慢性应激抑郁模型的建立及其评价

目的 探讨慢性轻度不可预见性的应激抑郁模型建立的可行性和此模型的有效性。方法 选用SD雄性大鼠制作慢性轻度不可预见性的应激抑郁模型。观察动物体重和摄食量的变化，记录动物敞箱试验(open—field test)和液体消耗试验。结果 与对照组比较，经历慢性轻度不可预见性应激的动物体重、摄食量显著下降；敞箱试验中的水平运动、垂直运动得分显著下降，中央格停留时间明显延长，清洁动作次数显著下降；液体消耗试验中糖水消耗和糖水偏爱百分比明显下降，而纯水消耗显著提高。结论 慢性轻度不可预见性的应激抑郁模型动物活动能力显著下降、兴趣丧失、快感缺乏与抑郁症临床表现中的精神运动性阻抑症状极为相似，且行为学改变可维持较长时间，是较理想可靠的抑郁动物模型。     

慢性应激抑郁模型的建立及其评价

目的探讨慢性轻度不可预见性的应激抑郁模型建立的可行性和此模型的有效性.方法选用SD雄性大鼠制作慢性轻度不可预见性的应激抑郁模型.观察动物体重和摄食量的变化,记录动物敞箱试验(open-field test)和液体消耗试验.结果与对照组比较,经历慢性轻度不可预见性应激的动物体重、摄食量显著下降;敞箱试验中的水平运动、垂直运动得分显著下降,中央格停留时间明显延长,清洁动作次数显著下降;液体消耗试验中糖水消耗和糖水偏爱百分比明显下降,而纯水消耗显著提高.结论慢性轻度不可预见性的应激抑郁模型动物活动能力显著下降、兴趣丧失、快感缺乏与抑郁症临床表现中的精神运动性阻抑症状极为相似,且行为学改变可维持较长时间,是较理想可靠的抑郁动物模型.     

文拉法辛对慢性应激大鼠抑郁模型建立的影响

目的: 探讨抑郁大鼠模型的制作及抗抑郁药文拉法辛对模型的影响.方法: 利用慢性不可预见性温和刺激结合孤养制备抑郁大鼠模型,对抑郁模型分别进行文拉法辛、蒸馏水(对照组)灌胃,于实验开始前1天和实验第22天运用糖水消耗实验和敞箱实验评定大鼠的行为学改变,并和正常对照组作比较.结果: 大鼠抑郁模型在第22天建立成功.抑郁模型组与正常对照组相比较,大鼠敞箱试验得分、液体消耗试验中糖水消耗均明显下降;正常对照组与文拉法辛组相比较差异无统计学意义.结论: 慢性不可预见性的温和刺激结合孤养可制备比较理想的抑郁症模型,文拉法辛可显著改善抑郁模型大鼠的行为学异常.     

慢性应激抑郁模型的生化改变

慢性应激可造成多器官和组织的生化改变,本文对近年来慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型研究生化改变做一综述.     

加味逍遥汤颗粒对慢性应激抑郁大鼠行为学影响

目的:观察加味逍遥汤颗粒对抑郁大鼠模型行为学指标的影响。方法:经糖水消耗试验测定消耗量相近的60只SPF级SD大鼠,雌雄各半,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(氯米帕明)、加味逍遥汤颗粒高、中、低剂量组。除正常对照组外动物每只单笼饲养。按照Katz的方法略加改进,将8种刺激随机安排到24日内,每日一种,每种刺激出现3次,各组于实验前1d、给药后第7、15、24天进行开野实验及糖水消耗试验。结果:与正常组比较,模型组大鼠在模型复制第24天开野行为得分降低,糖水消耗量减少;与模型组比较,加味逍遥汤颗粒与氯米帕明组大鼠经治疗后水平运动及垂直运动得分增高,糖水消耗量增加。结论:加味逍遥汤颗粒可慢性应激抑郁大鼠模型的抑郁行为。     

白松片对慢性应激抑郁模型大鼠行为学改变的影响

目的 :观察中药白松片的抗抑郁作用。方法 :采用慢性综合应激法建立抑郁大鼠模型。观察白松片对该型大鼠行为学改变的影响。结果 :与空白组相比 ,模型组大鼠的水平穿越格数、竖立次数、理毛时间均减少 ,中央格停留时间、粪便粒数均增加 ;大鼠体重增长数明显减少 ;蔗糖溶液消耗量明显减少 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。与模型组相比 ,白松片组大鼠的水平穿越格数、竖立次数、理毛时间均有增加 ,中央格停留时间、粪便粒数均有减少 ;大鼠体重增长数增加 ;蔗糖溶液消耗量增加 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。结论 :白松片能明显改善抑郁动物的各项行为学指标 ,具有抗抑郁作用     

