PUMA的促凋亡作用与肿瘤治疗

p53上调凋亡调控因子(PUMA)是具有强大促凋亡作用的Bcl-2家族BH3-only亚家族成员。它可以通过p53依赖途径及非依赖途径促进细胞凋亡,在肿瘤的发生过程中及治疗中发挥着重要作用。PUMA的作用与p53状态无关,可能成为人类肿瘤治疗的新靶点。     

PP2A的肿瘤抑制功能及与凋亡因子Noxa的关系

目的：检测PP2 A及Noxa蛋白在大肠癌癌组织和癌旁组织中的表达,探讨PP2 A、Noxa在大肠癌发生、发展中的作用以及二者的相关性。方法采用免疫组织化学法检测40例大肠癌患者的癌组织（大肠癌组）及癌旁组织（癌旁组） PP2A、Noxa蛋白表达情况,采用TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果大肠癌组PP2A与Noxa蛋白阳性表达率（90％、82.5％）明显低于癌旁组（95％、88.1％）,P＜0.05;大肠癌组PP2A、Noxa蛋白阳性表达在大肠癌组织分化程度、淋巴结转移差异有统计学意义（ P＜0.05）;40例大肠癌组织中PP2A蛋白与Noxa蛋白表达之间呈正相关（r＝0.229,P＜0.05）。大肠癌癌细胞凋亡指数在癌细胞分化程度、淋巴结转移及临床分期上差异有统计学意义（ P＜0.05）;大肠癌组PP2A、Noxa表达阴性者癌细胞凋亡指数均明显低于表达阳性者（ P＜0.05）。结论 PP2 A、Noxa蛋白可能相互协同,在结直肠癌的发生、发展过程中发挥抑制作用。     

促凋亡基因puma的研究进展

p53上调凋亡调控因子(puma)可通过p53依赖途径和p53非依赖途径诱导多种肿瘤细胞的凋亡,可能在肿瘤及自身免疫性疾病的发生、发展和治疗中发挥重要的作用,并有望成为人类肿瘤和凋亡相关疾病治疗的新靶点。现就其结构和功能、促凋亡作用、化学药物对多种细胞株中puma表达水平的影响、其他转录途径调节以及转录后调节puma予以综述。     

乳腺肿瘤与细胞凋亡

<正>肿瘤细胞的增殖取决于二个主要的因素:细胞的增殖和由凋亡引起的细胞死亡。凋亡(Apoptosis)或程序性细胞死亡(Programmed cell death简称PCD)在细胞的发生、分化和内稳态的调节中起重要的作用。凋亡的失调可能与癌的发生有关,这在恶性淋巴瘤中已得到证实。凋亡从生化和形态分化可与坏死相区别:①染色质的萎缩;②核膜的消失;③凋亡体的出现;④基因组     

p53凋亡刺激蛋白抑制因子的研究进展

p53凋亡刺激蛋白抑制因子(inhibitory member of the ASPP family,iASPP),属于ASPP蛋白家族的一员,人类的iASPP由PPP1R13L基因编码合成。iASPP与同一家族的ASPP1、ASPP2功能相反,能够特异性抑制野生型p53的诱导目的基因转录活化和促细胞凋亡功能,导致肿瘤的发生,在乳腺癌和急性白血病中高表达,因此被认为是一种新的癌蛋白,本文就近年来iASPP基因的研究进展简要综述。     

肿瘤中p53与Survivin关系的研究进展

p53是一种核蛋白,参与细胞周期调控,DNA修复和凋亡诱导,属于抑癌基因。但多数肿瘤中p53发生突变,而部分突变的p53与肿瘤的发生、发展及化疗抵抗等有关。Survivin是另一个重要的凋亡分子,属于凋亡抑制家族成员之一,可通过抑制capase-9和capase-3而发挥抗凋亡作用,其对肿瘤的发生、复发等有重要作用,两者都是肿瘤分子治疗的靶标,在临床和分子方面关系密切。     

