老龄大鼠脑缺血再灌注一氧化氮和肿瘤坏死因子的变化及其意义

目的：根据一氧化氮（NO）和肿瘤坏死因子（TNF）的变化研究老龄大鼠脑缺血再灌注损伤的机制,为揭示脑梗塞的病理生理提供依据。方法：青年（5月龄）和老龄（20月龄以上）大鼠均分为模型组和正常对照组,[观察大鼠全脑缺血30min再灌注60min后血NO和脑组织中NO,一氧化氮合成酶（NOS）,TNF的水平。结果：老龄模型组血清中NO水平低于老龄对照组＊P＜0．05）,脑组织中NO水平青年对照组高于青年模型组（P＜0．05）,低于老龄对照组（P＜0．05）,老龄模型组高于青年模型组（P＜0．01）,青年模型组脑组织中NOS水平高于青年对照组和 老龄模型组（P＜0．05）,青年模型组脑中TNF水平高于青年对照组（P＜0．05）,老龄模型组高于青年模型组＊P＜0．05）和老龄对照组（P＜0．01）,结论：青年大鼠和老龄大鼠脑缺血再灌注脑组织损伤与NO含量降低和TNF增高有关,由于老龄大鼠的增龄变化,使脑缺血再灌注后这些病理改变较青年大鼠更为严重。     

吸入一氧化氮治疗肺动脉高压的作用机理与应用评价

目的对吸入一氧化氮（NO）治疗肺动脉高压的临床药理学与临床毒理学进行评价。方法30例成人和54例儿童肺动脉高压患者吸人NO治疗。吸入前、吸入后30min和停吸后2h、24h分别取血浆测定NO代谢产物（NO_2~-）的浓度以及环磷酸鸟苷（cGMP）、丙二醛（MDA）和内皮素（ET-1）的水平，取循环白细胞测定一氧化氮合成酶（NOS）的活性。结果吸入NO后血中一氧化氮的浓度明显增加（P＜0．01），信息传递物质cGMP水平显著升高（P＜0．05），而脂质过氧化代谢产物MDA没有增多（p＞0．05），ET-1水平保持不变（P＞0．05），NOS活性不受影响（P＞0．05）。结论外源性NO亦通过cGMP发挥作用。当吸入浓度维持在一定范围内时，NO作为药物治疗是基本安全、有效的，因此NO是一种极具潜力的选择性肺动脉扩张剂。     

肝硬化大鼠全胃肠外营养时一氧化氮和一氧化氮合酶活性的变化及意义

目的 观察一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）活性在肝硬化大鼠全胃肠外营养（TPN）时的变化,并探讨其意义。方法 Wistar大鼠分为3组：正常组8只,肝硬化对照组6只,肝硬化TPN组7只。测定血清NO浓度、肝脏NO含量和肝脏NOS比活性,观察肝脏β－BADPH黄递酶组化染色。结果 除TPN组一只大鼠因输液过快,肺水肿死亡外,其余大鼠均成活。血清NO浓度、肝脏NOS比活性,肝硬化对照组比正常组升高明显（P＜0．05）,肝硬化TPN级比肝硬化对照组升高明显（P＜0．05）。肝脏NO含量,肝硬化对照组比对照组升高明显（P＜0．05）,但肝硬化TPN组比肝硬化对照组降低明显（P＜0．05）。肝脏β－NADPH黄递酶组化染色,正常组为－,肝硬化对照组为＋,肝硬化TPN组为＋＋。结论 NO可能是一种抗肝损伤因子,损伤因子存在时,表现为肝脏NOS活性增强,当肝脏NO含量减少时,表现为肝脏损害的加重。     