精神压力-应激动物模型的建立及行为学评价

目的 建立精神压力-应激大鼠模型并进行行为学评价。方法 将80只雄性SD大鼠分为对照组和模型组,模型组分别进行2、4、8、12周的每天3种不可预知性刺激,通过观察一般状态,测定体重变化率、糖水偏好率、旷场实验活动等,对精神压力-应激大鼠模型进行评价。结果 与对照组比较,模型组早期表现出易激惹,随着建模时间的延长,逐渐表现出反应迟钝、兴趣丧失等淡漠抑制状态;自实验开始,模型组体重变化率始终低于对照组(P<0.05);实验后2周,模型组糖水偏好率明显低于对照组(P<0.05);实验后4周,模型组旷场实验活动评分明显降低(P<0.05)。结论 采用每天3种不可预知刺激与孤养方法建立的精神压力-应激大鼠模型可以作为精神压力-应激相关性疾病研究的动物模型。     

慢性应激大鼠抑郁模型的建立及其有效性的探讨

目的探讨建立慢性应激抑郁大鼠模型的实验方法及此模型的有效性。方法利用慢性不可预见的中等强度应激制作抑郁模型，观察动物的体重和摄食量的变化，用敞箱试验及液体消耗实验测定动物行为。结果大鼠抑郁模型在第28天建立成功。抑郁组大鼠体重增加量、摄食量、敞箱试验得分、液体消耗试验中糖水消耗和糖水偏爱百分比均明显下降，纯水消耗显著提高。结论慢性不可预见的中等强度应激可以成功建立大鼠抑郁模型。     

心理应激动物模型的建立

将心理应激从躯体应激中提取出来,建立心理应激动物模型,为心理应激在疾病发生、发展及药物治疗作用方面的研究提供可靠方法。     

大鼠慢性不可预测温和应激与小鼠社会挫败抑郁症模型的建立与行为学评价

目的：为了研究重度抑郁症（major depressive disorder,MDD）发病机制,有必要建立稳定的抑郁症啮齿类动物模型。目前文献常用的慢性抑郁症动物模型为慢性不可预测温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）和社会挫败（social defeat,SD）两种模型。在该研究中,为了建立更稳定的抑郁症动物模型并比较两种模型的优缺点,对现有两种模型的建立方法和评价指标进行了调整与改进。方法：慢性不可预测应激模型大鼠每天随机接受两种应激因子,进行为期 28 d 的应激刺激,刺激因素包括通宵照明、夹尾、湿笼、拥挤、冰水游泳、禁水及禁食等。造模过程中将大鼠分为空白对照组,模型组以及氟西汀阳性药对照组（10 mg·kg-1）三组。小鼠接受社会挫败应激因素包括攻击鼠对实验鼠 5~10 min 的身体攻击（physical attack,PA）和 24 h 的感官接触（sensory interaction,SI）,实验时将小鼠分为空白对照和 SD 应激因素两组。造模后使用糖水偏爱率、强迫游泳不动时间及社会交往率（social interaction ratio,SIR）等指标考察模型是否成功。结果：采用不同组合的慢性不可预测应激条件建立了大鼠 CUMS 模型,4 周造模后,模型组糖水偏爱率（69.3%±3.6%,n=27）和强迫游泳不动时间（131.2±5.8 s,n=27）与非接受刺激的空白对照组大鼠的糖水偏爱率（81.0%±3.2%,n=17）和强迫游泳不动时间（105.1±8.2 s,n=17）比较,糖水偏爱率显著降低,而不动时间显著延长,差异均具有统计学意义（P<0.05）;阳性对照氟西汀组大鼠糖水偏爱率（82.1%±3.9%,n=10）和强迫游泳不动时间（108.3±9.7 s,n=10）与空白对照组比较没有显著差异。社会挫败应激经社会交往测试（social interaction test,SIT）后,选取社会交往率小于 1（即SIR= 有攻击鼠存在时 C57BL/6J 小鼠在接触区持续时间 / 无攻击鼠存在时 C57BL/6J 小鼠在接触区持续时间）的敏感小鼠用于评价糖水偏爱率。糖水偏爱测试结果表明,SD 模型组小鼠的糖水偏爱率（69.2%±2.4%,n=16）与对照组（78.6%±3.2%,n=9）相比显著降低（P<0.05）。结论：以糖水偏爱率和强迫游泳不动时间两个核心指标判断大鼠 CUMS 模型造模成功,小鼠 SD 模型以社会交往率和糖水偏爱率为指标判断造模成功,且模型相对比较稳定。     

