异基因大鼠全胰十二指肠移植急性排斥反应的病理变化

目的 观察异基因大鼠间行全胰十二指肠移植后急性排斥反应的病理变化特点。方法 实验分两组，Ⅰ组为同基因移植组，Ⅱ组为异基因移植组，术后第3，5，7，10d取移植胰腺及十二指肠行病理检查。结果 Ⅰ组移植胰腺及十二指肠后未见明显病理学改变，Ⅱ组移植胰腺术后第3d出现轻度排斥反应，第5d出现中度排斥反应，第7d发生重度排斥反应，第10d胰腺几乎完全被纤维结缔组织取代，胰腺急排斥反应首先损伤腺泡，以后累及胰腺导管，最后累及胰岛和血管，胰腺和十二指肠急性排斥反应大多同时存在，间质性排斥反应评分相同者占45%，评分不同者均以胰腺评分较高。结论 胰腺急性排斥反应首先累及外分泌组织，最后累及内分泌组织，十二指肠黏膜活检有助于确定有无胰腺急性排斥反应发生。     

胰肾联合移植的排斥反应

目的探讨胰肾联合移植术后的排斥反应。方法对我院施行的3例胰肾联合移植的病人，采用FK506 MMF Perid Zenapax四联免疫治疗方案，通过床边彩超及Cr、BUN、血糖等来监测移植物的排斥反应。对排斥反应采用激素冲击疗法，对激素不敏感者采用OKT3治疗。结果3例患者中有2例出现排斥反应，其发生率达66％；在出现排斥反应时，首先表现为低热、全身不适，尿量减少，血Cr、BUN升高，彩超示移植物血流阻抗升高，之后才是血糖升高。结论胰肾联合移植中，排斥反应与多种因素有关，移植肾对移植胰具有保护作用，肾脏可以作为监测胰腺排异的窗口，彩超检查可以作为筛选移植物排异反应的手段。     

猫胰十二指肠移植的组织病理学研究

为研究全胰、十二指肠移植早期自然的排斥反应和应用抗排斥药物后胰、十二指肠移植物的组织病理学变化，对２７只猫施行了全胰、十二指肠移植术。实验分为对照组（Ａ组）、地塞米松组（Ｂ组）、环孢素Ａ１（ＣｓＡ）组（Ｃ组）及ＣｓＡ２组（Ｄ组），在动物死亡时立即切取移植胰做病理检查。结果对照组平均存活６．１天，移植胰腺全部发生坏死，十二指肠粘膜及肠壁亦明显坏死。地塞米松组动物平均存活１８．４天，死亡时移植胰腺和十二指肠呈现程度不等的坏死和急、慢性炎症，小叶间质出现纤维组织增生。Ｃ组每天经口给予ＣｓＡ２０ｍｇ／ｋｇ，动物平均存活时间为１０天，移植胰腺可见程度不等的部分坏死，轻者接近正常，十二指肠基本正常。Ｄ组每天经口给予ＣｓＡ１０ｍｇ／ｋｇ，动物平均存活时间为３１天，移植胰腺组织结构良好，仅部分腺泡萎缩，轻度纤维组织增生，间质有散在淋巴细胞浸润，十二指肠粘膜有慢性炎症反应。研究提示移植胰腺在急性排斥时全部发生坏死，十二指肠粘膜及肠壁也同时发生坏死；免疫抑制剂的抗排斥作用可减轻移植胰腺的损伤，延长移植动物的存活时间，但对肝和肾的毒性损害应注意。     

胰肾联合移植的排斥反应

目的　探讨胰肾联合移植术后的排斥反应。方法　对我院施行的 3例胰肾联合移植的病人 ,采用FK5 0 6 MMF Perid Zenapax四联免疫治疗方案 ,通过床边彩超及Cr、BUN、血糖等来监测移植物的排斥反应。对排斥反应采用激素冲击疗法 ,对激素不敏感者采用OKT3治疗。结果　3例患者中有 2例出现排斥反应 ,其发生率达 6 6 % ;在出现排斥反应时 ,首先表现为低热、全身不适 ,尿量减少 ,血Cr、BUN升高 ,彩超示移植物血流阻抗升高 ,之后才是血糖升高。结论　胰肾联合移植中 ,排斥反应与多种因素有关 ,移植肾对移植胰具有保护作用 ,肾脏可以作为监测胰腺排异的窗口 ,彩超检查可以作为筛选移植物排异反应的手段。     

同种胰腺移植排斥反应的早期诊断(综述)

排斥反应是同种胰移植物功能丧失的主要原因,早期诊断排斥反应对提高移植物存活率具有重要意义.目前诊断方法有多种,大部分缺乏特异性,综合分析可能有助诊断排斥反应,现有的检测手段在不能鉴别移植物功能不良的情况下,活检是早期诊断排斥反应的最有效方法.     

