异鼠李素抗癌作用及其机制的研究进展

肿瘤目前仍是威胁人类健康,加重社会医疗负担的重要因素,探寻高效低毒的植物衍生抗肿瘤药物被认为是肿瘤患者进行有效治疗和提高生存质量的重要思路。异鼠李素是一种广泛存在于多种植物的天然小分子黄酮类化合物,具有抗炎、抗病毒、抗心肌缺氧缺血和降脂等多种生物学功能。近年来的研究发现,异鼠李素可作为一种抗肿瘤药物在多种肿瘤细胞中发挥抗癌作用,其作用机制主要包括促进癌细胞凋亡、诱导癌细胞自噬、抑制其侵袭及转移、增强化疗敏感性等。本文综述异鼠李素的抗癌作用及其机理,旨在为今后异鼠李素的抗癌机制研究及肿瘤治疗提供新思路和策略。     

异鼠李素对大鼠主动脉环的舒张作用

目的：研究异鼠李素（Iso）对离体大鼠胸主动脉环的舒张作用,并探讨其可能的舒张机制。方法：采用累计加药法,观察Iso、槲皮素（Que）和硝普钠对大鼠主动脉血管环的舒张作用,以及内皮一氧化氮合酶（eNOS）选择性抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME）、鸟苷酸环化酶（GC）抑制剂亚甲蓝（MB）、前列腺素（PGs）抑制剂吲哚美辛（Indo）、ATP依赖钾通道（KATP）选择性抑制剂格列本脲（GLY）对Iso舒张去甲肾上腺素（NE）收缩的胸主动脉环的影响。结果：Iso（1100μmol/L）与Que（1100μmol/L）对离体大鼠内皮完整胸主动脉环均有浓度依赖性的舒张作用,且Iso与Que的舒张效应没有明显差异（P〉0.05）,两者均在10-4mol∕L时舒张作用达到100%。Iso与Que最大舒张反应的半数有效浓度（EC50）分别为4.26×10-5mol/L,4.28×10-5mol/L,两者的EC50无明显差别（P〉0.05）。Iso和硝普钠相比,对内皮完整胸主动脉环的舒张能力显著减少（P〈0.01）。Iso在低浓度（1～30μmol/L）的舒张作用内皮完整组明显强于去内皮组（P〈0.05）,而在高浓度（60100μmol/L）时,去内皮组与保留内皮组的舒血管作用无显著性差异（P〉0.05）。L-NAME、MB及Indo均可以部分阻断Iso的舒血管作用,与对照组比有统计学意义差异（P〈0.05）,而GLY不能阻断Iso的舒血管作用,与对照组比差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：异鼠李素对离体大鼠动脉环可产生浓度依赖的舒张作用,异鼠李素在低浓度时舒血管作用具有内皮依赖性,而在高浓度时,为非内皮依赖性机制。异鼠李素舒血管机制可能与内皮NO/GC/cGMP途径以及环氧合酶途径有关,与ATP激活钾通道无关。     

异鼠李素对乳腺癌细胞的作用机制

为探讨异鼠李素对乳腺癌细胞中的作用及其机制,以两种乳腺癌细胞株MCF7和BT549作为模型细胞株,通过加入不同浓度的异鼠李素,采用MTT法检测其对细胞增殖活性的抑制作用。在确定增殖抑制作用的基础上,采用流式细胞术测定异鼠李素对细胞周期和凋亡的影响,及采用免疫印迹的方法观察异鼠李素对细胞增殖及凋亡信号通路的影响。实验结果显示,异鼠李素可显著抑制乳腺癌细胞株MCF7及BT-549的增殖,其IC₅₀分别为11.72和8.74 μmol/L;通过流式细胞术检测,发现异鼠李素可引起细胞G₁期的周期阻滞及促进细胞的凋亡,信号通路分析显示异鼠李素可减少细胞增殖通路蛋白AKT和ERK的磷酸化及增殖核抗原Ki67的表达,减少Bcl-2的表达及增加Bax的表达,促进Caspase 3的剪切,从而导致细胞的凋亡。因此,异鼠李素具有显著的抗乳腺癌作用,其作用机制与抑制细胞的增殖通路及促进细胞的凋亡有关。     