两种慢性强迫游泳应激抑郁模型的行为学比较

目的 比较两种慢性强迫游泳应激抑郁模型的行为学特点,探讨慢性强迫游泳应激抑郁模型的建立方法,方法 18只SD雄性大鼠随机分为对照组和应激组(S1组和S2组).应激组连续给予14 d、水温分别为(23±0.5)℃和(10±0.5)℃、每天5 min强迫游泳,观察3组大鼠应激7 d和14 d的体质量、摄食、旷场实验和液体消耗实验的变化.结果 S2组在应激7 d后体质量增长率、24 h摄食率低于对照组(P＜0.05);应激14 d后体质量增长率[(12.26±4.04)%]、24 h摄食率((9.49±0.96)%]、摄糖量[(28.63±3.51)g]、糖水偏好[(76.25±2.51)%]、水平得分(12.17±9.00)、垂直得分(3.17±3.60)均低于对照组(P＜0.0S).S1组在应激7 d后出现体质量增长率、24 h摄食率明显下降,在应激14 d后除体质量增长率下降外,24 h摄食率、垂直得分和糖水偏好均高于对照组(P＜0.05).结论 较低水温的慢性强迫游泳应激14 d能诱发大鼠的抑郁行为,可能更适合于建立应激抑郁模型.     

利用应激建立抑郁相关动物模型

目的 :依据应激理论结合现代实验动物学 ,建立病、“证”相结合的动物模型 ,探讨抑郁的基本病机。方法:利用环境刺激造成应激状态后加半量利血平造成抑郁动物模型 ,采用高效液相色谱 -电化学技术检测各组小鼠全脑去甲肾上腺素 (NE)、五羟色胺 (5 -HT)的含量,并与经典的抑郁模型组、半量利血平组、空白组比较。结果:与空白对照组、半量利血平组相比 ,模型组小鼠脑内NE、5 -HT含量显著下降 ,具有统计学意义 (P<0.01) ;与经典抑郁模型组相比无显著性差异 (P>0.05)。结论:应激加半量利血平所造动物模型成功 ,说明环境刺激引起的应激所致气机失调与抑郁的发生、中枢NE、5 -HT等神经递质变化、神经内分泌调节轴有密切的相关性     

心理应激哮喘大鼠模型的建立与评价

目的模拟临床支气管哮喘肝气郁结证致病特点,运用卵清蛋白(OVA)混合液致敏和束缚制动建立心理应激哮喘大鼠模型,通过宏观表征、行为学、肺功能、外周血炎症细胞、支气管组织病理等客观指标进行评价。方法 32只雄性SD大鼠随机等分为4组:正常组、应激组、哮喘组、应激哮喘组。应激组及应激哮喘组每天在不同时间束缚制动1次,第1天2 h,以后每天均比前一天多10 min;哮喘组及应激哮喘组第1天腹腔注射含OVA、氢氧化铝佐剂的混合液1 m L致敏。2周后每天雾化吸入1%OVA 20 min激发,连续14 d。正常组致敏和激发均用生理盐水,且不做束缚刺激。28 d后观察各组大鼠宏观表征、行为学、肺功能、外周血炎症细胞分类、支气管肺组织病理改变情况。结果应激哮喘组大鼠表现为兴趣减退、毛发晦暗无光泽、便溏、饮食量减少、体重增加缓慢;激发过程中有抓咬口鼻、体腹部皮肤,呛咳、喷嚏及喉中哮鸣音等表现。与正常组相比,应激哮喘组垂直运动得分明显下降(P0.05,P0.01);蔗糖水偏好程度、悬吊实验翻动次数显著下降(P0.01);悬吊实验静止时间明显增加(P0.01);呼气峰流速(PEF)、吸气中期峰流速(FEF25%~75%)、用力呼气时间(FET)、0.3 s用力呼气量(FEV0.3)/用力肺活量(FVC)下降(P0.05,P0.01,P0.01),吸气平均气道阻力(平均Ri)、呼气平均气道阻力(平均Re)明显升高(P0.05,P0.01);外周血中性细胞比率、淋巴细胞比率及嗜酸粒细胞比率均升高(P0.01);肺组织中炎症细胞浸润明显。与应激组或哮喘组比较,应激哮喘组大鼠宏观表征、行为学、哮喘症状及体征、肺功能、支气管组织病理,外周血炎症细胞比率均有显著性差异。结论采用OVA混合液致敏和束缚制动成功建立了心理应激哮喘大鼠模型,符合支气管哮喘肝气郁结证临床特征,可用于情志哮喘的基础研究。     