切割球囊血管成形术对不稳定性心绞痛患者内皮功能的影响

目的：比较切割球囊血管成形术（CBA）与普通球囊血管成形术（BA）对内皮功能分泌作用的影响。方法：选择65例入院拟行冠状动脉介入治疗的不稳定性心绞痛（UAP）患，随机分为两组，分别接受CBA或BA，球囊扩张后均放置支架。术前、术后即刻、术后2h和6h分别抽取冠状静脉窦血样，以硝酸还原酶法比色法测定血清一氧化氮（NO）浓度和一氧化氮合酶（NOS）活力，非平衡法放射免疫测定血浆内皮素（ET－1）浓度。结果：两组患靶病变情况无显差异。CBA组的球囊最大充盈压和支架置入压力均明显低于BA组（P＜0．05）。CBA组术后即刻和术后2h的血清NO浓度、NOS活力高于BA组（P＜0．05），血浆ET－1浓度低于BA组（P＜0．05）。结论：CBA联合支架置入术对不稳定性心绞痛患血清NO浓度、NOS活轿和血浆ET－1浓度的影响均小于BA联合支架置入术，这可能是前通过减少内皮损伤导致的分泌功能减退，最终减少再狭窄及心血管事件的机制之一。     

高血压大鼠主动脉一氧化氮合成途径的变化

目的 观察高血压大鼠主动脉内膜，中膜和外膜一氧化氮合成途径的改变，并探讨其可能的病理生理意义。方法 Wistar大鼠缩窄腹主动脉复制高血压模型，动物随机分为对假手术组和高血压。取大鼠主动脉，分离血管内膜，中膜和外膜。分别测定其亚硝酸盐（NO2^-)生成量，一氧化氮合酶（NOS）活性及L－精氨酸（L－Arg)转运，免疫组化染色检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS)的分布。结果 与假手术组相比，高血压大鼠血中一氧化氮代谢产物（NOx)高26．2％（P＜0．05）；主动脉NO2^-生成低65．8％（P＜0．01），中膜及外膜孵育液的NO2^-生成量分别高59．6％和123．6％（均P＜0．01）；主动脉内膜NOS活性低59．3％（P＜0．01），中膜和外膜NOS活性分别高62．6％和118．7％（均P＜0．01），血管内膜L－Arg转运率低62．5％（P＜0．01），中膜和外膜L－Arg转运率分别高53．7％和99．8％（均P＜0．01）。iNOS免疫组化染色显示，高血压大鼠血管中膜和外膜尤其是外膜iNOS阳性染色明显增强。结论 高血压大鼠血管管一氧化氮合成与代谢发生改变，血管内膜L－Arg/NOS/NO途径受抑，而中膜和外膜尤其是外膜的L－Arg/NOS/NO系统的活性增强，血管生成的NO增多。提示血管中膜和外膜源NO增多在高血压时可能具有一定的代偿作用。     

脂联素对血管内皮功能的影响

目的 探讨脂联素对内皮功能的影响。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC），观察脂联素对HUVEC在基础状态和肿瘤坏死因子α（TNF—α）刺激下的NO合酶（NOS）、NO和内皮素1（ET—1）的变化。结果 （1）脂联素未改变基础的内皮NO和总NOS活性（均P〉0．05），可部分依赖磷酸肌醇3激酶（PI3K）途径抑制iNOS活性（P〈0．05），增强cNOS活性（P〈0．01）。（2）脂联素可能依赖于核转录因子（NF）-κB途径抑制TNF—α刺激的iNOS的活性和NO、ET—1的释放（P〈0．01），脂联素逆转TNF—α对cNOS的抑制（P〈0．01）依赖于非NF—κB途径。结论 脂联素通过影响内皮细胞NOS活性，NO和ET-1的分泌，维持正常内皮细胞的功能，并对抗TNF—α损伤内皮细胞。     

