自体CIK细胞治疗对不同阶段肿瘤患者免疫功能的影响

目的 探讨自体细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗对不同阶段的恶性肿瘤患者免疫功能的影响。方法 162例恶性肿瘤患者分为A组（肿瘤晚期临终患者,预计生存期＜3个月）、B组（存在远处转移或局部晚期肿瘤患者,预计生存期＞3个月）和C组（根治术后患者）,另选取健康志愿者作为空白对照组（D组）。检测治疗前后A、B、C 3组患者及D组免疫功能的变化,包括CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+和CD4+／CD8+T淋巴细胞亚群水平,并监测治疗相关的不良反应。结果 自体CIK细胞治疗前,A、B、C组患者CD3+、CD3+CD4+T细胞亚群水平低于D组,CD3+CD8+T淋巴细胞亚群水平高于D组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。经过2次自体CIK细胞治疗后,A组患者CD3+T细胞水平较治疗前降低（P＜0.05）,CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+和CD4+／CD8+与D组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;B组治疗后CD3+、CD3+CD56+T淋巴细胞水平较治疗前升高（P＜0.05）,CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+与D组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;C组治疗后CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD56+T细胞亚群水平较治疗前升高（P＜0.05）,CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+和CD4／CD8与D组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。各组患者因回输CIK引起的不良反应发生率较低,组间差异均无统计学意义。结论 自体CIK细胞治疗可增强细胞免疫功能,纠正恶性实体瘤患者外周血T细胞亚群紊乱状态,治疗相关的不良反应可耐受,经对症处理后均可缓解,且不良反应与肿瘤所处阶段无关。     

自体CIK细胞治疗对中晚期非小细胞肺癌患者免疫功能及生活质量的影响

目的：研究自体细胞因子诱导的杀伤（cytokine-induced killer,CIK）细胞治疗对放化疗后的中晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者免疫功能及生活质量的影响。方法：收集我院肿瘤科2012年6月至2014年3月放化疗后的中晚期NSCLC患者38例,输注自体CIK细胞同时行最佳支持治疗;选择同期放化疗后的中晚期NSCLC患者34例,仅行最佳支持治疗作为对照组。 流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群及调节性T细胞的表达水平,ELISA法检测外周血清中IL-2、IL-12、IFN-γ 浓度,评价自体CIK细胞治疗前后患者免疫学指标的变化、体能状态的改善情况及CIK治疗的安全性。结果：（1）38例NSCLC患者治疗后外周血CD4 + 、CD4 + /CD8 +比值较治疗前及对照组治疗后有明显升高（P<0.05或P<0.01）,CD8+明显下降（P<0.05）,对照组无明显变化;CIK细胞治疗组治疗前后及与对照组治疗后相比,调节性T细胞（CD4 + CD25 + ）比率明显下降（P<0.01）;（2）CIK细胞治疗后较治疗前及对照组治疗后IL-12、IFN-γ 的水平明显升高（P<001）,IL-2水平较治疗前有明显升高（P<0.01）,但与对照组治疗后相比变化不明显（P>0.05）;（3）治疗组CIK治疗后KPS评分明显升高（P<0.05）,对照组KPS评分差异无统计学意义（P>0.05）;（4）CIK治疗组中无一例出现畏寒、发热等不良反应。结论：自体CIK细胞治疗可改善放化疗后中晚期NSCLC患者的免疫功能、提高其生活质量,且细胞治疗安全。     

