中药多糖通过影响巨噬细胞发挥免疫调节及抗肿瘤作用研究进展

中药多糖通过增强机体免疫能力具有很强的抗癌活性,巨噬细胞是与中药多糖发挥抗肿瘤作用联系最为紧密的免疫细胞之一。大量文献表明,中药多糖能够通过增大巨噬细胞体积或恢复巨噬细胞正常形态,上调巨噬细胞的增殖能力,增强巨噬细胞的吞噬功能,促进细胞因子如一氧化氮（NO）、白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-6、IL-12、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)的释放,影响巨噬细胞内酶的活性等途径发挥免疫调节作用,其机制涉及多条信号通路,如Toll样受体（TLRs）、补体受体3(CR3)、脂多糖受体CD14、甘露糖受体（MR）、清道夫受体（SR）和树突状细胞相关C型凝集素-1(Dectin-1)受体等介导的信号通路,因此该文主要就中药多糖对巨噬细胞的免疫调节作用及其免疫调节机制展开论述,研究中药多糖通过巨噬细胞发挥抗肿瘤作用的机制,以期为研究中药多糖相关的新型临床抗肿瘤药物提供思路与启发。     

TNF-α在寄生虫感染中的作用

肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一个重要的抗感染和免疫调节因子,通过与其受体TNFR1和TNFR2结合激活下游信号通路,发挥调节免疫,促进凋亡和诱导坏死等效应。寄生虫感染中,促炎因子TNF-α参与了宿主对寄生虫免疫应答的重要调节作用:一方面发挥抗虫杀虫效应,另一方面介导宿主的病理进程。本文就TNF-α在利什曼原虫、锥虫、弓形虫、疟原虫、血吸虫等寄生性原虫和蠕虫感染中的作用进行综述。     

十全大补汤对荷瘤鼠脾脏细胞IL-6、TNF-α分泌的影响

目的研究十全大补汤(SDT)对荷瘤鼠脾内巨噬细胞IL-6和TNF-α分泌作用的影响.方法以TA2移植性乳腺癌小鼠作为研究对象,分别给予50%SDT和白开水灌胃,检测其脾细胞IL-6、TNF-α的分泌水平.结果十全大补汤可显著提高荷瘤鼠脾内巨噬细胞的IL-6和TNF-α的自发分泌和刺激分泌.结论十全大补汤可能是通过促进细胞因子的分泌而发挥抑肿瘤的作用.     

肾小管上皮细胞fractalkine的表达介导对巨噬细胞的趋化作用

[目的]探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导大鼠近端肾小管上皮细胞株NRK-52E上调表达趋化因子fractalkine的时间和剂量效应,并观察肾小管上皮细胞fractalkine表达是否介导了对巨噬细胞的趋化作用.[方法]应用免疫荧光细胞化学技术、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹法检测TNF-α诱导的NRK-52E fractalkine表达,应用Transwell装置观察NRK-52E对大鼠巨噬细胞株RAW 264.7的趋化效应,以及fractalkine中和抗体对趋化效应的影响.[结果]正常培养的NRK-52E可表达少量的fractalkine,TNF-α(40 ng/mL)刺激后1 h,fractalkine的mRNA和蛋白表达增加尚不明显,在刺激后6 h表达即明显增加,持续至24～48 h.10 ng/mL TNF-α即可诱导fractalkine mRNA和蛋白表达增加,20 ng/mL及40 ng/mL TNF-α诱导fractalkine表达增加的效应更加明显.NRK-52E fractalkine表达上调可明显增强其趋化巨噬细胞的效应,而fractalkine中和抗体可明显抑制此种趋化效应.[结论]TNF-α能够以时间和剂量依赖方式上调肾小管上皮细胞fractalkine的mRNA和蛋白表达,且fractalkine在介导肾小管上皮细胞对巨噬细胞的趋化作用中起重要作用.     