2型糖尿病红细胞L—精氨酸——一氧化氮合成通路受损

目的 探讨2型糖尿病者红细胞左旋精氨酸－一氧化氮（L－Arg-NO)通路的变化及其临床意义。方法 2型糖尿病患者（19例）与健康人（10例）对照。清晨空腹取静脉血，分离提纯红细胞，用放射同位素标记法测定^3H-L-Arg在红细胞转运的动力学特征；纯化红细胞一氧化氮合成酶（NOS）并测定其含量及活性；测定血浆NO产物－硝酸盐和亚硝酸盐（NOx)的含量。结果 2型糖尿病患者（1）红细胞上L－Arg跨膜总转运能力下降，最大转运速度（Vmax)较对照组下降21％（P＜0．01），米氏常数（Km)较对照组增加18％（P＜0．01）。经Y^ 载体转运的Vmax较对照组下降28％（P＜0．01），而Km与对照组差异无统计意义（P＞0．05）。经Y^ L转运的Km较对照组增加10％（P＜0．01），Vmax无明显变化（P＞0．05）。（2）红细胞NOS含量及活性分别较对照组下降15％（P＜0．01）及34％（P＜0．01）。（3）血浆NOx浓度与对照组比降低了17％（P＜0．05）。结论 2型糖尿病时，红细胞L－Arg-NO通路存在多环节障碍，可能导致NO合成减少，使NO介导的血管舒张受损，增加血小板的活性，促进血小板的聚集和粘附，促进糖尿病血管并发症的发生和发展。     

肠易激综合征患者内皮素和一氧化氮含量变化的意义

肠易激综合征（IBS）是以肠平滑肌功能紊乱为主要表现的多因素疾病，目前神经和胃肠激素在其发病机制中的作用甚受关注。目的：探讨内皮素（ET）和一氧化氮（NO）在IBS等疾病腹泻患者中的变化规律及其与病程的关系。方法：选取IBS腹泻型患者21例，糖尿病腹泻患者17例，甲状腺功能亢进腹泻患者15例，溃疡性结肠炎（UC）患者15例，同时设立正常对照组16名。分别采用放射免疫法和比色法测定患者发作期和缓解期血浆ET和NO代谢产物NO2^-/NO3^-的含量变化。结果：IBS和糖尿病患者的发作期血浆ET含量均较正常对照组显著增高（P＜0．05）。IBS患者的发作期血浆NO含量显著高于正常对照组（P＜0．05），糖尿病患者则低于正常对照组（P＜0．05）.IBS患者的缓解期ET、NO含量较发作期显著降低（P＜0．05），其他腹泻患者则无此改变。结论：ET可诱发IBS患者肠道高反应性，ET／NO平衡失调可能是诱发和加重IBS的原因之一。     

低高密度脂蛋白胆固醇血症患者血浆一氧化氮合酶和一氧化氮水平相关性研究

目的:对低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症患者和正常人群的血浆一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)和一氧化氮(nitric oxide,NO)进行分析比较,探讨低HDL-C血症致动脉粥样硬化的可能机制。方法:根据血脂水平选取87例(男51例,女36例)低HDL-C血症患者作为低HDL-C血症组和66例(男35例,女31例)正常人群作为健康对照组,分别测定血浆NOS(用化学比色法测定)和NO(用硝酸酶还原法测定)。结果:低HDL-C血症组血浆NOS和血浆NO水平均显著低于健康对照组(P均<0．05);在低HDL-C血症组男性血浆NOS水平和血浆NO水平均显著低于相应健康对照组男性(P均<0．05);在低HDL-C血症组女性血浆NOS水平和血浆NO水平亦均显著低于相应健康对照组女性(P均<0．05)。结论:低HDL-C患者血浆NOS和NO水平较健康人(包括男性和女性)显著降低。     

溃疡性结肠炎患者血浆一氧化氮、胃动素含量测定及意义

目的观察溃疡性结肠炎患者血浆一氧化氮、胃动素含量变化，以探讨一氧化氮、胃动素与溃疡性结肠炎的关系．方法分别通过镉还原层析加显色法（格民法）和放射免疫分析法测定了18例溃疡性结肠炎（UC）患者，11例正常人外周血浆中一氧化氮代谢产物亚硝酸盐／硝酸盐（NO2／NO－3，代表NO）含量及胃动素（hTL）含量、并采用非配对t检验及相关分析进行统计处理以探讨其意义结果正常对照组，UC组血浆NO，MTL含量分别为21．34μmol／L±5．86μmol／L；348．42ng／L±12．43ng／L；46．76μmol／L±10．43μmol／L；581．24ng／L±176．58ng／L．UC组血浆NO，MTL含量均显著高于正常组（P＜0．01，P＜0．05）．UC组两者含量变化里显著正相关（r＝0．482，P＜0．05），而正常组两者变化之间正相关无显著性意义（r＝0．376，P＜0．20）结论一氧化氮、胃动素均与溃疡性结肠炎的病理生理机制有关．且在UC的病理生理过程中NO与MTL可能有一定的协同作用．     

