腺苷抗心肌损伤及心肌肥厚的研究进展

近5年来研究腺苷心肌保护作用的机制主要集中于受体,腺苷除了通过与其A1、A2A、A2B、A3受体结合,拮抗儿茶酚胺的心脏毒性、抑制白细胞及炎症因子的释放、抗氧化应激、诱导一氧化氮(nitric oxide,NO)生成、激活ATP敏感性钾通道、调节心肌肌浆网的钙转运、远隔保护等7个方面发挥抗心肌损伤作用外,还可以通过A1受体介导抗心肌肥厚效应.本文就腺苷抗心肌损伤及心肌肥厚的研究进展作一综述.     

腺苷及其受体介导的药理性预处理对心肌的保护作用

反复短暂的心肌缺血处理可使心肌在随后较长时间的缺血中得到保护,这种现象称为缺血性预处理(ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ,ＰＣ)[1]。近年来实验研究证实,使用外源性化学物质,如腺苷及其受体Ａ1、Ａ3激动剂、缓激肽及其Ｂ2受体激动剂、三磷酸腺苷(ＡＴＰ)敏感性钾通道开放剂、转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)、内毒素衍化物单磷酰脂Ａ等也可模拟缺血性ＰＣ早期或延迟性心肌保护作用,即心肌药理性预处理(ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ)。心肌药理性预处理的发现为ＰＣ的临床应用提供了可能。本文谨对近年来倍受…     

腺苷对婴幼儿TOF根治术心肌保护作用的临床研究

目的探讨腺苷在婴幼儿先天性心脏病矫治术中的心肌保护作用. 方法将20例法洛四联症(TOF)患儿随机分为腺苷组和对照组,腺苷组在术前静脉滴注腺苷,总量为1.5mg/kg.观察两组心肌电生理指标,正性肌力药用量,分别于转流前、开放循环后30min、术后6、12、24h,取桡动脉血检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI).取右心耳组织观察心肌超微结构. 结果两组主动脉阻断时间无明显差异.术后6h,腺苷组cTnI为(1.04±0.59)μg/L,CK-MB为(26.58±3.21)U/L,升高值明显低于对照组[(3.67±0.62)μg/L;(49.06±11.29)U/L](P＜0.01).腺苷组心肌超微结构保存较好,损伤较对照组小.结论腺苷可通过模拟预处理效应对婴幼儿未成熟心肌产生保护作用.     

利多氟嗪的心肌保护作用机制一腺苷转运抑制

用１８只狗研究了利多氟嗪（Ｌｉｄｏｆｌａｚｉｎｅ）的心肌保护作用机制。实验分三组：Ｃ且（Ｃ）、利多氟嗪组（Ｌ）及利多氟嗪加氨茶硷组（ＬＡ）。在体外循环（ＥＣＣ）开始前１５分钟内给予实验药物及安慰剂。然后施行四次产是断升主动脉阻断１５分钟间隔以１０分钟再灌注。ＥＣＣ结束后监测６０分钟心功能恢复情况。结果发现在最后一次主动脉阻断末Ｌ组民铠腺苷含量是Ｃ组的３．５倍；每次再灌游玩理Ｌ组心肌腺苷释放量远较Ｃ     

腺苷对婴幼儿TOF根治术心肌保护作用的临床研究

目的:探讨腺苷在婴幼儿先天性心脏病矫治术中的心肌保护作用。方法:将20例法洛四联症(TOF)患儿随机分为腺苷组和对照组,腺苷组在术前静脉滴注腺苷,总量为1.5mg/kg。观察两组心肌电生理指标,正性肌力药用量,分别于转流前、开放循环后30min、术后6、12、24h,取桡动脉血检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)。取右心耳组织观察心肌超微结构。结果:两组主动脉阻断时间无明显差异。术后6h,腺苷组cTnI为(1.04±0.59)μg/L,CK-MB为(26.58±3.21)U/L,升高值明显低于对照组[(3.67±0.62)μg/L;(49.06±11.29)U/L](P<0.01)。腺苷组心肌超微结构保存较好,损伤较对照组小。结论:腺苷可通过模拟预处理效应对婴幼儿未成熟心肌产生保护作用。     

腺苷与心脏保护的研究进展

恢复冠状动脉(冠脉)血流和心肌再灌注对于缺血缺氧的心肌复苏是十分必要的.然而缺血心肌在再灌注时也可导致心肌损伤.     

