汉防己甲素对伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑抗烟曲霉体外增效活性研究

目的 探讨汉防己甲素(tetrandrine,TET)对伊曲康唑(itraconazole,ITR)、伏立康唑(voriconazole,VRC)和泊沙康唑(posaconazole,PCZ)体外 抗烟曲霉有无增效活性。方法 参照M38-A2方案的微量稀释法,以23株烟曲霉临床株为研究对象,测定TET对其的最大非细胞毒性剂量和ITC、VRC、PCZ单独及联合TET对其的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentrations,MICs)。结果 TET抗烟曲霉的最大非细胞毒性剂量为 80 μg/mL。 ITC单独及联合TET对烟曲霉的MIC值范围分别为0.5 μg/mL~32 μg/mL 和0.0625 μg/mL~4 μg/mL,差异有统计学意义(P<0.05) ;VRC单独及联合TET 的MIC值范围分别为0.25 μg/mL~2 μg/mL 和0.03125 μg/mL~0.25 μg/mL,差异有统计学意义(P<0.05); PCZ单独及联合TET 的MIC值范围分别为0.125 μg/mL~1 μg/mL 和0.03125 μg/mL~0.25 μg/mL,差异有统计学意义(P<0.05) 。结论 汉防己甲素在体外对伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑 抗烟曲霉有增效活性。     

以棋盘法测定汉防己甲素与伊曲康唑的体外联合抗烟曲霉作用

目的 探讨汉防己甲素在体外对伊曲康唑抗烟曲霉活性是否有增效作用。方法 参照美国临床和实验室标准协会（CLSI）推荐的M38-A2方案,采用棋盘式微量液基稀释法,以21株烟曲霉临床株为研究对象,测定汉防己甲素联合伊曲康唑对其的抗真菌活性,以OD值测定法判读最低抑菌浓度,并以FICI法评价结果,同时以其中的AF46株为代表,用等效线图解法验证结果。结果 汉防己甲素与伊曲康唑单独作用于上述烟曲霉临床株的最低抑菌浓度值分别为256~512 μg/mL、0.125~32 μg/mL,联合用药时的最低抑菌浓度值分别降至8~64 μg/mL、0.03~2 μg/mL,且终点清晰,“拖尾现象”消失,FICI值为0.08~0.38,均表现为显著协同作用。AF46株的等效曲线呈凹形,也表明具有协同作用。结论 汉防己甲素在体外对伊曲康唑抗烟曲霉活性有显著增效作用。     

氟康唑联合氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎10年临床分析

目的 探讨氟康唑(FCZ)联合氟胞嘧啶(5-FC)治疗非AIDS相关隐球菌性脑膜炎的临床疗效.方法 回顾性分析52例非AIDS相关隐球菌性脑膜炎患者经两性霉素B(AmB)+ 5-FC治疗(32例)与FCZ+ 5-FC治疗(20例)的临床特点、疗效和转归,组间比较采用t检验和卡方检验.结果 AmB联合5-FC组与FCZ联合5-FC组治疗后的颅内压分别为(221.9±76.2)和(213.4±99.2) mm H2O(1 mm H2O=0.0098 kPa),脑脊液隐球菌数分别为(351±1180)/mL和(508±943)/mL,脑脊液蛋白含量分别为(0.754±0.726)g/L和(0.649±0.308)g/L,脑脊液白细胞数分别为(16±25)×106/L和(28±32)×106/L,两组上述指标比较,差异均无统计学意义(t=0.302,t=-0.473,t=0.578,t=-1.348,均P＞0.05).AmB联合5-FC组治愈率为59.38％(19/32),好转率为6.25％(2/32),未愈或病死率为34.38％(11/32);FCZ联合5-FC组治愈率为35.00％(7/20),好转率为25.00％(5/20),未愈或病死率为40.00％ (8/20),两组治愈率、未愈或病死率比较,差异无统计学意义(x2=2.925,x2=0.168;均P＞0.05).结论 FCZ联合5-FC治疗对隐球菌性脑膜炎亦有较好的疗效.     

