芪莲舒痞颗粒对慢性萎缩性胃炎癌前病变大鼠血管生成因bFGF的影响

目的:探讨芪莲舒痞颗粒(QLSP)治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变的机制.方法:采用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)、雷尼替丁加饥饱失常的方法,造成大鼠CAG癌前病变气虚血瘀证病结合的模型,观察QLSP对大鼠血管生成因子bFGF的影响.结果:胃粘膜癌前病变存在血管生成因子表达,QLSP组能明显抑制bFGF的表达和分泌;阻断或逆转胃粘膜癌前病变的病理状态.结论:芪莲舒痞颗粒能明显抑制血管生成因子bFGF的表达.     

芪莲舒痞方影响CAG癌前病变大鼠突变型p53、Syk、Survivin表达的实验研究

目的观察芪莲舒痞方对慢性萎缩性胃炎癌前病变大鼠突变型p53、脾酪氨酸激酶(Syk)、Survivin表达的影响,探讨芪莲舒痞方的作用机理。方法采用"MNNG+雷尼替丁+乙醇+饥饱失调"的综合方法复制Wistar大鼠CAG癌前病变模型,按随机数字表法分为正常组、模型组、芪莲舒痞(QLSP)大、中、小剂量组和胃复春(WFC)组,分别给予药物干预后,免疫组化S-P法检测突变型p53、Syk、Survivin的表达。结果 (1)突变型p53表达:除QLSP大剂量组外,其余各组突变型p53蛋白阳性表达率较正常组均显著增强(P0.01);QLSP大剂量组、WFC组突变型p53蛋白阳性表达率较模型组显著降低(P0.01或P0.05)。(2)Syk表达:模型组、WFC组、QLSP中、小剂量组Syk阳性表达率较正常组显著减少(P0.01);QLSP大剂量组Syk阳性表达率较模型组显著增多(P0.01)。(3)Survivin表达:胃复春组、QLSP大剂量组Survivin阳性表达率较模型组显著减弱(P0.05或P0.01)。结论芪莲舒痞方能抑制突变型p53、Survivin的表达,增强Syk的表达,这可能是其逆转CAG癌前病变的作用机制之一。     

芪莲舒痞颗粒对萎缩性胃炎癌前病变大鼠胸腺脾的影响研究

芪莲舒痞颗粒是经多年实践总结出的经验方 ,对治疗慢性萎缩性胃炎 (CAG)癌前病变有较好的疗效。为了探讨其作用机制 ,观察了芪莲舒痞颗粒对模型大鼠胸腺脾重量的影响。1　材料与方法动　物　健康雄性Wastar大鼠 5 6只 ,体重 80～ 10 0g ,由山东大学医学院实验动物中心提供 ,医动质字第2 0 0 0 0 10 0 3号。药品、试剂与仪器　芪莲舒痞颗粒 (QLSP)由黄芪、半枝莲、莪术、女贞子等组成 ,由潍坊市人民医院制剂室提供。维酶素 :山东鲁北药业有限公司 ,批号 :0 10 4 0 1。胃复春 :浙江胡庆余堂药业有限公司生产 ,批号 :0 0 112 0。试剂 :N -…     

复胃煎对胃癌前病变大鼠胃粘膜VEGF、COX-2表达的影响

目的：观察中药复胃煎对胃癌前病变大鼠胃粘膜血管内皮生长因子（VEGF）及环氧合酶-2（COX-2）等相关因子表达的影响。方法：建立大鼠胃癌前病变模型,高、中、低剂量中药观察组分别按复胃煎汤剂高、中、低剂量给予每日灌胃,中药对照组予中剂量汤剂每日灌胃,空白对照组和模型对照组大鼠予等体积生理盐水灌胃。采用免疫组化方法检测COX-2及vEGF在大鼠胃组织中的表达;RT-QPCR法检测大鼠胃组织COX-2及VEGFmRNA的表达。结果：高、中、低剂量中药观察组COX-2、VEGF及其mRNA的表达较模型对照组低（P〈0．05）;高剂量中药观察组vEGF及其mR—NA表达量低于中药对照组（P〈0．01）及中药低剂量组（P〈0．05）。结论：中药复胃煎能够降低胃癌前病变大鼠胃组织COX-2、VEGF及其mRNA的表达;并且与VEGF的表达存在一定量效关系。     