异鼠李素对肿瘤细胞株的体外抑制作用观察

目的：观察异鼠李素对YTMLC-90、C6、A549、Hela、SMMC-7721和lewis等6种肿瘤细胞株的体外抑制作用。方法：采用不同时间、不同浓度处理靶细胞系,以MTT法检测异鼠李素对肿瘤细胞的生长抑制作用。结果：小剂量梯度（80、40、20、10、5、2．5μg／ml）,给药48h和72h对各肿瘤细胞株抑制作用不明显;大剂量梯度（100、80、60、40、20μg／ml）,给药72h,Lewis细胞株有明显病变,并随剂量而显示出梯度,IC50为72．18μg／ml;给药96h,各细胞系均有病变,IC50分别为：87．27μg／ml（SMMC-7721）,96．69μg／ml（A549）,106．23μg／ml（Hela）,79．31μg／ml（YTMLC-90）,65．01μg／ml（C6）,Lewis细胞株抑制显著,无法观察到梯度,未测定OD值。IC50均高于丝裂霉素（P〈0．05）。结论：异鼠李素对鼠源性肿瘤细胞Lewis和C6两株细胞抑制作用明显,但体外作用较丝裂霉素弱,如需开发为抗肿瘤药物需作结构修饰。     

异鼠李素作用后HeLa细胞bcl-2基因表达的变化

目的　本研究采用人宫颈癌细胞 (He L a细胞株 ) ,观察异鼠李素诱导下 He L a细胞 bcl- 2和 bax基因表达的改变以研究其抗癌作用的机理。方法　体外培养的人宫颈癌细胞 (He L a)经 2 0μg/ml异鼠李素处理后 ,作光电镜观察 ,集落形成实验 ,3H- Td R掺入实验和流式细胞术检测。结果　异鼠李素作用后 ,He L a细胞的生长明显受到抑制 ,细胞形态出现凋亡特征 ,集落形成率和3H- Td R掺入率显著低于对照组 ,流式细胞仪检测显示异鼠李素处理组的细胞被阻止在G2 /M期 ,细胞凋亡率升高 ,bcl- 2癌基因表达降低 ,bax癌基因表达明显增加。结论　异鼠李素可能通过影响癌基因表达 ,从而抑制 He L a细胞增殖 ,达到抑制肿瘤的作用。     

HPLC法测定水芹中槲皮素和异鼠李素

水芹为伞形科植物水芹Oenanthe javanica(BL)DC．的全草，全国各地均有分布，具有清热解毒、利水功能，常用于治疗黄疸、水肿、痄腮等。药理研究表明，本品具有显著的抗肝炎作用，对乙肝病毒(HBV)感染性肝炎有明显的保肝降酶、利胆退黄和抗乙肝病毒作用，尚有抗心律失常、抗过敏等作用。     

异鼠李素及橙皮甙抑制HDL氧化修饰作用的研究

目的 研究异鼠李素及橙皮甙对高密度脂蛋白(HDL)氧化修饰的抑制作用.方法 按一次性密度梯度超速离心法分离人血清HDL,分别加入5.0 μmol/L异鼠李素及橙皮甙温育3 h,然后利用Cu2 介导体外氧化修饰脂蛋白的方法,观察HDL氧化修饰不同时间,其234 nm吸光度(A234)、相对电泳迁移率(REM)、硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)及蛋白质羰基的动力学改变.结果 Cu2 介导HDL氧化修饰2、4、6、8、12及24 h后,其A234、REM、TBARS及蛋白质羰基含量均逐步增加;加入5.0 μmol/L 异鼠李素及橙皮甙的实验组,Cu2 介导HDL的氧化修饰分别延迟2～6 h和2～4 h;其A234、REM、TBARS及载脂蛋白羰基含量较对照组降低,异鼠李素实验组分别降低16.3%～46.9%、0.6%～25.2%、9.2%～28.4%及11.6%～45.2%;橙皮甙实验组降低1.5%～30.0%、1.4%～13.3%、6.6%～18.8%及14.4%～62.0%.结论 异鼠李素及橙皮甙可抑制Cu2 诱导的HDL的氧化修饰,且异鼠李素的抗氧化作用比橙皮甙强.     

