α-2a干扰素对大鼠肝纤维化TGF-β1表达的影响

目的 建立CCl4复合因素诱发大鼠肝纤维化模型,观察α-2a干扰素(IFNα-2a)对大鼠肝纤维化的治疗作用及对转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,并探讨其治疗作用的机制.方法 49只雄性Wistar大鼠随机分为5组,除正常对照组外,其余4组均采用40% CCl4橄榄油溶液腹腔注射联合20%酒精灌胃造模.造模成...     

干扰素-a对CCl4诱导的大鼠肝纤维化治疗作用

目的:观察干扰素-a对CCl4诱导的SD大鼠肝纤维化治疗作用,并探讨其机制.方法:SD雄性大鼠39只,随机分为正常组(n=10),每只大鼠给予花生油0.003 mL/g皮下注射,共10周.模型组(n=15),每只大鼠给予40?l4(CCl4:花生油=2:3)0.003 mL/g皮下注射,每周2次,共10周.干扰素-d治疗组(n=14).每只大鼠给予40?l4(CCl4:花生油=2:3)0.003 mL/g皮下注射,每周2次,共10周.于第7周皮下注射干扰素a-2b每日10万单位/只,至第10周.于第10周末处死所有大鼠.留取肝组织行HE和Masson染色观察肝脏组织的病理变化及进行肝纤维化分期、半定量评分,采用免疫组织化学检测肝组织中I型胶原、a平滑肌激动蛋白(a-smooth muscle actin,a-SMA)、转化生长因子β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)的表达.结果:CCl4诱导的SD大鼠肝纤维化的肝脏病理检查HE染色示,纤维化分期模型组明显高于正常组(P<0.01),干扰素-a治疗组明显低于模型组(P<0.05);Masson染色纤维半定量评分,模型组明显高于正常组(P<0.01),干扰素-a治疗组明显低于模型组(P<0.05).大鼠肝免疫组织化学染色,I型胶原免疫组化半定量评分模型组明显高于正常组(P<0.01),干扰素-a治疗组明显低于模型组(P<0.05);d-SMA免疫组化半定量评分模型组明显高于正常组(P<0.01),干扰素-a治疗组明显低于模型组(P<0.05);TGF-β1免疫组化表达,模型组明显高于正常组(P<0.01),干扰素-a治疗组明显低于模型组(P<0.05).结论:干扰素a-2b可降低CCl4诱导的SD大鼠肝纤维化,其机制可能与抑制肝星状细胞活化,降低TGF-β1表达有关.     

聚乙二醇干扰素α-2a对慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察

目的:观察聚乙二醇干扰素α-2a对慢性乙型肝炎肝纤维化患者的治疗效果.方法:观察组36例用聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周.对照组24例给予常规护肝治疗48周.观察治疗前后肝功能、肝纤维化指标的变化.结果:两组治疗后血清丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、HBeAg、HBV-DNA及血清肝纤维化4项指标均明显改善,但观察组改善程度明显优于对照组(P＜0.01).结论:聚乙二醇干扰素α-2a注射液具有良好的抗病毒及抗纤维化作用.     

重组人肝再生增强因子对肝纤维化大鼠金属蛋白酶组织抑制因子-1基因表达的影响

目的　了解重组人肝再生增强因子 (hALR)对实验性肝纤维化大鼠肝组织金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP1)基因表达的影响。方法　我们建立了四氯化碳中毒性及人血白蛋白免疫损伤性两种大鼠肝纤维化模型 ,在造模的同时给予不同剂量的hALR。在不同的时间点留取大鼠肝组织标本 ,提取总RNA ,用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)测定TIMP1的基因表达水平。结果　在两种模型中大鼠肝组织TIMP1的基因表达水平在模型形成过程中逐渐升高 ;低剂量hALR组大鼠肝组织TIMP1的基因表达水平与模型组及阴性对照组差异无显著意义 ;高剂量hALR组大鼠肝组织TIMP1的基因表达水平 (四氯化碳模型第 2、4、6、8周分别为 0 6 3± 0 10、1 18± 0 2 0、1 89± 0 30、2 6 3± 0 33;人血白蛋白模型尾静脉攻击中、攻击后分别为 2 33± 0 36、4 0 2± 0 5 3)均明显低于模型组 (四氯化碳模型第 2、4、6、8周分别为 0 99± 0 14、2 0 3± 0 30、2 99± 0 4 3、4 13± 0 4 4 ;人血白蛋白模型尾静脉攻击中、攻击后分别为 4 13± 0 6 0、5 99± 0 83)及阴性对照组。结论　大剂量hALR可能有抑制实验性肝纤维化大鼠肝组织TIMP1基因表达的作用     

