孤啡肽及其受体的研究进展

孤啡肽及其受体是一种新发现的内源性阿片肽类受体-递质系统，广泛分布于中枢和外周组织，参与运动系统、心血管系统、泌尿系统、听觉系统、生殖内分泌系统等多系统及痛觉的调节。现将近年来关于孤啡肽的结构、分布和功能方面的研究进展综述如下。     

孤啡肽与消化系统

孤啡肽是新近发现的一种内阿片肽，深入研究表明，孤啡肽广泛参与调节机体多种生理功能，如疼痛、感觉、记忆、应激、泌尿、免疫、激素调节等，并且参与到胃肠的植物性神经功能调节中。此文综述了孤啡肽与消化系统关系的研究进展。     

孤啡肽系统与脑缺血

孤啡肽是阿片肽家族的新成员，其结构与强啡肽相似，但与阿片受体的结合力低。孤啡肽受体（OP4）与普通的阿片肽受体不同，具有多种功能，如进食调节、学习与记忆、心脏和肾脏功能调节、自主运动、胃肠活动、控制焦虑和应激，以及调节神经递质的释放等等。文章就孤啡肽系统的功能及其与脑缺血的关系作了综述。     

孤啡肽系统与脑缺血

孤啡肽是阿片肽家族的新成员．其结构与强啡肽相似．但与阿片受体的结合力低。孤啡肽受体（ＯＰ４）与普通的阿片肽受体不同,具有多种功能,如进食调节、学习与记忆、心脏和肾脏功能调节、自主运动、胃肠活动、控制焦虑和应激．以及调节神经递质的释放,等等。 文章就孤啡肽系统的功能乃其与脑缺血的关系作了综述。     

孤啡肽在原发性高血压时的改变及其降压机制初探

目的观察原发性高血压患者血浆孤啡肽水平的改变及孤啡肽对血管内皮舒张因子（ＥＤＲＦ／ＮＯ）的影响，初步探讨孤啡肽舒张血管，降低血压的可能机制。方法应用放射免疫测定法测定原发性高血压患者（３２例）血浆孤啡肽水平并以正常成年人（１９例）作对照。大鼠主动脉条组织孵育液中亚硝酸盐的含量可反映一氧化氮（ＮＯ）的产生量，采用微盘测定法测定，用张新波等建立的ＮＯ合酶测定改良法检查ＮＯＳ活性。结果ＥＨ患者血浆孤啡肽水平明显高于对照组（１５．４７±２．１４ｎｇ／Ｌｖｓ８．８３±５．６８ｎｇ／Ｌ，Ｐ＜０．０５），且随高血压程度分期的加重，孤啡肽水平增加越明显。孤啡肽能明显刺激大鼠主动脉条组织ＮＯ产生量和提高ＮＯＳ活性，随剂量的增加，此作用更加明显（Ｐ＜０．０５）。结论推测孤啡肽可能为一种存在于外周血液中与血压调节有关的新型血管活性多肽，其与心血管疾病的关系有待进一步深入研究。     

细胞外钙敏感受体及其在胰腺上的表达

细胞外Ca2 +通过钙敏感受体 (CaR)发挥着类似激素的功能 ,CaR在多种器官中广泛表达并参与各种生命活动的调节。在胰腺内、外分泌部多种细胞上都存在CaR ,参与调节胰液和胰酶分泌、调节胰岛素分泌和胰腺血管和神经分布、参与胰腺肿瘤细胞增殖等多种生理或病理过程。     

TRPV1和TRPA1通道在心血管疾病中的作用

瞬时受体电位（TRP）通道为机体重要的非选择性阳离子通道,瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)属于TRP通道香草酸受体亚型家族成员,瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)属于TRP通道超家族成员。TRPV1和TRPA1通道可调节血管内皮细胞和心肌细胞功能,其异常表达及功能改变与心血管疾病的发生发展关系密切。TRPV1通道参与心肌梗死后心脏保护和血压调节。TRPA1通道参与调节血流量、血管生成和心肌细胞凋亡。TRPV1和TRPA1通道有望成为心血管疾病的治疗靶点。     

