血小板源性生长因子及血管周细胞与新生血管性眼病

血小板源性生长因子及其受体通过对血管周细胞增殖和迁移的调控参与了血管的新生和成熟过程.该通路调控的周细胞改变与糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变和脉络膜新生血管性疾病密切相关.本文回顾了血小板源性生长因子及其受体的结构和功能、其对周细胞的调控作用、以及在相关眼病发生和发展中的作用机制等,并探讨了通过该通路发挥作用的药物在抗新生血管眼病治疗中的应用前景.     

周细胞在新生血管性眼病中的作用研究进展

新生血管性眼病以病理性新生血管形成为病理特征,是威胁眼健康的主要疾病。近年来,各种新生血管性眼病发病率逐年提高,已成为严重的公共卫生问题,引起了广泛关注。病理性新生血管是多种细胞成分、多种病理因素互相包含、交互影响下形成的,单独干预其中一种因素往往很难达到理想治疗效果,因此需要更深入地研究新生血管的病理过程,探究新的调控新生血管的因子,以发现更有效的治疗方法。近年来研究发现,周细胞在多种新生血管性眼病的发生发展中起重要作用,针对周细胞采取干预措施将影响这些疾病的病理过程。本文将对新生血管性眼病中周细胞的具体作用以及调控周细胞的因素作出综述,为新生血管性眼病的治疗提供新的思路和方向。     

增生性糖尿病视网膜病变患者玻璃体中血管内皮生长因子、血小板源性生长因子的含量及其相关性

目的通过对增生性糖尿病视网膜病变(PDR)患者玻璃体中血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)含量及其相关性的研究,以探索PDR综合治疗方法。方法实验组:因PDR IV^VI期行玻璃体切除手术的患者23例(23只眼)的玻璃体;对照组:因黄斑裂孔或晶状体脱入玻璃体的患者14例(14只眼)玻璃体。所有玻璃体均来自淮南市第一人民医院眼科2015年6月至2016年12月的入院患者。用酶联免疫吸附实验方法测定玻璃体中VEGF、PDGF的浓度,所得数据采用SPSS 17.0统计软件分析。结果实验组VEGF含量(137.99±42.00)pg/ml,明显高于对照组(59.19±16.33)pg/ml,实验组PDGF含量(7.64±4.96)ng/ml高于对照组为(4.59±1.61)ng/ml,二者均有显著统计学意义(P<0.01)。PDR组VEGF与PDGF之间存在相关性(P<0.05)。结论 PDR组患者玻璃体中VEGF和PDGF水平均高于无视网膜新生血管及视网膜增生组患者,提示VEGF、PDGF共同参与了PDR的发生和发展,且二者存在相关性,随着PDGF的升高,VEGF也升高,可能PDGF对VEGF的生成有促进作用。     

水蛭素对血小板源性生长因子及受体的影响

目的 通过观察水蛭素对血小板源性生长因子(PDGF)及受体(PDGF-R)的影响,深入探讨水蛭素防治增生性玻璃体视网膜病变(PVR)形成的机制。方法 利用穿孔性眼外伤的动物模型,分别给予10U/ml和20U/ml的水蛭素于玻璃体腔内,用酶联免疫法(ELISA)测定玻璃体中PDGF的含量,用免疫组织化学法观察玻璃体腔内细胞增殖相关抗原(Ki-67)、白介素1β转换酶(interlukin 1-β converting enzyme,ICE)和PDGFR的表达。结果 造模后3d和28dPDGF的检测结果显示生理盐水对照组(434.88±56,75,457.17±74.39)与剂量Ⅰ组之间(285.95±54.04,322.50±106.93)差异有显著性(P<0.01);PDGF-R的检测结果显示生理盐水对照组(147.82±14.95,141.05±19.03)与剂量Ⅰ组(87.27±20.80,2.57±16.75)和剂量Ⅱ组(97.67±11.37,68.26±5.6)之间差异有显著性(P<0.01);ICE的检测结果显示生理盐水对照组(38.51±3.04,39.74±3.78)与剂量Ⅰ组(57.01±10.02,57.61±9.04)和剂量Ⅱ组(56.22±4.95,57.45±8.25)之间差异有显著性(P<0.01)。Ki-67检测结果显示造模后28d生理盐水对照组(127.83±128.72)与剂量Ⅰ组(51.67±18.61)和剂量Ⅱ组(51.50±31.55)之间差异有显著性(P<0.01和P<0.05)。结论 水蛭素通过抑制PDGF的分泌和PDGF-R的激活而抑制玻璃体腔内细胞的     