干扰素-α对CCl4诱导的大鼠肝纤维化治疗作用

目的：观察干扰素-α对CCl4诱导的SD大鼠肝纤维化治疗作用,并探讨其机制。方法：SD雄性大鼠39只,随机分为正常组（n=10）,每只大鼠给予花生油0.003 mL/g皮下注射,共10周。模型组（n=15）,每只大鼠给予40%CCl4（CCl4∶花生油=2∶3）0.003 mL/g皮下注射,每周2次,共10周。干扰素-α治疗组（n=14）。每只大鼠给予40%CCl4（CCl4∶花生油=2∶3）0.003 mL/g皮下注射,每周2次,共10周。于第7周皮下注射干扰素α-2b每日10万单位/只,至第10周。于第10周末处死所有大鼠,留取肝组织行HE和Masson染色观察肝脏组织的病理变化及进行肝纤维化分期、半定量评分,采用免疫组织化学检测肝组织中Ⅰ型胶原、α平滑肌激动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、转化生长因子β1（transforming growth factor beta1,TGF-β1）的表达。结果：CCl4诱导的SD大鼠肝纤维化的肝脏病理检查HE染色示,纤维化分期模型组明显高于正常组（P〈0.01）,干扰素-α治疗组明显低于模型组（P〈0.05）;Masson染色纤维半定量评分,模型组明显高于正常组（P〈0.01）,干扰素-α治疗组明显低于模型组（P〈0.05）。大鼠肝免疫组织化学染色,I型胶原免疫组化半定量评分模型组明显高于正常组（P〈0.01）,干扰素-α治疗组明显低于模型组（P〈0.05）;α-SMA免疫组化半定量评分模型组明显高于正常组（P〈0.01）,干扰素-α治疗组明显低于模型组（P〈0.05）;TGF-β1免疫组化表达,模型组明显高于正常组（P〈0.01）,干扰素-α治疗组明显低于模型组（P〈0.05）。结论：干扰素α-2b可降低CCl4诱导的SD大鼠肝纤维化,其机制可能与抑制肝星状细胞活化,降低TGF-β1表达有关。     

大鼠肝纤维化模型中TGF-β1和IFN-γ的动态变化

目的:研究CCL_4诱导大鼠肝维化不同时期的细胞因子TGF-β_1和IFN-γ的变化趋势。方法:采用细胞生物法检测TGF-β_1和双抗夹心酶标(ELISA)法检测IFN-γ的含量,同时进行肝组织学检查及羟脯氨酸含量测定。结果:在肝纤维化各阶段中TGF-β_1均逐步升高,IFN-γ在肝纤维化中前期缓慢升高,后期显著升高。结论:TGF-β_1和IFN-γ均参加与肝维化发生的细胞因子的调节。     

重组干扰素α-2b治疗慢性乙肝肝纤维化临床观察

目的：探讨重组干扰素α-2b治疗慢性乙肝肝纤维化的临床疗效。方法回顾性分析76例慢性乙肝肝纤维化患者的临床资料,将其随机分为2组,各38例。2组均采取常规保肝疗法,另外,治疗组腹部皮下注射重组干扰素α-2b;对照组肌注普通干扰素-2b,比较2组疗效。结果治疗后,治疗组的总有效率为84.21%,显著高于对照组的63.16%,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗组的ALT、AST、HA、C-IV水平均显著低于对照组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论重组干扰素α-2b治疗慢性乙肝肝纤维化的临床疗效显著,可于临床推广应用。     

