联合检测PTEN基因和雌激素受体对判断乳腺癌生物学行为和预后的价值

目的探讨PTEN基因、ER和PR的表达水平对判断乳腺癌生物学行为和预后的临床意义。方法采用免疫组织化学SP法,检测石蜡包埋42例乳腺癌组织和12例乳腺小叶增生（对照组）中PTEN蛋白、ER和PR的表达水平,比较上述蛋白表达的差异及其与乳腺癌复发、转移、病理分级及生存情况的相关性。结果乳腺癌组PTEN高表达率低于对照组（P〈0.05）;PTEN基因在乳腺癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤复发和病理分级无相关性（P〉0.05）;〈45岁者PTEN高表达率明显低于〉45岁（P〈0.05）;PTEN高表达的乳腺癌与腋淋巴结转移及远处转移呈负相关（P〈0.01）;PTEN高表达患者5年生存率明显高于PTEN低表达患者（P〈0.01）,且PTEN基因表达与ER受体呈正相关性（P〈0.05）,与PR表达无明显相关性（P〉0.05）。结论乳腺癌患者PTEN基因低表达提示肿瘤易发生淋巴结及远处转移,其预后不良;联合检测ER和PTEN基因的表达可作为一种预测乳腺癌预后和转移趋势的指标。     

PTEN、VEGF蛋白表达与乳腺癌病理学特征以及微血管密度的关系

目的 探讨乳腺癌组织中PTEN、VEGF蛋白表达与临床病理学特征的关系及其与微血管密度（MVD）的相关性.方法 采用SP法检测42例乳腺癌组织及15例正常乳腺组织中PTEN、VEGF和CD34蛋白的表达.结果 PTEN蛋白在正常乳腺组织高表达率为80%（12/15）,在乳腺癌组织中的高表达率为35.7%（15/42）,两者比较有显著性差异（P〈0.01）;乳腺癌组织中PTEN蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期无关（P〉0.05）,而与淋巴结转移、组织学分级有关（P〈0.05）;VEGF蛋白在正常乳腺组织高表达率为20%（3/15）,在乳腺癌中高表达率为88.1%（31/42）,两者比较有显著性差异（P＜0.01）;乳腺癌组织中VEGF蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期和组织学分级无关（P＞0.05）,而与腋淋巴结转移有关（P〈0.05）;MVD值在PTEN高表达、VEGF低表达的组织中明显低于PTEN低表达、VEGF高表达的组织,两者比较差异显著（P〈0.05）.结论 联合检测PTEN、VEGF和MVD的表达可作为乳腺癌生物学行为和预后判断的重要指标.     

乳腺癌中PTEN和nm23表达及临床意义

目的 探讨抑癌基因PTEN和nm23在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌浸润和转移的关系。方法采用免疫组化Envision方法检测96例乳腺癌组织（有腋淋巴结转移者47例,无腋淋巴结转移者49例）表达情况。结果PTEN和nm23在腋淋巴结转移组和无转移组的表达差异均具有统计学意义（P〈0．05）。PTEN和nm23与乳腺癌腋淋巴结转移呈负相关。结论在乳腺癌组织中,PTEN和nm23的缺失可能提示腋淋巴结转移,可作为乳腺癌的预后指标。     

乳腺癌组织中pAKT、PTEN、HER2和PR的表达及临床意义

目的：研究pAKT、PTEN、HER2和PR在乳腺癌中的表达及其与临床肿瘤分期、淋巴转移之间的关系.方法：用免疫组化EnVision二步法检测60例乳腺癌组织中pAKT、PTEN、HER2和PR的表达.结果：乳腺癌组织中PTEN、pAKT、HER2和PR阳性表达率分别为48.3%、41.7%、55.0%和38.3%.随着乳腺癌临床TNM分期的升高,PTEN和PR阳性表达率呈降低趋势,其表达差异具有统计学意义（P＜0.05）;随着乳腺癌淋巴结转移的出现,PTEN和PR阳性表达率下降,其表达差异具有统计学意义（P＜0.05）;随着乳腺癌临床TNM分期的升高,pAKT和HER2阳性表达率呈升高趋势,其表达差异具有统计学意义（P＜0.05）;随着乳腺癌淋巴结转移的出现,pAKT和HER2阳性表达率上升,其表达差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论：pAKT、PTEN、HER2和PR的联合检测对于乳腺癌预防、检查、治疗及监测预后方面发挥着至关重要的作用.     