异体猪全胰十二指肠移植的实验研究

建立了一种猪全胰十二指肠移植动物模型。移植物动脉和静脉分别与脘体腹主动脉和下腔静脉吻合，空肠末端外置造口，１０例动物移植技术获成功，早期胰腺功能恢复良好。认为猪是理想的全胰十二指肠移植研究动物。     

同种胰腺移植排斥反应的早期诊断

排斥反应同种胰移植物功能丧失的主要原因，早期诊断排斥反应对提高移植物存活率具有重要意义。目前诊断方法有多种，大部分缺乏特异性，综合分析可能有助诊断斥反应，现有的检测手段在不能鉴别移植物功能不良的情况下，活检是早期诊断排斥反应的最有效方法。     

猪胰腺十二指肠移植后急性排斥反应的病理变化特点

目的 研究猪胰腺十二指肠移植术后胰腺和十二指肠粘膜急性排斥反应的病理变化特点及它们之间的关系。方法 １２头猪作同种异体胰腺十二指肠移植，平均分为未用药组和治疗组，术后定期取胰腺和十二指肠粘膜作普通病理检查。结果 胰腺急性排斥反应时首先并持续损伤腺泡，以后累及胰腺导管，最后为胰管和血管     

猪同种异体胰十二指肠移植门静脉回流肠内引流模型的实验研究

目的研究猪胰十二指肠移植治疗实验性Ⅰ型糖尿病的可行性及其意义。方法选四川当地杂种长白猪46头(体重25~32kg),分为供、受体2组(n=23),进行同种异体胰十二指肠移植手术。观察术后手术并发症,术前、术中及术后1、3、5及7d检测血糖、胰岛素及胰高血糖素水平,观察移植物存活及急性排斥反应情况。结果进行猪同种异体胰十二指肠移植23例,手术中因麻醉意外死亡1例,手术成功率为95.7%。发生手术并发症2例,其中静脉血栓形成1例(4.5%),十二指肠空肠吻合口漏1例(4.5%)。在切除胰腺30min内即可见血糖升高,术后第3d开始恢复至术前水平。胰岛素和胰高血糖素在切除胰腺30min内开始下降,术后第3d开始恢复到术前水平。手术后第1d开始出现排斥反应,并逐渐加重,第9d达到高峰,但未出现血糖、胰岛素及胰高血糖素水平变化和排斥反应的临床症状。结论猪胰十二指肠移植治疗Ⅰ型糖尿病效果确实、可靠,移植术后急性排斥反应是影响术后功能的主要因素。     

大鼠全胰十二指肠肾脏整块联合移植

为适应胰肾联合移植（ＳＰＫ）发展的需要，在纯系Ｌｅｗｉｓ大鼠上建立ＳＰＫ模型，结果表明该术式切实可行，手术成功率在８２．６％，术后能长期存活，移植物血管通畅，从胰肾功能正常，胸腺外分泌引流入肠腔，尿路及代谢并发症发生率低，此模型可进一步用于ＳＰＫ有关的理论研究。     

心肌内心电图监测和诊断大鼠心脏移植术后的排斥反应

目的寻找监测和诊断心脏移植术后排斥反应的敏感心电指标。方法建立40只改良Ono法大鼠腹部异位心脏移植模型，其中对照组（同基因大鼠心脏移植）10只，实验组（异基因大鼠心脏移植）30只。在心脏移植术中，于供心右室流出道的心肌处缝置一单极的心表起搏导线，描记心肌内心电图，测量QRS波波幅和心率。对照组大鼠在术后第7天处死，实验组分别在术后3、5、7d处死，取移植心组织进行病理检查。结果对照组大鼠的ORS波波幅在手术2d后趋于稳定，术后3、5、7d各时点间的ORS波波幅差异不显著；实验组大鼠术后ORS波波幅呈进行性下降，术后3、5、7d各时点间比较，其波幅的降低幅度差异有统计学意义。对照组和实验组大鼠术后心率变化无明显规律，两组间比较，差异无统计学意义。心肌组织病理检查显示排斥反应的分级与ORS波波幅下降有明显的相关性。结论心肌内心电图描记是监测和诊断心脏移植术后排斥反应的有效方法，ORS波波幅是诊断和监测排斥反应发生的敏感指标，严重排斥反应发生时ORS波波幅明显下降。心率的变化不是监测心脏排斥反应的可靠指标。     

Pre-transplant and post-transplant soluble CD30 for prediction and diagnosis of acute kidney allograft rejection

