak in all cases. Both the positive and strongly positive rate were significantly higher in group R than those in group S. There was no significant difference in MVD between the 2 groups (17.7 +/- 11.09/field in group R vs. 14.8 +/- 10. 27/field in group S) and no significant correlation between VEGF expression, MVD and venous invasion, though a weak correlation between the intensity of VEGF staining and MVD was observed (negative staining 12.1 +/- 10.51; weakly positive 16.67 +/- 10.41; strongly positive 19.7 +/- 9.97). Our results suggest that overexpression of VEGF, and not MVD or venous invasion, plays an important role in the hematogenous recurrence of curatively resected gastric carcinoma.     

胃癌组织缺氧诱导因子-1α与胰岛素样生长因子-Ⅱ表达对肿瘤血管生成的影响及预后评估

目的探讨胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF—Ⅱ）mRNA的表达水平及其与血管生成和预后的关系。方法采用原位杂交检测118例胃癌组织中HIF-1αmRNA和IGF—ⅡmRNA的表达情况,用免疫组化SP法标记CD34单克隆抗体,计算肿瘤微血管密度（MVD）。结果HIF—1αmRNA和IGF—ⅡmRNA在胃癌组织中的阳性表达率分别为49．2％和47．4％。且与胃癌临床侵袭转移病理指标均相关。HIF-1αmRNA和IGF-ⅡmRNA阳性表达者的MVD值,均高于阴性表达者;HIF-1αmRNA和IGF-ⅡmRNA表达呈正相关,MVD分别与HIF-1αmRNA和IGF—ⅡmRNA的表达水平呈正相关。HIF—1αmRNA和IGF—ⅡmRNA表达阳性及MVD值≥41．5个／0．72mm^2的患者的平均生存时间及5年生存率均低于表达阴性及MVD值〈41．5个／0．72mm^2者。结论HIF-1α与IGF—Ⅱ对胃癌的浸润转移,特别是对肿瘤血管形成具有重要作用,可作为预测患者预后和指导治疗的新途径。     

VEGF和微血管密度与大肠癌肝转移的关系

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）与大肠癌肝转移的关系。方法收集88例大肠癌患者的临床病理资料，检测VEGF血浆浓度、肿瘤组织含量，进行免疫组织化学染色，并计数微血管密度。结果血浆VEGF浓度与肝转移及TNM分期显著相关，肿瘤组织含量与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肝转移及TNM分期显著相关，VEGF染色阳性率与肝转移显著相关。VEGF和MVD正相关。术后肝转移患者的血浆VEGF浓度、肿瘤组织含量和染色阳性率以及MVD均显著高于无肝转移病例。结论VEGF和MVD与大肠癌的进展相关，是术后肝转移的预测指标。     

胃癌血管内皮生长因子的表达与微血管密度的关系及其临床意义

目的探讨胃癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）的关系,以及这两项指标与临床病理特征和预后之间的关系。方法观察分析116例胃癌组织中VEGF的表达和计算微血管密度(MVD),分析VEGF的表达与MVD间的关系及它们与临床病理因素和预后的关系。结果116例胃癌组织中,VEGF的阳性率为60.34%。VEGF阳性组中的MVD值明显高于VEGF阴性组（分别为26.16±8.50和19.22±8.20,P<0.01)。在淋巴结转移组中VEGF表达的阳性率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。在肿瘤分期晚的病人中,其VEGF表达的阳性率也明显高于分期早的(P<0.05)。MVD与胃癌的淋巴结转移及腹腔内转移有关(P均<0.01),且随TNM分期而增加(P<0.01)。VEGF表达阴性组和低MVD组(MVD<23)的5年生存率均明显高于VEGF表达阳性组和高MVD组(MVD≥23)(均P<0.01)。多因素分析表明,MVD和VEGF的表达均是独立的预后因素。结论胃癌组织中VEGF的表达和MVD能反映胃癌的恶性程度,是判断预后和指导辅助治疗的有效指标。