HPLC法测定心达康胶囊中槲皮素和异鼠李素的含量

心达康胶囊具有化瘀通脉的功效,主要用于心血瘀阻型冠心病.原标准采用比色法,只能测定其中总黄酮的含量.本实验采用HPLC法测定心达康胶囊中槲皮素、异鼠李素两个组分,效果好,准确可靠.     

异鼠李素对HeLa细胞端粒酶活性的抑制作用

目的　观察异鼠李素对 He L a细胞生长的抑制和诱导凋亡的作用 ,并探讨端粒酶在此过程中的作用。方法　培养细胞加入异鼠李素 ,通过细胞增殖动力学、流式细胞术及 TRAP- EL IAS法检测异鼠李素对 He L a细胞凋亡及端粒酶活性的影响。结果　异鼠李素处理组细胞生长受到抑制 ,抑制作用均与浓度呈梯度关系 ,其 IC50 为(4 0± 0 .0 8) μg/ m l,端粒酶活性较对照组细胞降低 (P<0 .0 5 )。结论　异鼠李素可通过抑制 He L a细胞端粒酶活性而抑制肿瘤细胞的生长     

槲皮素、异鼠李素对Cu^2＋介导极低密度脂蛋白氧化修饰的影响

目的 观察槲皮素（Que)及异鼠李素（Iso)对Cu^2 介导的极低密度脂蛋白（VLDL）氧化修饰的影响。方法 采用一次性密度梯度离心法分离人血浆VLDL，用Cu^2 进行体外氧化修饰，抗氧化组在温育前加入不同浓度的Que和Iso，分别检测脂蛋白中丙二醛（MDA）、维生素E（VitE)及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果 Que和Iso可明显降低OX－VLDL中MDA含量，延缓OX－VLDL中VitE含量的减少，显著提高脂蛋白中SOD活性。结论 Que和Iso可显著抑制Cu^2 诱导的VLDL的氧化饰，且二者的作用相近，这与其抗自由基氧化活性密切相关。     

可乐定预防气管插管时心血管反应的研究

目的 :在 30例择期手术的全麻患者中 ,观察术前口服可乐定 4～ 5 μg/kg ,预防气管插管时心血管反应的效果。方法 :30例患者随机分为实验组 (Ⅰ组 ) :术前口服可乐定 4～ 5 μg/kg ;对照组 (Ⅱ组 ) :不给可乐定。比较两组间给药前后 ,插管时和插管后 0、2、5min的心率、收缩压和Rpp值。结果 :插管时及插管后实验组心率、收缩压稳定 ,而对照组以上指标显著升高 (P <0 0 1) ,插管后对照组Rpp值也显著高于实验组 (P<0 0 1)。结论 :口服可乐定 4～ 5 μg/kg可有效的预防气管插管时的心血管反应。     

醋柳黄酮的心血管保护作用

醋柳黄酮是一种植物黄酮类化合物,对人体心血管系统起着重要的保护作用,本综述着重介绍醋柳黄酮心血管保护的作用机制。     

槲皮素、异鼠李素对Cu2+介导极低密度脂蛋白氧化修饰的影响

目的　观察槲皮素 (Que)及异鼠李素 (Iso)对 Cu2 +介导的极低密度脂蛋白 (VL DL)氧化修饰的影响。方法　采用一次性密度梯度离心法分离人血浆 VL DL,用 Cu2 +进行体外氧化修饰 ,抗氧化组在温育前加入不同浓度的 Que和 Iso。分别检测脂蛋白中丙二醛 (MDA)、维生素 E(Vit E)及超氧化物歧化酶 (SOD)活性。结果　Que和 Iso可明显降低 OX- VL DL 中 MDA含量 ,延缓 OX- VL DL 中 Vit E含量的减少 ;显著提高脂蛋白中 SOD活性。结论　 Que和 Iso可显著抑制 Cu2 +诱导的 VL DL 的氧化修饰 ,且二者的作用相近 ,这与其抗自由基氧化活性密切相关。     