Background  Serum levels of soluble CD30 (sCD30) have been considered as a predictor of acute kidney allograft rejection. We have evaluated the pre-transplant and post-transplant levels of sCD30 with the aim of determining its value in predicting and diagnosing kidney rejection. Methods  We measured sCD30 serum levels before kidney transplantation, 5 days post-operatively, and at creatinine elevation episodes. The predictive value of sCD30 for diagnosing acute rejection (AR) within the first 6 post-operative months was assessed in 203 kidney recipients from living donors. Results  Pre-transplant and post-operative levels of serum sCD30 were 58.10 ± 52.55 and 51.55 ± 49.65 U/ml, respectively (P = 0.12). Twenty-three patients experienced biopsy-proven acute rejection, and 28 had acute allograft dysfunction due to non-immunologic diseases. The pre-transplant sCD30 level was not different between patients with and without AR. However, post-transplant sCD30 was higher in the AR group. The median serum level of post-transplant sCD30 was 52 U/ml in the AR group and 26.3 U/ml in a control group (P < 0.001). The relative changes of sCD30 on day 5 were higher in patients with AR (P = 0.003). Based on post-transplant sCD30 levels, we were able to differentiate between kidney recipients who experienced an AR within 6 months post-surgery and those without an AR (cutoff value 41 U/ml; sensitivity 70%; specificity 71.7%). The level of sCD30 during periods of elevated serum creatinine was not independently associated with the diagnosis of AR. Conclusion  Post-transplant sCD30 levels and their relative changes are higher in patients experiencing AR. We propose further studies on the post-transplant trend of this marker for the prediction of AR.     

热休克蛋白70在大鼠肝移植急性排斥反应中的表达及意义

目的 探讨热休克蛋白70(HSP70)在大鼠肝移植术后的表达规律及对急性排斥反应的早期诊断意义.方法 采用改良"二袖套法"建立大鼠原位肝移植模型.随机将大鼠分为3组,每组供、受者各15只.对照组:供、受者均采用Wistar大鼠;未治疗组:供者为SD大鼠,受者为Wistar大鼠,肝移植后不用任何免疫抑制剂;治疗组:供者为SD大鼠,受者为Wistar大鼠,肝移植术后肌肉注射他克莫司(FK506)2 mg·kg-1·d-1.每组分别于术后第3、5、7天随机各处死5只受者,取移植肝脏观察组织病理学变化,免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测移植肝HSP70的表达,并分析其与急性排斥反应的相互关系.结果 对照组术后无排斥反应发生;未治疗组术后第3天出现典型的排斥反应病理变化,随术后时间推移,排斥反应活动度积分(RAI)逐渐升高(P<0.05);治疗组表现为无排斥反应或交界性排斥反应.对照组移植肝HSP70的表达在术后出现短暂升高后迅速降低(P<0.05),未治疗组移植肝HSP70的表达水平较对照组高,并随术后时间的推移而逐渐升高(P<0.01),与移植肝RAI之间存在着明显的正相关(P<0.01);治疗组移植肝组织HSP70在术后各时间段均呈低表达.结论 移植肝组织中HSP70的表达与急性排斥反应的发生和发展密切相关;HSP70表达升高对早期诊断急性排斥反应有一定的意义.     

热休克蛋白70在大鼠胰腺移植后急性排斥反应诊断中的意义

目的　探讨热休克蛋白 (HSP) 70在大鼠胰腺移植急性排斥反应诊断中的意义。方法　建立大鼠全胰、十二指肠移植模型 ,用免疫组织化学及WesternBlotting法定量检测移植胰腺组织中HSP70的表达 ,并观察其与病理学检查的相关性。结果　同基因移植组移植胰腺HSP70的表达水平在术后无明显变化 (P >0 .0 5) ;异基因移植组移植胰腺HSP70的表达水平在术后第 3、5和 7d逐渐升高 (P <0 .0 1 ) ,而且与病理学评分之间存在着明显的正相关 (P <0 .0 1 ,r =0 .934)。结论　检测HSP70在移植胰中的表达对急性排斥反应的早期诊断有一定价值     

移植肾急性排斥反应的免疫表型

目的阐明移植肾急性排斥反应的发生机制。方法发生严重急性排斥反应的１６例移植肾行免疫组化染色,其中６例行免疫胶体金电镜观察。结果移植肾组织中主要免疫活性细胞为Ｔ细胞,动脉壁及肾小管细胞间的Ｔ细胞均为ＣＤ８细胞。结论移植肾急性排斥反应主要是由Ｔ淋巴细胞尤其是ＣＤ８细胞介导的一种免疫损伤。     