自体CIK细胞治疗对恶性肿瘤患者免疫功能和生活质量的影响

目的：探讨自体细胞因子诱导的杀伤（cytokine-induced killer,CIK）细胞对恶性肿瘤患者免疫功能和生活质量的影响。 方法： 回顾性分析在我院经过CIK细胞治疗的58例恶性肿瘤患者临床资料,流式细胞仪检测患者治疗前后外周血CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD16+ CD 56+和CD3+CD16+ CD 56+细胞的表达水平;42例患者治疗前后采用世界卫生组织生活质量测定简表(WHOQOL-BREF)分别进行问卷调查;治疗过程中监测相关的不良反应。 结果： 患者CIK细胞培养液体取样标本中CD3+总T淋巴细胞、CD3+CD4+T辅助淋巴细胞以及CD3+CD8+T抑制淋巴细胞的亚群水平分别为（8279±11.98）%、（30.32±11.23）%和（49.10±11.65）%,CD4+/CD8+的比值为0.67±0.34,而CD3-CD16+CD56+NK细胞和CD3+CD16+CD56+CIK细胞亚群水平分别为（16.58±11.83）%和（13.74±8.66）%。与治疗前相比,治疗后的患者外周血中CD3+总T淋巴细胞亚群、CD3+CD4+T辅助淋巴细胞亚群、CD3+CD8+T抑制淋巴细胞亚群和CD3+CD16+ CD 56+CIK细胞亚群水平均明显升高(P<0.05),CD3-CD16+ CD 56+NK细胞亚群水平较治疗前下降(P<0.05)。经过CIK细胞治疗后,患者的生理、心理、社会关系和环境关系均得到很好的改善(P<0.05)。自体CIK细胞治疗过程中不良反应发生率低,均可控制。 结论： 自体CIK细胞治疗增强了患者的免疫功能,改善了患者的生活质量,且不良反应较轻。     

CIK细胞联合白介素-2对鼻咽癌病人免疫功能及EB病毒指标的影响

目的：细胞因子诱导杀伤细胞（cytokine-induced killer cells，CIK细胞）是目前抗肿瘤过继细胞免疫治疗最为有效的方案。本研究通过治疗30例鼻咽癌病人，探讨CIK细胞联合IL-2对鼻咽癌病人免疫学功能及EB病毒指标的影响。方法：将符合条件的30例病人配对分为两组。治疗组病人接受CIK细胞过继细胞免疫治疗，每周一次，连续4周与对照组比较。免疫功能及EB病毒学指标分别通过测定外周血T淋巴细胞亚群，EB病毒VCA—IgA、EA—IgA、EDAb、DNA免疫荧光定量进行评估。结果：随访8—18个月，中位随访时间12个月。CIK治疗1个月后患者CD4^＋CD25^＋％明显下降，EB病毒VCA—IgA、EA—IgA、DNA免疫荧光定量下降显著。结论：CIK细胞可改善鼻咽癌病人的免疫功能，加速EB病毒抗体及DNA拷贝数下降。提示CIK治疗可消灭肿瘤微小残留灶及转移灶，可作为一种鼻咽癌的辅助治疗。     

TIL细胞治疗对恶性肿瘤患者免疫功能的影响

应用ＴＩＬ治疗１８例消化道恶性肿瘤患者，ＴＩＬ细胞的输注途径为肿瘤供血动脉和腹腔内注射，输注细胞数为１．５～３×１０９。输注ＴＩＬ细胞后，绝大多数患者外周血Ｔ细胞亚群比例显著上升（Ｐ＜０．０５），ＮＫ和ＬＡＫ细胞活性显著增强（Ｐ＜０．０５）。结果显示，ＴＩＬ细胞的输注明显提高了肿瘤患者的免疫功能。     

CIK细胞联合白介素-2对鼻咽癌病人免疫功能及EB病毒指标的影响

目的:细胞因子诱导杀伤细胞(cytokine-inducedkillercells,CIK细胞)是目前抗肿瘤过继细胞免疫治疗最为有效的方案。本研究通过治疗30例鼻咽癌病人,探讨CIK细胞联合IL-2对鼻咽癌病人免疫学功能及EB病毒指标的影响。方法:将符合条件的30例病人配对分为两组。治疗组病人接受CIK细胞过继细胞免疫治疗,每周一次,连续4周与对照组比较。免疫功能及EB病毒学指标分别通过测定外周血T淋巴细胞亚群,EB病毒VCA-IgA、EA-IgA、EDAb、DNA免疫荧光定量进行评估。结果:随访8～18个月,中位随访时间12个月。CIK治疗1个月后患者CD4 CD25 %明显下降,EB病毒VCA-IgA、EA-IgA、DNA免疫荧光定量下降显著。结论:CIK细胞可改善鼻咽癌病人的免疫功能,加速EB病毒抗体及DNA拷贝数下降。提示CIK治疗可消灭肿瘤微小残留灶及转移灶,可作为一种鼻咽癌的辅助治疗。     