甲苯达唑在不同介质中的溶解度研究

目的 研究甲苯达唑在几种油相和水相介质中的溶解度,通过观察溶解度的变化情况,为药物生物利用度的提高奠定基础.方法 将甲苯达唑分散于大豆油、甘油三油酸酯以及油酸等9种油相介质中,并以1％西黄耆胶和去离子水作为对照,于25℃或37℃的恒温水浴中以100 r/min的速度机械振荡24 h后离心,取上清液采用高效液相色谱法(HPLC)测定甲苯达唑在上述介质中的浓度.结果 在25℃时甲苯达唑在大豆油、甘油三油酸酯以及油酸中的溶解度分别为(2.1±0.2)μg/ml、(54.1±1 9)μg/ml以及(329.4 +9.7) μg/ml,均高于在去离子水(1.0±0.1) μg/ml和1％西黄芪胶(5.5±0.7) μg/ml的溶解度.当介质温度升高到37℃,甲苯达唑在上述溶剂中的溶解度均随着介质温度的升高而增加,其中在3种油相中的溶解度为(34.1 ± 1.9) ～(900.7±57.1)μg/ml,而在1％西黄耆胶和去离子水中增加到(7.2±0.7)μg/ml和(3.7±1.2)μg/ml.结论 与传统的水相给药介质相比,将甲苯达唑分散于油相溶剂中,可显著增加其溶解度.     

临床白假丝酵母感染状况分析及药物敏感性

目的探讨医院内白假丝酵母感染现状及对常用抗真菌药物的敏感性,为临床真菌感染的治疗提供一定的理论依据。方法收集临床真菌感染患者标本,进行菌株的分离、鉴定。分析白假丝酵母标本的来源和科室分布情况,并采用CLSI颁布的微量稀释法进行药物敏感性实验。结果白假丝酵母所占比例高达72.2%,主要来源于呼吸内科(65.6%),以痰标本的真菌分离率最高(86.8%)。药物敏感性实验结果表明,白假丝酵母对两性霉素B(AmB)、氟康唑(FCZ)、5-氟胞嘧啶(5-FC)、伊曲康唑(ICZ)的敏感率依次为100.0%、92.7%、91.4%、64.2%;仅对ICZ表现为耐药,耐药率为1.4%,但药物依赖性敏感高达34.4%。结论临床医生应高度重视医院内真菌感染;根据药物敏感性实验结果,合理用药,既能提高疗效,又可预防耐药性的产生。     

儿科患者深部真菌感染的调查研究

目的 探讨儿童深部真菌感染情况,分析其对常用抗真菌药物的敏感性,为真菌感染的治疗和预防提供依据。方法 回顾性分析了2009年3月~2012年12月延安市某医院270例确诊为深部真菌感染住院患儿的临床资料,药敏试验严格按照2006年CLSI M272A2规则及标准进行AmB、FCZ、5－FC、ICZ 4种抗真菌药敏检测。 结果 真菌感染标本主要来源于咽拭子,白假丝酵母菌的分离率最高(61.1%),其次为光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌和克柔假丝酵母菌。药敏实验结果表明,假丝酵母菌对AmB、5－FC的敏感性较高。 结论 儿科患者中分离的真菌中以假丝酵母菌属最多,并以白假丝酵母菌为主;AmB、5－FC均有较高的抗真菌活性。应加强对临床真菌感染与耐药性情况的监测,以指导临床合理使用抗生素。     

隐球菌临床及环境分离株对卡泊芬净与特比萘芬的体外联合药敏试验

目的　了解隐球菌临床及环境分离株对卡泊芬净与特比萘芬的体外联合抗菌活性。方法　采用美国国家实验室标准委员会 (NCCLS)M 2 7 A方案推荐的酵母菌微量稀释法及其微量稀释棋盘法 ,检测 78株新生隐球菌临床和环境分离株对卡泊芬净与特比萘芬的体外抗菌活性及其联合抗菌活性。结果　卡泊芬净和特比萘芬对新生隐球菌最小抑菌浓度 (MIC)值范围分别是 0 .2 5～ 32 μg/ml、2～16 μg/ml;几何均数分别是 32 μg/ml、8μg/ml。联合药敏试验结果显示 ,两者联合后对其中 5 %菌株有协同作用 ,4 2 %菌株有累加作用及 5 3%菌株有无关作用 ,任何菌株均无拮抗作用。同时卡泊芬净的MIC几何均数由 2 6 .8μg/ml降至 2 0 .6 μg/ml(P <0 .0 0 0 1) ,特比萘芬的MIC几何均数由7.9μg/ml降至 1.3μg/ml(P <0 .0 0 0 1)。此外 ,有 4株菌株对卡泊芬净药物敏感 ,其MIC分别是 2 μg/ml、2 μg/ml、0 .5 μg/ml、0 .2 5 μg/ml。 结论　卡泊芬净与特比萘芬的体外联合药敏试验表明 ,两者联合应用对新生隐球菌具有较好的体外抗菌活性     