孤啡肽对内脏高敏感模型大鼠跨器官交叉内脏痛觉过敏的影响

目的 观察内脏高敏感状态下鞘内注射孤啡肽对跨器官交叉内脏痛觉过敏的影响.方法 成年雌性Sprague-Dawley大鼠44只,采用鸡卵清蛋白基础致敏联合结直肠芥末油灌注方法建立跨器官交叉-内脏痛觉过敏大鼠模型,并分为对照组(14只,造模+鞘内注射0.9%氯化钠溶液)、模型组(14只,造模)和孤啡肽组(16只,造模+鞘内注射孤啡肽).记录梯度膀胱扩张刺激(0.5～2.0 ml,20 s)时的腹壁内脏运动反射(VMR)肌电图,评估鞘内注射孤啡肽对结直肠芥末油灌注诱导的跨器官交叉-内脏痛觉过敏的影响.采用连续膀胱灌注测压法研究孤啡肽对结直肠芥末油灌注诱导的膀胱功能紊乱的影响.结果 行1.0、1.5、2.0 ml膀胱扩张刺激时,模型组扩张期与基线期肌电活动曲线下面积的差值明显高于对照组(P值分别=0.006、0.015和0.0331);在1.5和2.0ml时,孤啡肽组的差值则较模型组明显降低(P值分别=0.016和0.031).与对照组比较,模型组大鼠呈现膀胱功能紊乱,最大尿流压力显著降低、尿流频率显著增高(P值均＜0.01),孤啡肽组与模型组比较则最大尿流压力显著增高、尿流频率显著降低(P值均＜0.01).结论 鸡卵清蛋白基础致敏联合结直肠芥末油灌注可成功建立跨器官(直肠-膀胱)交叉内脏痛觉过敏大鼠模型.在内脏高敏感状态下,孤啡肽可在脊髓水平对芥末油灌注诱导的跨器官交叉内脏痛觉过敏及膀胱功能紊乱起到明显的调节及抗内脏伤害作用.     

孤啡肽对大鼠体内外结肠动力的影响

目的:探讨孤啡肽受体在结肠运动中的作用. 方法:采用大鼠离体结肠肌条张力测定法、在体结肠肌电测定、炭末推进试验等研究了孤啡肽受体的内源性配基——孤啡肽对大鼠结肠动力的影响．结果:孤啡肽(1-1000 nmol／L)剂量依赖性地引起离体结肠肌条的强直性收缩;孤啡肽(1 μg／ kg)iv诱导在体近端结肠的相位性收缩和基础张力的增加(t=2．41,P=0．02);孤啡肽(3 nmol／ kg)sc加速活性炭悬液通过结肠的转运(48．0± 1．24 vs 43．5±2．63,t=-4．5,P=0．008)．结论:孤啡肽通过一个神经性的非阿片受体介导的机制加速大鼠结肠的收缩和转运,孤啡肽在结肠生理功能中起了一定的作用．     

血管内皮细胞瞬时受体势通道的研究进展

血管内皮细胞上的瞬时受体势（transient receptor potential,TRP）通道参与血管张力等多种功能的调节,如TRPC1、TRPC4、TRPC6和TRPV1参与血管通透性的调节,TRPC4、TRPV1和TRPV4参与血管张力的调节,TRPC4参与了低氧诱导的血管重构,TRPC3、TRPC4和TRPM2则参与氧化应激诱导的应答。各种TRP通道的激活和调节模式存在很大差异,不同的TRP通道可能由特定的刺激激活,如血管活性物质、氧化应激、机械刺激和加热。TRP通道可能将这些刺激转换成胞内Ca2＋的变化,进而引起不同的血管反应。TRP通道功能失调可引起多种心血管系统疾病。阐明调节内皮TRP通道的机制,开发以不同亚型的TRP通道为靶点的特异性药物,有望为心血管疾病的治疗开辟新的前景。     

基于胆汁酸代谢探讨动脉粥样硬化的发病机制

综述胆汁酸在动脉粥样硬化发生发展过程中的作用机制,为预防动脉粥样硬化提供新思路。动脉粥样硬化是一种退行性病变,是冠心病和脑血管疾病等重要血管疾病的基础,胆汁酸参与动脉粥样硬化发生发展的多种过程,与动脉粥样硬化危险因素相关,已知的有参与脂代谢、糖代谢、能量代谢、血管内皮损伤、全身炎症反应、血压调节等过程,胆汁酸还可以通过尼醇X受体(FXR)、G蛋白偶联受体5(TGR5)等受体发挥各种作用,明确胆汁酸代谢在动脉粥样硬化发生发展中作用的生理机制,可以通过调节胆汁酸代谢延缓或逆转动脉粥样硬化。     