利多氟嗪的心肌保护作用机制－腺苷转运抑制

用１８只狗研究了利多　嗪（Ｌｉｄｏｆｌａｚｉｎｅ）的心肌保护作用机制。实验分三组：对照组（Ｃ）、利多　嗪组（Ｌ）及利多　嗪加氨茶硷组（ＬＡ）。在体外循环（ＥＣＣ）开始前１５分钟内给予实验药物及安慰剂。然后施行四次间断升主动脉阻断１５分钟间隔以１０分钟再灌注。ＥＣＣ结束后监测６０分钟心功能恢复情况。结果发现在最后一次主动脉阻断未Ｌ组心肌腺苷含量是Ｃ组的３．５倍；每次再灌注时Ｌ组心肌腺苷释放量远较Ｃ组高：Ｌ组心肌摄取乳酸盐量每次再灌注时都恢复到正常水平，而Ｃ组则没有恢复正常；Ｌ组心功能各项指标的恢复均明显优于Ｃ组。当用了腺苷受体阻滞剂氨茶硷后再用利多嗪时，其心肌保护作用明显下降，而心肌腺苷的含量及释放量在Ｌ组与ＬＡ组间无明显差异。     

心内直视手术中腺苷预处理保护心肌作用的临床观察

20 0 0年 5月至 2 0 0 2年 4月 ,我们在心内直视手术中采用外源性腺苷对心肌缺血行药物预处理 ,以观察其心肌保护作用。现报告如下。1　资料与方法1 .1　临床资料　本文 2 0例行体外循环手术患者 ,术前心功能 ～ 级。随机分为两组各 1 0例。其中预处理组男 6例 ,女 4例 ;年龄 5～ 42岁。对照组男 7例 ,女 3例 ;年龄 4～ 46岁。两组先天性心脏病及风湿性二尖瓣病变各为 7例和 3例。1 .2　方法　两组均采用芬太尼静脉复合麻醉 ,惠普监护仪监测血压、心率、血氧饱和度、中心静脉压、温度等参数。体外循环全身降温至 2 7℃左右。转流期间保持…     

心脏瓣膜置换术中心脏复跳前主动脉根部 灌注腺苷对心肌的保护作用

摘要: 目的 研究在心脏瓣膜置换术中心脏复跳前主动脉根部灌注腺苷对心肌的保护作用。 方法 42例行心脏瓣膜置换术患者随机分为两组,腺苷组在心脏瓣膜置换完成后,心脏复跳前主动脉根部灌注入外源性腺苷,对照组心脏复跳前不灌注外源性腺苷,按照常规处理。术前、主动脉开放后4h、12h、24h采集患者桡动脉血,测心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTn-I)。观察心脏停跳情况,术后机械通气时间及术后正性肌力药物的应用情况,心肌超微结构的改变。 结果 腺苷组的肌酸激酶同工酶水平在主动脉开放后4h、12h,肌钙蛋白I水平在主动脉开放后4h、12h、24h较对照组低。透射电镜见腺苷组心肌损伤较对照组明显减轻。 结论　在心瓣膜置换术中心脏复跳前主动脉根部灌注腺苷能显著提高心肌保护效果。     

The effect of adenosine on myocardial metabolism and oxygen consumption in the isolated dog heart preparation

The effects of adenosine on myocardial metabolism and oxygen consumption were examined in the isolated supported dog heart preparation (ISHP) perfused at a constant coronary blood flow. Heart rate was controlled by right atrial pacing. Coronary arterial and venous blood samples were collected and oxygen content, lactate, glucose and free fatty acid levels were determined. From arterialvenous differences and coronary blood flow, oxygen consumption and substrate uptake were determined. A 3 min intracoronary infusion of adenosine (50 and 100 μg/min) produced a significant dose-dependent decrease in MV?O₂ while increasing glucose uptake and decreasing the uptake of lactate. The decrease in oxygen consumption, the increase in glucose uptake and the decrease in the uptake of lactate were all found to be dependent on the initial MV?O₂. These findings suggest that, in addition to its putative role as a regulator of coronary vascular resistance, adenosine might also exert important metabolic effects on the heart.     