ASPP2蛋白与肿瘤相关性的研究进展

p53凋亡刺激蛋白(ASPP)由富含脯氨酸的结构域、SH3结构域、锚蛋白重复序列3部分组成,其家族成员ASPP2能与抑癌基因p53特异性结合,增强p53促进细胞凋亡的功能,而并不影响p53的细胞生长抑制功能,与肿瘤的发生关系密切。研究并利用ASPP2在肿瘤形成中的作用能更好地指导肿瘤治疗策略的制订。本文就近年来ASPP2蛋白与肿瘤相关性的研究进展予以综述。     

p53信号通路与肿瘤关系的研究进展

在人体正常细胞的活动中,p53(mtp53)基因通过参与诱导细胞周期阻滞、促进细胞凋亡和DNA的修复等,发挥着避免受损DNA堆积、维持基因组的稳定及调节细胞的分化与衰老等功能活动。2000年,Vogelstein和Levine等学者提出了p53基因网络的概念,认为许多基因形成网络协同调节细胞的生命活动,不应该孤立地观察单个基因的生物学功能[1]。迄今,p53基因信号通路中经研究并报道的基     

p21在大肠肿瘤细胞凋亡中的作用

目的 探讨细胞内基本p21水平和被应急反应诱导的p21,在大肠肿瘤细胞DLD1对化学治疗、放射治疗和基因治疗所诱发的细胞凋亡中的作用和机制。方法 建立受IPTG控制表达p21大肠肿瘤细胞系DLD1－p21,用阿霉素、X射线和暂时性转染p53基因的方法处理表达和不表达p21的两种DLD1细胞,观察其细胞形态、DNA片段化和测定细胞的生存率;并用放射性同位素标记进入S期细胞来显示细胞周期和凋亡间的关系。结果 （1）p21不仅能以p53依赖性方式产生,而且还能以p53非依赖性方式产生。（2）细胞内基本的p21在抗细胞凋亡中发挥着主要作用,而相反,应急产生的p21几乎不在抗细胞凋亡中发挥作用。凋亡细胞数分别为9％对55％、12％对65％和7％对59％。结论 在抗细胞凋亡作用中,基本的p21比应急产生的p21起着更为重要作用。     

电针治疗血管性痴呆对海马CA1区Noxa、Caspase-3表达的影响

为探讨电针对血管性痴呆(Vascular dementia,VD)大鼠的学习记忆能力的影响及其作用的分子机制.采用双侧颈总动脉永久性结扎法制作VD大鼠模型,Morris水迷宫检测大鼠平均逃避潜伏期和搜索策略,HE染色观察海马的病理变化,免疫荧光染色观测海马神经元细胞Noxa、Caspase-3的表达.结果:电针治疗改善VD大鼠的学习记忆能力,减轻VD大鼠海马病理损害,减少VD大鼠的海马CA1区Noxa、Caspase-3表达阳性细胞数(P＜0.04).说明电针治疗改善海马神经元的凋亡状况,从而促进智能恢复.     

电针治疗血管性痴呆对海马CAl区Noxa、Caspase-3表达的影响

为探讨电针对血管性痴呆（Vascular dementia．VD）大鼠的学习记忆能力的影响及其作用的分子机制。采用双侧颈总动脉永久性结扎法制作VD大鼠模型，Morro水迷宫检测大鼠平均逃避潜伏期和搜索策略，HE染色观察海马的病理变化，免疫荧光染色观测海马神经元细胞Noxa、Caspase-3的表达。结果：电针治疗改善VD大鼠的学习记忆能力．减轻VD大鼠海马病理损害，减少VD大鼠的海马CAl区Noxa、Caspase-3表达阳性细胞数（P〈0．01）。说明电针治疗改善海马神经元的凋亡状况．从而促进智能恢复．     

Wee1、Noxa蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨Wee1、Noxa蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义。方法收集2005年1月至2010年12月期间在张家口市第一人民医院和中国人民解放军251医院耳鼻喉科住院患者70例,手术病理活检均明确诊断为鼻咽癌。应用免疫组织化学(EnVisionTM)法分别检测Wee1、Noxa蛋白在70例鼻咽癌组织和30例正常组织中的表达,R×C列表卡方法分析其表达与临床病理因素的关系,同时Spearman法分析两蛋白之间的相关性。结果 Wee1蛋白在鼻咽癌组织、正常组织中的阳性表达率分别为52.86%(37/70)、10.00%(3/30),两组比较差异有显著统计学意义(χ2=16.07,P<0.01);Noxa蛋白在鼻咽癌组织、正常组织中的阳性表达率分别为38.57%、63.33%,两组比较差异有统计学意义（χ2=5.18,P<0.05）;Wee1、Noxa蛋白的表达均与肿瘤直径、淋巴结转移、浸润邻近组织及EBV感染有关(P<0.05),与性别、年龄、组织学类型及肿瘤部位无关(P>0.05)。Wee1蛋白与Noxa蛋白在鼻咽癌组织中的表达呈负相关(r=-0.72,P<0.01)。结论 Wee1蛋白的高表达和Noxa蛋白低表达参与了鼻咽癌的发生,两者的异常表达补充了鼻咽癌发生的相关机制。     