运脾益肾、化瘀解毒法逆转CAG癌前病变的临床研究

目的:通过观察据运脾益肾、化瘀解毒法组方的芪莲舒痞方(QLSP)治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)癌前病变的临床疗效,探讨CAG癌前病变的关键病机。方法:筛选72例CAG癌前病变患者,按数字表法随机分为芪莲舒痞组36例,胃复春对照组36例,观察综合疗效、HP根除率、胃镜及病理学疗效。结果:QLSP组总有效率88.9%,胃复春组总有效率63.9%,两组差异显著(P<0.05);QLSP组HP根除率72%,胃复春组43.5%,两组差异显著(P<0.05);QLSP组胃镜及病理学总有效率86.1%;胃复春组61.1%,两组比较有统计学差异(P<0.05);两组病理积分均有明显下降,QLSP组下降更为显著(P<0.05)。结论:芪莲舒痞方治疗CAG癌前病变疗效显著,提示脾滞肾虚,瘀毒内蕴是CAG癌前病变的关键病机,运脾益肾、化瘀解毒是治疗CAG癌前病变的有效方法。     

芪莲舒痞颗粒逆转萎缩性胃炎癌前病变的临床研究

目的 :观察芪莲舒痞颗粒对慢性萎缩性胃炎癌前病变的逆转作用。方法 :将 1 0 1例符合标准的胃癌前期病变患者 ,随机分为芪莲舒痞颗粒治疗组 61例和胃复春对照组 40例进行临床疗效观察。结果 :①综合疗效 :治疗组总有效率为 80 3 % ,对照组为 70 0 % ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;②治疗组自身前后及与对照组比较 ,临床症状积分、胃镜像、病理疗效、病理积分、抑杀胃内H·pylori(幽门螺杆菌 )差异均有显著性 (P <0 0 1 ,P <0 0 5 ) ;治疗后血清SOD明显升高 ,LPO明显降低。结论 :芪莲舒痞颗粒具有较好的抗氧化、清除自由基、抑杀H·pylori等作用 ,是逆转胃黏膜癌前病变的有效方药。     

祛异康对子宫内膜异位症模型大鼠血管内皮生长因子的影响

目的：观察中药祛异康对子宫内膜异位症大鼠在位、异位子宫内膜组织血管内皮因子（VEGF）的表达情况，探讨其治疗子宫内膜异位症的机理。方法：将40只健康雌性SD大鼠分为4组：A组只行开关腹，B、C、D组均行内膜移植，造模完成后，A、B组以生理盐水灌胃，C、D组分别给予西药丹那唑、中药祛异康灌胃，4周后于动情期处死，用免疫组化方法检测在位、异位子宫内膜组织VEGF的表达情况。结果：在降低异位内膜组织VEGF的表达上丹那唑组、祛异康组与模型组比较均有显著性差异（P〈0．05；P〈0．05）；祛异康组与丹那唑组比较对降低VEGF的表达无明显差异（P〉0．05）。结论：祛异康能明显抑制子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜的生长，使异位内膜萎缩，并能明显抑制异位内膜周围血管的形成；其治疗机理可能是通过降低VEGF在异位内膜组织中的表达而实现的。     

疏血通注射液对糖尿病下肢缺血大鼠VEGF表达的影响

目的研究疏血通注射液对糖尿病下肢缺血大鼠缺血后血管内皮因子（VEGF）表达的影响及其促血管新生作用。方法取健康雄性SD大鼠30只,体质量200g～250g,随机取10只为正常对照组（A组）,其余20只腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备SD大鼠糖尿病模型,然后将其后肢股动脉及其分支结扎,制成血管病变模型。将模型随机分为两组,生理盐水对照组（B组）与疏血通组（C组）,14d后处死动物,运用Western blot法检测大鼠后肢腓肠肌VEGF的表达,并于显微镜下观察毛细血管数。结果A组未见VEGF的表达,C组较B组VEGF表达增加明显（P〈0．05）,毛细血管数增加,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论疏血通注射液可以促进糖尿病后肢缺血大鼠腓肠肌中VEGF表达增加,促进毛细血管生成,发挥保护作用。     