HBsAg阳性母亲所生婴儿联合免疫后乙型肝炎表面抗体的动态变化

目的 通过前瞻性随机对照观察HBsAg阳性母亲所生婴儿接受联合免疫(乙肝免疫球蛋白联合5μg或10 μg重组酵母乙型肝炎疫苗)后乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)滴度的动态变化,比较不同剂量乙型肝炎疫苗免疫效果的差异,为更好地建立此类高危人群的免疫策略、监测模式及加强免疫提供基础. 方法 对269例HBsAg阳性母亲的婴儿于出生后12h内进行联合免疫(乙型肝炎免疫球蛋白200 IU,重组酵母乙型肝炎疫苗随机分为5μg和10μg),并在出生时、1、7、12月龄进行HBV DNA载量,HBsAg及抗-HBs滴度的动态监测.根据资料不同运用秩和检验、x2检验及Fisher精确概率法进行统计学分析.结果 (1) HBsAg阳性母亲的婴儿出生后联合免疫一年保护率可达到95.9％.接受不同剂量疫苗免疫婴儿中,HBV感染率没有明显差别(x2=0.876;P=0.377).(2)动态监测未感染婴儿1月龄抗-HBs平均滴度为144.1 mIU/ml,7月龄达最高581.8mIU/ml,12月龄降至397.6 mIU/ml;7月龄抗-HBs滴度小于100 mIU/ml的比例为20.9％,小于10 mIU/ml的比例为7.4％(无/弱应答率); 12月龄抗-HBs滴度小于100 mIU/ml的比例升至30.2％,小于10 mIU/ml的比例则上升至15.9％.(3)7月龄时,10 μg疫苗组婴儿抗-HBs平均滴度高于5μg组(675.3mIU/ml对比425.0 mIU/ml,P=0.001),无/弱应答率显著低于5μg组(2.3％对比12.6％,P=0.002); 12月龄时,l0μg疫苗组婴儿抗-HBs滴度小于100 mIU/ml的比例明显低于5 μg组(20.6％对比40.2％,P=0.001).结论 虽然HBsAg阳性母亲所生婴儿联合免疫1年时的保护率可达95.9％,但仍有30.2％的婴儿此时抗-HBs滴度已降至100 mIU/ml以下,保护性下降,规律监测可有效发现处于无、低应答状态者,及时采取加强免疫措施可防止此类高危人群后期HBV水平传播;联合免疫中,10 μg重组醇母乙型肝炎疫苗在产生抗-HBs滴度水平及降低无、低应答率方面均优于5μg,应将10 μg乙型肝炎疫苗纳入HBsAg阳性母亲所生婴儿的计划免疫.     

商陆抗病毒蛋白体外对HepG2.2.15细胞HBV复制的影响

目的　探讨商陆抗病毒蛋白 (pokeweedantiviralprotein ,PAP)体外抗乙型肝炎病毒 (HBV)的活性。方法　以不同浓度的PAP S作用于培养的HepG2 .2 .15细胞 ,采用ELISA、荧光定量PCR法分别检测细胞上清液中的HBsAg、HBeAg及HBVDNA水平的变化 ,并用MTT比色法检测细胞成活率。结果　随着PAP S浓度的增加 ,对HBsAg、HBVDNA的抑制作用亦逐渐增强 ,不同药物剂量组之间差异十分显著 (P <0 .0 1)。PAP S处理后 96h ,PAP S对HBsAg和HBeAg的半数抑制浓度 (ID50 )分别为 6.9μg/ml和 3 .2 μg/ml ,半数中毒浓度 (CD50 )为 2 9.3 μg/ml,治疗指数 (TI) =ID50 /CD50 分别为 4.3和9.3。MTT试验结果显示 ,药物的细胞毒性也呈剂量依赖型 ,倒置显微镜下观察在 5 0 μg/ml～ 10 0 μg/ml剂量组出现部分细胞脱壁和死亡现象。结论　PAP S在体外有直接的抗HBV作用。。     

颈总动脉闭塞病人血管扩张应激试验期中的 CBF 与 TCD

作者测定了颈总动脉(CCA)闭塞患者的脑血流(CBF)和脑血管反应性,同时探讨了基础状态下吸入6%CO_2和静脉注射 Ig 乙酰唑胺后局部 CBF 和TCD 的相关性。本组共12例,平均62(45～71)岁,所得资料与经年龄配对的健康对照组比较。结果:病人组的基础 CBF 值为28±5ml/100g/min,对照组为55±5ml/100g/min。在吸入6%CO_2期间和注射乙酰唑胺后,病人组的 CBF 分别增至58±24%和51±