慢性束缚应激模型致焦虑和抑郁共病行为学研究

目的 建立焦虑抑郁共病动物模型,为焦虑抑郁共病的神经生物学机制及治疗方法的研究奠定基础。方法C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组和西酞普兰组。采用慢性束缚加孤养方法建模,模型组和西酞普兰组每日束缚4 h（10:00-14:00）,连续进行35 d,单笼饲养。造模14d后,正常组和模型组给予生理盐水,西酞普兰组给予西酞普兰10 mg/kg,腹腔注射,注射剂量为0.1 ml/10 g,给药时间为21 d。应用糖水偏爱实验和强迫游泳实验评价模型抑郁症状的转化效度,应用空场实验和高架十字迷宫实验评价模型焦虑症状的转化效度,同时观察西酞普兰对焦虑抑郁模型行为学改善作用。结果 糖水偏爱实验和强迫游泳实验结果显示,慢性束缚模型组糖水偏爱指数明显下降,强迫游泳不动时间明显延长,与正常组比较具有显著性差异（P<0.01,P<0.01）。空场实验结果显示,模型组小鼠在中央区停留时间和运动路程明显减少,与正常组比较具有显著性差异（P<0.01,P<0.05）。西酞普兰增加模型小鼠的中央区时间及中央区运动路程（P<0.05,P<0.05）。高架十字迷宫实验结果显示,模型组动物进入开臂次数比例及时间比例下降,与正常组比较具有显著性差异（P<0.05,P<0.05）。西酞普兰未能逆转这种行为学改变。结论 慢性束缚应激模型表现为焦虑抑郁共病,转化效度稳定,可作为焦虑抑郁共病动物模型,用于焦虑抑郁共病生物学机制及其治疗研究。     

慢性不可预见性应激动物模型的建立与评价

目的研制慢性不可预见性应激动物模型,观测该模型动物行为学变化,探讨此动物模型建立的可行性和有效性．方法采用9种应激源对BALB／c小鼠连续4周应激处理,运用行为学方法检测应激模型的复制效果．结果与对照组相比,应激小鼠一般状况无明显变化,但存在活动减少、兴趣缺乏、学习记忆能力减退等行为缺陷．结论慢性不可预见性应激模型加孤养结合的方法可以建立较为稳定的慢性应激模型．     

慢性束缚应激模型致焦虑和抑郁共病的行为学研究

目的 建立焦虑抑郁共病动物模型, 为焦虑抑郁共病的神经生物学机制及治疗方法的研究奠定基础。方法 C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组和西酞普兰组。采用慢性束缚加孤养方法建模, 模型组和西酞普兰组每日束缚4 h(10:00～14:00), 连续进行35 d, 单笼饲养。造模14 d后, 正常组和模型组给予生理盐水, 西酞普兰组给予西酞普兰10 mg/kg, 腹腔注射, 注射剂量为0.1 mL/10 g, 给药时间为21 d。应用糖水偏爱实验和强迫游泳实验评价模型抑郁症状的转化效度, 应用空场实验和高架十字迷宫实验评价模型焦虑症状的转化效度, 同时观察西酞普兰对焦虑抑郁模型行为学改善作用。结果 糖水偏爱实验和强迫游泳实验结果显示, 慢性束缚模型组糖水偏爱指数明显下降, 强迫游泳不动时间明显延长, 与正常组比较差异具有显著性(P<0.01, P<0.01)。空场实验结果显示, 模型组小鼠在中央区停留时间和运动路程明显减少, 与正常组比较差异具有显著性(P<0.01, P<0.05)。西酞普兰增加模型小鼠的中央区时间及中央区运动路程(P<0.05, P<0.05)。高架十字迷宫实验结果显示, 模型组动物进入开臂次数比例及时间比例下降, 与正常组比较具有显著性差异(P<0.05, P<0.05)。西酞普兰未能逆转这种行为学改变。结论 慢性束缚应激模型表现为焦虑抑郁共病, 转化效度稳定, 可作为焦虑抑郁共病动物模型, 用于焦虑抑郁共病生物学机制及其治疗研究。     

