缺氧诱导因子1α、2α和血管内皮生长因子在食管鳞癌中的表达

背景:食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,血管生成在食管鳞癌的发生、发展中具有重要作用.缺氧诱导因子(HIF)-1α、HIF-2α是机体对缺氧适应性调节中的重要调控蛋白,在大多数恶性肿瘤中有表达,可通过调节血管内皮生长因子(VEGF)的表达诱导肿瘤血管生成.目的:探讨食管鳞癌组织中HIF-1α、HIF-2α、VEGF的表达和微血管密度(MVD)之间的关系及其与肿瘤临床病理特征之间的关系.方法:应用免疫组化方法分别检测62例食管鳞癌、40例食管鳞状上皮异型增生和42例正常食管上皮组织中HIF-1α、HIF-2α、VEGF的表达和MVD值,分析其间的相关性及其与肿瘤临床病理特征之间的相关性.结果:食管鳞癌组织中HIF-1α、HIF-2α和VEGF的表达较异型增生和正常上皮组织显著增加(P＜0.01),MVD值亦显著增高(P＜0.01);且HIF-1α和VEGF的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期呈正相关,HIF-1α和HIF-2α的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关.结论:HIF-1α、HIF-2α在食管鳞癌组织中存在一定程度的表达,其可能通过诱导VEGF的表达参与食管鳞癌的血管生成;HIF-1α、HIF-2α和VEGF的过度表达可能成为判断食管鳞癌生物学行为的重要指标.     

食管鳞癌发生过程中缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子的表达变化

为研究食管鳞癌发生过程中血管生成机制，我们应用免疫组化的方法，分别检测食管正常上皮、鳞状上皮不典型增生和鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD)变化，并结合临床病理资料综合分析，报告如下。     

HIF1α、VEGF、p53在宫颈癌组织中的表达及其与微血管密度的关系

目的探讨宫颈癌、宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈组织缺氧诱导因子1α(HIF1α)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)、p53、微血管密度(MVD)在宫颈癌血管生成及生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学方法检测61例宫颈癌组织,24例高度宫颈上皮内瘤变组织(C INⅡ、Ⅲ),22例低度宫颈上皮内瘤变组织(C INⅠ),14例正常宫颈组织的HIF1α、VEGF、p53表达及MVD。结果宫颈癌组织中,HIF1α阳性表达率为86.6%,高度宫颈上皮内瘤变阳性表达率为50%,低度宫颈上皮内瘤变阳性表达率为36.3%,正常宫颈组织阳性表达率为7.14%。宫颈癌组织中,VEGF和p53阳性表达率分别为49.2%和45.9%。宫颈癌组织MVD平均为46.7±9.2。宫颈癌组织HIF1α及VEGF、p53与正常宫颈组织、低度、高度宫颈上皮内瘤变组织的对比有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组织MVD值显著高于其他组织。VEGF、p53阳性表达率及MVD均与HIF1α阳性表达程度成正相关(分别为r=0.795,P<0.05;r=0.515,P<0.05;r=0.607,P<0.05)。宫颈癌组织中HIF1α表达与病理分级(P<0.05)、手术病理分期(P<0.05)有关。结论HIF1α/VEGF通路在宫颈癌组织血管生成过程中起主要作用,p53基因失活可能经HIF1α/VEGF通路促进肿瘤血管生成。HIF1,αVEGF过表达、p53基因失活及高MVD值与宫颈癌的不良生物学行为有关。     

畸胎瘤细胞源性生长因子和血管内皮生长因子在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的 探讨食管鳞癌(ESCC)中畸胎瘤细胞源性生长因子(PCDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与肿瘤临床病理参数之间的关系,明确PCDGF和VEGF在血管生成中的作用.方法 以免疫组化方法检测郑州大学第一附属医院2005年7月至2006年5 月收治的50例食管鳞癌患者手术切除标本PCDGF与VEGF的表达,并以CD105抗体标记肿瘤组织血管内皮细胞,计算肿瘤间质微血管密度(MVD).结果 食管鳞癌中PCDGF、VEGF的表达较正常食管上皮明显增加(P＜0.01);PCDGF和VEGF与肿瘤的浸润深度、TNM分期和淋巴结转移呈正相关(P均＜0.05);PCDGF、VEGF的表达与MVD值呈显著正相关(P＜0.01);PCDGF的表达与VEGF的表达呈正相关(P＜0.05).结论 PCDGF标记癌组织的敏感性较高,有望成为一种新的食管鳞癌肿瘤标志物.食管鳞癌中PCDGF、VEGF的表达与血管生成关系密切,可能通过促进肿瘤新生血管生成参与肿瘤的生长、浸润和转移.     