PTEN和nm23-H1蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究10号染色体缺失且与张力蛋白同源物磷酸脂酶（PTEN）、nm23-H1蛋白在乳腺癌组织中的表达并探讨其临床病理意义。方法：应用S－P免疫组织化学法检测70例乳腺癌组织中PTEN、nm23-H1蛋白表达水平。结果：乳腺增生性病变和良性肿瘤组织中PTEN呈高表达；远处转移组PTEN高表达率低于无转移组，两组间差异有显著意义（P＜0.05)。PTEN表达水平与患者年龄、肿瘤最大直径、淋巴结转移、组织学分级及类型无关，但在低年龄组和淋巴结转移组PTEN低表达率增高，有相关趋势。nm23-H1低表达者易发生转移复发（P＜0.05)。结论：同时检测PTEN、nm23-H1的蛋白表达对预测乳腺癌患者的复发和转移具有指导意义，两者均低表达的患者更容易复发。     

三阴性乳腺癌中CK5/6和PTEN的表达及其临床病理意义

[摘要]　目的　探讨三阴性乳腺癌组织中CK5/6和PTEN的表达及其临床病理意义。　方法　　通过免疫组化方法检测68例三阴性乳腺癌组织和22例正常乳腺组织CK5/6和PTEN的表达,分析两者的表达水平与临床病理特征及预后的关系。　结果　CK5/6在三阴性乳腺癌组织阳性率为52.9%（36/68）,明显高于正常乳腺组织9.1%（2/22）（P<0.05）。PTEN在三阴性乳腺癌组织阳性率为55.9%（38/68）,明显低于正常乳腺组织90.9%（20/22）（P<0.05）。CK5/6和PTEN表达在肿瘤直径<5 cm和≥5 cm间,淋巴结转移数目<5个和≥5个间及是否远处转移间比较,差异均有显著性意义（P<0.05）。三阴性乳腺癌CK5/6阳性组及PTEN阴性组患者的生存时间显著短于CK5/6阴性组及PTEN阳性组（P<0.05）。　结论　　三阴性乳腺癌CK5/6表达和PTEN表达缺失与肿瘤大小、淋巴结转移数目及远处转移有关,CK5/6表达和PTEN表达缺失提示患者预后不良。     

PTEN, PCNA, IV型胶原在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:通过检测 PTEN, PCNA及IV型胶原在乳腺癌组织中的表达,分析它们与乳腺癌临床病理指标的关系,研究它们在乳腺癌中表达的相关性. 并探讨PTEN的低表达对PCNA及IV型胶原的影响. 方法:女性乳腺癌患者72例. 中位年龄51(38～73)岁,病理类型均为浸润性导管癌. 采用免疫组织化学SP法检测PTEN,PCNA及IV型胶原在乳腺癌组织中的表达. 数据分析采用卡方检验及等级相关分析,P<0.05为有统计学意义. 结果:PTEN, PCNA及IV型胶原阳性表达率与乳腺癌患者腋淋巴结状况及TNM (Tumor node meta-stasis)分期有相关性(P<0.05),而与患者年龄、绝经状况、肿瘤大小及PR无相关性(P>0.05),腋淋巴结转移阳性患者(73.81%, 76.19%, 52.38%)高于腋淋巴结转移阴性者(36.67%, 23.33%, 23.33%),TNM分期III期者阳性表达率(92.31%, 84.62%, 69.23%)高于II期(54.17%, 54.17%, 37.5%)及I期者(36.36%, 18.18%, 18.18%). PCNA与C-erbB-2在乳腺癌中表达呈负相关(r=-0.271, P=0.021). PTEN表达与PCNA表达呈负相关(r=-0.423,P<0.001),PTEN表达于IV型胶原表达亦呈负相关(r=-0.342, P=0.003),PCNA表达与IV型胶原表达呈正相关(r=0.381,P=0.001). 结论:PTEN,PCNA及IV型胶原蛋白表达与乳腺癌的浸润转移有关;PTEN,PCNA及IV型胶原对判断乳腺癌的恶性程度、预测生物学行为和预后有参考价值. PTEN的低表达、PCNA的高表达与IV型胶原的缺失表达有相关性.     