消痞灵治疗胃黏膜癌前病变24例疗效观察

目的：观察消痞灵治疗胃黏膜癌前病变的机理及临床疗效。方法：将48例患者随机分为2组各24例，治疗组以消痞灵（由党参、茯苓、枸杞子、陈皮、三棱、莪术等组成）治疗，对照组以维酶素片治疗，疗程均为3月。观察2组临床疗效及对肠上皮化生（IM）积分、不典型增生（Dys）积分、胃黏膜细胞凋亡、肿瘤抑制基因（P53）、抗凋亡基因（Bcl-2）蛋白表达的影响。结果：总有效率治疗组为87．50％、对照组为66．67％，2组比较，差异有显著性意义（P〈0，05）。治疗组治疗后IM积分、Dys积分、细胞凋亡、P53、Bcl-2指标改善明显，与治疗前比较，差异均有显著性意义（P〈0．05）；且IM积分、Dys积分、细胞凋亡、Bcl-2指标与对照组治疗后比较，差异有显著性意义（P〈0．05）。对照组治疗后仅P53、Bel-2指标有明显改善，与治疗前比较，差异有显著性意义（P〈0．05）。结论：消痞灵可明显抑制胃黏膜癌前病变患者Bcl-2蛋白表达，诱导胃癌前病变细胞凋亡。     

善胃I号方对胃癌前病变大鼠胃粘膜Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的：通过观察善胃Ⅰ号方对胃癌前病变模型大鼠胃粘膜Bcl-2和Bax蛋白表达的影响,从细胞凋亡角度探讨该方干预胃癌前病变的作用机制。方法：将80只健康Wistar大鼠随机分为4组,即空白对照组、模型对照组、阳性药物组和善胃Ⅰ号方组,每组20只,造模24周后开始给予药物干预,给药6周后,采用免疫组化法检测大鼠胃粘膜Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果：善胃Ⅰ号方组Bcl-2蛋白的阳性表达率较模型对照组及阳性药物组均明显降低（P〈0．05）,而其Bax蛋白的阳性表达率较模型对照组及阳性药物组明显增高（P〈0．05）。结论：善胃Ⅰ号方可能通过抑制胃癌前病变模型大鼠胃粘膜Bcl-2蛋白的表达,且促进Bax蛋白的表达,从而促进癌前病变细胞的凋亡,对胃癌前病变的发生、发展进行干预。     

高氧暴露早产鼠视网膜HIF-1α、PEDF及VEGF的表达

目的：缺氧诱导因子1α、色素上皮衍生因子和血管内皮生长因子在高氧暴露早产鼠视网膜的表达规律。方法：标准SD大鼠的3日龄早产鼠随机分为高氧组、高氧返回组和空气组,免疫组织化学法检测各组早产鼠视网膜HIF-1和VEGF表达水平。结果：1）高氧组HIF-1α、VEGF比空气组表达增加（P〈0．05）;高氧返回组HIF-1α、VEGF表达进一步增强,显著高于高氧组（p〈0．05）,突破内界膜的内皮细胞核数亦明显多于高氧组（p〈0．001）;空气组有PEDF阳性表达。高氧组表达明显增强,均高于空气组和高氧返回组（P〈0．05）。2）HIF-1α的表达与VEGF、新生血管数的表达成正相关（r分别为0．56和0．64,P〈均0．01）,PEDF的表达与VEGF的表达、新生血管数呈负相关（r分别为-0．43和-0．58,P分别〈均0．05,0．01）。结论高氧暴露后HIF-1α和VEGF的高表达是早产儿视网膜病血管异常增生的重要原因,VEGF和PEDF的表达失衡可能与早产儿视网膜病的发生密切相关。     

加味散结镇痛方对实验性子宫内膜异位症大鼠血管内皮生长因子的影响

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EM）发病机制中的作用及相互关系,观察加味散结镇痛方对实验性EM大鼠VEGF的影响及对EM的治疗作用。方法：采用自身内膜种植方法建立EM动物模型,给予加味散结镇痛方治疗,并设达那唑对照组。免疫组化SABC法检测VEGF表达。结果：模型组异位内膜组织中VEGF的含量表达显著提高,与正常对照组比较有统计学差异（P〈0．01）;加味散结镇痛方能降低大鼠病变组织中VEGF含量表达,与模型组比较有统计学差异（P〈0．01,P〈0．05）。结论：VEGF在EM发生、发展中有高表达,加味散结镇痛方可通过调节VEGF的表达来抑制异位内膜的生长,起到一定的治疗作用。     