血管内皮生长因子受体与眼新生血管及增生性病变

血管内皮生长因子（VEGF）是一种特异性刺激血管内皮细胞增殖和新生血管形成的生长因子,是最直接的血管内皮细胞促分裂素,与血管内皮生长因子受体（VEGFR）结合而发挥各项功能。在视网膜细胞、色素上皮细胞、表皮细胞、M(?)ller细胞内均有VEGFR表达。缺氧可上调其基因表达,直接造成视网膜新生血管形成及增生性玻璃体视网膜病变。对VEGFR结构、功能、与新生血管的关系,VEGFR表达增高所导致的病理变化,VEGFR高表达的调节因素,如何抑制VEGFR阻断VEGF/VEGFR信号传导途径抑制VEGF作用等方面进行了较为全面的综述。     

血管内皮生长因子在增生性玻璃体视网膜病变中的作用

增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy,PVR）发病机制尚未完全明确。大量研究证实血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在 PVR 视网膜前增生膜组织及玻璃体中表达增高;在动物模型中,抗 VEGF 治疗可有效防止 PVR 的发生发展。VEGF 促进 PVR发展的机制可能在于 VEGF 竞争性地抑制血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF）结合血小板源性生长因子受体α（platelet-derived growth factor receptor α,PDGFR-α）,从而促进非血小板源性生长因子（non-PDGFs）活化 PDGFR-α,激活 PI3K／Akt 信号通路,减少 p53基因的表达。（国际眼科纵览,2016,40：192-196）     

胎盘生长因子在新生血管性眼病中的研究进展

新生血管是许多致盲性眼病的主要原因,例如糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、年龄相关性黄斑变性等。血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor, VEGF)在新生血管的形成中起着重要的作用,被认为是作用最强的血管生长因子。胎盘生长因子( placental growth factor, PlGF)是VEGF家族中的一员,可促进新生血管生成,刺激内皮细胞迁移增殖,介导免疫炎症反应,且特异性表达于病理性新生血管,但在正常血管中不表达。因此近年来PlGF逐渐受到人们关注。本文对PlGF在新生血管性眼病中的作用机制进行探讨。     

