膀胱移行细胞癌中PTEN基因启动子甲基化及其表达的研究

目的 检测膀胱移行细胞癌中PTEN基因启动子甲基化状态及其蛋白表达水平,并探讨它们与该肿瘤临床及病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学(S-P)法检测PTEN蛋白的表达,甲基化特异性PCK(MSP)法检测PTEN基因启动子的甲基化状态.结果 PTEN蛋白在膀胱癌组织和正常膀胱组织中的阳性表达率分别是54.0%(27/50)和100.0%(10/10),两组间差异有显著性(P＜0.01),且其表达水平在不同病理分级、临床分期间差异也存在显著性(P＜0.01);在膀胱癌组织中PTEN基因启动子甲基化率为14.0%(7/50),而在正常膀胱组织中未检测到其启动子的甲基化(0/10),两组间差异有显著性(P＜0.05),且PTEN基因启动子甲基化与其蛋白表达水平呈负相关(P＜0.05).结论 PTEN基因启动子的甲基化可导致基因的沉默,是PTEN蛋白表达缺失的重要原因.PTEN基因启动子甲基化及其蛋白的表达缺失可能在膀胱移行细胞癌的发生及进展过程中起着重要作用,并对该肿瘤的生物学行为产生较大影响.     

膀胱移行细胞癌PTEN蛋白异常表达研究

目的:探讨PTEN蛋白在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其生物学特征的相关研究。方法:SP法检测BTCC标本中PTEN的表达,并分析其与肿瘤病理分型和临床分期之间的关系。结果:64例BTCC组织中23例(36.0%)PTEN蛋白表达阳性,其表达率随肿瘤细胞病理分级、临床分期的增高而降低(P<0.05)。结论:PTEN基因异常表达在BTCC的进展中有重要作用,检测PTEN的表达有助于判断病情与预后。     

PTEN在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌中PTEN的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学法对60例膀胱移行细胞癌组织和20例正常膀胱黏膜中PTEN蛋白的表达进行检测。结果：膀胱癌组织中PTEN蛋白阳性表达率为40%（24/60）,明显低于正常膀胱组织100.0%（20/20）,两组间的差异有统计学意义（P〈0.01）;且其表达水平在不同病理分级、临床分期间差异也有显著性差异（P〈0.01）。结论：PTEN蛋白表达的缺失可能在膀胱移行细胞癌的发生及进展过程中起着重要作用;检测PTEN蛋白表达水平有助于膀胱癌的诊断和预后的判断。     

PTEN在膀胱移行细胞癌中的表达缺失和意义

目的 探讨PTEN基因在膀胱移行细胞癌中的表达缺失及其临床意义.方法 用免疫组织化学SP法检测62例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织中PTEN蛋白的表达.结果 PTEN蛋白在正常膀胱组织均为阳性,在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为46.77%(29/62).随肿瘤恶性程度的增高,PTEN蛋白表达减少,Ⅰ级与Ⅲ级比较,差异有统计学意义(P<0.01);随临床分期的增高,PTEN蛋白表达减少,但差异无统计学意义(P0.05).结论 PTEN基因与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期密切相关,PTEN蛋白异常表达可作为膀胱移行细胞癌肿瘤标志物.     

PTEN和P27在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨PTEN和P27在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化法检测62例膀胱移行细胞癌标本中PTEN和P27的表达情况、并与膀胱癌的病理分级及临床分期相比较。结果29例PTEN表达阳性，阳性率46．77％，且膀胱癌分化越差，临床分期越高，PTEN表达率越低。27例P27表达阳性，阳性率43．55％，膀胱癌分化越差，临床分期越高，表达率越低。在正常组织中PTEN和P27的表达率分别是100％和95．65％。结论PTEN和P27表达失常在膀胱癌的发生中可能起重要作用，可以作为监测膀胱移行细胞癌发展及预后的重要指标。     

膀胱移行细胞癌DBCCR1基因启动子甲基化分析

目的探讨膀胱移行细胞癌DBCCR1基因启动子甲基化状态及其临床意义。方法应用甲基化特异性PCR方法检测40例膀胱移行细胞癌和8例正常膀胱粘膜组织中DBCCRI基因甲基化程度,x^2检验分析其甲基化程度与膀胱癌病理分级分期之间的关系。结果正常膀胱组织未检测到DBCCR1基因启动子甲基化,在膀胱移行细胞癌启动子甲基化扩增阳性化率达42．5％,与膀胱癌病理分级分期没有相关性（P〉0．05）。结论DBCCR1基因启动子异常高甲基化是其失活的主要机制之一,也是膀胱移行细胞癌中一早期事件。     

