完全弗氏佐剂预防NOD鼠胰岛炎和糖尿病的机理研究

目的　研究Ｂａｘ 蛋白和热休克蛋白（ＨＳＰ）７０ 在完全弗氏佐剂（ＣＦＡ）预防ＮＯＤ 鼠胰岛炎和糖尿病中作用及意义。方法　给４ 周龄雌性ＮＯＤ 鼠后脚板注射５０ μｌ ＣＦＡ 和生理盐水（ＮＳ组） ，于３０ 周龄或糖尿病发生时处死，胰腺组织置１０ ％ 中性福尔马林固定后常规制成石蜡切片，ＨＥ染色后行光镜下胰岛炎评分，ＡＢＣ免疫组化染色Ｂａｘ 蛋白和ＨＳＰ７０ 并光镜下计数。结果　ＣＦＡ 组鼠胰岛内炎计数和胰岛炎评分均数均明显低于ＮＳ组鼠（Ｐ＜ ０．０１）；ＣＦＡ 组鼠无１ 只发生糖尿病，ＮＳ组鼠中有３ 只（６０％ ）发生糖尿病；ＣＦＡ 组鼠胰岛细胞Ｂａｘ 蛋白阳性率明显低于ＮＳ组鼠，而ＨＳＰ７０ 阳性率明显高于ＮＳ组鼠，均有极显著性差异（Ｐ＜ ０．０１） ； 胰岛炎分值与Ｂａｘ 蛋白阳性率呈正相关（ｒ＝０．６１３） ，与ＨＳＰ７０ 阳性率呈负相关（ｒ＝ － ０．９１３）。结论　ＣＦＡ 能减轻ＮＯＤ 鼠胰岛炎发生程度和预防糖尿病发生，ＣＦＡ能抑制胰岛细胞Ｂａｘ 蛋白表达和诱导胰岛细胞ＨＳＰ７０ 表达。     

谷氨酸脱羧酶预防NOD小鼠胰岛炎的机制

谷氨酸脱羧酶 (ＧＡＤ)预防ＮＯＤ小鼠胰岛炎和糖尿病(ＤＭ) 〔1,2〕的机制尚未阐明。本研究探讨ＧＡＤ在预防ＮＯＤ鼠胰岛炎过程中 ,对胰岛 β细胞凋亡和Ｆａｓ及其配体ＦａｓＬ及ｂｃｌ ｘ表达的影响。一、材料和方法ＮＯＤ小鼠 ,ＧＡＤ ,动物实验及胰岛炎的检测方法均同先前报道〔1〕。细胞凋亡染色试剂盒、抗Ｆａｓ、抗ＦａｓＬ、抗ｂｃｌ ｘ抗体、生物素标记羊抗鼠ＩｇＧ(1/30 0 )和ＡＢＣ试剂 (1/5 0 0 )均由武汉博士德公司提供 ,二氨基联苯胺由瑞士进口分装。1.β细胞凋亡计数 :用ＴＵＮＥＬ原位末端标记法染色凋亡细胞 ;用ＡＢＣ免…     

NOD小鼠口服胰岛素诱导免疫耐受机制探讨

已有研究证实 ,给予ＮＯＤ小鼠口服小剂量胰岛素可显著降低糖尿病发生率 ,本研究旨在进一步探讨细胞因子γ干扰素 (ＩＦＮ γ)、白介素 4(ＩＬ 4 )和一氧化氮 (ＮＯ)在口服胰岛素诱导免疫耐受过程中的作用。一、材料和方法1.动物分组及口服胰岛素治疗 :雌性ＮＯＤ小鼠 12 0只 ,同窝别动物按体重配对 ,采用随机数字法分为胰岛素组和对照组 ,各 6 0只。自 6周龄始分别胃内注入猪胰岛素 5 0 0 μｌ(1ｍｇ)和磷酸盐缓冲液 5 0 0 μｌ(ｐＨ 7.4) ,每周 2次 ,共 4周 ,以后每周 1次至 40周龄。定期测定ＮＯＤ鼠尾静脉血血糖 ,连续两周≥ 13.8ｍｍｏ…     