化浊解毒和胃方对胃癌前病变大鼠血管生成机制的影响

目的探讨化浊解毒和胃方治疗胃癌前病变（precancerouslesionsofgastriccancer,PL—GC）在血管新生方面的可能机制。方法Wistar大鼠66只随机分为6组：即正常对照组（空白组）,模型组,维甲酸治疗组（维甲酸组）,化浊解毒和胃方高、中、低剂量治疗组,每组11只。采用幽门弹簧插入复合法复制慢性萎缩性胃炎PLGC模型,各组给予相应的药物每天灌胃1次,每次2mL,连续12周。采用免疫组织化学和Westernblot方法,观察化浊解毒和胃方对慢性萎缩性胃炎PLGC大鼠胃黏膜组织缺氧诱导因子-1α（hypoxiainducedfactor,HIF-1α）、血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）的影响。结果与空白组比较,模型组VEGF、HIF-1α的表达增高,差异有统计学意义（P〈0．05）;各治疗组与模型组比较,VEGF、HIF-1α表达降低,差异有统计学意义（P〈0．05）;且化浊解毒和胃方高剂量组与中剂量组降低VEGF、HIF-1α的表达优于维甲酸组及化浊解毒和胃方低剂量组（P〈0．05）,低剂量组与维甲酸组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论化浊解毒和胃方可能是通过降低PLGC大鼠胃黏膜HIF-1α、VEGF的表达,从而抗血管生成达到防治慢性萎缩性胃炎PLGC的治疗效果,并且存在-定的量效关系。     

芪莲舒痞膏穴位贴敷治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变的临床疗效观察

目的观察芪莲舒痞膏穴位贴敷治疗CAG癌前病变的临床疗效。方法将160例患者随机分为试验组(芪莲舒痞膏)与对照组(胃复春片)各80例,均治疗6个月。比较两组治疗后症状积分、证候总积分、证候疗效、胃镜及病理疗效、HP转阴率、综合疗效、成本-效果分析等。结果治疗后两组症状积分、证候总积分较前均显著降低(P 0. 05或0. 01)。除嗳气、乏力改善差异不显著外,试验组均明显优于对照组(P 0. 05),尤其在食少纳呆、嘈杂泛酸方面(P 0. 01)。试验组证候显效率(68. 83%)、HP转阴率(65. 63%)明显优于对照组(43. 59%、45. 71%)(P 0. 05)。虽两组证候总有效率、胃镜及病理疗效、综合疗效比较均无显著性差异(P 0. 05),但成本-效果分析(C/E)表明,试验组治疗方案优于对照组。结论芪莲舒痞膏穴位贴敷治疗CAG癌前病变临床疗效确切,值得进一步临床推广应用。     

加味补肝汤对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经VEGF表达的干预作用

目的：观察中药加味补肝汤对糖尿病大鼠坐骨神经VEGF表达的干预作用，探讨其对实验性糖尿病大鼠周围神经病变的防治作用。方法：采用链脲佐菌素诱发糖尿病模型，治疗组予加味补肝汤，分别于治疗后第4、8周末2个时间点用MS302多媒体生物信号记录分析系统测定神经传导速度，免疫组织化学法检测坐骨神经中血管内皮细胞生长因子（VEGF）蛋白的表达，通过Motic Images Advanced彩色图文分析系统分析结果。结果：模型组和加味补肝汤组大鼠的神经传导均明显慢于正常对照组（P〈0．05），加味补肝汤组快于模型对照组（P〈0．05）。在4、8周末模型对照组坐骨神经中VEGF阳性的表达比正常对照组增多（P〈0．05），经加味补肝汤治疗4周后VEGF的阳性表达比模型组表达明显增多（P〈0．05），治疗8周后比模型组减少（P〈0．05）。结论：加味补肝汤对糖尿病大鼠周围神经病变有一定的防治作用，其机制与调节VEGF表达有关。     

补肾生血胶囊动员骨髓内皮祖细胞促进缺血肢体血管新生的研究

目的：探讨补肾生血胶囊升缺血后肢大鼠外周循环中骨髓来源内皮祖细胞（EPC）数量的变化及缺血组织血管新生的影响。方法：建立大鼠后肢缺血模型,喂食补肾生血胶囊,1周后细胞培养观察外周血EPC数量变化,4周后检测缺血组织微血管密度及血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况。结果：药物组大鼠外周血培养的EPC明显高于对照组（P〈0．05）,缺血组织微血管密度高于对照组（P〈0．01）,缺血组织VEGF表达与对照组差异有显著性（P〈0．01）。结论：补肾生血胶囊通过动员骨髓EPC的迁移、分化．促进局部血管新生．达到改善缺血组织供血目的。     

