非诺贝特与高血压心肌重构

目前研究证实，心肌肥厚不仅是心肌细胞的肥大，而且还是心肌细胞外基质和血管结构的变化，因此又将此复杂的变化过程称为心肌重构，有关心肌重构发生机制的探索一直倍受关注。过氧化物酶体增殖物激活型受体（peroxisome proliferatoractivated receptor，PPAR）是1990年发现的核激素受体超家族的新成员，其亚家族包括PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三个成员。     

非诺贝特对冠心病患者胰岛素敏感性的影响

６０例血压正常，非糖尿病的冠心病患者，非诺贝特治疗前及治疗６周后，分别测定血糖，血浆胰岛素、血胆固醇，等，并计算胰岛素敏感性指数。     

非诺贝特对心衰能量代谢的影响

目的探讨非诺贝特对异丙肾上腺素（ISO）诱导的大鼠慢性心力衰竭过程中对心肌能量代谢、心室重构的干预作用及相关机制。方法健康纯系雄性SD大鼠30只随机分为3组,每组10只,即正常对照组、ISO损伤组(采用腹腔内注射ISO 2.5 mg·kg^-1·d^-1共4周建立慢性心力衰竭动物模型)和非诺贝特（FF）保护组(预先给予FF100 mg·kg^-1·d^-1共4周的基础上腹腔内注射ISO 2.5mg·kg^-1·d^-1共4周)。左室射血分数、左室缩短分数用于评价心脏收缩、舒张功能,4周末分别用心脏超声检测各组大鼠左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）、左室缩短分数（FS）。心脏指数为心脏重量与体重之比,能反映心室重构后重量的变化,检测各组大鼠心脏指数的变化。ELISA法测定大鼠血清BNP含量。比色法测定大鼠血清和心肌组织中游离脂肪酸、乳酸、丙酮酸含量。Western blot法测定各组大鼠心肌组织中PPARoα、UCP2的蛋白表达水平。结果 FF保护组左心室舒张末径、收缩末径低于Iso损伤组,分别为（5.44±0.36）mm和（6.46±0.59）mm、（3.66±0.43）mm和（4.74±0.29）mm,组间比较P<0.05。FF保护组和Iso损伤组大鼠心脏指数、血清BNP显著高于对照组,血清和心肌组织中游离脂肪酸蓄积,心肌组织乳酸和丙酮酸含量明显增加,心肌组织PPARα蛋白较对照组表达减少,UCP2蛋白表达增加,组间比较P<0.01。FF保护组与Iso损伤组比较,FF保护组心脏指数、BNP低于Iso损伤组,组间比较P<0.01;血清及心肌组织中游离脂肪酸含量较ISO损伤组减少,组间比较P<0.01;心肌组织乳酸、丙酮酸含量及UCP2蛋白表达较ISO损伤组减少,组间比较P<0.05;而PPARoα蛋白表达较ISO损伤组增加,组间比较P<0.01。结论在慢性心衰的进展过程中,存在心肌脂肪酸的利用障碍以及线粒体     

非诺贝特对酒精性肝病患者肝脏巨噬细胞极化及肝纤维化指标的影响

目的 探究非诺贝特对酒精性肝病患者肝脏巨噬细胞极化及肝纤维化指标的影响。方方法选择2018年1月至2022年9月丽水市第二人民医院住院治疗的100例酒精性肝病患者作为研究对象,采用奇偶数字法将患者随机分为研究组和对照组,每组各50例。对照组入组后进行常规干预治疗,研究组在对照组的基础上口服非诺贝特片,连续治疗2个月。采用流式细胞术检测肝脏巨噬细胞的表型。采用蛋白质印迹法测定肝组织中M1型和M2型巨噬细胞标志物水平。比较2组的临床疗效,以及肝功能、肝纤维化和血脂指标的水平。结果 研究组治疗后的总有效率为88.00%,显著高于对照组(72.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗后,研究组肝脏巨噬细胞中M1促炎型巨噬细胞(CD45⁺F4/80⁺CD11B﹣CD86⁺)的占比显著低于对照组,M2抑炎型巨噬细胞(CD45⁺F4/80⁺CD11B﹣CD206⁺)的占比显著高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,研究组肝组织中诱...     