Apelin-APJ系统与心血管疾病

APJ是一种孤儿G蛋白偶联受体,自从其内源性配基Apelin被发现后,Apelin-APJ系统参与了广泛的生理过程,在心血管系统方面的效应如调节血压、增强心肌收缩力、调节水盐代谢平衡,从而参与心功能衰竭、心肌肥大、冠心病及糖尿病等疾病的发生和发展,Apelin-APJ系统有望成为临床上新的治疗靶点。     

盐皮质激素及其受体在血压调节中的作用

盐皮质激素是由肾上腺皮质球状带分泌的类固醇激素,其中醛固酮作用最强。醛固酮不仅参与肾脏水盐代谢调节,还通过多种途径对靶器官产生一系列负性作用。盐皮质激素受体不仅存在于肾脏上皮细胞中,还在心脏、血管、海马和皮肤等多种肾外组织、器官中表达,介导一系列生理病理过程,参与血压的调控和靶器官的重构。该文主要介绍盐皮质激素及其受体参与血压调节的机制。     

细胞外钙敏感受体及其在胰腺上的表达

细胞外Ca^2 通过钙敏感受体(CaR)发挥着类似激素的功能，CaR在多种器官中广泛表达并参与各种生命活动的调节。在胰腺内、外分泌部多种细胞上都存在CaR，参与调节胰液和胰酶分泌、调节胰岛素分泌和胰腺血管和神经分布、参与胰腺肿瘤细胞增殖等多种生理或病理过程。     

转铁蛋白受体-2在铁稳态中的作用研究进展

铁是人体内非常重要的元素，不仅参与细胞构成，还广泛参与重要的生命代谢过程。体内铁稳态的维持对正常机体生长发育和健康发挥着重要作用。铁调素(hepcidin)是维持铁稳态的重要分子，hepcidin水平受许多因素的调节，近年来有研究发现转铁蛋白受体-2(transferrin receptor 2,TFR2)参与了多条hepcidin调节通路，进而调节全身铁代谢。本文就TFR2在铁稳态中的作用相关研究进展作一综述。     

兰尼碱受体2调节及其与心律失常的关系

兰尼碱受体2是广泛存在于肌浆网上的Ca2+释放通道,受到多种因子的调节,兰尼碱受体2参与心肌细胞的兴奋-收缩耦联,兰尼碱受体2的结构或调节异常与心力衰竭及致死性心律失常的发生关系密切。现对兰尼碱受体2的结构、调节及其在心律失常中的作用机制作一阐述。     

Apelin-APJ系统在心血管方面的研究进展

Apelin是孤儿G蛋白耦联受体APJ的天然配体,具有调节血压、正性肌力、参与心脏形成和血管新生、减少抗利尿激素释放、促进摄水、调节垂体激素释放等多种生物学效应,是一种重要的生理调节肽.它在心血管系统的稳态调节和心血管疾病的病理生理过程中所发挥的效应日益受到重视.     

趋化因子及其受体与动脉粥样硬化

本文概述了近几年来趋化因子及其受体的功能及结构的关进展，讨论在动脉粥样硬化形成中趋化因子系统的参与及调节，着重论述了动肪粥样硬化中主要参与细胞的趋化因子系统的表达及其作用。     

胆汁酸膜受体TGR5在代谢性疾病中作用的研究进展

G蛋白偶联胆汁酸受体(TGR5)是G蛋白偶联受体(GPCR)超家族成员之一,表达于多种组织,如小肠、胃、肝、肺、胎盘以及脾脏等,参与体内多种代谢性疾病的发生。TGR5作为一种代谢调节受体,参与了葡萄糖和血脂代谢,减轻胰岛素抵抗,增加机体能量代谢,也参与调节胆汁酸平衡,并发挥抗炎作用,进而有望成为治疗一系列代谢性疾病的新靶点。该文就TGR5在代谢性疾病中的研究进展进行综述。     

Apelin-APJ系统在心血管方面的研究进展

Apelin是孤儿G蛋白耦联受体APJ的天然配体,具有调节血压、正性肌力、参与心脏形成和血管新生、减少抗利尿激素释放、促进摄水、调节垂体激素释放等多种生物学效应,是一种重要的生理调节肽.它在心血管系统的稳态调节和心血管疾病的病理生理过程中所发挥的效应日益受到重视.