缺氧缺血性脑病新生儿血清TNF-α测定的临床意义

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿科常见疾病,发病机制复杂,免疫功能、炎症反应,细胞因子等参与病变过程。α肿瘤坏死因子(TNF-α)是一种细胞因子,在炎症反应中由巨噬细胞和T细胞等产生,可使机体产生高热、高代谢等反应,与不同受体结合产生不同的调节效应[1]。本文通过检测HIE患者血清     

儿童哮喘与TNF-α及sTNFR的研究进展

肿瘤坏死因子α（TNF-α）是一种多功能的促炎因子,参与多种慢性炎症反应性疾病的发病,近年来研究显示,TNF-α参与哮喘发病的整个病理生理过程,与哮喘有着密切的关系,TNF-α通过膜受体（TNFR）来实现对靶细胞的多种效应,而可溶性肿瘤坏死因子受体（sTNFR）则通过与TNFR竞争性地结合TNF-α来抑制TNF-α对靶细胞的作用,研究TNF-α及其相关受体与哮喘的关系,有助于探索哮喘的发病机制,判断其预后,并为哮喘的靶向治疗提供新的思路。     

肿瘤坏死因子受体与炎性肠病发病机制研究进展

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种多效的细胞因子,具有极强的促炎性反应以及免疫调节特性,其在炎性肠病发病机制中的作用已经大量研究证实.TNF-α主要通过细胞膜上的受体TNFR1和TNFR2发挥生物效应,TNFR1是TNF-α信号传导的主要介质,而TNFR2只起辅助作用.近年来,临床和实验研究表明TNF-α/TNFR2信号传导通路在炎性肠病的炎性反应中起重要的作用.为了深入理解炎性肠病的发病机制并寻找新的治疗方法,文中综述TNFR1和TNFR2两种受体在炎性肠病的炎性反应中的不同作用.     

灰树花DNA对小鼠非特异性免疫功能的影响

目的:以自然杀伤(NK)细胞杀伤活性、巨噬细胞吞噬功能及TNF-α,IL-1的产生水平为指标,研究灰树花DNA时小鼠非特异性免疫功能影响.方法:用乳酸脱氢酶释放法测定NK细胞杀伤活性,吞噬中性红实验法检测巨噬细胞吞噬功能,生物活性测定法检测巨噬细胞TNF-α和IL-1的产生水平.结果:灰树花DNA处理组小鼠脾NK细胞杀伤活性,巨噬细胞吞噬功能及TNF-α,IL-1的产生水平均较生理盐水对照组呈现有显著意义的增高或增强.结论:灰树花DNA可增强机体非特异性免疫功能,间接发挥抗肿瘤作用.     

B型利钠肽对小鼠腹腔巨噬细胞MCP-1蛋白表达的双向调节作用

目的观察B型利钠肽（B type nalriuretic peptides，BNP）在小鼠腹腔巨噬细胞内介导单核细胞趋化蛋白一1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）蛋白的表达，探讨BNP在小鼠腹腔巨噬细胞中调节炎症反应的作用。方法原代培养小鼠腹腔巨噬细胞，分别予不同剂量的BNP、BNP＋GC-A受体抑制剂（HS-142-1）、BNP＋肿瘤坏死因子-α（TNF-α）＋HS-142-1预处理细胞，设立空白对照组。提取培养细胞蛋白，采用Western blot法检测细胞内MCP-1蛋白表达。结果在小鼠巨噬细胞内BNP能够促进MCP-1蛋白表达，该作用可被BNP抑制剂HS-142-1所抑制；且TNF-α在巨噬细胞中促进MCP-1分泌的作用可以被BNP抑制。结论BNP能够促进巨噬细胞释放MCP-1，促进炎症反应的发生；同时BNP能够抑制TNF-α促进MCP-1蛋白分泌的作用，提示BNP具有炎症反应的双向调节作用。     

免疫活性的中药多糖

长期的临床使人们愈来愈清楚地看到传统中药 ,尤其是补益类中药 ,对某些疑难病证有独特的疗效。进一步的研究发现 ,这些药物是通过提高机体的免疫功能而发挥治疗作用的。药物的活性成分多是其中的多糖 [1 ] ,如枸杞多糖、灵芝多糖等。它们都具有免疫调节作用 ,促进某些细胞因子的分泌 ,活化免疫细胞 ,增强机体的抗肿瘤能力。到目前为止 ,已发现有 1 0 0多种中药含有多糖类化合物 ,具有免疫调节作用[2 ] 。世界各国的药理专家、生理学家及临床工作者都从不同的角度研究中药多糖的免疫活性。对中药多糖的免疫调节作用的研究 ,包括临床与基础实…     

不对称二甲基精氨酸对THP-1源性巨噬细胞表达MIF和分泌TNF-α、IL-8的影响(英文)