碘缺乏大鼠海马NO含量及NOS活性的研究

目的　研究碘缺乏与甲状腺功能低下对子代大鼠海马NO水平及NOS活性的影响,探讨在学习记忆低下中可能的作用。方法　以病区低碘粮食加去离子水复制碘缺乏、甲低动物模型。以硝酸还原酶法测定子代大鼠海马NO含量及NOS活性。结果　碘缺乏组子代大鼠尿碘及血清T3、T4含量明显降低,学习记忆力低下,海马组织内NO含量及NOS活性明显降低［NO含量（2.36±1.18）μmol/gPr;NOS活性（3.72±1.56）U/mgPr］。结论　碘缺乏、甲状腺功能低下可导致子代大鼠海马NO水平及NOS活性明显降低,提示海马内NO水平降低可能也是导致低碘动物学习记忆力低下的机制之一。     

慢型、潜在型克山病患者的血管内皮功能观察

目的观察山东省慢型、潜在型克山病患者的临床特点和血管内皮功能,探讨机体内皮功能失调与克山病发生发展的关系。方法选择慢型、潜在型克山病患者57人、病区健康人34人,分别采集清晨空腹血检测ET、NO、NOS、iNOS及cNOS含量及活性。结果(1)克山病患者ET水平明显高于病区健康人(P<0.01);心功能越差,ET升高越明显(P<0.01);(2)NO和NOS含量,潜在型、慢型克山病均明显高于病区健康人(P<0.01);慢型高于潜在型(P<0.01);iN-OS含量克山病患者也高于病区健康人(P<0.05);慢型克山病高于潜在型克山病(P<0.05)。结论ET、NO水平的变化可能作为一种中间环节参与了克山病的发病机制;心功能不同,血浆ET、NO升高的程度也不同;ET、NO可作为克山病病情严重程度的预测指标。     

热盐水致大鼠萎缩性胃炎血清和胃黏膜组织NO及NOS的动态变化

目的观察过热、过咸饮食引起胃黏膜损伤以致造成胃黏膜萎缩的过程中一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)的动态变化。以及在该过程中采用抗氧化荆干预胃组织和血清中氧化损伤重要指标丙二醛(MDA)的动态变化。方法采用55℃、1．5％NaCl 对实验大鼠连续灌胃每日1次,对照组采用等量的25℃水灌胃。在灌胃期间每隔4周处死一批大鼠。将大鼠麻醉后腹主动脉取血分离血清,同时摘取胃组织,制成组织匀浆,分别采用试剂盒测定血清和胃组织中NO和NOS。采用Lowry’s法测定组织匀浆中总蛋白的含量。结果实验动物血清中NO和NOS活性随着大鼠周龄的增加而升高,以热盐水组升高显著。胃黏膜组织中NO和NOS活性随着时间的延长逐渐升高,而12周后,随着时间的延长,表现出了下降的趋势。结论提示热盐水所致萎缩性胃炎的发病过程中NO在其中发挥着重要作用。     

血NO、NOS与脑梗死面积和神经功能缺损的相关性研究

目的　探讨脑梗死急性期一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)含量变化 ,以及它们与脑梗死面积大小和神经功能缺损程度之间的关系。　方法　检测 4 3例脑梗死急性期患者 (大面积梗死 2 8例 ,小面积梗死 15例 )血清NO、NOS水平及其脑梗死面积 ,同时进行神经功能缺损程度评分 (SSS) ,与 2 9例对照组对比分析。　结果　脑梗死组NO和NOS显著高于对照组 (P<0 .0 1或P<0 .0 0 1) ,大面积梗死组NO及NOS水平高于小面积梗死组 (P<0 .0 5 ) ,脑梗死组SSS评分与血清NO、NOS水平均呈正相关 (rs=0 .36 5 ,P <0 .0 5 ;rs=0 .4 0 1,P <0 .0 1)。　结论　脑梗死急性期血清NO和NOS水平明显升高 ,与梗死面积大小及神经功能缺损程度有关     