CIK细胞治疗局限性肾癌的疗效

目的观察细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)对局限性肾癌患者的治疗作用。方法肾癌根治术后患者12例,分成两组：（1）CIK细胞治疗组8例,根治术后15天应用CIK细胞治疗,随访1～4年,研究CIK细胞对患者的免疫状态及生存情况的影响;（2）对照组4例,只行肾癌根治术后出院。从治疗组患者外周血中分离单个核细胞,在体外经CD3McAb和细胞因子诱导培养成CIK细胞;应用免疫组织化学方法对培养前后的细胞表型进行鉴定;术后7d和术后45d分别检测两组患者外周血T淋巴细胞亚群活性。结果诱导培养后,作为CIK主要效应细胞的CD3+CD56+T细胞数量增多,从（0.75±0.89）增加到（30.25±3.06） (P<0.01);治疗组CIK细胞治疗后CD3+、CD4+、CD8+及CD56+细胞活性较治疗前增高,与对照组相比差异有统计学意义（P均＜0.05）;治疗组患者生存情况良好,其中6例完全缓解（CR）,1例部分缓解（PR）,有效率为87.5%,均未观察到明显不良反应。对照组患者术后2~15月发现远处转移,肺转移2例,肝转移1例,脑转移1例;术后生存期为5~34月,平均14.25月。 结论CIK治疗局限性肾癌安全有效,可以改善预后,为该类患者提供了一种有效的术后辅助治疗手段。     

自体CIK细胞治疗恶性肿瘤的护理

目的 观察73例恶性肿瘤患者进行CIK细胞治疗后的反应及护理体会。方法 73例恶性肿瘤患者使用血细胞分离机采集外周血单个核细胞(PBMC),在体外诱导扩增CIK细胞后给予静脉回输,观察其疗效及不良反应。结果 本组51例患者反馈睡眠质量、食欲、活动耐力、精神状态有不同程度改善,22例患者未见明显改善;除3例出现低热反应外,其余无不良反应发生。结论 CIK细胞治疗是一种安全有效的治疗方法,对患者伤害小,不良反应少,经护理干预,可改善恶性肿瘤患者的生存质量,在过继性免疫治疗中具有良好的应用前景。     

CIK细胞的特点及其在肿瘤生物治疗中的作用

细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cell,CIK)是一种新型的免疫活性细胞,它是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞,由于该种细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子,故又被称为NK细胞样T淋巴细胞,CIK细胞具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广及非MHC限制性杀瘤的优点.在基础及临床研究中对CIK的探讨在不断深入,以期获得更有效的肿瘤生物治疗方法,为临床治疗提供依据.     

恶性实体瘤患者自体CIK细胞的体外扩增及初步临床应用

目的观察恶性实体瘤患者外周血来源的细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)在自体血浆中的增殖特性,回输治疗的安全性及近期疗效。方法用淋巴细胞分离液分离获取40例恶性实体瘤患者外周血单个核细胞,在含10%自体血浆的RPMI-1640培养液中添加rhIFN-γ、Anti-CD3mAb和rhIL-2联合诱导单个核细胞为CIK细胞。在培养第13天进行细胞计数,通过流式细胞术检测细胞免疫表型,并将细胞进行自体回输。结果在培养第13天,CIK细胞得到大量扩增,细胞数增加30.0±5.2倍。CD3 和CD3 CD16 CD56 细胞在培养第13 d分别为(93.0±6.1)%和(25.8±12.2)%。40例恶性实体瘤患者回输自体CIK细胞后,6例部分缓解;13例好转;9例病情稳定;12例进展。治疗总有效率为15%。治疗过程中主要出现畏寒、发热,未观察到其它明显的毒副作用。结论恶性实体瘤患者自体血浆可以高效扩增CIK细胞,回输治疗安全有效,且无明显的毒副作用。     

