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目的 观察新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)星形胶质细胞的变化及其与临床的关系.方法 2002年1月至2005年12月通过对吉林大学第一医院25例新生儿HIE患儿脑病理标本进行免疫组化观察GFAP标记的星形胶质细胞的变化,进一步综合分析其与新生儿HIE的发生、病程的关系.结果 25例新生儿HIE脑标本均可见不同程度的星形胶质细胞增生,小脑星形胶质细胞表现为生后24h内死亡者增生程度重(P＜0.05),生存时间越长,增生程度反而较轻;慢性缺氧时大脑星形胶质细胞增生程度重(P＜0.05),急性缺氧时延髓增生程度重(P＜0.05),混合性缺氧大脑及延髓增生程度均较重(P＜0.05).结论 新生儿HIE星形胶质细胞增生程度与HIE的发生、病程密切相关.     

缺氧缺血性脑病新生儿血清抗凋亡蛋白Bcl-2变化的意义

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)抗凋亡蛋白Bcl-2在血清中的动态变化,及其与头颅CT、血钙之间的相互关联。方法HIE患儿44例,临床分为轻、中、重度3组。用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定其血清Bcl-2水平。结果1.急性期血清Bcl-2水平均明显高于恢复期(Pa<0.01)。2.急性期血清Bcl-2水平中、重度组均明显高于对照组(Pa<0.01),轻度组与对照组无明显差异。3.重度HIE恢复期血清Bcl-2水平仍显著高于对照组(P<0.01)。4.血清Bcl-2水平与钙离子水平呈显著负相关(P<0.05)。5.头颅CT的表现与血清Bcl-2关系不明显。结论1.血清中Bcl-2水平与疾病程度一致,可作为判断HIE神经细胞凋亡程度的实验室指标。2.钙离子内流可能造成了Bcl-2重新分布。3.重度脑病血清中Bcl-2水平较高且消退延迟,提示脑细胞凋亡时间较长,应引起重视并延长疗程。     

缺氧缺血性脑病新生儿血糖监测的意义

目的探讨缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血糖变化及临床意义。方法将78例HIE患儿分为轻、中、重3组,入院后应用美国强生公司生产的稳捷Ⅱ型血糖仪及相应配套试纸,于患儿入院时取足跟血行微量血糖监测。结果HIE 78例低血糖5例,高血糖30例。其中轻、中、重度HIE组低血糖发生率分别为9.52%、6.90%、3.57%,3组间低血糖发生率无显著差异(P>0.05),而轻、中、重度HIE组高血糖发生率分别为0、17.24%、89.29%,3组间高血糖发生率差异显著(P<0.01)。高血糖患儿病死率23.33%,低血糖与正常血糖患儿病死率4.17%,有显著性差异(χ2=6.644 P<0.05)。存活高血糖患儿行为神经测定(NBNA)异常率21.74%,低血糖、正常血糖患儿NBNA异常率2.17%,有显著性差异(χ2=7.393 P<0.01)。结论HIE患儿易存在糖代谢紊乱,且病情越严重,高血糖发生率越高,病死率越高,预后越差。     

亚低温对缺氧缺血新生大鼠海马星形胶质细胞增殖和凋亡的影响

目的 观察亚低温对新生大鼠海马星形胶质细胞增殖和凋亡的影响,以探讨亚低温对缺氧缺血脑损伤保护作用的机制.方法 ①体外实验:取3日龄大鼠海马脑片,培养至第4天用氧糖剥夺法制备标本,于33℃(亚低温组)和37℃培养48 h(常温组);对照组脑片不进行氧糖剥夺处理,37℃培养7 d.采用免疫荧光染色方法观察培养脑片星形胶质细...     