The role of NOS in heart failure: lessons from murine genetic models

Nitric Oxide Synthases (NOSs) are a group of related proteins that produce nitric oxide (NO). In mammals, there are three known members of this gene family: nNOS (NOS1), iNOS (NOS2) and eNOS (NOS3). Each has been disrupted by targeted gene ablation in mice and the corresponding phenotypes examined. These mice have allowed an examination of the contribution of each NOS in a variety of experimental models and continue to provided insights into the patho-physiological role of NOS and NO. With increasing sophistication, murine transgenic approaches continue to offer a wealth of information, and invaluable tools to further study the NOS system. The focus of this review will be an examination of the tools available, and the insights gained from studies done on murine NOS genetic models in the context of heart failure.     

硝酸甘油治疗大鼠骨质疏松症血清NO、NOS的变化

目的初步探讨用硝酸甘油治疗骨质疏松症(OP)及其与一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的关系。方法将40只6月龄雌性大鼠随机分成假手术组(15只)和OP模型组(25只),其中OP模型组去卵巢造成骨质疏松模型,从其中随机选5只大鼠测定血清NO、NOS的变化,并与5只假手术组大鼠比较。剩余OP模型组大鼠随机分为OP对照组(10只)与硝酸甘油治疗组(10只),硝酸甘油治疗组经硝酸甘油治疗骨密度升高后,测其血清NO、NOS的变化,并与OP对照组及假手术组比较。结果OP模型组血清NO、NOS低于假手术组(P<0.01,P<0.05)。硝酸甘油治疗组大鼠骨密度升高后,其血清NO、NOS高于OP对照组(P<0.01,P<0.05),而与假手术组差异无显著意义(P>0.05)。结论NO、NOS参与了骨质疏松症的病理生理过程,硝酸甘油治疗骨质疏松症可能与NO、NOS有关。     

肝病患者一氧化氮合酶表达异常及其临床意义

目的 探讨肝病患者抗氧化能力及一氧化氮合酶（NOS） 表达的临床价值。方法 收集26例急性肝炎（AH）、36例慢性肝炎（CH）、13例肝炎后肝硬化（LC）和23例原发性肝癌（HCC）患者的血清,分别检测其总抗氧化能力（TAO）、NOS浓度及一氧化氮（NO）水平,分析它们在肝脏疾病中的改变机制。结果 患者血清TAO在AH、CH中异常率为80％,在LC和HCC为50％;血清中NOS活性在肝病患者中的异常率在70％ 左右;NO水平在AH、CH和LC中异常率为70％,HCC组为48％。AH组、CH组TAO平均水平明显高于对照组,但LC和HCC组的差异不明显;肝病患者NO和NOS平均浓度显著高于对照组,但HCC患者NOS和NO平均浓度均低于AH、CH和LC组患者。结论 肝病患者血清NOS水平与NO浓度呈高度正相关,NO增加可能 对肝细胞起保护作用。     

病毒性肝炎患者肝内一氧化氮合酶活性检测及意义

目的：探讨ＮＯＳ在病毒性肝炎患者肝组织中的活性及意义。方法：用组织化学染色法检测２０例毒性肝炎患者肝穿组织内ＮＯＳ，并检测积分光密度用于人分析ＮＯＳ活性。结果：ＮＯＳ显色强度与病毒变相关，积分光密度均值慢性肝炎高于急性肝炎（Ｐ〈０．０５），重型肝炎高于慢性肝炎（Ｐ〈０．０５）。ＮＯＳ阳性细胞主要分布于肝细胞及静脉内皮细胞。结论：ＮＯＳ显色结果可能反映肝组织损伤程度。