青藤碱衍生物的合成及其镇痛抗炎作用定量构效关系

目的:研究青藤碱衍生物镇痛抗炎作用的定量构效关系。方法:以青藤碱为先导化合物,在其A环4位酚羟基进行酰化、醚化合成了七种青藤碱衍生物;通过小鼠扭体和大鼠足跖肿胀模型分别考察这些衍生物的镇痛和抗炎作用,并用Logit法计算ED50;采用Hansch模型对实验结果进行数学处理,拟合QSAR方程。结果:青藤碱衍生物的结构经红外、质谱及氢谱得以证实;所得镇痛作用定量构效关系方程为lg1/ED50=0.152+0.832π(n=8,R2=0.692,F=13.502);而青藤碱衍生物抗炎活性与取代基的疏水参数和范德华体积均无显著的相关性。结论:在青藤碱的酚羟基上引入亲脂性基团时有利于增强其镇痛活性,但对其抗炎活性无显著影响。     

葛根黄豆甙元固体分散物及钠盐溶出速率的研究

黄豆甙元水溶性差,将黄豆甙元制成(1:9)黄豆甙元-PVPk30共沉淀物、(1:9)黄豆甙元-PEG60000共熔物和黄豆甙元钠盐后,其溶出速率增大,t_(30)有显著差异(P<0.01)。     

大豆异黄酮衍生物的全合成研究

目的：设计并合成异黄酮类衍生物。方法：以取代苯乙酸、间苯二酚为原料,经傅克反应、增碳关环反应制备系列目标化合物1和2。结果：所合成的8个化合物经IR、1H-NMR及MS确证结构,其中异黄酮的关键中间产物脱氧安息香的最佳合成条件为：反应温度80℃,反应时间6h,三氟化硼乙醚的用量为5～12mL/10mmol取代苯乙酸。结论：通过全合成的方法可以得到结构多样的异黄酮类衍生物,为进一步结构修饰和构效关系的研究提供了基础。     

棓酰苯胺类的合成及其抗心律失常的构效关系

根据作者以往报道的数十个棓酰苯胺衍生物,经药理初筛,提示这些衍生物都具有一定的不同程度的抗心律失常作用,在此基础上分析了构效关系,又设计合成13个新类似物,经用乌头碱诱发健康雄性大鼠室性心律失常模型筛选,并与临床用的利多卡因对照试验,除3个化合物无效外,其他10个化合物的治疗指数均较利多卡因高,毒性也较利多卡因低。     

复方黄豆甙元对动物的耐缺氧和急性心肌缺血的保护作用

复方黄豆甙元能提高小鼠常压下耐缺氧能力,还能对抗异丙肾上腺素所致的缺氧作用,对大鼠因垂体后叶素所致的心肌缺血和心肌缺血所致的心律失常有保护作用。单方黄豆甙元亦有近似作用。但不能对抗异丙肾上腺素所致的缺氧作用。     

胸腺肽及其一些合成类似物的定量构效关系研究

目的 研究胸腺肽和受体相互作用的分子机制和全方位地寻找其药效基团.方法 用理论构象分析法对胸腺肽的生理活性碎片Arg-Lys-Asp-Val-Tyr和它的[Lys1-Afg2]、 [Glu3]和[Cly3] 3个合成类似物的空间结构进行研究.结果 val和Tyr的低能结构及已知的优势构象作为该5肽结构变体的起始,当所有残基的主链和支链的旋转角变化时,它的能量降低.结论 分子的可能构象是具有5种不同主链的构象.     

大豆甙元对子宫内膜癌细胞增殖的影响及其机制研究

目的探讨大豆甙元对子宫内膜癌细胞增殖的影响及其作用机制,为临床应用植物雌激素提供理论依据。方法体外培养子宫内膜癌Ishikawa细胞,采用MTT法检测不同浓度大豆甙元对子宫内膜癌细胞增殖的影响,同时采用RT-PCR及Western Blot方法检测细胞中雌激素受体相关受体α(ERRα)mRNA及蛋白水平的变化。结果大豆甙元对Ishikawa细胞体外增殖有明显的抑制作用,并随药物浓度的增加及作用时间的延长其抑制作用逐渐增加,呈剂量及时间依赖性。低浓度(<40 mmol/L)大豆甙元对细胞中ERRαmRNA及蛋白水平无明显影响,而高浓度(≥40 mmol/L)大豆甙元可上调细胞中ERRα的表达。结论大豆甙元可抑制子宫内膜癌细胞的增殖,这种抑制作用可能通过调控细胞中ERRα的表达实现。     

蒽吡唑类衍生物的合成及构效关系

目的以蒽醌为原料,与脂肪胺通过缩合反应合成系列蒽醌-胺基衍生物。方法利用1H NMR、MS、元素分析等方法对所合成的目标化合物进行了结构确认。结果肿瘤细胞生长抑制实验结果表明,该类蒽吡唑衍生物在相应的细胞模型显示出一定的肿瘤细胞生长抑制能力。利用髙亚精胺修饰的蒽醌衍生物对所测试细胞具有显著的生长抑制活性。结论初步的构效关系分析发现,蒽吡唑母核C-3位的化学修饰对提高蒽咇唑衍生物的抗肿瘤活性影响不大,然而侧链取代基对于改善其抗肿瘤作用具有显著影响。特别是利用多胺链修饰得到的衍生物不但能够有效提高抗肿瘤作用,还对耐药细胞SMMC-7721(耐药人肝癌细胞)表现较强的生长抑制作用。     