非诺贝特对慢性心力衰竭大鼠心肌能量代谢和心室重构的影响

目的研究非诺贝特对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌能量代谢和心室重构的影响。方法健康雄性Wistar大鼠随机选为假手术组18只;采用腹主动脉缩窄术制备CHF、并成功存活的38只再随机分为对照组20只、非诺贝特组18只[非诺贝特150 mg/(kg·d)],干预10周。计算左心室心肌重构指数、胶原容积分数(CVF)、心肌线粒体损伤程度分级用Flameng评分,免疫印迹法测过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)、肌型肉碱棕榈酰转移酶1(MCPT 1)蛋白表达,RT-PCR测PPARα、MCAD和MCPT-1mRNA表达。结果与假手术组比较,对照组及非诺贝特组左心室心肌重构指数、CVF和Flameng评分均升高(P<0.05);非诺贝特组左心室心肌重构指数高于对照组、CVF和Flameng评分低于对照组(P<0.05);与假手术组比较,对照组、非诺贝特组心肌PPARα、MCPT-1、MCAD蛋白和基因表达均下调(P<0.05);非诺贝特组表达较对照组上调(P<0.05)。结论非诺贝特通过增强脂肪酸氧化,减轻线粒体损伤,改善心室重构,减轻心肌纤维化。     

非诺贝特对大鼠心肌损伤保护作用的实验观察

目的探讨非诺贝特对异丙基肾上腺素所致大鼠急性心肌缺血性损伤的保护作用。方法应用异丙基肾上腺素复制大鼠急性心肌缺血性损伤的动物模型,Wister大鼠随机分为3组,正常对照组、模型组(Iso)、非诺贝特保护组(FF),观察非诺贝特对大鼠心肌的形态学,血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶(CK,LDH)以及一氧化氮(NO)的影响。结果非诺贝特能对抗异丙基肾上腺素所致的大鼠急性心肌缺血性损伤,可使其病理损伤性改变减轻,抑制CK和LDH的释放,增加NO的产生。结论非诺贝特对异丙基肾上腺素所致大鼠急性心肌缺血性损伤具有保护作用。     

辛伐他汀和非诺贝特对高脂血症患者血脂水平的影响

目的观察辛伐他汀和非诺贝特治疗高脂血症的临床疗效,对比分析二者对血清血脂水平的影响。方法将150例混合型高脂血症患者随机分为他汀组、贝特组、联合组三组,每组各50例,他汀组予以辛伐他汀10 mg/d治疗,贝特组予以非诺贝特200 mg/d治疗,联合组予以辛伐他汀10 mg/d和非诺贝特200 mg/d联合治疗,监测治疗前、治疗后12周的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白(HDL-C)的变化,同时监测谷丙转氨酶(ALT)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)及肌酸激酶(CK)的变化。结果治疗12周后,三组TC、LDL-C、TG及HDL-C的变化均有所改善,差异具有统计学意义(P0.05)。他汀组(TC:4.21±0.62 mmol/L,LDL-C:3.21±0.61mmol/L)与贝特组(TC:4.91±0.53 mmol/L,LDL-C:3.52±0.52 mmol/L)比较,差异有统计学意义(P0.05),他汀组与联合组(TC:4.31±0.63 mmol/L,LDL-C:3.22±0.61 mmol/L)比较,差异无统计学意义(P0.05)。贝特组与联合组比较,差异有统计学意义(P0.05)。他汀组(HDL-C:1.21±0.22 mmol/L,TG:2.91±0.62 mmol/L)与贝特组(HDL-C:1.32±0.11mmol/L,TG:1.52±0.51 mmol/L)比较,差异无统计学意义(P0.05),他汀组与联合组(HDL-C:1.41±0.21 mmol/L,TG:1.21±0.62mmol/L)比较,差异有统计学意义(P0.05)贝特组与联合组比较,差异有统计学意义(P0.05)。三组不良反应比较,差异无显著性(P0.05)。结论联合应用辛伐他汀与非诺贝特对混合型高脂血症患者的总有效率要优于单独使用辛伐他汀或非诺贝特,且不良反应没有增高,具有良好的安全性。     