目的观察不对称二甲基精氨酸(ADMA)对THP-1源性巨噬细胞表达巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和分泌TNF-α、IL-8的影响。方法用PMA诱导单核细胞THP-1分化为巨噬细胞。将分化后的THP-1源性巨噬细胞用不同浓度的ADMA作用24 h后,分别采用RT-PCR、Western blot和ELISA方法检测MIF mRNA和蛋白表达水平及培养上清中TNF-α与IL-8的含量。结果 ADMA剂量依赖性的上调了THP-1源性巨噬细胞内MIF mRNA和蛋白表达,15μmol/L ADMA对MIFmRNA和蛋白表达的上调作用最明显。随着ADMA浓度增加,THP-1源性巨噬细胞培养上清中TNF-α和IL-8的水平逐渐升高,在15μmol/LADMA作用时达到峰值。结论 ADMA能够上调巨噬细胞内MIF的表达,促进TNF-α和IL-8的分泌。     

肿瘤坏死因子-α与肺纤维化

肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α TNF-α）是一种细胞毒细胞因子，TNF有TNF-α和TNF—β二种，其中对TNF-α研究较多。它是由活化的单核巨噬细胞产生的一种活性多肽．它不仅参与介导抗肿瘤、免疫调节、炎症反应和组织损伤等病理生理过程，也参与组织损伤的修复和结缔组织代谢的调节。TNF-α在肺纤维化过程中的作用是近年来研究中的热点问题之一，其生物学特性、基因结构功能、临床应用及与疾病的相关性方面的研究都很深入，现将TNF-α的一般情况及其与肺纤维化的关系作一综述。     

肿瘤坏死因子-α对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ATP结合盒转运蛋白A1表达的影响

目的:观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)表达的影响,同时探讨核因子-κB(NF-κB)在TNF-α调控ABC A1表达中的作用。方法:THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞随机分为4组:对照组、TNF-α组、甲苯磺酰苯丙氨酰氯甲酮(TPCK,NF-κB的抑制剂)组、TPCK TNF-α组。运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和W estern b lot检测各组不同的时间点(0、6、12、24和48 h)ABCA1 mRNA和ABCA1蛋白的表达。结果:对照组和TPCK组ABCA1mRNA和蛋白表达均无明显变化;TNF-α组ABCA1mRNA和蛋白表达呈时间依赖性降低(P<0.05);TPCK TNF-α组ABCA1mRNA和蛋白表达也呈时间依赖性降低,但同TNF-α组比较,其下降程度有明显减轻(P<0.05)。结论:TNF-α可以通过活化NF-κB抑制THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1的表达。     

TNF-α在胃癌发生发展中的作用及治疗研究进展

慢性炎性反应与多种恶性肿瘤的发生密切相关,胃癌就是典型之一。肿瘤坏死因子α(TNF-α)在慢性炎性反应介导胃癌发生的过程中发挥了重要作用。TNF-α是具有多种功能的细胞因子,通过结合到受体上激活多条信号通路,调控炎性反应、免疫、细胞凋亡或存活。大量研究证实TNF-α参与了胃癌发生、细胞增殖、胃癌侵袭和转移、上皮间质转化、新生血管形成等多个病理过程,有望成为胃癌诊断和评估治疗预后的生物标志物,为胃癌治疗提供新的靶点。同时,TNF-α可作为治疗胃癌的药物,与具有胃癌导向的小分子肽联合应用发挥细胞毒性作用。现综述TNF-α对胃癌发生发展的影响,为胃癌预防和治疗提供新的思路。     

当归醇沉物及其中性组份体外对巨噬细胞分泌TNF-α和IL-1的影响

目的观察当归醇沉物(ESA)及其中性组分(ESA-1)体外对小鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-α、IL-1的影响.方法L929细胞株细胞毒法测TNF-α;L929细胞增殖法测IL-1.结果ESA、ESA-1与小鼠腹腔巨噬细胞(Mφ)共同培养可显著增强其TNF-α、IL-1的分泌.在5～20μg/mL浓度范围,ESA的这种作用呈剂量依赖性;ESA-1虽有明显的作用,但未表现出剂量依赖.结论当归醇沉物及其中性组分体外可增强小鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-α、IL-1.     