改良心肌保护液在瓣膜病患者置换手术中心肌保护作用的临床观察

目的:探讨改良心肌保护液在重症心脏瓣膜病置换手术中对心脏、肝脏及肾脏的保护作用。方法:90例首次重症心脏瓣膜病置换术者随机分为三组,分别为实验组(改良心肌保护液添加腺苷A组)、实验组(改良心肌保护液添加腺苷和丹参B组)和对照组(C组),各30例。三组患者分别于麻醉诱导前、体外循环(CPB)开始后30 min、CPB结束30 min及术后24 h采集血标本,行肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白(cTnI)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)及Cr,并检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-8(IL-8)和白细胞介素-10(IL-10)血浆水平变化,探讨改良心肌保护液在心内直视手术中心脏、肝脏及肾脏的保护效果。结果:实验组(A组)、实验组(B组)和对照组(C组),ALT、AST、BUN、CR及CK-MB均有升高,但是对照组升高显著,A组和B组比较差异有统计学意义(P0.05),A组、B组和对照组(C组)比较差异有统计学意义(P0.01),TNF-α、IL-6及IL-8水平均比术前的明显升高(P0.05),开放升主动脉后1 h达高峰,之后逐渐下降。对照组TNF-α、IL-6、IL-8明显高于诱导前以及相同时点治疗组的水平(P0.01);CPB结束后30 min及24 h,三组IL-10水平均明显增高,但治疗组明显高于对照组(P0.01).结论:改良心肌保护液对成熟心肌有良好的保护作用,应用能明显降低重症心脏瓣膜病置换术患者血浆TNF-α、IL-6及IL-8水平,同时可促进抑制炎细胞因子(IL-10)的分泌,从而有效降低由CPB引发的炎症反应,促进器官功能的恢复,对心、肺、肝及肾脏等重要脏器有保护作用。     

腺苷与尼可地尔对兔心肌梗死再灌注后“无复流”的保护作用

目的探讨腺苷和尼可地尔合用防治兔急性心肌梗死（AMI）再灌注后无复流的作用及可能机制。方法新西兰大白兔30只随机分为对照组、腺苷组、腺苷和尼可地尔合用组,每组10只。结扎冠状动脉左回旋支90min,松解120min,制备急性心肌梗死再灌注模型。再灌注期间,各组分别静滴生理盐水、腺苷和尼可地尔。再灌注后观察左心室心肌无复流和梗死程度,测定心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）的活性和丙二醛（MDA）含量。结果腺苷组、腺苷和尼可地尔合用组无复流及心肌梗死程度均小于对照组（P〈0．01）;腺苷和尼可地尔合用组心肌梗死及无复流程度小于腺苷组（P〈0．01）。腺苷组、腺苷和尼可地尔合用组SOD活性高于对照组,MDA含量低于对照组;腺苷和尼可地尔合用组SOD活性高于腺苷组,MDA低于腺苷组（P均〈0．01）。结论腺苷和尼可地尔合用能明显减轻兔AMI再灌注后心肌无复流程度及梗死程度,作用强于单纯腺苷组,其机制可能与同时加强抗氧自由基作用有关。     

腺苷对猪急性心肌梗死再灌注后无再流的影响

目的评价腺苷防治猪急性心肌梗死(AMI)再灌注后无再流的作用。方法中华小型猪24只随机分成对照组、腺苷组(100μg·kg-1·min-1持续静点)和假手术组,每组8只。前2组行冠状动脉结扎3h,松解1h建立AMI再灌注模型。AMI前、后和再灌注后均行血流动力学测定和心肌声学造影检查,最终行病理学分析。结果(1)与AMI前相比,对照组AMI后3h主动脉收缩和舒张压、左室收缩压、心排量和左室内压最大收缩和舒张变化速率(±dp/dtmax)均显著下降(P<0.05～0.01),肺毛细血管楔压和左室舒张末压均显著升高(P<0.01);再灌注后1h仅左室舒张末压显著恢复(P<0.05)然而±dp/dtmax继续显著下降(P<0.05);而腺苷组AMI后3h各项指标变化与对照组相同;但再灌注后1h左室收缩压、左室舒张末压、±dp/dtmax和心排量均显著恢复(P均<0.05),且比对照组更显著(P均<0.05)。(2)对照组心肌声学造影和病理染色所测的冠状动脉结扎区心肌范围高度一致,再灌注后无再流面积分别为67.5%和69.3%,心肌坏死面积(NA)占结扎区心肌面积(LA)的98.5%;而腺苷组LA均与对照组相当,但两方法所测无再流面积仅分别为21.5%和20.8%,NA仅为75.2%,均显著小于对照组(P<0.05～0.01)。(3)对照组再灌注即刻和再灌注后1h冠状动脉血流量仅占AMI前的45.8%和50.6%(P均<0.01),而腺苷组冠     