Serial analysis of biomarkers of acute pancreas allograft rejection

Cashion AK, Sabek O, Driscoll C, Gaber L, Tolley E, Gaber AO. Serial analysis of biomarkers of acute pancreas allograft rejection.
Clin Transplant 2010: 24: E214–E222. © 2010 John Wiley & Sons A/S. Abstract: Pancreas transplant recipients experience graft loss in spite of improvements in immunosuppressant therapies and diagnostic technologies. Therefore, a method to improve detection and management of acute rejection is needed. This longitudinal study investigated the usefulness of three biomarkers, granzyme B, perforin, and human leukocyte antigen‐DR alpha (HLA‐DR) measured by real‐time PCR on peripheral blood mononuclear cells, for their ability to detect acute rejection and its resolution in 13 recipients of pancreas allograft. Data demonstrated that pre‐transplant baseline expression of biomarkers decreased following the initiation of immunosuppression. Throughout follow‐up (range 3–27 months), individuals without acute rejection episodes had little variation in their biomarker levels. Recipients with biopsy‐proven rejection had a significant increase in the levels of biomarkers as early as five wk before clinical rejection diagnosis. Furthermore, all seven patients with biopsy‐proven rejection demonstrated a decrease in the levels of granzyme B and perforin following the increased immunosuppression for the treatment of rejection. This is the first clinical serial measurement of biomarkers in recipients of pancreas transplants. The data demonstrate that upregulation of granzyme B, perforin, and HLA‐DR in peripheral blood mononuclear cells are sensitive to changes in the immune environment and could possibly be used to identify those patients at higher risk of rejection.     

移植肾急性排斥反应新认识

急性排斥反应是影响肾移植长期预后的重要因素。在新型免疫抑制剂应用下,急性排斥反应具有表现不典型、难治性排斥反应比例高等特点。本文从发生急性排斥反应高危因素的术前筛查与处理、急性排斥反应早期诊断方法以及对急性排斥反应的干预和免疫抑制药物合理应用、移植后感染预防等方面,综合浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心的临床研究结果,探讨发生急性排斥反应的高危因素、诊断和防控措施,以提高肾移植后长期存活率。     

彩色多普勒超声诊断早期移植肾急性排斥

目的探讨彩色多普勒超声图像数据分析在诊断早期移植肾急性排斥中的作用及临床价值.方法总结203例肾移植术后6～30d内行彩色多普勒超声检查,结合临床症状、生化检查并参照病理诊断,对二维灰阶图像、彩色血流图、血流频谱及阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期与舒张期血流速度比(S/D)等参数进行回顾性分析.结果以彩色多普勒RI>0.78、PI>1.82、S/D>4.1为标准,结合彩色血流图及血流频谱形态,早期移植肾急性排斥正确诊断率可达85.7%.结论应用彩色多普勒超声诊断移植肾早期急性排斥并监测其功能恢复,具有快速、准确、无创等优点,可提早发现病情变化并指导治疗,提高移植肾存活率.     

塞来昔布对大鼠心脏移植急性排斥反应的抑制作用

目的观察塞来昔布对大鼠心脏移植急性排斥反应的抑制作用。方法以SD大鼠为供者,Wistar大鼠为受者,进行40次腹部异位心脏移植。采用HE染色和原位末端标记(TUN EL)技术检测移植心切片,进行排斥反应的病理分级并计算移植心肌细胞的凋亡指数(AI)。结果移植心的细胞凋亡主要发生于心肌细胞;移植后第3、5d,塞来昔布治疗组心肌细胞凋亡指数分别为:1.03±0.42和3.28±2.42;对照组分别为2.35±1.51和11.35±3.46;两组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。结论细胞凋亡是心脏移植急性排斥中组织损伤的重要机制;塞来昔布能明显抑制心肌细胞凋亡。     

OKT3治疗移植肾难治性排斥反应

为了解ＯＫＴ３对移植肾难治性排斥反应的治疗效果，１９９３年１月至１９９６年６月，我们对４４例肾移植术后移植肾难治性排斥反应（其中加速性排斥反应７例，急性排斥反应３７例）应用ＯＫＴ３治疗。结果：６例加速性排斥反应及３１例急性排斥反应逆转，总逆转率为８４．６％。２５例对ＯＫＴ３治疗产生迅速反应，平均逆转时间为７±４天，１２例发生延迟性反应，平均逆转时间为３４±３天（Ｐ＜０．０１）。作者认为：ＯＫＴ３治疗难治性排斥反应效果显著。巨细胞病毒感染及细胞因子释放综合征是ＯＫＴ３治疗的主要副作用。患者对ＯＫＴ３治疗的延迟性反应与细胞因子释放综合征及排斥损害有关。产生低滴度抗ＯＫＴ３抗体的患者可再次接受ＯＫＴ３治疗。