巨噬细胞PPARγ缺陷抑制凋亡细胞吞噬清除致小鼠伤口愈合延迟

【目的】 伤口愈合对损伤组织结构重塑和功能恢复至关重要,巨噬细胞在促进伤口愈合中起重要作用,其功能障碍导致伤口愈合延迟,给患者身心和经济造成沉重负担。但伤口愈合中巨噬细胞功能调控机制目前尚不明确,已知过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)可通过多种机制调控巨噬细胞功能,但在伤口愈合中巨噬细胞是否表达PPARγ、以及可能如何参与伤口愈合过程并不清楚,我们采用巨噬细胞特异PPARγ敲除小鼠进行了研究。 【方法】 Cre-LoxP重组酶系统构建巨噬细胞特异PPARγ缺陷小鼠,建立小鼠皮肤切创模型,组织学技术检测伤口愈合、炎症细胞浸润和分子表达定位, RT-PCR、蛋白质印迹和ELISA法比较相关分子表达高低,流式细胞术检测细胞凋亡和巨噬细胞对凋亡细胞吞噬。 【结果】 伤口愈合过程中巨噬细胞PPARγ表达上调,提示巨噬细胞PPARγ可能影响伤口愈合;巨噬细胞PPARγ缺陷小鼠伤口愈合延迟,肉芽组织生成、胶原沉积和新生血管减少,并且伤口TNF-α表达显著升高;抗TNF-α抗体(aTNF-α)局部治疗显著改善巨噬细胞PPARγ缺陷小鼠伤口愈合延迟,提示TNF-α升高是导致伤口延迟愈合重要原因;巨噬细胞PPARγ缺陷小鼠伤口中,巨噬细胞TNF-α表达显著升高,但体外实验表明PPARγ无直接抑制巨噬细胞分泌TNF-α功能;进一步体外实验表明巨噬细胞PPARγ缺陷导致其在吞噬凋亡细胞过程中TNF-α表达显著增加,并且对凋亡细胞吞噬能力显著下降,同时体内实验发现巨噬细胞PPARγ缺陷小鼠伤口中巨噬细胞吞噬凋亡细胞功能降低,并且局部凋亡细胞聚集;进一步实验发现巨噬细胞PPARγ缺陷小鼠腹腔和伤口巨噬细胞吞噬相关分子表达显著降低;而采用PPARγ激动剂可促进小鼠伤口愈合、降低伤口凋亡细胞聚集和局部TNF-α水平。 【结论】 巨噬细胞PPARγ可通过促进伤口凋亡细胞吞噬清除,降低局部TNF-α水平,而调控伤口愈合过程。PPARγ激动剂可显著促进伤口愈合,PPARγ可望成为促伤口愈合的重要靶点。     

TNF-α、sIL-2R与肿瘤的研究进展

在多种肿瘤患者血清中均可检测到肿瘤坏死因子(TNF-α)和可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)升高,TNF-α和sIL-2R具有独特的生物学功能,在肿瘤免疫调节机制中发挥着重要作用.现将 sIL-2R和TNF-α的生物学特性、在肿瘤免疫中的作用及其在肿瘤临床中的研究进展作一综述.     

柴胡皂苷抗肿瘤机制研究进展

柴胡的主要活性成分是柴胡皂苷(saikosapo-nin,SS),根据化学结构不同分为SSa、SSb、SSc、SSd、SSm、SSn、SSp和SSt等数种,一般认为SSa和SSd为其有效活性成分,而尤以SSd的药理活性最强。已有大量文献报道了有关SSd抗肿瘤作用的研究成果,本文就其研究近况作一综述。1免疫调节作用早期的研究报道,从狭叶柴胡中提取的生物活性成分SS具有免疫调节作用。随后,越来越多的证据表明,SS可诱发巨噬细胞聚集、增加巨噬细胞的任意游走、激活吞噬,并且可以通过刺激T淋巴细胞和B淋巴细胞参与机体的免疫调节,增强机体非特异性和特异性的免疫反…     

肿瘤坏死因子-α在急性胰腺炎中的作用

细胞因子在急性胰腺炎发病机制的作用日益被重视,其中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为急性胰腺炎发病过程中极其重要的因子及其在疾病中的作用也同样被重视。TNF-α不仅通过对胰腺、肠道、肝脏等多器官的损伤,导致机体出现严重的炎症反应,还介导其他炎症因子的释放,加重对机体的损伤。     

TNF-α信号传导通路的研究现状

肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor TNF)是一种具有广泛生物学效应的细胞因子.巨噬细胞产生的TNF被命名为TNF-α,T细胞分泌的淋巴毒素(LT)被命名为TNF-β.目前,多数情况下,TNF指的是TNF-α.它和细胞膜上的特异性的受体结合后发挥促进细胞生长、分化、凋亡及诱发炎症等重要作用.由于TNF-α与许多人类疾病如肿瘤等直接相关,有关TNF-α信号通路的研究成为近十年生物医学研究领域的热点.下面就有关TNF-α信号通路的研究作一综述.