PTEN和p53蛋白异常表达与子宫内膜异位症恶变的关系

目的探讨PTEN基因和p53基因蛋白表达异常与子宫内膜异位症（简称内异症）恶变的关系以及两者在其发生发展过程中的相互作用。方法应用免疫组化PV-9000二步法检测23例内异症相关卵巢癌（EAOC）、10例不典型内异症（aEMs）和20例典型卵巢内异症（EMT）组织中PTEN和p53基因蛋白表达情况。结果EAOC中PTEN、p53基因蛋白表达缺失率分别为78.26%和17.39%,前者高于EMT组（5%）和aEMs组（20%）,后者低于EMT组（85%）和aEMs组（70%）。EAOC中PTEN、p53基因蛋白表达缺失率与EMT组相比差异有高度统计学意义（P〈0.01）,与aEMs组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。EAOC中PTEN、p53基因蛋白表达缺失率均与临床分期、病理分级、是否伴有转移密切相关（P〈0.05）,与年龄、组织学类型无关（P〉0.05）,不同的是,PTEN在临床分期早、组织分化好、无转移的EAOC中的蛋白表达缺失率明显低于临床分期晚、组织分化差和（或）伴转移者,而p53蛋白表达相反。PTEN和p53基因的蛋白表达呈负相关。结论PTEN蛋白表达缺失和p53蛋白过表达与内异症相关卵巢癌及内异症恶变的发生发展密切相关。     

广西壮族人群NSCLC中PTEN基因表达的研究

目的探讨广西壮族人群NSCLC中PTEN表达情况及其与临床病理因素的相关性。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测34例壮族人群肺癌组织和14例正常肺组织中PTEN基因表达。结果肺癌组织中PTEN基因表达率35.0%（12/32）,正常肺组织表达92.8%（13/14）,两组中PTEN基因表达率差异有统计学意义（P〈0.001）。PTEN基因缺失与肺癌的病理类型、分化程度有关。结论NSCLC中存在较高PTEN基因表达缺失,表明PTEN基因在肺癌的发生发展过程中起重要作用。     

乳腺癌中PTEN蛋白表达及其与ER和PR表达的相关性

目的探讨乳腺癌中PTEN抑癌基因表达和ER、PR表达之间的关系。方法采用免疫组化S-P法分别检测80例乳腺癌及癌旁组织中PTEN蛋白及ER、PR的表达。结果PTEN蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率显著低于癌旁组织,两者相比差异有显著性(P<0.01)。PTEN蛋白在淋巴结转移组中的阳性表达率明显低于淋巴结无癌转移组(P<0.01)。PTEN蛋白分别和ER、PR在80例乳腺癌中的表达呈正相关(P<0.05;P<0.05)。结论PTEN蛋白的表达缺失与ER、PR表达失衡在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。     