非诺贝特对高脂血症患者血脂及血尿酸代谢的影响研究

目的观察非诺贝特对高三酰甘油血症患者血脂、血尿酸影响。方法选择高三酰甘油血症伴高尿酸血症患者38例。给予口服非诺贝特胶囊,连续2～3个月,观察治疗前后血脂、血尿酸的变化,并进行疗效评价。结果 38例患者服用非诺贝特治疗后,血清三酰甘油由（3.28±0.74）mmol/L降至（2.64±0.51）mmol/L;血尿酸由（567±13）μmol/L降至（354±14）μmol/L,治疗前后对比有显著性差异。结论非诺贝特对高三酰甘油血症伴高尿酸血症患者治疗是有效和安全的。     

非诺贝特对高甘油三酯血症患者糖代谢影响的临床探讨

非诺贝特对高甘油三酯血症患者糖代谢影响的临床探讨周鹏王春陆友年观察高甘油三酯（ＴＧ）血症患者服用非诺贝特治疗前后的血糖、血ＴＧ、胰岛素（ＩＮＳ）和胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）的变化，并就其临床意义作一探讨。１资料和方法：从本院内科门诊选择４５例单纯空腹...     

非诺贝特与大鼠急性缺血性损伤心肌的能量代谢

目的 探讨异丙肾上腺素(180)致大鼠急性心肌缺血性损伤中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)配体非诺贝特与心肌能量代谢的关系.方法 健康纯系雄性Wistar大鼠90只随机分为3组,每组30只,即正常对照组、Iso损伤组(采用腹腔内注射Iso复制急性心肌缺血损伤的动物模型)和非诺贝特(FF)保护组(在预先给予FF的基础上复制Iso致急性心肌缺血损伤的动物模型).HE染色光镜下观察大鼠心肌形态学改变.检测脏器指数变化.铜显色法测定大鼠血清和心肌组织中游离脂肪酸含量.Western blot法测定大鼠心肌组织中PPARα的蛋白表达水平.结果 FF保护组和:Iso损伤组均可见心肌坏死,心脏指数显著高于对照组,血清和心肌组织中游离脂肪酸含量增高明显,同时PPARα在心肌组织中的表达水平也明显低于对照组.FF保护组与Iso损伤组比较,前者心肌病理改变轻,心肌坏死面积分别为(7.36±2.60)%和(10.00±3.00)%,组间比较P<0.01.FF保护组心脏指数低于Iso损伤组,分别为(4.03±0.10)和(4.32±0.11),组间比较P<0.01.FF保护组和Iso损伤组血清中游离脂肪酸含量分别为(736.53±70.30)、(939.53±69.51)μmol/L,心肌组织中游离脂肪酸含量分别为(116.28±14.03)、(140.59±19.34)μmol/L,前者均明显低于后者,组间比较P均<0.01.FF保护组心肌组织中PPARα表达水平高于Iso损伤组,分别为215.08±9.61和191.97±10.74,组间比较P<0.01.结论 在急性心肌缺血性损伤中,存在脂肪酸的利用障碍,即能量生成障碍,非诺贝特可以通过活化PPARα参与急性缺血性损伤心肌的能量代谢,对急性缺血性损伤心肌具有保护作用.     

