第四代头孢菌素头孢唑兰

综述了第四代头孢菌素类抗生素头孢唑兰的作用机制、抗菌活性、药理学性晴及临床应用方面的研究概况，并评估其有效性及安全性，为临床用药提供参考。     

第三代注射用头孢菌素氟氧头孢

氟氧头孢是日本盐野义制药株式会社研发的第三代注射用头孢菌素,其特点是对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌均具有很强活性,对其他革兰阳性菌和革兰阴性菌也有良好的广谱活性.它对β-内酰胺酶具有高度的稳定性.体内分布广泛,血浆和组织浓度较高,大部分以原药的形式从尿中排泄,12h尿中回收率80%～90%,体内无蓄积倾向.在日本进行的临床研究2 494例(其中成人2 075例,儿童419例),总有效率77.1%(1 922/2 494).不良反应发生率2.22%(70/3 150),主要症状是药疹及腹泻、恶心等胃肠道反应.实验室检查异常主要是GOT和GPT上升等肝功能异常,出现频率6.1%～7.1%,其次是嗜曙红细胞增多,出现频率2.5%.上述异常均不严重,通常停药后即恢复.     

第四代头孢菌素——头孢唑兰

头孢唑兰是第四代注射用头孢菌素，抗菌谱包括好氧性革兰阴性菌和革兰阳性菌及多数厌氧菌。由日本武田制药公司开发，1995年上市，2005年专利到期，国内正在研究开发。     

盐酸头孢唑兰的结构确证

目的:建立利用仪器分析盐酸头孢唑兰化学结构的方法。方法:通过元素分析仪分析盐酸头孢唑兰的元素组成,并利用核磁共振(NMR)、质谱(MS)、红外光谱(IR)对盐酸头孢唑兰进行结构分析。结果:通过实验证实盐酸头孢唑兰的结构为(6R,7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酰胺基]-3-(1H-咪唑并[1,2-b]哒嗪-4-嗡-1-基-甲基)-8-氧代-5硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-乙酸内盐单盐酸盐。结论:该方法准确可行,可为以后盐酸头孢唑兰的结构鉴定提供依据。     

盐酸头孢唑兰的合成

目的 研究抗生素盐酸头孢唑兰的合成方法.方法 以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,在三乙胺催化下与(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基硫代乙酸(S-2-苯并噻唑)酯缩合得7β-[(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧哑氨基乙酰氨基]头孢烷酸,再经六甲基二硅胺烷硅烷化保护,与咪唑并[1,2-b]哒嗪在三甲基碘硅烷(TMSI)催化下进行3-位取代反应,然后经甲醇脱保护,阴离子交换树脂除碘离子,最后与盐酸成盐得盐酸头孢唑兰.结果 目标化合物总收率为15%,结构经MS,IR和1H-NMR确证.结论 用本法合成盐酸头孢唑兰,原料易得,操作简便,易于工业化生产.     

盐酸头孢唑兰合成路线图解

本文综述了盐酸头孢唑兰的合成路线,主要包括以7β-氨基-3-（3-氧代丁酰氧甲基）-2-头孢烯-2-羧酸（7-AACA）、7β-（5-氨基-5-羧基戊酰胺基）3-羟甲基-2头孢烯-2-羧酸（DCPC）或7B-氨基-3-乙酰氧甲基-2-头孢烯一2-羧酸（7-ACA）为起始原料的多条合成路线。因原料7-AACA和DCPC在国内不易获得,故以7-ACA为起始原料合成盐酸头孢唑兰为宜。     

盐酸头孢唑兰的合成

目的合成第四代头孢菌素类抗菌素盐酸头孢唑兰。方法以7-ACA为原料,经保护反应、取代反应得到中间体7-氨基-3-[(3-咪唑并[1,2-b]哒嗪)甲基]-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐(Ⅲ),Ⅲ与苯并噻唑硫醇活性酯(Ⅳ)缩合得到盐酸头孢唑兰。结果与结论总收率为12·9%(以7-ACA计)。     

第四代头孢菌素——头孢派姆

目的：阐明第四代头孢菌素头孢派姆的特性。方法：用常规体内、体外及临床方法评价本药。结果与结论：头孢派姆抗菌力强，抗菌谱广，较少产生耐药性。     

第四代头孢菌素—头孢吡肟

对新一代广谱头孢菌素头孢吡肟的抗菌活性，作用机制，药代动力学，临床疗效，耐受性及用法作以简介，并与某些三代头胞菌素作比较，以便临床合理使用。     

注射用盐酸头孢唑兰细菌内毒素检查

目的:建立注射用盐酸头孢唑兰细菌内毒素的检查方法。方法:用不同厂家、不同批号、不同灵敏度的鲎试剂对注射用盐酸头孢唑兰进行干扰实验。结果:用标示灵敏度为0.125EU.ml-1的鲎试剂,注射用盐酸头孢唑兰稀释40倍后,对细菌内毒素检查无干扰作用。结论:可以用细菌内毒素检查法取代注射用盐酸头孢唑兰的热原检查。     