不同沙棘叶中槲皮素、山柰酚和异鼠李素的含量比较

目的 比较不同沙棘叶中主要黄酮类成分的含量.方法 采用高效液相色谱法测定槲皮素、山柰酚和异鼠李素的含量.色谱柱Shim-pack VP-ODS(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相甲醇-0.4％磷酸(50∶50),流速1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长370 nm.结果 槲皮素、山柰酚和异鼠李素的线性范围分别为1.67～106.60μg/mL(r=0.999 9)、0.51～32.64 μg/mL(r=0.999 6)和0.78～49.92 μg/mL(r=0.999 9);平均加样回收率分别为99.50％、98.00％和100.80％.结论 高效液相色谱法准确、简便,可用于沙棘叶的品质评价;不同基源的沙棘叶中黄酮类成分的含量差异较大.     

白藜芦醇对心血管保护作用的研究进展

白藜芦醇是从植物中提取的多酚类化合物,流行病学调查发现白藜芦醇对心血管病变有一定的保护作用,目前在心血管保护作用方面的研究越来越多.白藜芦醇预处理对心血管的保护作用主要体现在改善心律失常,抑制血小板聚集,减轻缺血/再灌注损伤等,同时白藜芦醇还可以作用于血管平滑肌,起到扩张冠状血管、减少引起心肌缺血的作用.该文主要从白藜芦醇对心血管损伤的保护作用及作用机制进行综述.     

阿利吉仑对心血管保护作用的研究进展

阿利吉仑是新型非肽类直接肾素抑制剂,能抑制血浆肾素水平,阿利吉仑单一或联合肾素血管紧张素抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂在抗高血压治疗方面具有更好的疗效,其对心血管保护方面的效应及机制研究也正进行大规模试验,对阿利吉仑在心血管方面的研究进展作一综述.     

一氧化氮在心血管疾病中的作用

一氧化氮(NO)是调节心血管系统功能的重要细胞信使分子。NO的抗血小板、调节血管张力等功能在心血管疾病,如冠心病、心力衰竭、动脉粥样硬化、血栓形成等的发生发展中起着重要作用。NO通过对内皮细胞及微环境的作用来实现对血管的保护作用。一氧化氮合酶的活性及基因多态性的改变都影响着心血管疾病的发生、发展。     

1,6-二磷酸果糖在心血管疾病中的临床应用进展

1,6-二磷酸果糖(FDP)为糖代谢过程重要的中间产物,能改善心肌能量代谢,还具有稳定细胞膜、减轻炎性反应、抑制氧自由基,降低细胞外Ca 2+浓度,抑制心律失常等作用,在动物实验和临床研究方面取得了良好的结果。本文对FDP对缺血保护机制和研究进展作一综述。     

多奈哌齐的心血管治疗作用研究进展

阿尔茨海默病（AD）为痴呆的主要类型,中枢神经系统胆碱能神经元的减少是其重要的发病机制之一。多奈哌齐作为一种高选择性、可逆性的胆碱酯酶抑制剂,能够通过对胆碱酯酶的抑制提高大脑皮质中的胆碱水平,从而改善患者的认知功能,是当前临床上治疗痴呆的一线药物之一,已有大量的临床研究证实其临床应用的有效性及安全性。许多痴呆患者同时合并心血管疾病,近期有研究表明多奈哌齐对心血管系统疾病亦有治疗作用。本文旨在对多奈哌齐目前的临床使用及心血管系统作用进行综述,并探讨其作用机制,比较其与加兰他敏和利斯的明的心血管作用效果,以指导多奈哌齐在临床中的进一步运用。