槲皮素甲基化衍生物的半合成及构效关系

天然黄酮类化合物槲皮素在自然界分布广泛，且具有非常广泛的生物活性。但是由于其脂溶性差、生物利用度低使其应用受到了限制，通过对槲皮素的结构进行修饰以期开发出活性更好、生物利用度更高的衍生物。对槲皮素不同位置甲基化衍生物的半合成方法进行了总结并简要介绍了其生物活性及构效关系。     

非甾体类孕酮受体激动剂5-亚苄基-1,2-二氢-5H-苯并吡喃并[3,4-f]喹啉衍生物三维定量构效关系

目的建立非甾体类孕酮受体激动剂5-亚苄基-1,2-二氢-5H-苯并吡喃并[3,4-f]喹啉衍生物的三维定量构效模型,为设计高效的非甾体类孕酮受体激动剂提供理论依据。方法利用比较分子力场分析方法,建立31个非甾体类5-亚苄基类取代-1,2-二氢-5H-苯并吡喃并[3,4-f]喹啉人体内孕酮受体激动剂三维定量构效模型。结果该模型的交叉验证相关系数q^2=0．780,非交叉验证相关系数R^2=0．983,标准误SE=0．092,F=157．531。用此模型预测了3个非甾体类孕酮受体激动剂的活性,结果与实验值相符。结论该模型具有较好的预测能力,可为非甾体类孕酮受体激动剂的结构优化提供理论指导。     

4-羟基肉桂酸衍生物清除羟自由基活性的构效关系

目的:研究4-羟基肉桂酸(4-HCA)衍生物清除羟自由基(.OH)活性并初步分析其构效关系。方法:用邻菲罗啉化学发光法测定4-HCA衍生物清除.OH活性。结果:化学结构不同的4-HCA衍生物体外清除.OH的能力有较大差异。结论:4-HCA苯环上3、5位取代基的引入可以明显地影响此类化合物抗.OH活性,甲氧基和乙氧基可明显提高活性,溴次之,硝基则降低活性。     

滇乌碱及其类似物镇痛效应的构效关系

目的：研究滇乌碱（Ｔ_１）、滇西嘟拉碱甲（Ｔ_２）及３－乙酰滇乌碱（Ｔ_３）的镇痛效应的构效关系。方法：小鼠扭体反应法和大、小鼠甲醛致痛法及急性毒性试验测试三药的镇痛作用强度及毒性。结果：镇痛作用Ｔ_１＞Ｔ_３＞Ｔ_２，毒性Ｔ_１＞Ｔ_２，Ｔ_１＞Ｔ_３，镇痛治疗指数Ｔ_３＞Ｔ_２＞Ｔ_１。结论：滇乌碱类生物碱３位上取代基与其镇痛效应及毒性关系密切。     

新缩瞳药包甲素及其类似物的构效关系和构象分析

作者通过包甲素及其类似物的结构与其缩瞳活性的分析确定了活性必需结构，然后通过计算机技术描述此活性必需结构的构象并作了进一步的讨论。     

N-取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物的合成及其初步构效关系的研究

目的:合成一系列N-取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物并做初步构效关系分析。方法:以hal为原料,将其氢化再分别与取代氯苄化合物回流下反应得到N-取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物(FB8~11、FB13)。采用生物检定法研究目的化合物对KCl致猪冠状动脉收缩曲线的影响。结果:合成了5个新化合物(FB8~11、FB13),药理活性结果显示:多数目的化合物不同程度地表现为舒张血管活性。结论:N-取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物分子中羰基还原并不影响化合物的扩冠活性。     

芬太尼类化合物4-N-环己基类似物的合成与镇痛活性及构效关系研究

以环己基取代芬太尼、顺-3-甲基芬太尼和4-乙酰基芬太尼中的4-N-苯基合成了三个化合物(化合物1～3)。镇痛试验结果表明,环己基取代苯基导致镇痛活性显著降低。对于4位带有活性取代基(COMe,COOMe)的化合物,其活性降低的程度显著小于4位不带有活性取代基的化合物。应用半经验的INDO法对化合物1～4及其相应的4-N-苯基类似物进行了量子化学计算,讨论了电子结构与镇痛活性的关系。证实在芬太尼类化合物中某些4位活性取代基的存在对产生镇痛活性有重要作用。     

芬太尼类化合物4-N-环己基类似物的合成与镇痛活性及构效关系研究

以环己基取代芬太尼、顺-3-甲基芬太尼和4-乙酰基芬太尼中的4-N-苯基合成了三个化合物(化合物1～3)。镇痛试验结果表明,环己基取代苯基导致镇痛活性显著降低。对于4位带有活性取代基(COMe,COOMe)的化合物,其活性降低的程度显著小于4位不带有活性取代基的化合物。应用半经验的INDO法对化合物1～4及其相应的4-N-苯基类似物进行了量子化学计算,讨论了电子结构与镇痛活性的关系。证实在芬太尼类化合物中某些4位活性取代基的存在对产生镇痛活性有重要作用。     

二茂铁衍生物清除羟自由基的构效关系

采用化学发光法检测并比较了10种二茂铁衍生物清除羟自由基(·OH)活性,用循环伏安法研究了其电化学性质,进而探讨了取代基结构与清除·OH活性间的关系。结果表明,取代基共轭效应、诱导效应和体积都对衍生物清除·OH活性有明显影响。含共轭或吸电子取代基二茂铁衍生物,半波电位(E1/2)较高,清除·OH活性较弱;而含给电子取代基的二茂铁衍生物,E1/2较低,清除·OH活性较强。