重组干扰素α-2b治疗慢性乙肝肝纤维化疗效观察

目的 了解α-2b干扰素对慢性乙型肝炎肝纤维化的阻断作用.方法 选取55例慢性乙肝患者,在应用a-2b干扰素进行抗病毒治疗的同时观察血清纤维化指标,了解干扰素治疗前后血清纤维化指标的变化,从而明确α-2b干扰素抗纤维化的疗效.结果 干扰素治疗后慢性乙肝患者血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平较治疗前明显降低(P＜0.05);干扰素应答组血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和无应答组血清上述指标均下降;治疗后慢性乙肝中度纤维化指标多能恢复正常,而重度和肝硬化则不能.结论 重组干扰素α-2b具有降低慢性乙肝肝纤维化的作用.     

聚乙二醇干扰素α-2a注射液与注射用重组人干扰素α-1b治疗慢性乙型肝炎疗效观察

<正>我国是慢性乙型肝炎高发国家,慢性乙型肝炎给我国造成沉重的疾病负担,乙型肝炎的治疗是当今世界面临的难题,乙型肝炎病毒与肝癌发生密切相关,只有抑制乙型肝炎病毒复制,才能控制病情的发展[1]。干扰素为当前治疗病毒性肝炎的首选药物,但临床上以普通干扰素居多,聚乙二醇干扰素的问世,是治疗慢性乙型肝炎的一次重大突破,聚乙二醇干扰素是聚乙二醇与重组干扰素α-2a结合形成的长效干扰素,其疗效确切。国际多中心研究结论,聚乙二醇干扰素α-     

β-胡萝卜素对肝纤维化大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白和转化生长因子-β_1表达的影响

目的探讨β-胡萝卜素对肝纤维化大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法将48只大鼠随机分为对照组、肝纤维化模型组和肝纤维化β-胡萝卜素干预组,SABC法免疫组织化学染色显示α-SMA及TGF-β1,HE染色显示肝的显微结构,透射电镜观察肝超微结构。结果肝纤维化模型组、对照组和β-胡萝卜素干预组α-SMA和TGF-β1表达的平均灰度值比较均有显著性差异(P<0.01)。电镜结果显示,对照组肝星形细胞内充满脂滴,其周围无明显胶原纤维沉积;肝纤维化组肝星形细胞内的脂滴较对照组减少;肝纤维化β-胡萝卜素干预组肝星形细胞内脂滴的量介于对照组与肝纤维化组之间。结论β-胡萝卜素抑制α-SMA和TGF-β1的表达,能降低由CC l4诱导的大鼠肝纤维化的程度,其作用途径与抑制肝脏星形细胞中的脂滴丢失有关。     

干扰素-α对肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡的诱导作用

目的：研究干扰素－α（IFN－α）对肝纤维化大鼠肝星状细胞（HSC）凋亡的影响。方法：用四氯化碳（CCl4)复制肝纤维化模型大鼠32只，随机分为A，B，C3组。A组：6只，造模结束即处死；B组14只，皮下注射－α10万／100g8周，C组12只，注射等量的生理盐水8周。治疗结束时用TUNEL法检测各组肝星状细胞凋亡情况；HE染色观察肝组织学变化；免疫组化染色检测中间丝蛋白（Desmin,),α-平滑肌肌动蛋白（α－SMA），I型胶原，转化生长因子1（TGF－β1）等指标。结果：B组较其他两组肝组织学明显改善，肝纤维化程度减轻，I型胶原，TGF－β1的显色指数降低；B组肝星状细胞明显减少，凋亡指数增加，与C组相比，差异有统计学意义。结论：IFN－α在体内可诱导HSC凋亡，这可能是IFN－α抗肝纤维化的作用机制之一。     