Noxa蛋白在肝外胆管癌组织中的表达及其与临床病理的关系

目的：研究Noxa蛋白在肝外胆管癌及正常组织中的表达,同时探讨其与患者临床病理因素的关系。方法收集2006年3月至2009年6月我院肝外胆管癌和正常组织各70例,并采取免疫组织化学(EnVisionTM)法分别检测Noxa蛋白在肝外胆管癌组织及正常组织中的表达情况。结果 Noxa在肝外胆管癌组织、正常组织阳性表达率分别为32.86%(23/70)、68.57%(48/70),两者比较差异有统计学意义(χ2=17.86,P<0.01);肝外胆管癌组织Noxa的表达与TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05),但与性别、年龄、肿瘤直径、组织学分化、浸润深度及神经受累无关(P>0.05);Noxa阳性表达的患者5年生存率低于Noxa阴性表达者[26.09%(6/23) vs 53.19%(25/47)],差异有统计学意义(χ2=4.59,P<0.05)。结论肝外胆管癌组织中Noxa蛋白的低表达不仅表明了癌细胞促凋亡能力的异常,而且也有利于预测淋巴结转移及临床分期的状态,同时也可作为判断患者预后的参考指标。     

P53、Noxa在血管性痴呆大鼠海马CA1区中表达及意义

目的观测P53、Noxa在血管性痴呆大鼠海马CA1区表达,探讨血管性痴呆的发病机制。方法经Morris水迷宫筛选出学习记忆能力处于正常值范围的雄性SD大鼠24只,随机分为假手术组和模型组（各12只）,采用双侧颈总动脉结扎法制备血管性痴呆大鼠模型,手术后2个月用Morris水迷宫观测各组大鼠在空间学习记忆方面的变化,HE染色观察各组大鼠海马CA1区锥体细胞形态学变化,免疫荧光染色检测P53、Noxa在海马CA1区锥体细胞的表达。结果模型组大鼠相对假手术组大鼠平均逃避潜伏期延长（P〈0．01）,空间记忆能力减退（P〈0．01）,海马CA1区神经细胞凋亡明显,P53、Noxa在海马CA1区表达的阳性细胞数明显升高（P〈0．05）,且直线相关分析显示Noxa的表达与P53的表达呈正相关（P〈0．01）。结论海马CA1区P53和Noxa的表达升高在血管性痴呆发病机制中起重要作用。     

抑癌基因RUNX3的研究进展

人类runt相关转录因子3(RUNX3)基因属RUNT家族成员,在细胞生长发育过程中起着重要作用。RUNX3基因位于染色体1p36.1,是一种肿瘤抑制基因,其抑癌机制尚不完全清楚。近年来的研究表明,RUNX3基因的表达异常在多种肿瘤的发生和发展中起到重要作用。研究RUNX3在肿瘤中的表达与意义对于肿瘤诊断和预后有重要价值,也为新的表观遗传学治疗恶性肿瘤治疗提供新的依据。     

RUNX3基因与恶性肿瘤的研究新进展

RUNX3作为RUNX3基因家族转录因子的一员,在细胞生长、发育、凋亡和信号转导及其生物学效应有着举足轻重的作用。抑癌基因RUNX3的失活或丢失在肿瘤及表达下降的程度与肿瘤患者的生存及预后存在密切关系。目前已证实,在胃癌等相关恶性肿瘤中都相继出现了RUNX3基因转录和翻译水平的下调,随着RUNX3基因在肿瘤中作用机制更深一步的揭示,必将为各类恶性肿瘤的临床治疗奠定良好的基础。     

TBX3基因在肿瘤中的研究进展

TBX3基因是调控生长发育相关的关键基因之一,它广泛地存在胚胎组织中,在胚胎干细胞、心脏传导系统的发育中起重要作用,它的缺失或突变会引起尺骨-乳腺综合征。TBX3与肿瘤的发生、发展关系密切,它在肿瘤形成的信号网络系统中起重要的作用,在乳腺癌、肝癌、肺癌、恶性黑色素瘤等多种肿瘤中高表达。     

声动力疗法促肿瘤细胞凋亡的研究进展

肿瘤是危害人类健康的主要疾病之一,近年来,人们发现诱导肿瘤细胞凋亡是更加理想的肿瘤治疗方法。声动力疗法是一种以超声和声敏剂的协同作用为基础的治疗肿瘤的新方法。声动力疗法能够改变细胞的膜结构,破坏细胞骨架以及改变细胞膜电位,导致线粒体膜受损和钙离子通道发生变化,并且上调Bax、细胞色素C、caspase-3、caspase-9的表达,从而促进肿瘤细胞凋亡。