缺氧缺血性脑病新生儿血清及脑脊液神经元特异性烯醇化酶水平变化的意义

目的探讨血清和脑脊液(CSF)神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平变化在缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿中的意义。方法常规留取重度窒息足月新生儿生后12~24 h和HIE恢复期血清和CSF标本,同时留取正常足月新生儿血清标本作对照,采用免疫放射分析法(IRMA)对符合纳入标准的41例HIE和10例正常足月新生儿的标本进行NSE水平检测。患儿均按常规进行监护和治疗。结果1.急性期HIE各组及对照组患儿血清NSE水平[分别为(30.81±4.55)(、43.63±8.20)(、62.13±17.55)、(21.85±2.53)μg/L]间均有显著性差异(F=30.98 P<0.01),且HIE程度越重,NSE水平越高(P<0.01);2.对照组与轻、中、重度HIE恢复组患儿血清NSE水平差异无显著性[分别为(15.35±4.59)(、19.92±6.29)(、20.92±7.58)(、23.65±9.50)μg/L)](F=2.41 P>0.05),重度HIE未恢复组患儿血清NSE水平[(77.03±20.94)μg/L]仍明显高于其他组,差异有极显著意义(P<0.01);3.HIE组患儿血清与CSF中NSE水平呈明显正相关(r=0.81 P<0.01)。结论血清NSE水平的变化用于判断新生儿HIE的发生及程度有重要的参考意义。     

缺氧缺血性脑病新生儿脑血流动力学的动态变化

目的观察缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿脑血流动力学的动态变化。方法经颅多普勒超声动态探测75例HIE患儿和50例健康新生儿的大脑中动脉血流速度和脉动指数(PI)值,并结合临床及预后进行分析。结果健康新生儿血流速度逐渐加快,PI值2～5d轻度降低。HIE患儿12h和1d时流速明显降低、PI值显著增高(P<0.05),2～5d时流速明显增快、PI值显著降低(P<0.05),其中血流速度的降低和Apgar评分呈正相关,流速增快和Apgar评分呈负相关。预后不良患儿血流速度的变化更加明显(P<0.05),且发生时间较早。结论脑血流动力学改变可以反映HIE的病理机制和严重程度,并有预后预测的价值。     

缺氧缺血性脑病新生儿自然杀伤细胞与T细胞亚群的变化及其相关因素

目的了解缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿自然杀伤(NK)细胞及T细胞亚群的变化,观察其与各种因素的相关性。方法应用流式细胞仪测定50例HIE和20例正常新生儿血NK细胞、CD3 、CD4 、CD8 细胞及CD4 /CD8 比值。结果HIE患儿NK细胞和T细胞亚群的表达均明显低于正常新生儿(P均<0.05);中、重度HIE患儿NK细胞和CD3 、CD4 细胞及CD4 /CD8 比值明显均低于轻度HIE(P均<0.05),而不同分度HIE的CD8 细胞则无统计学差异(P均>0.05);NK细胞、CD3 、CD4 及CD4 /CD8 与HIE病情分度均呈负相关(P均<0.05)。NK细胞表达与胎龄呈正相关;CD3 细胞与羊水污染呈负相关(P<0.05);CD4 细胞与羊水污染呈负相关,与出生体质量和Apgar评分呈正相关(P<0.05);CD4 /CD8 比值与分娩方式存在线性相关(P<0.05)。结论缺氧缺血可导致HIE患儿NK细胞活性抑制及T淋巴细胞亚群紊乱,某些因素对细胞免疫功能有一定影响。     

胞二磷胆碱及脑活素治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的疗效

目的 探讨胞二磷胆碱、脑活素治疗缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的疗效.方法 7日龄SD大鼠40只.随机分为胞二磷胆碱组、脑活素组、胞二磷胆碱加脑活素组及对照组,每组10只.采用颈总动脉结扎后缺氧制备HIBD模型,其中3组于模型制备当日始分别腹腔注射胞二磷胆碱500 mg/kg,脑活素50 mL/kg,胞二磷胆碱500 mg/kg加脑活素50 mL/kg,对照组腹腔注射9 g/L盐水50 mL/kg,均1次/d,共20 d.第21天心脏灌注法处死取脑,制作石腊标本,切片后分别行HE及TUNEL染色,光镜下观察.结果 1.光镜下观察,对照组脑皮质层有坏死后胶质细胞增生现象,并可见部分神经细胞核固缩、浓染,并有凋亡小体形成.胞二磷胆碱组、胞二磷胆碱加脑活素组结扎侧病变明显减轻.2.与对照组凋亡细胞阳性率(61.55±7.44)比较,胞二磷胆碱组(25.24±2.24)及胞二磷胆碱加脑活素组(21.47±3.22)明显减低,有显著性差异(q=14.045,18.818 Pa<0.01),脑活素组(52.59±6.70)与对照组比较无显著性差异(q=1.804 P>0.05).胞二磷胆碱加脑活素组与胞二磷胆碱组比较无显著差异(q=1.697 P>0.05).结论 胞二磷胆碱治疗HIBD大鼠有效,脑活素治疗效果不确切.二者联用无协同作用.     