三氧化二砷对裸鼠人乳腺癌移植瘤的作用及机制

目的探讨三氧化二砷（As2O3）对乳腺癌移植瘤的作用及其机制。方法建立BALB／C—nu／nu裸鼠ER阴性MDA—MB-435s人乳腺癌移植瘤模型,分别以不同浓度的As2O3、顺铂和生理盐水（NS）腹腔内注射,观察移植瘤的瘤重及抑瘤率。并用免疫组化检测乳腺癌石蜡标本中PTEN和Caspase-7的表达。结果As2O3高剂量组、As2O3低剂量组、顺铂组均能明显抑制裸鼠皮下肿瘤的生长,抑瘤率分别为48．68％、32．80％、66．67％。用药后移植瘤组织中PTEN和Caspase-7蛋白阳性细胞数显著增多（P〈0．05）。结论As2O3能明显抑制乳腺癌移植瘤的生长,其作用机制可能是通过上调PTEN和Caspase-7的表达,促进细胞的凋亡来抑制人乳腺癌细胞的生长。     

黏着斑激酶、磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因在脑胶质瘤中的表达及相关性研究

目的：明确黏着斑激酶（FAK）和第十号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因（PTEN）在脑胶质瘤组织中的表达变化,以及与肿瘤的发生、侵袭性生长和临床病理学特征的关系.方法：应用EliVision免疫组织化学方法检测FAK、PTEN在6例正常脑组织及54例各级脑胶质瘤中的表达情况.结果：FAK在脑胶质瘤中的表达总阳性率为66.67%,其中Ⅰ～Ⅱ级为35.00%,Ⅲ级为81.25%,Ⅳ级为88.89%,Ⅰ～Ⅱ级阳性率均低于Ⅲ级和Ⅳ级（P〈0.01）,而Ⅲ级和Ⅳ级差异无统计学意义（P〉0.05）.PTEN在脑胶质瘤中总阳性率46.30%,其中Ⅰ～Ⅱ级为75.00%,Ⅲ级为 31.25%,Ⅳ级为27.78%.Ⅰ～Ⅱ级阳性率均高于Ⅲ级和Ⅳ级（P〈0.01）,而Ⅲ级和Ⅳ级差异无统计学意义（P〉0.05）.PTEN与FAK在脑胶质瘤中的表达呈负相关关系（P〈0.01）.结论：FAK的阳性率随着脑胶质瘤病理级别的增加而增加,而PTEN的阳性率随着脑胶质瘤病理级别的增加而降低.同时分析二者在肿瘤细胞中的表达,有助于判断脑胶质瘤的病理学分级、预后,以及进一步指导临床治疗.     

浸润性乳腺癌PTEN、p53、EGFR与ER、PR及HER-2表达的关系

目的研究乳腺癌中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、表皮生长因子受体2（HER-2）与丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）、蛋白p53、表皮生长因子受体（EGFR）的关系。方法采用免疫组织化学S．P法检测ER、PR、HER-2、PTEN、p53和EGFR在68例乳腺浸润性癌和10例乳腺纤维腺瘤组织标本中的表达。结果ER、PR、HER-2、PTEN、p53和EGFR的表达分别是44．1％、47．1％、54．4％、45．6％、51．5％、58．8％,PTEN蛋白表达与ER呈正相关;p53蛋白表达与ER、PR表达呈负相关;EGFR的表达与ER呈负相关、与HER-2呈正相关。结论联合检测ER、PR、HER-2、PTEN、1053、EGFR对临床上乳腺癌患者判断预后和靶向治疗有重要临床意义。     

抑癌基因PTEN和FHIT在乳腺癌中的表达及意义

目的检测抑癌基因PTEN与FHIT蛋白在乳腺癌和癌旁组织中的表达,分析其与临床病理特征的联系。方法应用免疫组化法检测68例乳腺癌,20例癌旁组织中PTEN和FHIT蛋白表达,分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果在乳癌组织中,PTEN（X2=8．351,P〈0．01）与FHIT（x2=9．748,P〈0．01）均低表达,差异有统计学意义;淋巴结转移组标本,FFEN（x2=6．338,P〈0．05）与FHIT（x2=7．215,P〈0．05）均低表达,差异有统计学意义;分期较晚的标本中,PTEN（x2=13．388,P〈0．05）与FHIT（x2=11．045,P〈0．05）均低表达,差异有统计学意义。但二者在乳腺癌中表达无相关性。结论PTEN和FHIT在乳腺癌中有较低的表达,显著低于癌旁乳腺组织。它们的低表达与乳腺癌的发生发展有一定生物学意义。它们在乳癌中表达无相关,提示这两种蛋白表达可能是相对独立的事件。二者可作为判断乳腺癌生物学行为和临床预后的参考指标。     