胃腺癌中缺氧诱导因子-1αmRNA表达和血管生成的关系

目的:探讨胃腺癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA、血管内皮生长因子(VEGF)和MVD的表达,探讨其间的相互关系及临床意义. 方法:应用原位杂交和免疫组化方法检测HIF-1αmRNA、VEGF蛋白的表达,用CD-34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度. 结果:胃腺癌组HIF-1αmRNA、VEGF的阳性表达率分别为76.7%和66.7%,明显高于正常对照组的20%和0%,胃腺癌组的MVD为34±10,高于正常对照组的15±5,(P＜0.01),.MVD表达与肿瘤的分化情况,即病理分型密切相关,(P＜0.01);而与TNM分期、淋巴结转移和远处转移情况无明显相关性.VEGF阳性表达率与TNM分期表现出一定的相关性,而与病理分型无关,发生远处转移者的VEGF阳性表达率81.9%,高于无远处转移者52.6%(P＜0.05).HIF-1mRNA表达与MVD呈正相关(r=0.37,P＜0.05);与VEGF表达也表现出正相关性(r=0.42,P＜0.05);而VEGF表达与MVD并无相关(r=0.19,P＞0.05). 结论:胃腺癌HIF-1αHIF-1αmRNA过度表达与肿瘤中血管生成密切相关,HIF-1α可以通过诱导VEGF生成而刺激肿瘤血管生成,但这一路径并不是HIF-1α影响肿瘤的血管生成的唯一路径.     

术前化疗对食管鳞癌HIF-1α、VEGF和MVD表达的影响及意义

目的 观察术前化疗对食管鳞癌缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的影响及意义.方法 用免疫组织化学SP法检测25例经术前化疗的食管癌标本(术前化疗组)和30例单纯手术的同期别的食管癌标本(手术组)中HIF-1α、VEGF、MVD.结果 术前化疗组、对照组HIF-1α的表达分别为32.0%(8/25)、63.3%(19/30),VEGF阳性表达率分别为36.0%(9/25)、66.7%(20/30),MVD分别为33.78±2.06、36.44±5.64,两组相比P均<0.05.术前化疗病理有效者19例,HIF-1α的阳性表达率为31.6%(6/19),VEGF的阳性表达率36.8%(7/19),MVD 33.46±3.12,与对照组较比P均<0.05,而病理无效者6例与对照组比较P均>0.05.结论 术前化疗能显著下调HIF-1α和VEGF的表达,并通下调VEGF抑制肿瘤微血管的生成;抗血管生成是化疗的又一重要的抗肿瘤机制.     

脑胶质瘤缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子的表达及意义

目的 探讨脑胶质瘤缺氧诱导因子-1a(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达变化及其与微血管密度(MVD)的关系,以及HIF-1α、VEGF与人脑胶质瘤病理分级、血管生成的关系.方法采用免疫组化SP法检测54例脑胶质瘤组织中HIF-1、VEGF的表达情况及MVD.结果 54例脑胶质瘤组织HIF-1α的表达阳性率为61.1%(33/54),VEGF为70.4%(38/54),其表达强度与脑胶质瘤的病理分级呈正相关(P<0.05).HIF-1α的表达与VEGF的表达及MVD均呈正相关(P均<0.05).结论 HIF-1α、VEGF与脑胶质瘤组织中血管生成与病理分级密切相关,可作为有意义的预后判断指标.     