新生儿缺氧缺血性脑病血小板参数的变化及意义

为探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血小板参数的变化及临床意义。对1t2例HIE患儿进行临床分度,于急性期进行血小板参数测定,并于恢复期复查,了解其动态变化情况。并以60例正常足月新生儿作为对照。(l)HIE患儿急性期血小板总数(PLT)较正常儿明显降低(P<0.01),平均血小板体积(MPV)和血小板体积分布宽度(PDW)较正常儿明显增高(P<0.01)。恢复期PLT、MPV、PDW与正常组之间无明显差异(P>0.05)。(2)HIE患儿PLT随HIE病情加重而降低(P<0.01)。而MPV、PDW则随病情加重而增大(P<0.01,P>0.05)。结果提示,动态观察HIE患儿血小板参数,可作为判断HIE病情严重程度的指标。     

生脉注射液对缺氧缺血性脑病新生儿脑血流动力学影响

目的利用彩色多普勒超声研究缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿脑血流动力学变化,观察生脉注射液对HIE新生儿脑血流动力学的影响,探索HIE早期治疗干预措施。方法将50例HIE患儿随机分为生脉组(30例)和胞磷胆碱组(20例),分别于治疗前及治疗1周后进行脑血流动力学参数。包括大脑中动脉和大脑前动脉的收缩期峰值流速(PSFV)、舒张末期血流速度(EDFV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)检测,并与正常对照组进行对比研究。结果HIE患儿PSFV、PI及RI均低于正常对照组,差异均有显著性(P均<0.05);两组治疗后PSFV、EDFV、RI较治疗前明显提高(P<0.01,0.05),生脉组大脑前动脉血流速度的改善明显高于胞磷胆碱组(P<0.01,0.05)。结论HIE新生儿脑血流动力学出现明显紊乱,应用无损伤性彩色超声诊断仪监测脑血流动力学变化有助于早期评估其预后,并指导临床治疗;生脉注射液、胞磷胆碱治疗HIE均有效,但生脉注射液优于胞磷胆碱。     

新生儿缺氧缺血性脑病血浆肾上腺髓质素水平及其临床意义

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血浆肾上腺髓质素(ADM)水平的变化及临床意义。方法应用放射免疫法对60例HIE患儿和28例正常足月新生儿的血浆ADM水平进行动态观察。结果HIE患儿急性期血浆ADM水平较恢复期及正常对照组显著升高(P均<0.05);HIE恢复期与对照组无显著性差异(P>0.05);急性期重度HIE组明显高于对照组、轻度组及中度组,差异有显著性(P均<0.05);轻、中度HIE组与对照组无显著性差异(P均>0.05)。结论ADM参与了新生儿HIE的发病过程;ADM可作为重度HIE的早期标志物;ADM在HIE中可能具有一定的神经保护作用。     

缺氧缺血性脑病新生儿脑型肌酸激酶同工酶、胱抑素C的变化及其临床意义

目的探讨HIE新生儿血清脑型肌酸激酶同工酶（CK—BB）、胱抑素C（CysC）的变化。方法对56例HIE患儿（轻、中、重度分别为18、19、19例）及42例正常新生儿用日本O（ympus AU 1000全自动生化分析仪测定其血清CK—BB、CysC。结果1．中度HIE患儿血清CK—BB与对照组比较明显增高（P〈0．05），重度与轻度组比较明显增高（P〈0．05），重度组与对照组比较显著增高（P〈0．01）；各组HIE患儿CySC与对照组比较明显增高（P均〈0．01），中重度HIE患儿与轻度组比较血清CysC均显著升高（P均〈0．01）。2．新生儿血清CK—BB与CysC呈高度正相关（r=0．85P〈0．01）。结论联合检测血清CK—BB、CysC水平，可尽早发现HIE患儿的脑、肾损害。     