AKT和PTEN基因在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨AKT／mTOR信号转导途径中AKT和PTEN基因在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达和临床意义。方法外科手术中获取72例NSCLC组织及30例癌旁组织．逆转录聚合酶链反应C（RT—PCR）技术检测NSCLC组织及癌旁组织中AKT和PTEN基因的表达水平。结果AKT在NSCLC组织的表达量（0．24±0．15）显著高于癌旁组（0．11±0．08）,PTEN在NSCLC组织中表达量（0．18±0．27）显著低于癌旁组（0．54±0．27）,P均〈0．05。AKT和PTEN与患者的性别、年龄、病理类型、淋巴结转移情况无关,与肿瘤直径有关。结论AKT通路的激活和PTEN表达缺失在NSCLC发生、发展中起到一定作用。     

Ki67在乳腺癌新辅助化疗中的疗效评价及预测价值

目的：回顾性分析72例乳腺癌患者Ki67在肿瘤组织的表达情况,探讨Ki67高低表达与临床病理相关因素及新辅助化疗疗效的关系,评估其在选择新辅助化疗方案中预测性作用。方法选取2009年9月至2013年9月安徽医科大学第一附属医院乳腺外科收治的72例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者,空芯针穿刺免疫组化检测其新辅助化疗前后肿瘤组织中Ki67的表达,分析其与临床相关病理因素及新辅助化疗疗效的关系。结果有腋窝淋巴结转移、肿瘤分期为Ⅲ期以及肿瘤直径＞2 cm者,其组织中的Ki67过表达（P＜0.05）,而年龄因素与Ki67表达无相关性（P＞0.05）。新辅助化疗的临床总有效率为84.2％（61/72）,Ki67的高表达患者对治疗敏感,化疗效果明显优于Ki67低表达患者（P＜0.05）;新辅助化疗可明显降低Ki67的阳性表达率（P＜0.05）;病理完全缓解组（pathological complete response , PCR）、临床完全缓解组（ clinical complete remission , CCR）、部分缓解（ partial response ,PR）组新辅助化疗可显著降低Ki67的阳性表达率。结论 Ki67反映了乳腺癌患者的病理情况,并可预测患者新辅助化疗的疗效,为患者个体化治疗提供依据。     

上皮性卵巢癌组织中Beclin1、PTEN的表达及其临床相关性研究

目的探讨上皮性卵巢癌自噬基因Beclin1和PTEN蛋白的表达及其临床相关性.方法采用免疫组化方法检测25例正常卵巢组织、25例良性卵巢上皮性肿瘤、19例卵巢交界性肿瘤及69例卵巢上皮性癌组织中Beclin1及PTEN蛋白表达,比较四组组织中Beclin1及PTEN表达水平,以及与卵巢癌临床病理特征之间的关系.结果（1）Beclin1、PTEN蛋白在正常卵巢组织与良性卵巢肿瘤组织中表达较高,在交界性卵巢肿瘤组织中开始下降,在上皮性卵巢癌中表达最低（P〈0.05）;（2）Ⅰ～Ⅱ期、高中分化、淋巴结无转移的卵巢癌组织中Beclin1、PTEN的表达高于Ⅲ～Ⅳ期、低分化、淋巴结有转移者,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论Beclin1、PTEN在上皮性卵巢癌中表达下调,可能与卵巢上皮性癌的发生、发展及临床预后有关.     