谷氨酸脱羧酶可诱导非肥胖糖尿病小鼠免疫耐受

目的 了解猪脑谷氨酸脱羧酶（ＧＡＤ）是否能预防非肥胖糖尿病（ＮＯＤ）小鼠的Ⅰ型糖尿病和影响其胰腺自身ＧＡＤ６５表达。方法 将ＧＡＤ５０μｇ与不完全弗氏佐 剂（ＦＩＡ）５０μｌ混合后给３２只４周龄ＮＯＤ雌性小鼠腹腔注射，同时１９只单独注射ＦＩＡ作为对照。每周测定体重、血糖，２０周龄时处死小鼠，观察其病理、血清Ｃ肽和ＧＡＤ抗体，并用逆转录ＰＣＲ进行胰岛ＧＡＤ６５表达半定量。结果 ２０周龄时，ＧＡＤ组小     

Fas,FasL与1型糖尿病

１型糖尿病是Ｔ细胞介导的自身免疫性疾病,β细胞凋亡在其发病中起一定作用,Ｆａｓ／ｆａｓＬ系统参与β细胞凋亡。Ｆａｓ是死亡因子,Ｆａｓｌ是其受体,表达Ｆａｓ的细胞和表达Ｆａｓｌ的细胞或抗Ｆａｓ抗体结合均可导致表达Ｆａｓ的细胞凋亡。正常胰腺细胞不表达Ｆａｓ,胰岛炎时,许多细胞因子和炎症介质可诱导胰岛β细胞表达Ｆａｓ,从而被表达Ｆａｓｌ的细胞（Ｔ细胞或胰α及β细胞）诱导凋亡,导致糠尿病的发生。对Ｆａｓ／     

Fas和Fas配体与1型糖尿病

来越多的证据表明，１型糖尿病是Ｔ淋巴细胞介导的自身免疫性疾病，其主要的病理学改变是胰岛单核细胞浸润，包括ＣＤ８＋和ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞。非肥胖糖尿病（Ｎｏｎｏｂｅｓｅｄｉａｂｅｔｉｃ，ＮＯＤ）小鼠其胰岛炎和糖尿病的发...     

口服胰岛素、谷氨酸脱羧酶对NOD小鼠糖尿病发生率的影响

目的 观察雌性非肥胖糖尿病（ＮＯＤ）小鼠口服胰饥素和氨酸脱羧酶（ＧＡＤ）对糖尿病发生的影响。以及对白细胞介素４（ＩＬ－４）的血甭水平和胰腺ＩＬ－４ｍＲＮＡ转录的影响。方法 雌性ＮＯＤ小鼠分为３组：第一组给予ＰＢＳ作为对照组第二组给予胰岛素,第三组予以ＧＡＤ。ＥＬＩＳＡ法检测血清ＩＬ－４水平,Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测胰腺Ｌ－４ｍＲＮＡ的表达。结果 胰岛素或ＧＡＤ均能抑制ＮＯＤ小鼠糖尿病的发生,ＰＢＳ     

GAD预防NOD鼠胰岛炎的机理研究

目的研究本室自制猪脑ＧＡＤ是否能保护ＮＯＤ鼠胰岛β细胞免遭破坏及其意义。方法在４周龄ＮＯＤ鼠注射ＧＡＤ，对照组注射等量牛血清白蛋白（ＢＳＡ），分别于１９周龄、２５周龄和４７周龄处死，胰腺组织常规制成石蜡切片，ＡＢＣ免疫组化染胰岛β细胞并光镜下计数。结果同周龄ＧＡＤ组发生胰岛炎程度和胰岛炎评分均明显低于ＢＳＡ组：同周龄ＧＡＤ组胰岛β细胞计数明显高于ＢＳＡ组，均有显著性差异（Ｐ＜０．００１）；胰岛炎分值与胰岛β细胞阳性率存在密切负相关（Ｐ＜０．００１）。结论本室自制猪脑ＧＡＤ能减轻ＮＯＤ雌鼠胰岛炎的发生和保护胰岛β细胞免遭破坏的作用。     

几种降糖药物对NOD鼠糖尿病病程的影响

对８周龄雌性ＮＯＤ鼠分别用优降糖、降糖灵和胰岛素处理２０周。结果显示胰岛素处理组平均血糖低于其它两组也低于对照组，糖尿病发病率也低。病理检查胰岛炎严重程度也显著低于其它三组（Ｐ＜０．０５）。优降糖早期可降低ＮＯＤ鼠血糖，但后期平均血糖值高于其它三组。降糖灵可部分地降低血糖，糖尿病的发生也稍晚于对照组。     

急性白血病患者血清可溶性Fas水平测定及临床意义

ａｓ（ＣＤ９５）属肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）／神经生长因子（ＮＧＦ）受体超家族。Ｆａｓ及其配体（ＦａｓＬ）为介导细胞凋亡的一对膜蛋白，Ｆａｓ和ＦａｓＬ系统不仅是机体维持自身稳定的重要调控途径，其分布、结构和功能异常与自身免疫性疾病和恶性肿瘤的发生密切相关...     