化痰活血汤联合非诺贝特对非酒精性脂肪肝患者血脂、胰岛素抵抗和肝纤维化指标的影响

[目的]探讨化痰活血汤联合非诺贝特对非酒精性脂肪肝患者血脂、胰岛素抵抗和肝纤维化指标的影响。[方法]选自我院于2014年8月~2015年8月期间收治的非酒精性脂肪肝患者95例,依据随机数字表法随机分为观察组48例与对照组47例。对照组采用非诺贝特治疗,观察组在对照组基础上结合化痰活血汤治疗。2组疗程均为12周。比较2组治疗疗效,治疗前后血脂、胰岛素抵抗、肝纤维化指标、肝功能指标水平变化,及不良反应发生情况。[结果]观察组总有效率(93.75%)高于对照组(72.34%)(P0.05);2组TG、TC水平治疗后下降(P0.05);观察组TG、TC水平治疗后低于对照组(P0.05);2组胰岛素抵抗指数治疗后下降(P0.05);观察组胰岛素抵抗指数治疗后低于对照组(P0.05);2组血清LN、PC III、HA水平治疗后下降(P0.05);观察组血清LN、PC III、HA水平治疗后低于对照组(P0.05);2组血清AST、ALT水平治疗后下降(P0.05);观察组血清AST、ALT水平治疗后低于对照组(P0.05);2组均未见严重不良反应。[结论]化痰活血汤联合非诺贝特治疗非酒精性脂肪肝患者疗效明显,可改善患者血脂、胰岛素抵抗及肝纤维化,且安全可靠,值得研究。     

微粒化非诺贝特与标准化非诺贝特对原发性高脂血症疗效及安全性比较

为了比较微粒化非诺贝特与标准化非诺贝特对原发性高脂血症的疗效和安全性，将68例原发性高脂血症患者分别进行治疗，微粒化非诺贝特级38例，200mg，每晚服一粒；标准化非诺贝特组30例，每日300mg，分3次服，疗程均为8周。疗程结束时两组服药前后自身比较，血清总胆固醇平均降低分别为22．5％与17．7％；甘油三酯平均降低分别为53．5％与42．2％；高密度脂蛋白-胆固醇平均升高分别为21．2％与17．9％；谷丙转氨酶前组平均降低6．8％，后组平均升高19．4％，表明：微粒化非诺贝特较标准化非诺贝特具有更好的调脂作用，且安全方便。     

非诺贝特对血管钙化的影响及机制研究

目的在大鼠血管钙化模型上,探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated re-ceptorα,PPARα)激动剂非诺贝特对血管钙化的影响及其可能的作用机制。方法实验动物按随机数字表法分正常组、钙化组及钙化+非诺贝特组,每组10只。钙化组采用维生素D3和尼古丁诱导大鼠血管钙化模型,钙化+非诺贝特组于造模后第2天开始,非诺贝特灌胃[30 mg/(kg·d)]。采用Von Kossa染色检测血管钙化程度,采用钙离子测试盒、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)试剂盒测定大鼠主动脉钙浓度和ALP活性,采用Beckman Coulter AU5800仪器检测血清三酰甘油(triacylglycerol,TG)浓度,采用放射免疫法检测大鼠血清单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)浓度,采用免疫组织化学法检测主动脉MCP-1受体表达。结果 Von Kossa染色可见血管钙化模型大鼠主动脉有大量黑色颗粒沉淀,钙化组血管钙浓度、ALP活性高于正常组,差异有统计学意义(P0.01);同时,与正常组比较,钙化组血清MCP-1浓度和主动脉组织MCP-1受体表达明显上调(P0.01)。用非诺贝特干预后,血管钙化程度减轻(P0.01),同时血清MCP-1及其受体的表达下调,与钙化组比较差异有统计学意义(P0.01)。3组动物血清TG浓度比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 PPARα激动剂非诺贝特可抑制血管钙化,可能通过下调MCP-1表达和ALP活性抑制血管钙化的发生、发展过程。     