结肠腺癌中缺氧诱导因子-1α和基质金属蛋白酶-14表达及与微血管密度的关系

目的检测结肠腺癌中缺氧诱导因子(HIF)-1α和基质金属蛋白酶(MMP)-14的表达,观察二者在不同临床病理特征中的表达及与微血管密度(MVD)的关系。方法 103例结肠腺癌作为观察组,30例正常结肠黏膜组织作为对照组。采用免疫组化方法检测两组中HIF-1α、MMP-14和CD34的表达。结果观察组中HIF-1α、MMP-14表达的阳性率明显高于对照组,观察组中CD34标记的MVD明显高于对照组。观察组中HIF-1α、MMP-14的阳性率、MVD值与浸润深度和淋巴结转移相关,MVD值与肿瘤的最大径密切相关。相关分析显示HIF-1α和MVD、MMP-14和MVD之间均呈正相关。结论结肠腺癌中HIF-1α和MMP-14高表达可以促进肿瘤的形成和进展,二者可能对肿瘤间质的血管生成有一定的促进作用。     

COX-2和MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的: 观察食管鳞癌组织、癌旁正常黏膜中环氧化酶-2(COX-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其与微血管密度(MVD)的关系, 探讨COX-2和MMP-9对食管鳞癌血管生成的作用与意义.方法: 应用SP法对90例食管鳞癌组织和34例癌旁正常黏膜的COX-2、MMP-9及CD34进行免疫组织化学染色, 检测癌组织、癌旁正常食管黏膜组织的COX-2与MMP-9表达及MVD, 并分析COX-2、MMP-9的表达与MVD之间, 以及他们与食管鳞癌临床病理特征之间的关系.结果: 食管鳞癌组织中COX-2、MMP-9的阳性表达率和MVD分别为84.8%、82.2%和29.70±3.82, 显著高于癌旁正常黏膜的20.6%、14.7%和15.1±2.38. COX-2的表达与肿瘤的TNM分期、分化程度和淋巴结转移密切相关( P<0.01). MMP-9、MVD的表达与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移密切相关( P<0.01);COX-2表达与MVD呈显著正相关( r = 0.607,P<0.01); COX-2与MMP-9的表达正相关( r =0.740, P<0.01); MMP-9的表达与MVD值之间呈正相关( r = 0.718, P<0.01).结论: COX-2与MMP-9异常表达在食管鳞癌的血管生成中起重要作用, COX-2、MMP-9及其诱导的血管生成与食管鳞癌的侵袭和转移密切相关.     

食管鳞癌组织中NF-κB p65、VEGF的表达及其与血管密度测定的意义

采用免疫组化S-P法检测61例食管鳞癌患者组织中核转录因子-κB（NF-κB）p65和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及CD105标记的肿瘤内徽血管密度（MVD）。结果NF-κB p65表达与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度和淋巴结转移均呈正相关（P均〈0．01）,VEGF蛋白表达及MVD与食管鳞癌组织学分级和浸润深度均无关,但与淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）;NF-κB p65与VEGF表达呈正相关（P〈0．01）;二者均与MVD呈正相关（P均〈0．05）。提示NF-κB p65参与食管鳞癌的发生、发展,其机制可能与VEGF的表达和肿瘤血管生成有关。     

HIF-1α与survivin在子宫内膜癌组织中的表达、分布及意义

缺氧诱导因子(HIF -1α)是肿瘤对缺氧直接作出反应的关键性蛋白质,能增加葡萄糖转运子和糖酵解活性,使瘤细胞在缺氧代谢中产生适应性变化,促进肿瘤的增殖和转移.survivin是新近发现的凋亡抑制基因 , 在正常人体组织中不表达或低表达.微血管密度(MVD)是反映肿瘤血管生成的一种定量指标,与肿瘤的预后有关.近期我们观察了HIF-1α及survivin在80份子宫内膜癌组织标本中表达和分布情况,并将上述指标与MVD进行相关性分析.现报告如下.     