胃癌及癌旁组织Fas、Fas L的表达

目的：探讨细胞凋亡相关蛋白的Fas、FasL在胃癌发生、发展中的作用。方法：对74例手术切除胃癌标本，应用免疫组化S－P法检测Fas、FasL蛋白在癌组织和相应癌旁组织中的表达。结果：在高中分化型胃癌Fas和FasL的阳性表达率一致性显著高于低分化型胃癌（P＜0．05）。而在早期和进展期胃癌间，有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌间Fas和FasL的阳性表达率无显著性差异（P＞0．05）。胃癌组织Fas 阳性表达率显著低于癌旁组织（P＜0．05）。FasL在两者间无显著性差异（P＞0．05）。结论：Fas和FasL的异常表达可能是胃粘膜癌变过程中细胞凋亡抑制的重要机制之一，并与胃癌的分化和免疫逃逸有关。     

Fas and Fas ligand-mediated apoptosis and its role in autoimmune diabetes

The relationship between Fas-mediated apoptosis and Type 1 diabetes is currently under investigation. Fas/Fas ligand interaction could be involved both in the insulitis process and in β-cell death. Nevertheless, different mechanisms appear to be involved in human Type 1 diabetes and in NOD mice. In the present work, we review recent evidence of the role of the Fas/Fas ligand system in human and NOD mouse diabetes, describing possible hypotheses for its involvement in the pathogenesis of the disease, with possible implications for therapy and islet transplantation. Copyright © 1998 John Wiley & Sons, Ltd.     

慢性乙型肝炎患者肝组织Fas表达与血清可溶性Fas水平的关系

目的探讨患者肝组织中Fas的表达与血清可溶性Fas水平的关系。方法用免疫组化方法检测60例慢性乙型肝炎患者肝组织Fas的表达,同时用酶联免疫吸附试验检测血清可溶性Fas。结果重度慢性乙型肝炎患者血清中sFas水平>中度>轻度,各组间差异有显著意义(P<0.01);慢性乙型肝炎患者肝组织Fas表达的程度和血清sFas水平与肝组织病变的活动性一致。结论 1.肝组织炎症程度与肝组织Fas抗原的表达有关;2.Fas介导的肝细胞凋亡在慢性乙型肝炎的发病机制中起重要作用,抑制肝细胞Fas表达有助于减轻肝细胞损伤程度。     

Action and mechanism of Fas and Fas ligand in immune escape of gallbladder carcinoma

AIM: To study the role of Fas and Fas ligand (FasL) in biological behaviors of gallbladder carcinoma, and their correlated action and mechanism in tumor escape. METHODS: Streptavidin-biotin-peroxidase immunohistochemistry technique was used to study the expression of Fas and FasL protein in 26 gallbladder carcinoma tissues, 18 gallbladder adenoma tissues, 3 gallbladder dysplasia tissues and 20 chronic cholecystitis tissues. Apoptosis of the infiltrating lymphocytes in these tissues was studied by terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT)-mediated dUTP nick-end labeling (TUNEL) method. Expression of both proteins and apoptosis of the tumor infiltrating lymphocytes in cancer tissues of primary foci was compared with clinicopathological features of gallbladder carcinoma. RESULTS: The positive rates of Fas were not significantly different among carcinoma, adenoma, dysplasia and chronic cholecystitis. The positive rate of FasL in carcinoma was significantly higher than that in chronic cholecystitis (X^2= 4.89, P&lt;0.05). The apoptotic index (AI) in carcinoma was significantly higher than that in adenoma (t‘= 4.19, P=&lt;0.01) and chronic cholecystitis (t‘= 8.06, P=&lt;0.01). The AI was significantly lower in well-differentiated carcinoma and Nevin Ⅰ-Ⅲ carcinoma than that in poorly-differentiated carcinoma (t‘= 2.63, P=&lt;0.05) and Nevin Ⅳ-Ⅴ carcinoma (t‘= 3.33, P&lt;0.01). The confidence interval (CI) of infiltrating lymphooltes in adenoma, chronic cholecystitis, well-differentiated carcinoma and Nevin Ⅰ-Ⅲ carcinoma was very significantly lower than that in carcinoma (t‘ = 6.99, P&lt;0.01), adenoma (t‘ = 3.66, P&lt;0.01), poorly-differentiated carcinoma (t‘ = 5.31, P&lt;0.01) and Nevin Ⅳ-Ⅴ carcinoma (t‘ = 3.76, P&lt;0.01), respectively. The CI of apoptosis of infiltrating lymphocytes in well-differentiated carcinoma was significantly lower than that in poorly-differentiated carcinoma (t = 2.52, P&lt;0.05), and was not significantly lower in Nevin Ⅰ-Ⅲ carcinoma than in Nevin Ⅳ-Ⅴ carcinoma (t = 1.42, P&gt;0.05). Apoptosis of infiltrating lymphocytes was not discovered in adenoma and chronic cholecystitis. CONCLUSION: FasL expressed in gallbladder carcinoma cells permits tumor cells to escape from immune surveillance of organism by inducing apoptosis in infiltrating lymphocytes of carcinoma tissues. Up-regulation of FasL expression plays an important role in invasive depth, histological classification and metastasis of gallbladder carcinoma.     