新生儿缺氧缺血性脑病外周血淋巴细胞中前列腺凋亡反应基因4 mRNA检测的临床意义

目的探讨测定新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)外周血淋巴细胞中前列腺凋亡反应基因4(Par4)mRNA表达量的临床意义。方法HIE患儿37例为实验组(轻度14例,中度15例,重度8例),正常新生儿8例为对照组。两组在生后24h抽取外周静脉血1mL,采用Rt PCR法测定淋巴细胞中Par4mRNA表达量。结果轻、中、重度HIE患儿外周淋巴细胞中Par4mRNA表达量均较对照组显著上调(P均<0.01)。重度HIE患儿Par4mRNA表达量最高(F=64.6P<0.01)。结论测定外周血淋巴细胞中Par4mRNA表达量,对HIE的早期诊断和疾病严重程度的判断有一定临床价值。     

胎粪吸入综合征新生儿脑组织氧饱和度的研究

目的：探讨胎粪吸入综合征(MAS)不同时相对新生儿局部脑组织氧饱和度(regionaloxygensatu-ration,rSO2)的影响因素及合并缺氧缺血性脑病时脑组织氧饱和度变化的意义。方法：根据MAS的临床表现分为无症状型、普通型、重型。应用TSNIR-3无创组织氧监测仪,测定其出生后1,3,5,7d时的脑组织氧饱和度变化,并与正常足月新生儿进行比较。结果：MAS无症状型与正常对照组的rSO2在出生后第1天(58.37±4.12vs60.43±2.85)、第3天(57.76±2.33vs60.17±3.46)比较差异有显著性(P<0.05);MAS普通型、重型生后的第1,3,5天时脑组织rSO2明显降低,MAS重型、普通型与无症状型、正常对照组的rSO2在出生后第1,3,5天比较差异有显著性(P<0.05)。MAS合并轻度HIE组与中~重度HIE组比较,rSO2在发病的第1天差异无显著性意义(P>0.05),第2,3,5天比较(57.60±3.60vs53.36±4.48;55.60±2.35vs51.36±3.20;56.80±2.78vs53.22±5.10)差异均有显著性意义(P<0.05)。结论：MAS患儿在生后的不同时相脑组织rSO2受到不同程度的影响,缺氧的加重和持续时间增加可使脑氧合功能进一步损害。     

缺氧缺血性脑病新生儿血浆生长激素和催乳素水平变化及其临床意义

目的：探讨血浆生长激素(GH)和催乳素(PRL)在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)发病过程中的水平变化以及二者之间作用的相互关系。方法：采用放射免疫分析法测定54例HIE急性期、恢复期和20例对照组患儿血浆GH,PRL水平。结果：急性期中、重度HIE患儿与轻度和对照组比较,血浆GH水平明显降低,而PRL水平明显增高(P<0.01);恢复期HIE各组与对照组血浆GH,PRL水平比较差异无显著性(P>0.05);中、重度HIE患儿急性期与恢复期比较,血浆GH水平明显降低,而PRL水平明显升高(P<0.01);急性期血浆GH与PRL水平呈高度负相关(r=-0.8759,P<0.01)。结论：GH,PRL参与了新生儿HIE的发生和发展过程,急性期血浆GH,PRL水平与HIE病情程度密切相关。     