PTEN,HIF-1α和VEGF在食管鳞癌组织中的表达及其意义

目的研究PTEN、缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法通过RTPCR和免疫组化的方法定量PTEN,HIF-1α和VEGF在食管癌组织中的表达情况,并研究其与病理分期的相关性。结果 PTEN和HIF-1α多存在于食管鳞癌细胞的细胞质和内皮细胞及血管细胞质中;PTEN在T0组、原位癌(Tis)组(0.178 2±0.027 1)及T1和T2组(0.168 3±0.039 7)患者中表达量比T3和T4组(0.147 0±0.052 4)患者中的表达显著增高(P<0.05),HIF-1α表达在T3+T4组中的表达量(0.233 5±0.074 8)比Tis(0.102 9±0.045 7)及T1+T2组(0.165 6±0.032 9)及T0组患者显著增高(P<0.05),HIF-1α和VEGF的变化趋势相似,PTEN的表达与HIF-1α和VEGF的表达量同样具有显著相关性(r=-0.36、-0.68,均P<0.05),HIF-1α的表达量与VEGF表达量具有显著相关性(r=0.72,P<0.05)。结论 PTEN、VEGF与HIF-1α基因在所有食管鳞癌患者组织中的表达量与肿瘤分期具有显著相关性,预示这三种蛋白的表达可能与食管鳞癌的治疗和预后具有显著关系,为开发新的抗食管癌药物、寻找新的基因治疗靶位提供理论依据,同时为临床治疗食管癌提供新的思路。     

缺氧诱导因子-1α血管内皮生长因子在胶原诱导性关节炎滑膜中的表达及其与血管生成的关系

目的 探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)在类风湿关节炎(RA)血管生成中的作用.方法 建立大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型,采用苏木素-伊红(HE)染色评估滑膜病理血管生成、SP法免疫组织化学染色检测HIF-1α和VEGF的表达,动态观察HIF-1α表达与VEGF表达及血管生成之间的关系.结果 CIA大鼠滑膜HIF-1α及VEGF表达增加,且随发病时间的延长而逐渐增加,两者均与滑膜病理血管生成评分呈显著正相关,同时滑膜衬里层和衬里下层HIF-1α表达又与相应部位的VEGF表达呈显著正相关.结论 HIF-1α可能参与上调VEGF表达促进血管生成,从而在RA关节破坏中起一定作用.     

喉鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达及其与淋巴结转移的关系

目的观察喉鳞癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α和血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况及其与淋巴结转移的关系。方法用免疫组化法检测57例喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF的表达变化;10例癌旁正常组织作对照。结果喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于正常组织（P〈0．05）;有淋巴结转移的喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。结论HIF-1α和VEGF在喉鳞癌组织中呈高表达,二者均与喉鳞癌淋巴结转移有关。     

COX-2、VEGF蛋白在食管鳞癌发展过程中的表达变化及其与血管生成的关系

临床流行病学资料表明非甾体类消炎药(NSAIDs)能明显减少结肠癌和食管癌的发生率。环氧合酶-2(cyclooxy-genase-2,COX-2)作为NSAIDs的作用靶点,在多数恶性肿瘤中呈高表达,经研究证实与肿瘤血管生成密切相关。在对食管鳞癌血管生成的研究过程中,我们应用免疫组化的方法分别对正常食管上皮、异型增生上皮和食管鳞癌中COX-2、血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)进行检测,结合临床病理资料,分析如下。一、材料和方法1.标本收集及临床资料:62例食管鳞癌取自2002年10月至2003年8月问我院胸外科手术标本(石蜡包埋),其中     

星形胶质细胞瘤的PTEN、HIF-1α、VEGF表达及临床意义

目的探讨星形胶质细胞瘤中的与张力蛋白和辅助蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸基因（PTEN）缺失情况，PTEN与缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）、血管内皮生长因子（VEGF）以圾与某些临床因素的关系。方法用逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）检测PTEN基因缺失；应用免疫组化法检测肿瘤中PTEN、HIF-1α、VEGF蛋白表达情况。结果星形胶质细胞瘤的PTEN缺失率为12．5％（4／32），均为Ⅳ级。PTEN、HIF-1α、VEGF蛋白在不同恶性级别星形胶质瘤细胞中的阳性表达率均具有差异性，与肿瘤恶性程度呈相关。PTEN与HIF-1α、VEGF表达呈负相关，HIF-1α和VEGF表达呈正相关。结论PTEN通过对HIF—1α、VEGF的作用参与了肿瘤的恶性进展过程，HIF—1α是VEGF表达调控因子之一。三者相互作用。对星形胶质细胞瘤的进展，尤其是对肿瘤血管新生起有重要作用。     