子宫内膜癌中CDK4及相关蛋白的表达情况及意义

目的通过检测CDK4、ki67和PTEN在子宫内膜癌组织中表达情况来探讨其意义。方法应用免疫组织化学染色S-P法检测60例子宫内膜癌、32例正常子宫内膜组织中三者的表达情况,计算阳性率并进行分析。结果子宫内膜癌组织中CDK4和ki67表达定位于细胞核,其阳性表达率分别为78.33%(47/60)、85.00%(51/60),明显高于正常子宫内膜组织25.00%(8/32)和12.50%(4/32),差异有统计学意义(P0.05)。PTEN蛋白在子宫内膜癌组织中缺失率为73.33%,高于正常子宫内膜组织(P0.05)。CDK4和ki67在不同组织学分级、不同临床病理分期以及是否有淋巴结转移的子宫内膜癌中的表达,差异均有统计学意义,(P均0.05);而在不同组织学亚型及不同肌层浸润程度中的表达,差异无统计学意义(P均0.05)。PTEN蛋白表达在肌层浸润深度、组织学亚型、淋巴结转移及手术-病理分期中差异无统计学意义(P0.05),而且PTEN表达在G1级肿瘤高于G2、G3级(P0.05),不同肿瘤组织学亚型无关,PTEN蛋白缺失率差异无统计学意义(P0.05),在子宫内膜癌组织中CDK4和ki67两者表达呈正相关(P0.05),CDK4与PTEN的表达无明显相关性。结论 CDK4和ki67在子宫内膜癌呈高表达和PTEN蛋白表达缺失,且与子宫内膜癌的发生、发展和转移具有一定的关系。     

两种ErbB2/Neu阳性－PTEN缺失乳腺癌基因工程小鼠模型的建立及其生物学特征比较

目的： 建立两种ErbB2/Neu阳性-PTEN缺失的乳腺癌基因工程小鼠模型并比较其生物学特征。 方法：利用先前建立的由鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV） 启动子同时驱动活化型ErbB2/Neu基因和重组酶Cre表达的FVB/N-MMTV-NIC小鼠与Flox-PTEN小鼠交配;或将由内源性启动子驱动活化型ErbB2/Neu基因表达的FVB/N-ErbB2KI、FVB/N-MMTV-Cre及Flox-PTEN三种基因工程小鼠交配; PCR分别扩增Neu、Cre和PTEN基因,对其子代小鼠进行基因型鉴定;免疫组织化学法检测乳腺组织ErbB2/Neu和PTEN蛋白表达。对两种模型的成瘤时间、肿瘤数目、肺转移等生物学特征进行比较,观察肿瘤组织病理学形态,免疫组织化学法检测肿瘤细胞Ki-67表达,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡水平。 结果：经基因型鉴定和组织蛋白表达分析,获得了两种ErbB2/Neu阳性－PTEN纯合型缺失的乳腺癌基因工程小鼠模型：一是由MMTV外源性启动子同时驱动活化型ErbB2/Neu和Cre表达,抑癌基因PTEN条件性敲除的NIC/PTEN-/-模型;二是由MMTV-Cre使内源性启动子驱动ErbB2/Neu基因表达,PTEN条件性敲除的ErbB2KI/PTEN-/-模型。NIC/PTEN-/-模型的平均成瘤时间低于ErbB2KI/PTEN-/-模型（30 d与368 d,P<0.01）;肿瘤数目、肺转移率均高于ErbB2KI/PTEN-/-模型（分别为10个与1～2个,75.0%与37.5%,均P<0.01）;两种模型肿瘤呈现不同的组织病理形态,肿瘤细胞凋亡水平相当（P>0.05）;NIC/PTEN-/-模型Ki-67阳性细胞百分率高于ErbB2KI/PTEN-/-模型（86.9%±2.8%与37.4%±7.2%,P<0.01）。 结论：两种不同表型的ErbB2/Neu阳性－PTEN缺失的乳腺癌基因工程小鼠为探索ErbB2/HER2阳性乳腺癌的发生、发展规律及更有效的防治方案提供了理想的动物模型。