磷酸酶基因CpG岛甲基化状态及其在膀胱移行细胞癌中的表达

目的探讨磷酸酶基因（PTEN）CpG岛甲基化状态及其在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达。方法应用甲基化特异性聚合酶链式反应检测32例BTCC和癌旁正常组织标本中PTEN基因启动子区甲基化状态,逆转录聚合酶链式反应和蛋白印迹法检测其mRNA和蛋白表达水平。结果PTEN基因在BTCC组织中甲基化率为65．6％,随着肿瘤分级、分期的增加,甲基化水平逐渐升高,而在正常膀胱组织中未发现甲基化。PTENmRNA和蛋白表达在正常组织和BTCC组织中分别为93．8％、62．5％和15．6％、6．3％,差异有统计学意义（P〈0．01）。在21例启动子异常甲基化的BTCC组织标本中,19例伴有PTEN基因表达缺失或下调,两者之间存在明显负相关（r=--0．564,P〈0．01）。结论PTEN基因启动子区异常甲基化可能导致该基因转录表达失活,使其mRNA和蛋白表达减少甚至缺失,是膀胱癌发生、发展的原因之一。     

P16和PTEN在人膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨P16和PTEN在人膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法使用免疫组织化学法fs—P法）检测和比较P16蛋白、PTEN蛋白的表达情况,并以PBS作为阴性对照,以确诊前列腺癌的标本切片作为阳性对照。结果P16蛋白在正常膀胱黏膜中表达的阳性率为92．31％（24／26）,在膀胱移行细胞癌中表达的阳性率40．32％（25／62）,差异明显（P〈0．05）故有统计学意义;PTEN蛋白在正常膀胱黏膜中表达的阳性率为96．15％（25／26）,在膀胱移行细胞癌中表达的阳性率45．16％（28／62）,差异明显（P〈0．05）,有统计学意义。结论P16与PTEN蛋白在正常膀胱组织中均表现为高表达,在膀胱移行细胞癌均表现为低表达,说明P16蛋白与PTEN蛋白在膀胱癌的发生、发展中可能具有一定的协同作用。     

PTEN和VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性

目的探讨PTEN和血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱移行细胞癌中的表达及相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测52例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜组织中PTEN和VEGF的表达。结果 PTEN、VEGF在膀胱移行细胞癌组的阳性表达率分别为71.2%和57.7%,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。PTEN表达与膀胱肿瘤分级、分期呈负相关(P<0.05),而VEGF的表达与肿瘤分级、分期、复发呈正相关(P<0.05)。PTEN表达和VEGF表达呈显著负相关(rs=-0.336,P<0.05)。结论 PTEN和VEGF表达对膀胱癌的生物学行为有重要影响。     

膀胱癌尿沉渣PTEN基因启动子CpG岛异常甲基化研究

目的探讨膀胱癌患者尿沉渣细胞中PTEN基因启动子CpG岛的甲基化状况及其临床意义。方法收集临床病理确诊39例膀胱癌,采用甲基化特异PCR(MSP)的方法,检测膀胱癌肿瘤组织和配对的尿沉渣PTEN基因启动子CpG岛的甲基化异常频率,同时以45例非肿瘤性泌尿系疾病患者及14例健康志愿者作为对照。结果膀胱癌肿瘤组织和配对的尿沉渣PTEN基因启动子甲基化阳性率分别为53.8%(21/39)和48.7%(19/39),两者密切相关(r=0.381,P=0.017)。膀胱癌组尿沉渣PTEN基因启动子甲基化阳性率(48.7%,19/39)显著高于非肿瘤组(11.1%,5/45)(2χ=15.37,P=0.000),非肿瘤组与志愿组间(阳性率为0)并无明显差异(P>0.05);尿沉渣PTEN基因甲基化对膀胱癌诊断的敏感性为48.7%(19/39),特异性为91.5%(54/59)。性别、年龄、病理分级及临床分期与PTEN基因甲基化均无明显相关性(P均>0.05)。结论 PTEN基因启动子异因异常甲基化可能是膀胱癌的早期事件,尿沉渣PTEN基因启动子异常甲基化可能是膀胱癌早期诊断分子标志物之一。     