复方苦参碱注射液对肝纤维化大鼠血清中白细胞介素1β水平的影响

目的:研究复方苦参碱注射液防治肝纤维化的作用及其机制.方法:应用四氯化碳诱导大鼠实验性肝纤维化,并以复方苦参碱注射液进行防治,观察4、6、9周模型组和治疗组的肝功能指标、IL-1β及病理变化.结果:模型组和治疗组血清中IL-1β浓度在实验4周时分别为(25.51±14.31)和(10.49±7.49) pg/ml;6周时为(109.67±20.87)和(15.06±2.65) pg/ml;9周时为(40.26±10.63)和(23.27±7.56) pg/ml,组间差异均有显著性(P<0.05,P<0.01);各时间点肝功能指标(ALT、AST、TBil)在治疗组均明显好于模型组;病理切片显示,各时间点的组织炎性细胞浸润、肝细胞坏死程度及纤维间隔形成程度,治疗组均好于模型组(P<0.05,P<0.01).结论:复方苦参碱注射液有防治四氯化碳诱发的肝纤维化的作用,其机制与抑制单核巨噬细胞分泌IL-1β有关.     

抗纤饮对肝纤维化大鼠模型的治疗作用

目的观察抗纤饮（KXY）治疗四氯化碳纤维化大鼠模型的疗效。方法80只大鼠被随机分为4组，每组20只，A、B、C组为肝纤维化模型组，其中A组在模型制成后立即处死，B组采用抗纤饮治疗3mo，C组为自然转归组，不作任何治疗，D组为正常对照组。分别比较模型组、自然转归组、治疗组和正常对照组大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）的含量，并观察其组织学改变的差别．结果治疗组血清ALT、AST、PCⅢ、HA均显著低于模型组（P〈0．05）及自然转归组。病理学提示，治疗组肝细胞损伤、肝脏脂肪变性与纤维组织形成较少。结论抗纤饮在抗纤维化治疗中有确切疗效。     

干扰素α对实验大鼠肝纤维化的治疗作用

目的探讨干扰素α(IFNα)对肝纤维化的治疗作用.方法雄性SD大鼠40只,采用复合因素造成肝硬化模型,随机取12只作为A组(模型组),余大鼠分为B组(IFNα治疗组)12只,每日肌注IFNα 1×105U共6W和C组(对照组)12只,每日肌注生理盐水共6W.取肝脏组织行光镜和电镜下观察病理变化.结果 IFNα治疗组肝纤维化程度明显减轻,激活状态的星状细胞(HSC)数量明显减少,并出现凋亡现象.结论 IFNα对肝纤维化有治疗作用.     

四氯化碳致肝纤维化大鼠肝组织中IL-1β及IL-1βR的表达

目的研究四氯化碳(CC l4)所致肝纤维化大鼠肝组织中白介素-1β(IL-1β)及白介素-1β受体(IL-1βR)的表达,探讨肝纤维化的发病机理。方法CC l4所致2、4、6、8周肝纤维化模型及对照组大鼠肝苏木素-伊红染色、免疫组织化学反应,观察肝组织病理变化和IL-1β及IL-1βR的表达。结果对照组大鼠肝组织中IL-1β及IL-1βR无明显表达;2周模型组病理变化以炎症及肝细胞变性为主,肝组织细胞IL-1β及IL-1βR表达较对照组明显增强(P<0.01);4周模型组间质成分增生明显,坏死肝细胞中IL-1β及IL-1βR无明显表达,与2周模型组相比IL-1β及IL-1βR表达减少(P<0.01);6周模型组肝细胞大量坏死,中央静脉及汇管区纤维隔形成,与4周模型组相比IL-1β及IL-1βR阳性细胞明显减少(P<0.01);8周模型组肝组织形成完整的假小叶,肝组织细胞IL-1β及IL-1βR表达程度与6周模型组相似。结论肝纤维化发生、发展的不同阶段,损伤因子均能刺激肝组织细胞表达IL-1β及IL-1βR。     

α-干扰素治疗慢性乙型肝炎后TGF-β1及肝纤维化指标的变化观察

目的探讨IFN -α对慢性乙型病毒肝炎抗肝纤维化的治疗作用。方法 :血清TGFβ1检测采用酶联免疫吸附试验法 ,HA、LN和PCⅢ测定均采用放射免疫法。结果 :治疗前两组患者的血清TGFβ1、HA、LN和PCⅢ无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,治疗组在治疗后TGFβ1、HA、LN和PCⅢ都比治疗前有明显下降 (P <0 .0 1) ,而对照组治疗前后统计学无意义 (P >0 .0 5 )。且HBeAg转阴率与对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :IFN -α具有一定的抗肝纤维化作用。     