腺苷预处理联合磷酸肌酸钠在非体外循环冠状动脉旁路移植术中的心肌保护作用的研究

目的:探讨腺苷预处理联合磷酸肌酸钠在非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCABG)中的心肌保护效果。方法:我院心脏外科60例因"冠心病3支病变"行OPCABG患者,随机分为试验组及对照组各30例;试验组术前3d给予磷酸肌酸钠(2g/d,连用3d),麻醉后桥血管吻合前给予腺苷预处理(3mg/kg,50～140μg·kg-1·min-1),观察各组手术前后左心室射血分数(LVEF)、围术期血浆心肌酶、肌钙蛋白浓度及围术期正性肌力药物使用情况等指标。结果:试验组手术后第7天LVEF较术前明显改善(61.27±6.97)vs(55.40±8.21)P<0.05,对照组手术后LVEF改善不明显(54.70±7.61)vs(54.93±7.31)P>0.05,试验组手术后第7天左心室射血分数明显高于对照组(P<0.05);试验组围术期正性肌力药物使用量明显少于对照组(P<0.05);手术后第12h、24h、48h及72h,试验组肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(cTNI)血浆浓度明显低于对照组(P<0.05);试验组术后住院时间也短于对照组(P<0.05)。结论:腺苷预处理组联合磷酸肌酸钠在OPCABG中具有良好的心肌保护作用。     

成纤维细胞生长因子21心肌保护作用的研究进展

成纤维细胞生长因子21(FGF21)主要参与糖脂代谢的调节,与肥胖、糖尿病、代谢综合征和非酒精性脂肪肝等多种疾病或病理过程密切相关。目前研究表明,FGF21可以拮抗心肌缺血和缺血再灌注损伤,发挥明显的心肌保护作用,其作用机制可能与抗心肌细胞凋亡、抗炎、抗氧化应激、调节心肌细胞能量代谢和线粒体功能等有关。本综述简要概括FGF21心肌保护作用及其机制的研究进展。     

缺血预适应心肌保护作用的临床研究

目的　为探讨心绞痛对心肌梗塞后心功能的影响。方法　对 1 4 5例急性心肌梗塞 (AMI)患者临床回顾性分析 ,阐明梗塞前心绞痛 (PAP)对心肌梗塞范围、梗塞后并发症及恶性心律失常等方面所起的作用。结果　PAP组有较少坏死Q波数 (P <0 0 1 )和异常室壁运动个数 (P <0 0 5) ,有显著降低的CK和CK MB峰值 (P <0 0 1 ) ,左室和右室射血分数也较高 (P <0 0 5)。住院期间心功能不全发生率明显下降 ,2 4小时内室性早搏、室性心动过速、室颤和房室传导阻滞发生率明显降低 (P <0 0 1 ) ,而左室高峰充盈率 (LVPFR)和侧支循环相比较无明显差异。提示 :PAP具有缩小心肌梗塞范围 ,保护心脏收缩功能 ,抗恶性心律失常的作用。对心脏舒张功能、房颤、梗塞后心绞痛和室壁瘤等可能无保护作用。     

远程缺血预适应对心肌保护作用的研究综述

对于急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入成为其最有效的治疗方式,为预防其产生的缺血再灌注损伤,远程缺血预适应是目前最有前景的治疗方式。该方案能够有效地缩减心肌梗死面积,减轻心肌细胞水肿,缓解炎症反应,降低血清心肌坏死物以及恶性心律失常的发生率。目前的研究表明,其保护作用与体液机制、神经机制以及二者的相互作用有关。最新的观点认为囊泡机制也参与其中。相关的临床研究也证明了其心脏保护作用。因此完善远程缺血预适应的具体机制以及寻找最优化的治疗方式可能对急性冠脉综合征患者的治疗以及预后带来新的希望。     

High-frequency electrocardiogram analysis in the ability to predict reversible perfusion defects during adenosine myocardial perfusion imaging

Background

A previous study has shown that analysis of high-frequency QRS components (HF-QRS) is highly sensitive and reasonably specific for detecting reversible perfusion defects on adenosine myocardial perfusion imaging (MPI) scans. The purpose of the present study was to try to reproduce those findings.

Methods

Twelve-lead high-resolution electrocardiogram recordings were obtained from 100 patients before (baseline) and during adenosine ^99mTc-tetrofosmin MPI tests. The HF-QRS were analyzed regarding morphology and changes in root mean square voltages from before the adenosine infusion to peak infusion.

Results

The best area under the curve (AUC) was found in supine patients (AUC = 0.736) in a combination of morphology and root mean square changes. None of the measurements, however, were statistically better than tossing a coin (AUC = 0.5).

Conclusion

Analysis of HF-QRS was not significantly better than tossing a coin for determining reversible perfusion defects on MPI scans.