膀胱移行细胞癌CK20表达及临床意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌细胞角质蛋白20(CK20)表达的临床意义。方法：采用免疫组化法检测30例膀胱移行细胞癌、10你膀胱非移行细胞癌以及对照组13例正常膀胱粘膜组织CK20的表达。结果：CK20在膀胱移行细胞癌表达的阳性率63.3％（19/30），膀胱非移行细胞癌和正常膀胱粘膜均为CK20阴性表达；膀胱移行细胞癌CK20阳性表达与肿瘤病理分期、分级有正相关关系。结论：CK20在膀胱移行细胞癌过度表达可能与肿瘤的生物学行为有关，可作为膀胱移行细胞癌诊断和鉴别诊断的肿瘤标志物之一。     

HCG在膀胱移行细胞癌的表达及意义

目的：探讨人绒毛膜促性腺激素（HCG）与膀胱移行细胞癌的关系。方法：利用免疫组织化学S－P法检测117例膀胱移行细胞癌组织中HCG的表达水平。结果：37.6％的膀胱癌有HCG的高表达,浸润性强者高于浸润性弱者（P＜0.05）,复发者高于非复发者（P＜0.01）。结论：HCG与膀胱移行细胞癌的分化、浸润和复发有一定关系,检测膀胱癌中HCG的表达水平对判断膀胱癌的预后有一定的参考价值。     

膀胱移行细胞癌PCNA表达与预后的关系

目的：检测膀胱移行细胞癌中增殖细胞核抗原（ＰＣＡＮ）的表达,探讨与膀胱移行细胞癌预后的关系。方法：应用免疫组织化学技术,检测５５例膀胱移行细胞癌ＰＣＮＡ的表达。结果：５５例膀胱移行细胞癌中,ＰＣＮＡ标记指数随病理分级增高和肿瘤体积增大,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组间均有非常显著差异（Ｐ〈０．０１）。ＰＣＮＡ标记指数高表达者死亡明显高于低表达表（Ｐ〈０．０１）。结论：ＰＣＮＡ是判断膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的一个     

环氧化酶在膀胱移行细胞癌中的表达

目的　了解环氧化酶 (COX)在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤分期和分级的关系。方法　对34例开放手术切除的膀胱癌组织标本及对照组 7例肾移植供体正常膀胱组织标本运用 COX- 1及 COX- 2的单克隆抗体进行免疫组织化学染色检测表达情况 ;并运用 RT- PCR对 COX- 1及 COX- 2的 m RNA表达进行检测。结果正常膀胱中未见 COX- 2表达 ,而在膀胱移行细胞癌细胞中均有 COX- 2表达。在移行细胞癌组织中 COX- 2的表达强度随肿瘤分级程度的增加呈现升高趋势 (P<0 .0 0 1)。肿瘤临床各期的 COX- 2免疫组织化学染色程度未见明显统计学差异 (P值均 >0 .0 5 )。COX- 1在膀胱移行细胞癌和正常膀胱中均有表达。结论　环氧化酶 - 2在膀胱移行细胞癌中异常表达 ,该异常表达可能与膀胱移行细胞癌的发生发展有关。     

Survivin在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌urvivin表达程度与分级的关系，以及尿脱落细胞中Survivin表达的意义。方法：采用免疫组化方法检测膀胱移行细胞癌中Survivin的表达，并用免疫组化图像分析系统分析其阳性率及表达程度。结果：Survivin在各级膀胱移行细胞癌中都有表达，但表达的程度不同，I级膀胱移行细胞癌呈弱阳性，Ⅱ级膀胱移行上皮细胞癌呈中度阳性，Ⅲ级膀胱移行上皮细胞癌呈强阳性。结论：Survivin是诊断膀胱移行细胞癌的优良指标。尿脱落细胞中Survivin的表达可作为诊断膀胱移行细胞癌的筛选试验。     

VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌中血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其与临床病理指标的关系。方法：应用免疫组化方法对40例膀胱移行细胞癌及15例正常膀胱组织中VEGF进行检测。结果：正常膀胱移行上皮均为阴性表达；膀胱移行细胞癌中VEGF阳性表达24例，表达率为60％（24／40），明显高于正常膀胱组织（P＜0.01），其中VEGF表达阳性率随膀胱癌病理分级、临床分期上升而升高，表达强度也随之增强（P＜0.01）。结论：VEGF表达对膀胱移行细胞癌生物学行为有重要影响，VEGF有可能可作为判断膀胱癌生物学行为、转移潜能及预后指标。     

PTEN和MDM2在膀胱移行细胞癌中的表达和相互关系

目的 探讨PTEN和MDM2基因在膀胱移行细胞癌发生发展中的临床意义.方法 应用SP免疫组织化学染色法检测65例膀胱移行细胞癌中PTEN和MDM2基因的表达.结果 PTEN和MDM2在膀胱移行细胞癌的阳性率分别为47.69%(31/65)和69.23%(45/65).随着病理分级、临床分期的增高,PTEN和MDM2的阳性率逐渐降低(P<0.05),在膀胱移行细胞癌中,PTEN和MDM2的表达呈明显负相关(r=-0.42,P＜0.05).结论 膀胱移行细胞癌组织中PTEN和MDM2的异常表达在膀胱癌的进展中起重要作用,并有助于判断预后.     