卵巢上皮性癌组织中HIE-1α及VEGF的表达

采用免疫组化SP法检测各种卵巢组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的表达.发现HIF-1α和VEGF在正常卵巢、卵巢良性肿瘤组织中不表达,而HIF-1α在卵巢交界性肿瘤及卵巢癌组织中阳性表达率分别为42.9%、81.8%(P＜0.05),VEGF分别为85.7%、90.9%(P＜0.05).二者在卵巢癌组织中的表达呈正相关(r=0.923,P＜0.05).认为HIF-1α与VEGF在卵巢癌组织中异常表达;HIF-1α可通过促进细胞VEGF的表达而促进细胞的增殖,两者共同参与卵巢上皮性癌的发生、发展和转移.     

血管内皮生长因子、微血管密度与食管鳞癌临床病理及预后的关系

为探讨血管内皮生长因子 (VEGF)、微血管密度 (MVD)与食管鳞癌临床病理和预后的关系 ,对 4 4例原发食管鳞癌、6例食管不典型增生及 10例正常人的食管组织石蜡切片进行血管标记和染色 ,检测 VEGF表达及 MVD。结果显示 ,食管鳞癌患者 VEGF阳性表达率为 6 5 .9% (2 9/ 4 4 ) ,VEGF表达与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移及 TNM分期显著相关 ;MVD与分化程度、淋巴结转移、TNM分期明显相关 ;VEGF表达阳性组 MVD(47.34± 11.5 7条 )明显高于阴性组 (33.73± 11.33条 ) ,VEGF表达与 MVD具有相关性 ;VEGF阴性组和阳性组术后 3年生存率有显著差异 ,高 MVD者和低 MVD者术后 3年生存率有显著差异 (P<0 .0 1)。认为食管鳞癌VEGF表达增强 ,MVD增高 ;VEGF表达在食管鳞癌的生长、浸润和转移过程中起重要作用 ;VEGF和 MVD对于判断食管鳞癌预后有重要参考价值     

缺氧诱导因子-1α表达与胰腺癌病理学特征及新生血管生成的关系

目的研究胰腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与胰腺癌病理学特征的关系,以及HIF-1α表达与血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤微血管密度(MVD)之间的相互关系.方法应用免疫组织化学方法检测47例胰腺癌和10例正常胰腺组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达.同时用CD34单克隆抗体标记胰腺癌和正常胰腺组织中的微血管.结果HIF-1α和VEGF蛋白在47例胰腺癌组织中的阳性表达率分别为55.3%(26/47)和61.7%(29/47),而在10例正常胰腺组织中均未见表达.胰腺癌组织MVD为37.61±14.3,正常胰腺组织为7.55±2.4,二者间有显著性差别(t'=13.51,P＜0.001).HIF-1α和VEGF蛋白阳性表达率及MVD均与胰腺癌的浸润和转移密切相关(χ2=4.32,6.01,4.75,4.62;t=2.38,3.92;P＜0.05),而与胰腺肿块大小、组织学分级和患者术后1年生存率无关(P＞0.05).HIF-1α与VEGF(r=0.329,x2=5.71;P＜0.05)、HIF-1α与MVD(r=0.594,t=4.96;P＜0.001)及VEGF与MVD(r=0.366,t=2.64;P＜0.05)间在胰腺癌组织中的表达均呈显著的正相关性.结论在缺氧状态下,胰腺癌组织中HTF-1α基因被激活,过量表达HIF-1α蛋白,并通过诱导VEGF的生成而刺激肿瘤新生血管的生成,促进癌细胞的浸润和转移.     

肝外胆管癌组织中HIF-1α、VEGF的表达及其相关性

目的观察肝外胆管癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）与血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其相关性。方法采用免疫组化SP法检测50例肝外胆管癌及20例正常肝外胆管组织中的HIF-1α及VEGF。结果肝外胆管癌组织中HIF—1α、VEGF表达均明显高于正常肝外胆管组织（P〈0．01）;二者表达与肝外胆管癌淋巴结转移有关（P〈0．05）;在肝外胆管癌组织中HIF—1α、VEGF的表达呈正相关（r=0．467,P=0．01）。结论HIF—1α、VEGF在肝外胆管癌组织中均呈高表达,两者对肝外胆管癌的发生、发展及转移有协同作用。