血清五种肿瘤标志物联合检测鼻咽癌的研究

目的 :研究一种鼻咽癌早期发现诊断的可靠方法。方法 :对 76例鼻咽癌患者和 5 2例鼻咽颈部良性病变及 10 2例正常人进行血清EBVCA IgA和碱性蛋白、酸溶性蛋白、唾液酸、血管内皮生长因子定性和定量测定。结果 :鼻咽癌患者比鼻咽颈部良性病变、正常人的 5种血清肿瘤标志物的定性和定量检测差异有显著性 ,每一标志物对鼻咽癌检测的敏感性和特异性都不相同。结论 :5种血清肿瘤标志物的定性和定量检测可作为鼻咽癌的早期发现诊断的简便可靠的检测指标 ,联合检测可提高对鼻咽癌检测的敏感性和特异性。     

Augmentation by Tumor Necrosis Factor α of the Systemic Therapeutic Effect of Lymphokine-activated Killer Cells in Adoptive Immunotherapy of Murine Tumor

The therapeutic effect of a combined modality of lymphokine-activated killer (LAK) cells and tumor necrosis factor α (TNFα) on MBL-2 tumor in C57BL/6 mice was studied. Murine LAK cells induced from splenocytes by interleukin 2 (IL2) could lyse MBL-2 target cells in vitro , but no enhancement of the LAK activity was found by the treatment of LAK cells with TNFα in vitro. However, the treatment of MBL-2 with TNFα enhanced the sensitivity to LAK cells. Moreover, administration of TNFα to mice bearing solid MBL-2 tumor led to increased tumor vascular permeability within 1 h, and resulted in the enhanced accumulation of systemically transferred LAK cells in tumor tissue. Based on these results, we treated MBL-2-bearing mice with TNFα and then with LAK cells 1 h later, No therapeutic effect was observed when tumor-bearing mice were treated with TNFα alone or LAK cells plus IL2. However, adoptive immunotherapy using LAK cells and TNFα had therapeutic effects, i.e. growth inhibition of tumor nodules and prolongation of survival. These results indicated that appropriately timed pretreatment of tumor-bearing mice with TNFα augmented the anti-tumor efficacy of LAK cells.     

鼻咽癌治疗中的放疗联合免疫治疗

鼻咽癌的临床治疗中,放疗和免疫治疗都取得了肯定的疗效。但只有部分患者受益于免疫治疗,这与T细胞的免疫应答等有关。放疗在鼻咽癌的治疗中有着极高的肿瘤控制率,但放疗的毒性作用以及对患者生存质量的影响不容忽视。放疗具有免疫调节作用,使得放疗和免疫治疗的联合为鼻咽癌的治疗提出一个新方向。全文就放疗和免疫治疗在鼻咽癌治疗中的作用机制,以及两者联合应用的现况作一综述。     

放射治疗对鼻咽癌患者细胞免疫功能的影响

应用抗人淋巴细胞单克隆抗体检测32例鼻咽癌患者放疗前、后外周血T淋巴细胞亚群，并与12例非癌人群（对照组）进行对比。结果：鼻咽癌患者OKT3、OKT4及OKT4/OKT8值与对照组相比明显降低，OKT8值显著上升（P＜0．05）；放疗后OKT3、OKT4及OKT4/OKT8值进一步下降，OKT8进一步升高（P＜0．01）。提示鼻咽癌患者细胞免疫功能低下，放射治疗可进一步抑制鼻咽癌患者的细胞免疫功能。     

原发性肝癌的免疫状态及其过继免疫治疗

1993年3月～1995年12月，20例无手术切除指征的肝癌患者接受rIL－2／LAK过继免疫治疗，其中6例（30％）获部分缓解。16例肝癌患者于治疗前后行免疫功能测定，结果显示：1）原发性肝癌病人外周T细胞亚群及NK活性是明显抑制状态（P＜0．001）；2）患者经过过继免疫治疗后，T细胞工群及NK细胞活性明显改善。上述结果表明原发性肝癌病人是明显免疫抑制状态，采用rIL－2／LAK区域过继免疫治疗有效。     