针刺涌泉、重灸百会对局灶性脑缺血大鼠VEGF表达的影响

目的探讨针刺对缺血性脑卒中的作用机制。方法将雄性Wistar大鼠40只,随机分为模型组和针灸组,每组20只。以线栓法闭塞大脑中动脉（middle cerebral artery occlusion,MCAO）制作局灶脑缺血再灌注损伤模型。采用免疫组织化学染色SABC法检测缺血脑组织血管内皮细胞生长因子（VEGF）蛋白表达,RT—PCR法检测缺血脑组织VEGFmRNA表达,TTC染色测定脑梗死面积。结果脑组织VEGFmRNA表达与模型组相比,针灸组缺血半暗带区VEGFmRNA表达明显增强,差异有统计学意义（P〈0．05）;脑组织VEGF蛋白表达与模型组相比,针灸组VEGF蛋白表达明显增强,差异有统计学意义（P〈0．05）;模型大鼠的脑组织出现大面积梗死灶,与正常组比较,差异明显（P〈0．01）;与模型组比较,针灸组脑梗死面积明显缩小,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论针刺涌泉、重灸百会能显著增强脑组织VEGF蛋白及VEGFmRNA表达,促进缺血半暗带区血管生成,这可能是针灸治疗脑缺血的作用机制之一。     

宣痹汤对AA大鼠模型滑膜组织病理改变的影响

目的：观察宣痹汤对大鼠佐剂性关节炎（adjuvant arthritis，AA）的治疗作用及对从大鼠模型关节滑膜病理的影响。方法：用弗氏完全佐剂（CFA）诱导大鼠从模型，容积法测量关节肿胀程度并进行关节评分（AI），光镜下观察滑膜组织HE染色切片，免疫组织化学法观察滑膜细胞血管内皮生长因子（VEGF）表达水平。结果：与模型组比较，宣痹汤治疗组及雷公藤组大鼠继发关节肿胀度显著降低（P〈0．01或P〈0．05），关节炎指数（AI）显著降低（P〈0．01或P〈0．05），关节病理积分显著降低（P〈0．01或P〈0．05），VEGF表达水平显著降低（P〈0．01）。结论：宣痹汤对从大鼠关节炎症有一定的抑制作用，并能降低滑膜组织中VEGF表达水平，其作用机制可能与免疫调节有关。     

益气养阴方抗肿瘤诱导CAM血管生成及分子机制的研究

目的：研究益气养阴方抗肿瘤诱导CAM血管生成及对CAM移植瘤细胞血管内皮生长因子（VEGF）和细胞基质金属蛋白酶2（MMP2）表达的效应。方法：应用免疫组织化学及其组织形态学定量分析方法对VEGF和MMP2在CAM移植瘤中的表达进行研究。结果：益气养阴方组VEGF和MMP2的表达均明显低于对照组,差异有显著性（P〈0.01）。结论：益气养阴方对肿瘤诱导的CAM血管生成有明显抑制作用,降低VEGF和MMP2的表达可能是其抑制肿瘤血管生成的主要机制之一。     

虎金颗粒对大鼠肝纤维化的作用及其对肝脏AngⅡ含量及其受体AT1的影响

目的：观察虎金颗粒的抗肝纤维化作用和对肝纤维化模型大鼠肝脏组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量及其1型受体（AT,1R）表达的影响。方法：采用二甲基亚硝胺（DMN）腹腔注射诱导肝纤维化模型,实验分为模型组、大黄麈虫丸组及虎金颗粒低中高剂量组,另设正常组作对照。给药4周后,检测大鼠肝功、血清肝纤维化指标（HA、LN、PCⅢ）及肝组织Angll、羟脯氨酸（Hyp）含量;采用免疫组织化学SABC法测定肝组织AT1R表达的变化。结果：虎金颗粒能改善大鼠肝功能,降低肝纤维化指标血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PcⅢ）的含量和肝组织Hyp的含量,与模型组比较有明显差异（P〈O．05,P〈10.01）;降低大鼠肝组织AngⅡ含量（P〈0．05,P〈0．01）;抑制大鼠肝组织ATlR的表达。结论：虎金颗粒有较好的抗肝纤维化作用,其作用机理与降低肝组织Angll含量、抑制ATllR表达有关。