Fas抗原与可溶性Fas在急性淋巴细胞白血病中的表达

目的：研究Ｆａｓ和可溶性Ｆａｓ在急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）中的表达,探讨Ｆａｓ在白血病细胞凋亡障碍中的作用。方法：分别用免疫组化ＳＡＢＣ法和双抗夹心ＥＬＩＳＡ法,检测３６例ＡＬＬ患者和１０例正常对照组骨髓Ｆａｓ抗原表达以及血浆可溶性Ｆａｓ（ｓＦａｓ）的水平。用半定量逆转录－聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测１２例ＡＬＬ患者和７例正常对照骨髓细胞Ｆａｓ ｍＲＮＡ的表达。     

38例急性乙型病毒性肝炎肝组织中Fas抗原和Fas配体的表达研究

目的:探讨Fas-FasL系统在急性病毒性肝炎发病中的作用.方法:采用免疫组织化学技术.结果:38例急性乙型肝炎肝组织中的Fas和FasL表达的检出率分别为55.3%和66.5%;Fas和FasL的表达强度与患者的年龄、性别和血清A、A/G和PTA无关,而与血清ALT和TBIL水平有关.较重型(伴桥样坏死)的急性乙型肝炎其Fas和FasL表达比轻型急性乙型肝炎要强.结论:由CTL-Fas-FasL系统介导的肝细胞凋亡在急性乙型肝炎的发病中起了较重要的作用.     

FAS在缺血性心力衰竭中的作用

心肌细胞的凋亡和代偿性肥大是缺血性心力衰竭发展过程中的两个重要方面.过去曾认为Fas与缺血后心肌细胞的凋亡有关,但近来研究发现两者并没有直接关系,并认为Fas与心肌细胞肥大有关,本文就这方面的研究进行综述.     

可溶性Fas,可溶性Fas配体与细胞因子在1型糖尿病发病中的意义

目的　研究可溶性Fas(sFas)和可溶性Fas配体(sFasL)与细胞因子在1型糖尿病发病中的作用。方法　32名1型糖尿病患者和20名正常人的血清,采用夹心BAS-ELISA法分别检测sFas,sFasL,γ干扰素(IFN-γ)及白细胞介素-1(IL-1)含量。结果　1型糖尿病血清中sFas,IFN-γ及IL-1含量分别为(1　　546±685,1　　074±451与1　　406±721)ng/L,显著高于正常组;sFasL为(211±73)mg/L,低于正常组但差异无显著性。在1型糖尿病患者中高浓度sFas伴高IFN-γ者共12例,低浓度sFas伴低IFN-γ者共9例。结论　1型糖尿病患者血清中的sFas,IFN-γ及IL-1高于正常人,sFas与IFN-γ浓度呈正相关(r=0.79,P＜0.05)。对1型糖尿病患者血清进行sFas,IFN-γ及IL-1等检测可作为反映胰岛细胞病变的辅助指标,有助于对疾病的诊断与治疗。