氢质子磁共振波谱和磁共振弥散加权成像早期诊断新生儿缺氧缺血性脑病的价值探讨

目的探讨磁共振弥散加权成像(DWI)的表观弥散系数值(ADC)和氢质子磁共振频谱(1H-MRS)在评价足月新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)中的临床价值。方法32例足月HIE患儿和同期10例健康足月新生儿生后10d内行DWI和1H-MRS扫描,记录代谢产物1H-MRS波峰下面积和ADC值,并进行比较。结果(1)HIE组右侧基底节和额叶的乳酸/肌酸比值(Lac/Cr)较对照组升高,N乙酰天门冬氨酸/肌酸比值(NAA/Cr)、胆碱/肌酸比值(Cho/Cr)较对照组降低,差异有统计学意义(P均<0.05);轻度、中度、重度HIE组右侧基底节和额叶的Lac/Cr比值逐渐升高,均高于对照组(P均<0.05),右侧基底节NAA/Cr、Cho/Cr比值逐渐降低,均低于对照组(P均<0.05)。HIE的临床分度与右侧基底节和额叶的Lac/Cr呈正相关,与右侧基底节的NAA/Cr、Cho/Cr呈负相关。(2)HIE组左右两侧豆状核及右侧额叶深部白质ADC值较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05);HIE临床分度与左右两侧豆状核及右侧额叶深部白质的ADC值为负相关。(3)右侧基底节NAA/Cr与左右两侧豆状核ADC值呈正相关。...     

促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的：通过对促红细胞生成素（EPO）治疗中度、重度新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效观察,了解EPO对神经的保护作用及对新生儿HIE预后的影响。方法：将70例中、重度HIE新生儿随机分为治疗组（35例）和对照组（35例）,其中治疗组中度HIE 22例,重度HIE 13例;对照组中度HIE 24例,重度HIE 11例;同时选取同一时期健康足月儿35例作为正常组。对照组给予常规治疗。除常规治疗外,治疗组给予静脉注射EPO 每日200 IU/kg,每周3次,每6 d查血常规1次,根据血常规结果调整EPO剂量,总疗程为2～4周。所有患儿于28日龄时进行NBNA评分,3月、6月龄时进行智能发育测评（CDCC）。结果：治疗组28日龄NBNA评分正常者比例高于对照组(P<0.05),但仍低于正常组(P<0.01)。3月龄CDCC评分（包括MDI、PDI评分）治疗组正常者比例高于对照组（P<0.05）,但低于正常组（P<0.01）。6月龄CDCC评分治疗组正常者比例高于对照组(P<0.05), 治疗组MDI评分正常者比例与正常组相比较,差异无统计学意义,但PDI评分正常者比例仍低正常组(P<0.05)。结论：EPO可保护因缺氧缺血损害的神经细胞,促进中、重度HIE新生儿大脑发育。     

新生儿缺氧缺血性脑病血清胆红素变化及其与肌酸激酶同功酶的关系

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血清总胆红素(TBil)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的变化及其临床意义。方法对49例(轻度组15例,中度组20例,重度组14例)HIE患儿和31例正常足月新生儿(对照组)于生后24 h及生后d4,分别测其血清TBil及CK-MB值,并进行比较。结果HIE患儿生后24 h血清胆红素水平较对照组升高,且病情越重升高越明显(P<0.01),与CK-MB呈显著正相关(r=0.48 P<0.01)。生后d4血清胆红素水平较对照组明显降低,且病情越重降低越明显(P<0.01),与CK-MB呈显著负相关(r=-0.72 P<0.01)。结论HIE患儿血清胆红索作为抗氧化剂被大量消耗,与CK-MB、病情程度有关。可作为判断病情轻重的指标之一。     

窒息新生儿血浆血管活性肠肽、超氧化物歧化酶、丙二醛水平与脑损伤的关系

目的探讨窒息新生儿血浆血管活性肠肽（VIP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平与窒息后缺氧缺血性脑损伤的关系。方法足月窒息新生儿68例（单纯窒息组15例，轻、中、重度HIE组分别为17、22、14例），对照组20例。分别于生后d1及d7采用放射免疫法、硫代巴比妥酸比色法及黄嘌呤氧化酶法测定血浆VIP、MDA、SOD水平，并进行比较。结果各组新生儿d1及d7血浆VIP、MDA、SOD组间比较差异均有统计学意义（Pa〈0．01）；HIE程度越重，VIP、MDA水平增高和SOD水平下降的幅度越大；中、重度HIE组d1血浆VIP、MDA水平显著高于d7（Pa〈0．05），d1血浆SOD水平显著低于d7（P。〈0．05）。结论1，HIE新生儿出生d1血浆VIP、MDA和SOD水平可作为窒息并脑损伤的早期诊断标志物。2．血浆VIP、MDA和SOD水平可反映窒息后脑损伤的严重程度。