新生血管性青光眼患者房水中血小板源性生长因子-C和血管内皮生长因子水平的测定和分析

背景 新生血管性青光眼(NVG)是由不同病因引起的严重致盲眼病,与视网膜组织缺氧后分泌因子有关,如血管内皮生长因子(VEGF)等,但仅用抗VEGF疗法并不能完全抑制新生血管的生长.我们先前的研究发现,血小板源性生长因子-C(PDGF-C)参与眼内病理性新生血管的生成,但PDGF-C在NVG中的作用尚不清楚. 目的 定量检测NVG患者房水中VEGF和PDGF-C的质量浓度,为NVG的治疗提供新的思路. 方法 采用前瞻性队列研究方法,收集2014年1月至2015年8月在第四军医大学西京医院就诊的NVG患者62例62眼,其中10眼近1年内曾行视网膜光凝和/或冷凝治疗,其他52眼中原发病为视网膜中央静脉阻塞(CRVO)者16眼,糖尿病视网膜病变(DR)者20眼,视网膜脱离(RD)术后者5眼,视网膜血管炎(Eales病)者4眼,未知原因者7眼;虹膜新生血管Ⅱ级者13眼,Ⅲ级者29眼,Ⅳ级者10眼.同期纳入年龄相关性白内障患者11例11眼作为对照.分别于手术中采集受检眼房水0.1 ～0.2 ml,应用ELISA法检测受检眼房水中VEGF和PDGF-C质量浓度. 结果 NVG组患眼房水中VEGF和PDGF-C质量浓度分别为(1 138.17±69.31)ng/L和(29.80±1.64) ng/L,明显高于对照组的(679.54±49.81)ng/L和(18.60± 1.85) ng/L,差异均有统计学意义(t=20.95、20.49,均P＜0.01).视网膜光凝和/或冷凝组患眼房水中VEGF和PDGF-C质量浓度分别为(1 095.99±52.71) ng/L和(28.55±0.94) ng/L,均低于非光凝和/或冷凝组的(1 146.28±69.57) ng/L和(30.04±1.64) ng/L,差异均有统计学意义(t=-2.160,P=0.034;t=-2.760,P=0.008).NVG患者房水中VEGF与PDGF-C质量浓度呈正相关(r=0.346,P=0.006).不同原发病组间及不同虹膜新生血管分级组间患眼房水中VEGF和PDGF-C质量浓度的总体比较差异均无统计学意义(均P＞0.05). 结论 NVG患者房水中VEGF和PDGF-C质量浓度明显升高,视网膜光凝和/或冷凝治疗可抑制VEGF和PDGF-C的产生,靶向抑制PDGF-C可为NVG的抗新生血管治疗提供新的选择.     

血小板源性生长因子与视神经

视神经损伤常可导致严重的和永久性的视力损害,严重危害人类健康。过去认为,视神经无再生能力,损伤后难以恢复正常结构和功能。国外学者研究发现,血小板源性生长因子(PDGF)与视神经的生长发育密切相关,且可能在视神经损伤的修复过程中发挥重要作用。深入研究血小板源性生长因子与视神经的关系,特别是其在视神经损伤修复过程中的作用,对视神经损伤性疾病的防治,可能有重大意义。     

血管内皮生长因子与眼部新生血管性疾病

血管内皮生长因子（ ＶＥＧＦ） 是一种广泛分布于大多数器官和组织血管内皮细胞的多肽类因子,它是迄今为止所发现的惟一作用于血管内皮的生长因子,可诱导血管生成。综述了ＶＥＧＦ 的生物学特性与眼部新生血管性疾病的研究进展     

新生血管性青光眼血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子含量及其相关影响因素

目的 观察新生血管性青光眼（NVG）患者眼内血管内皮生长因子（VEGF）和血小板衍生生长因子（PDGF）含量,并分析其相关影响因素.方法 实验研究.NVG患者54 例（54眼）,其中视网膜中央静脉阻塞（CRVO）17眼,糖尿病性视网膜病变（DR）22眼,视网膜血管炎（Eales病）4眼,视网膜脱离（RD）术后4眼,未知原因7眼.虹膜新生血管Ⅰ级17眼,Ⅱ级12眼,Ⅲ级13眼,Ⅳ级12眼.36眼曾行视网膜光凝和（或）冷凝治疗.10只新鲜健康角膜供体眼作为正常对照组.抽取两组的房水和玻璃体液样本,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测其中VEGF和PDGF含量.对NVG组和正常对照组VEGF和PDGF含量的比较采用Mann-Whitney U检验,不同原发病、不同等级虹膜新生血管、视网膜光凝和（或）冷凝治疗组与未治疗组之间VEGF和PDGF含量的比较分别采用方差分析、LsD-t检验和独立样本t检验,并对各组VEGF和PDGF含量进行Pearson相关分析.结果 NVG组房水中VEGF和PDGF含量分别为（926.3±223.5）ng/L和（226.2±81.5）ng/L,玻璃体液中分别为（1096.1±235.9）ng/L和（375.3±141.5）ng/L,均高于正常对照组（Z 房水VECG=-4.993,Z房水PDGF=-4.891,Z玻璃体VEGF=-4.991,Z玻璃体PDGF＝-4.992,P均=0.000）.不同原发病组比较：CRVO组房水和玻璃体液中VEGF含量均高于不明原凶组（t房水=1.746,P房水＝0.033;t玻璃体=1.917,P玻璃体=0.027）,其他各组之间VEGF含量差异均无统计学意义;DR组房水和玻璃体液中PDGF含量高于Eales病组（t房水=1.697,P房水：0.043;t玻璃体=1.762,P玻璃体=0.038）,其他各组间PDGF含量差异均无统计学意义.不同虹膜新牛血管分级组比较：各组房水和玻璃体液中VEGF含量差异均无统计学意义：虹膜新生血管Ⅳ级组玻璃体液中PDGF含量高于Ⅲ级组（t=1.740,P=0.049）.视网膜光凝和（或）冷凝治疗后,房水及玻璃体液中VEGF和PDGF的含量均低于未治疗组（Z房水VEGF＝2.945,P房水VEGF=0.003;t房水PDGF＝3.199,P房水PDGF＝0.002;Z玻璃体VEGF=3.165,P玻璃体VEGF＝002;t玻璃体PDGF＝2.984,P玻璃体PDGF＝0.004）.相关分析显示：NVG组房水中VEGF和PDGF含量呈正相关（r=0.305,P=0.025）,玻璃体液中VEGF和PDGF含量也呈正相关（r=0.303,P＝0.026）;CRVO组玻璃体液中VEGF和PDGF含量呈正相关（r=0.503,P＝0.040）;DR组房水中VEGF和PDGF含量呈正相关（r=0.462,P=0.030）.结论 NVG中VEGF和PDGF含量的变化与其原发病、虹膜新生血管严重程度有关,视网膜光凝和（或）冷凝治疗可抑制VEGF和PDGF的产生.     