膀胱移行细胞癌尿沉渣RASSF1A基因启动子的甲基化状况及意义

目的 探讨膀胱癌患者尿沉渣细胞中RASSF1A基因启动子CpG岛的甲基化状况及其临床意义.方法 选取病理确诊的39例膀胱癌标本,采用甲基化特异PCR方法检测膀胱癌肿瘤组织和配对的尿沉渣RASSF1A基因启动子CpG岛的甲基化异常频率,同时以45例非肿瘤性泌尿系疾病患者及14例健康志愿者的相关检测情况作为对照,分析膀胱肿瘤患者RASSF1A基因异常甲基化的情况.结果 膀胱癌组RASSF1A基因启动子甲基化阳性率（61.5%,24/39）显著高于非肿瘤组（4.4%,2/45）（P〈0.01）,非肿瘤组与志愿组间（阳性率为0）并无明显差异（P＞0.05）;尿沉渣RASSF1A基因甲基化对膀胱癌诊断的敏感性为61.5%（24/39）,特异性为95.6%（43/45）.性别、年龄、病理分级及临床分期与RASSF1A基因甲基化均无明显相关性（均P＞0.05）.膀胱癌肿瘤组织RASSF1A基因启动子甲基化阳性率为69.2%（27/39）.膀胱癌肿瘤组织和配对的尿沉渣同时出现RASSF1A基因甲基化为20例,同时仅出现非甲基化为8例,两者明显相关（P〈0.05）.结论 RASSF1A基因异常甲基化可能是膀胱癌的早期事件,其异常甲基化状态可能成为非侵入性诊断膀胱癌的分子标志物之一.     

CD105在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的 研究CD105在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及意义.方法 用免疫组化方法检测40例BTCC组织和12例正常膀胱黏膜组织中CD105的表达;在200倍视野下于"热点"处计数抗-CD105单抗标染的微血管密度(MVD),比较其与BTCC的临床病理特征间的关系.结果 在BTCC组织中CD105阳性表达率为72.5%,明显高于对照组(16,7%)P＜0.01;在BTCC组织中,以抗-CD105标染的微血管密度CD105-MVD(73.59±10.67)明显高于对照组(20.50±3.54),P＜0.01;CD105-MVD随BTCC分级分期升高而增加,肿瘤复发者高于无复发者,肿瘤转移者高于无转移者,P＜0.01.结论 CD105在BTCC中高表达,抗-CD105标染的MVD与BTCC分级分期、转移及复发密切相关.     

膀胱移行细胞癌中Tenascin-C表达的研究

目的初步探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)中Tenascin-C蛋白m RNA的表达,明确Tenascin-C在肿瘤及瘤旁组织中的表达情况,并对Tenascin-C在BTCC中早期浸润、术后随访及复发的检测等方面的价值作进一步的讨论。方法三组标本共50例,分别来源于肿瘤组织、肿瘤旁组织、正常膀胱组织。采集标本于膀胱开放手术、膀胱镜活检术或经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测所取标本,观测Tenascin-C蛋白mRNA水平在膀胱不同组织中的表达情况,对Tenascin-C的表达作半定量测算,并与传统的膀胱肿瘤的病理学分级作相关的统计学分析。结果膀胱移行细胞癌及癌旁组织Tenascin-C的表达显著上调(P>0.05),两者没有统计学上的差异,而正常的膀胱粘膜几乎是不表达或仅有少量表达。TN-C的表达与膀胱癌的病理分级(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)密切相关(r=0.848,P=0.00<0.01)。随着级别的增高,TN-C的表达显著上调。结论在膀胱移行细胞癌早期诊断中,Tenascin-C是一个极有临床意义的指标,尤其是随着经尿道膀胱肿瘤切除(TURBT)术的广泛使用,Tenascin-C在该肿瘤复发的早期诊断中非常敏感,一定程度上反映细胞分化,帮助我们判断预后,同时也是选择最佳的治疗方案的一个重要参数。