重组人干扰素-γ联合激素治疗特发性肺间质纤维化30例

目的探讨重组人干扰素-γ联合激素治疗特发性肺间质纤维化的临床疗效。方法选择2009年1月～2012年1月在我院治疗的特发性肺间质纤维化患者60例为研究对象,随机分为联合组和激素组,同时选择健康体检者30例为对照组,比较联合组和激素组治疗前后临床症状情况,检测肺间质纤维化患者与对照组的血清胶原蛋白与透明质酸的水平。结果在刺激性干咳、呼吸困难、活动能力、肺弥散功能方面,两组好转比例差异有高度统计学意义(P<0.01)。治疗前,特发性肺纤维化患者血清纤维化指标显著高于对照组(P<0.01),而联合组和激素组之间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,联合组血清纤维化指标下降程度高于激素组(P<0.01)。结论联合重组人IFN-γ和激素治疗特发性肺间质纤维化,可以延缓患者肺间质纤维化的进程,减轻患者的症状和体征。     

注射用重组人干扰素α-1b联合利巴韦林注射液治疗手足口病

目的探讨注射用重组人干扰素α-1b联合利巴韦林注射液治疗手足口病的临床疗效及安全性。方法选取2017年8月至2018年5月扶沟县人民医院收治的120例手足口病患儿,依据治疗方案分为联合组、干扰素组和利巴韦林组,每组40例。联合组患者接受注射用重组人干扰素α-1b联合利巴韦林注射液治疗,干扰素组接受重组人干扰素α-1b治疗,利巴韦林组接受利巴韦林注射液治疗。对3组患者食欲好转时间、退热时间和疱疹消退时间进行比较,评估各种疗法的临床疗效和安全性。结果治疗后联合组患者治疗总有效率为95.00%,高于干扰素组的75.00%和利巴韦林组的72.50%,差异有统计学意义(均P<0.05)。联合组患者食欲好转时间、退热时间和疱疹消退时间均短于淋巴韦林组和干扰素组,差异有统计学意义(均P<0.01)。3组间患者不良反应发生率分别为5.00%、10.00%和7.50%,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论重组人干扰素α-1b联合利巴韦林注射液治疗手足口病可促进症状消退,不增加不良反应发生率,疗效显著,安全性好。     

重组人干扰素-γ联合激素治疗特发性肺间质纤维化患者临床研究

目的 :观察重组人干扰素-γ(IFN-γ)联合激素治疗特发性肺间质纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)患者的疗效。方法 :临床纳入IPF患者100例,根据患者入院后治疗方案的不同分为研究组与对照组,研究组给予IFN-γ联合激素治疗,对照组仅给予激素治疗。观察治疗前后两组患者Ⅲ型胶原(Collagen TypeⅢ,Ⅲ-C)、IV型胶原(Collagen Type IV,IV-C)、透明质酸(Hyaluronic acid,HA)水平;此外,观察两组患者治疗前后临床症状、胸部CT、肺弥散功能等指标的变化。结果 :治疗前,两组患者Ⅲ-C、IV-C、HA水平差异均未见显著性;治疗后,研究组Ⅲ-C、IV-C、HA水平分别为(49.57±4.31)ng/m L、(64.39±17.98)ng/m L、(79.01±22.84)ng/m L,对照组Ⅲ-C、IV-C、HA水平分别为(80.36±5.09)ng/m L、(73.33±18.94)ng/m L、(90.944±21.67)ng/m L,差异均有显著性;研究组患者呼吸困难、刺激性干咳、活动能力以及肺弥散功能好转率分别为52.0%、56.0%、60.0%、64.0%,对照组分别为24.0%、24.0%、28.0%、32.0%,差异均有显著性。结论 :IFN-γ联合激素治疗IPF,能够有效改善患者呼吸困难、刺激性干咳等临床症状,改善其活动能力以及肺弥散功能,且能够有效改善肺纤维化的程度,值得推广。