柴芩温胆汤对慢性应激抑郁模型小鼠行为学的影响

目的 研究中药柴芩温胆汤对慢性轻度不可预见性应激和孤养结合抑郁模型小鼠行为的影响.方法 将60只雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、阿米替林对照组、柴芩温胆汤低剂量组、柴芩温胆汤高剂量组,每组12只.用抖笼法检测小鼠的行为学改变.结果 抑郁模型小鼠的自主活动 [(82.50±14.98)次]与空白对照组[(336.00±46.85)次]比较明显减少(P＜0.01),其激惹次数[(5.75±0.95)次]与空白对照组比较显著增加(P＜0.01);高、低剂量柴芩温胆汤、阿米替林均能明显改善小鼠的自主活动和降低激惹次数,但在改善自主活动方面柴芩温胆汤高剂量[(323.75±63.40)次]作用更为显著,与阿米替林组[(254.25±28.34)次]和柴芩温胆汤低剂量组[(251.50±15.87)次]均差异有显著性(P＜0.01);而在降低激惹次数方面阿米替林[(0.28±0.60)次]和高剂量柴芩温胆汤[(0.25±0.58)次]作用相当(P＞0.05),与低剂量柴芩温胆汤[(1.25±0.50)次]比较均差异有显著性(P＜0.01).结论 中药柴芩温胆汤能明显改善抑郁模型小鼠的行为,具有抗抑郁作用,并存在一定的量效关系.     

柴芩温胆汤对慢性应激抑郁模型小鼠行为学的影响

目的研究中药柴芩温胆汤对慢性轻度不可预见性应激和孤养结合抑郁模型小鼠行为的影响。方法将60只雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、阿米替林对照组、柴芩温胆汤低剂量组、柴芩温胆汤高剂量组,每组12只。用抖笼法检测小鼠的行为学改变。结果抑郁模型小鼠的自主活动(82.50±14.98)次与空白对照组(336.00±46.85)次比较明显减少(P<0.01),其激惹次数(5.75±0.95)次与空白对照组比较显著增加(P<0.01);高、低剂量柴芩温胆汤、阿米替林均能明显改善小鼠的自主活动和降低激惹次数,但在改善自主活动方面柴芩温胆汤高剂量(323.75±63.40)次作用更为显著,与阿米替林组(254.25±28.34)次和柴芩温胆汤低剂量组(251.50±15.87)次均差异有显著性(P<0.01);而在降低激惹次数方面阿米替林(0.28±0.60)次和高剂量柴芩温胆汤(0.25±0.58)次作用相当(P>0.05),与低剂量柴芩温胆汤(1.25±0.50)次比较均差异有显著性(P<0.01)。结论中药柴芩温胆汤能明显改善抑郁模型小鼠的行为,具有抗抑郁作用,并存在一定的量效关系。     

慢性应激大鼠抑郁症模型的建立

目的采用慢性不可预见性轻度应激建立大鼠抑郁症模型。方法选用SPF雄性大鼠,通过慢性不可预见性轻度应激制作抑郁症模型。观察大鼠体重和摄食量的变化,记录液体消耗实验和强迫游泳实验结果。结果与对照组比较,受到慢性不可预见性轻度应激的大鼠体重增长值、摄食量明显低于对照组(P<0.05),液体消耗试验中糖水消耗和糖水偏好指数明显下降(P<0.01),强迫游泳5min内静止不动时间明显延长(P<0.001)。结论慢性不可预见性轻度应激可以成功建立大鼠抑郁症模型。     

四逆散活性成分对抑郁症大鼠慢性应激模型行为学及脑内单胺类神经递质的影响

目的　研究抑郁症慢性应激模型及氯丙咪嗪、四逆散活性成分治疗后大鼠行为学改变和前皮层、海马单胺类神经递质含量的变化。方法　采用高效液相—电化学方法分析应激及四逆散活性成分对神经递质含量的影响 ,以探讨四逆散活性成分抗抑郁的机制。结果　抑郁症慢性应激模型大鼠体重显著减轻 ,进入敞箱后排便次数增多 ,水平和垂直活动明显减少 ,蔗糖水消耗量下降 (P <0 0 1) ,海马 5 HT含量减少 (P <0 0 1) ,皮层DA含量减少 (P <0 0 5 )。四逆散活性成分能升高 5 HT、DA含量 (P <0 0 1) ,进而改善大鼠行为特征。结论　调节 5 HT、DA神经递质是四逆散活性成分抗抑郁机制之一