非诺贝特对心肌细胞代谢损伤及凋亡的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体α(PPARα)的配体非诺贝特对异丙肾上腺素诱导的原代乳鼠心肌细胞代谢损伤及凋亡的作用与机制。方法体外原代培养新生乳鼠心肌细胞,分为空白组、实验组、对照组,空白组为未干预组,实验组以浓度为10μmol/L的非诺贝特预处理1 h后加入浓度为100μmol/L异丙肾上腺素诱导培养24 h,对照组直接以100μmol/L异丙肾上腺素诱导培养24 h。以分光光度计测定三组心肌培养上清液中乳酸及丙酮酸浓度,荧光显微镜定性测定线粒体ROS生成,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定细胞成活率,AnnexinV/FITC染色和流式细胞分析心肌细胞凋亡,Westembloting法测定PPARoα及UCP2的蛋白表达。结果 (1)以异丙肾上腺素诱导心肌细胞24 h后,心肌细胞培养上清液乳酸、丙酮酸含量升高,分别为(10.57±1.66)μmol/L比(4.90±0.05)μmol/L和(549.63±2.41)nmol/L比(221.25±0.86)nmol/L(均P<0.05);细胞凋亡增加为26.51%±6.74%比0.12%±0.17%(P<0.05);(2)与对照组相比,以非诺贝特预处理1h后,心肌细胞培养上清液乳酸、丙酮酸含量减少,分别为(6.88±0.56)比(10.57±1.66)μmol/L和(335.49±1.82)比(549.63±2.41)nmol/L(均P<0.05);细胞凋亡减少14.12%±3.17%比26.51%±6.74%;(3)以非诺贝特干预后ROS生成减少,细胞成活率提高为69.87%±6.08%比39.22%±4.15%;(4)异丙肾上腺素诱导后PPARa蛋白含量减少,UCP2蛋白含量增加,而以非诺贝特预处理后PPARa蛋白含量增加为(0.66±0.09)比(0.13±0.02),UCP2蛋白含量减少(0.47±0.06)比(0.88±0.14)(P<0.05)。结论 (1)PPARα配体非诺贝特可改善异丙肾上腺素诱导的心肌能量代谢损伤。(2)非诺贝特可减少线粒体ROS的生成及细胞凋亡。(3)非诺贝特可能通过上调PPARa及减少UCP2蛋白含量,增强心肌脂肪酸氧化,为心肌提供能量。     

辛伐他汀联合非诺贝特对糖尿病高脂血症患者的降脂疗效

目的了解辛伐他汀联合非诺贝特对糖尿病高脂血症患者的降脂疗效。方法对该院2012年3月—2014年3月收治的糖尿病高脂血症患者进行抽样,选取76例患者随机分成两组,对照组予以单纯性辛伐他汀片治疗,实验组予以辛伐他汀和非诺贝特联合治疗,观察两组临床疗效。结果实验组总有效率(94.74%)明显优于对照组(65.79%),且TG、TC、LDL-C水平明显低于对照组,HDL-C显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论辛伐他汀联合非诺贝特对糖尿病高脂血症降脂疗效确切,值得临床广泛推广与应用。     

非诺贝特对糖尿病肾病的前瞻性研究

将伴有高脂血症的早期糖尿病肾病患者100例随机分组,保持原治疗方案不变,治疗组每天加服微粒化非诺贝特0.2g,对照组不加服.结果6个月以后发现治疗组血胆固醇、甘油三酯、LDL-C、脂蛋白(a)、纤维蛋白原、尿酸及β2微球蛋白、尿微量白蛋白排泄率明显降低,HDL-C明显上升.而对照组无显著变化.结论微粒化非诺贝特除了可调整脂代谢紊乱外,对早期糖尿病肾病亦有良好疗效.     

非诺贝特对糖尿病肾病的前瞻性研究

将伴有高脂血症的早期糖尿病肾病患100例随机分组,保持原治疗方案不变,治疗组每天加服微粒化非诺贝特0．2g,对照组不加服。结果6个月以后发现治疗组血胆固醇、甘油三酯、LDL－C、脂蛋白（a)、纤维蛋白原、尿酸及β2微球蛋白、尿微量白蛋白排泄率明显降低,HDL－C明显上升。而对照组无显变化。结论：微粒化非诺贝特除了可调整脂代谢紊乱外,对早期糖尿病肾病亦有良好疗效。     

非诺贝特对高甘油三酯为主的代谢综合征的影响

目的观察非诺贝特对高甘油三酯为主的代谢综合征的影响.方法40例高甘油三酯为主的代谢综合征患者分成两组,对照组单纯饮食+运动治疗,试验组饮食+运动+非诺贝特治疗,8周后观察效果.结果两组患者的BMI、TG、HDL-C、FBG、2hPG、FINS、Homa-IR均有改善,试验组明显(P<0.05).结论非诺贝特对高甘油三酯为主的代谢综合征患者具有改善脂代谢,及胰岛素抵抗的作用.