CIK治疗晚期肾癌患者免疫功能变化与血清胆固醇的相关性研究

摘 要：［目的］ 观察CIK细胞免疫治疗对晚期肾癌患者免疫功能的影响,分析淋巴细胞亚群与血清胆固醇的相关性。［方法］ 选取晚期肾癌患者36例,其中20例在常规治疗措施的基础上联合应用CIK细胞免疫方法进行治疗,16例为常规治疗,监测两组患者外周血中总T细胞（CD3+）、总B细胞（CD3-CD19+）、NK细胞（CD3-CD16+CD56+）辅助诱导T细胞（CD3+CD4+）、CD4/CD8比值等免疫功能指标,并进行统计学分析。［结果］ 联合CIK治疗的肾癌患者外周血中抑制/细胞毒性T细胞从24.41%±8.61%上升到44.41%±19.29%、辅助/诱导T细胞从41.09%±11.52%下降为30.15%±13.96%、CD4/CD8比值从1.95±0.95下降到0.93±0.67、CD3+HLA-DR+细胞从15.31%±10.40%上升为45.77%±31.94%、CD8+HLA-DR+细胞从10.07%±6.93%上升到36.12%±25.89%,与常规治疗组相比有统计学差异。NK细胞比率与血清总胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白B成负相关（r=-0.450,P=0.014;r=-0.469,P=0.010;r=-0.406,P=0.029）。［结论］ 采用CIK细胞免疫治疗能有效提高转移性肾癌患者的细胞免疫功能,血清胆固醇代谢可能参与调节肿瘤免疫。     

Adoptive Transfer of Autologous Invariant Natural Killer T Cells as Immunotherapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Phase I Clinical Trial

Lessons Learned

• Administration of autologous invariant natural killer T (iNKT) cells was safe and well-tolerated in patients with hepatocellular carcinoma (Barcelona Clinic Liver Cancer stage B/C).
• Expanded iNKT cells produced T-helper 1–like responses with possible antitumor activity.
• No severe adverse events were observed in any of the enrolled patients, including one patient who received 10¹⁰ in vitro–expanded autologous iNKT cells as a single infusion.

     

CIK 细胞介导的获得性免疫在血液系统恶性肿瘤中的研究进展

摘 要：细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）细胞是通过采集患者外周血的单核细胞,在体外经多种细胞因子诱导和培养后获得的一类具有非主要组织相容性抗原限制性（MHC）杀瘤活性的免疫细胞,同时表达CD3 和CD56这两种膜蛋白分子,具有T 淋巴细胞的强大抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤的优点。因其易获得,体外高扩增率以及非MHC限制性等优点,使之成为肿瘤获得性生物免疫治疗中的热点。在体外及动物试验中,CIK细胞对实体瘤和血液系统恶性肿瘤同样具有有效的细胞毒性作用,临床研究显示,CIK细胞免疫治疗对于肿瘤患者,甚至是晚期肿瘤患者疗效肯定,与传统治疗方法具有协同抗瘤作用。本文将讨论CIK免疫治疗在血液系统恶性肿瘤中的研究进展及未来发展趋势,并将最新的重点研究成果作一回顾。总体来讲,研究显示,CIK细胞在控制血液系统肿瘤生长、延长生存时间以及改善生活质量上具有肯定疗效。然而,目前为止,仍缺乏明确的能够用于临床治疗的应用规范。     

肿瘤标志物在脐尿管癌诊断中的价值

目的分析脐尿管癌患者CEA、CA199、CA724的表达情况,探索其与疾病诊断、分期、进展和治疗反应的相关性。方法选取12例进行了相关肿瘤标志物检测的脐尿管癌患者作为研究对象,分为远处转移组4例和非转移组8例。选取40例膀胱尿路上皮癌患者和40例健康人群作为对照组。运用SPSS 23.0和MedCalc 19进行数据分析。结果 12例脐尿管癌患者均为腺癌。脐尿管癌组患者CEA表达水平明显高于尿路上皮癌组和健康对照组(P=0.01)。CA724在远处转移组中的阳性检出率明显高于非转移组(75% vs.0,P=0.018)。单独检测时,CEA诊断脐尿管癌的AUC最大,为0.750,95%CI:0.584～0.916。CEA、CA724联合检测与三种肿瘤标志物联合检测的AUC均大于单项检测的AUC,但差异无统计学意义(0.817 vs.0.805,P=0.8509)。结论脐尿管癌患者CEA表达水平明显增高,CA724可作为脐尿管癌远处转移的预测指标,且与CEA联合检测可为脐尿管癌的临床诊断提供有效参考。