毛细管气相色谱法测定盐酸头孢唑兰有机溶剂残留量

目的 建立毛细管气相色谱法测定盐酸头孢唑兰有机溶剂残留量。方法 色谱柱：采用气相色谱法测定,聚乙二醇为固定相的毛细管色谱柱(WAX 30.0m×0.53mm,1.0μm)(30.0m×0.53mm,1.0um);载气为氮气。检测器温度：250℃;进样口温度：200℃;程序升温：初始温度50保持6min,以15℃.min-1升温至180℃,保持5 min;顶空进样。平衡温度为70℃,平衡时间为30 min。分流比为1：5,溶剂为二甲基亚砜。结果 被测物均能得到很好的分离,峰面积与浓度呈良好的线性关系,精密度良好。结论 该方法可用于盐酸头孢唑兰中有机溶剂残留量的检测。     

头孢美唑

头孢美唑(cefmetazole,cefmefazon;日本三共公司和美国厄普约翰公司生产)是半合成头霉素类抗生素。与头孢替坦和头孢西丁一样,头孢美唑在7位C原子上也具有一反式甲氧基,因此将它们划归为同一类抗生素。头孢美唑与头孢替坦和头孢西丁化学结构的比较见图1。     

第四代头孢菌素——头孢吡肟

头孢菌素用于治疗细菌感染已有20多年,被公认有良好的耐受性和有效性。对其侧链进行化学结构改造,使β-内酰胺的复合体具有更强的药效、更广的抗菌谱及更好的药动学特点。头孢菌素可根据对G 和G菌抗菌谱进行分类。第一代头孢菌素具有抗G 菌的活性,而对菌G作用有限。第二代头孢菌素增强抗许多G菌的活性,其中有些对厌氧菌具有活性。第三代头抱素具有广谱抗G-菌活性,但抗G 菌的作用不如第一代头孢菌素。国内首次上市的第四代头孢菌素马斯平Maxipine（头孢吡肟Cefepine）抗菌谱广,对一系列的G 和G菌,如金葡菌、肺炎球菌、绿脓杆菌及…     

右旋兰索拉唑双相控释制剂的药动学研究及其临床疗效

右旋兰索拉唑是兰索拉唑的右旋对映体,其有更好的药动学性质,如平均滞留时间更长、消除速率远小于消旋体.右旋兰索拉唑双相控释制剂有其独特的双相控释模式,能较好解决在一个给药周期内有效控制胃酸的问题.本文拟在国外研究的基础上,综述右旋兰索拉唑双相控释制剂药动学研究和临床疗效.     

兰索拉唑血药浓度的HPLC测定

采用反相ＨＰＬＣ法测定了６例健康志愿者口服兰索拉唑３０ｍｇ后的血药浓度。实验标本用乙醚－二氯甲烷（７：３）萃取，以对＝羟基苯甲酸乙酯为内标物，使用Ｃ１８柱分离，流动相为水－惭腈－＝正辛胺，流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ，外皮长２８５ｎｍ，线性范围０．１－２．０μｇ／ｍｌ，最低检测浓度为５０ｎｇ／ｍｌ，日内ＲＳＤ平均为１．１％，日间ＲＳＤ平均为４．７％。     

第四代头孢菌素头孢吡肟

第四代头孢菌素类抗生素头孢吡肟具有独特的化学结构,增加了对细菌膜的通透性,提高了对细菌所产生β-内酰胺酶的稳定性;对临床上绝大多数致病菌具有高度敏感性,可用于治疗临床各种重症感染,对呼吸道感染临床有效率为93%;泌尿道感染临床有效率为90.5%;妇科感染临床有效率为100%;临床使用耐受性较好,每日使用头孢吡肟的剂量≤2克和>2克病人中分别有1.4%和2.9%的病人因发生不良反应而中止用药。     

第四代头孢菌素—硫酸头孢噻利

对第四代注射用头孢菌素─—硫酸头孢噻利的体内外抗菌活性、药物动力学、临床等研究现状进行概述,同时和其他头孢菌素（头孢吡肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢匹罗）作了比较。硫酸头孢噻利对甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌优良的抗菌作用及耐酶特性使其具有广阔的应用前景。