新生血管性青光眼患者眼内液血管 内皮生长因子的检测

目的了解新生血管性青光眼(neovascular glaucoma, NVG)患者房水及玻璃体中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的含量以及对虹膜新生血管发生的影响。方法应用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immu nosorbent assay, ELISA)分别对11例NVG患者行内眼手术时抽取的房水、玻璃体22个标本以及同期6例黄斑裂孔手术患者(对照组)房水、玻璃体12个标本进行VEGF检测。结果NVG患者房水、玻璃体中VEGF含量分别为(1.451±0.247)、(1.610±0.125) ng/ml,较对照组房水、玻璃体中的 VEGF含量(0.189±0.038)、(0.201±0.055) ng/ml明显增高, 两组间差别有非常显著性意义(t=12.007,P<0.001;t=26.057,P<0.001)。结论NVG患者房水、玻璃体中VEGF浓度显著增高,提示VEGF在NVG患者虹膜新生血管形成过程中可能具有一定作用。(中华眼底病杂志,2001,17:305-306)     

促红细胞生成素在眼部新生血管疾病发病中的作用

眼部新生血管是一组难治性致盲性眼病的共同临床表现.多种促新生血管因子是其发病的主要机制.促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)不仅具有调节红细胞生成的作用,也是一种促新生血管因子,在生理和病理性血管形成过程中起重要作用.EPO在角膜新生血管、视网膜新生血管等形成过程中表达增加,在氧诱导的视网膜新生血管动物模型中,阻断EPO信号可以抑制新生血管形成.这些研究提示EPO在眼部新生血管疾病中起重要作用,有望成为治疗眼部新生血管的新靶点.     

贝伐单抗在眼表新生血管相关性疾病中的应用

临床应用玻璃体腔注射贝伐单抗(bevacizumab)治疗虹膜、脉络膜新生血管性疾病已经取得了良好的短期疗效,而眼表新生血管相关性疾病的治疗也一直是眼科界的一大难题.近年来眼科学者开始应用贝伐单抗结膜下注射或者点眼治疗眼表新生血管的动物模型,同时部分学者也开始在临床尝试性应用贝伐单抗治疗眼表新生血管相关性疾病,如角膜炎症、翼状胬肉、Stevens-Johnson综合征以及与角膜移植手术相关的新生血管,取得了一定的疗效,也发现了一些问题.本文就近几年来在眼表疾病中应用贝伐单抗的安全性、给药途径、给药剂量和疗效以及相关问题加以综述.