VEGF—C和D2—40在结直肠癌组织中的表达及意义

目的：观察血管内皮生长因子-C（VEGF—C）和D2—40在结直肠癌中的表达,探讨淋巴管生成与淋巴道转移和临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化sP法检测70例结直肠癌及20例正常结直肠组织中VEGF—C和D2—40的表达。结果：结直肠癌中VEGF—C表达率显著高于正常组织（P〈0．05）。VEGF—C表达与患者淋巴结转移相关（P〈0．05）。结直肠癌瘤周淋巴管密度（LDV-pt）显著高于瘤内淋巴管密度（LDV—it）和正常组织淋巴管密度（P〈0．05）。瘤周淋巴管密度与VEGF—C表达和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）,而瘤内淋巴管密度与VEGF—C表达和淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论：VEGF—C可能在结直肠癌淋巴道转移过程中充当重要角色,结直肠癌瘤周淋巴管密度和VEGF—C表达水平可作为预测预后的有用指标。     

淋巴管生成与结直肠癌病期进展的关系

背景与目的:淋巴道转移是影响结直肠癌(colorectalcancer,CRC)患者预后的重要因素,血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactor-C,VEGF-C)与血管内皮生长因子受体-3(vascularendothelialgrowthfactorreceptor-3,VEGFR-3)结合,促进淋巴管生成与淋巴道转移。本文探讨结直肠癌组织中VEGF-C、VEGFR-3与淋巴管密度(lymphangialdensity,LAD)的相关性及其与临床病理因素的关系。方法:构建含结直肠癌与正常结直肠组织各105例的微阵列,用免疫组织化学方法检测VEGF-C、VEGFR-3及Podoplanin。结果:与正常组织相比,结直肠癌VEGF-C与VEGFR-3表达均上调,LAD相应增加。VEGF-C与VEGFR-3表达无相关性。VEGF-C阳性组中的LAD高于阴性组。淋巴结转移、远处转移以及晚期结直肠癌VEGF-C呈高表达;VEGFR-3在淋巴结转移以及DukesYC期病例中表达升高;LAD在淋巴结转移、DukesYC期病例中明显升高。结论:VEGF-C、VEGFR-3与结直肠癌淋巴管生成、淋巴结转移以及病期进展有关。     

宫颈癌中iNOS的表达与肿瘤新生淋巴管及VEGF-C的关系

目的:探测人宫颈癌中的诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor,VEGF-C)的表达与D2-40标记的淋巴管密度的关系.方法:采用免疫组化SP法检测宫颈鳞状细胞癌中iNOS、VEGF-C的表达情况,并用D2-40进行癌组织淋巴管染色,测定其淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD),另取正常宫颈组织10例作对照,观察上述因子在宫颈癌及正常宫颈中的表达及其与肿瘤病理参数之间的相关性.结果:与正常宫颈组织相比,宫颈癌组织中具有更高的iNOS、VEGF-C的表达率及淋巴管密度(t=2.39、3.08,P=0.021、0.003).与无淋巴结转移组相比,淋巴结转移组具有更高的iNOS、VEGF-C阳性表达率(P =0.044、0.035)及淋巴管密度(t=3.79,P＜0.001);iNOS、VEGF-C阳性共表达与肿瘤淋巴结转移之间存在正相关(P=0.046),宫颈癌组织中iNOS、VEGF-C的表达具有相关性(P＜0.001).结论:iNOS、VEGF-C在宫颈癌组织中呈过表达,其与宫颈癌的淋巴转移关系密切;iNOS可能通过催化产生NO上调VEGF-C的表达,诱导肿瘤淋巴管生成,导致宫颈癌的淋巴道转移.iNOS、VEGF-C均参与宫颈的发展、浸润和转移,可作为评估宫颈癌的生物学行为和判断预后的指标.针对iNOS、VEGF-C的靶向治疗可成为宫颈癌治疗的新靶点.     

结直肠癌组织淋巴管密度和淋巴管内癌栓及VEGF-C表达的意义

目的:检测并比较结直肠癌及结直肠正常组织内淋巴管密度(LVD)和血管内皮生长因子(VEGF-C)的表达,并计数结直肠癌组织中淋巴管内癌栓(LVI),探讨其意义。方法:免疫组化法检测结直肠癌及相应的正常结直肠组织中LVD及VEGF-C的表达,计数结直肠癌组织LVI。结果:结直肠癌组织中的LVD明显高于正常结直肠组织,P=0.000。结直肠癌的LVD与LVI(P=0.001)及淋巴结转移(P=0.047)密切相关。LVI与TNM分期(P=0.017)及淋巴结转移(P=0.006)密切相关。结直肠癌组织中VEGF-C表达显著高于正常结直肠组织(P=0.000),且与肿瘤的TNM分期(P=0.029)及淋巴结转移(P=0.023)密切相关。结论:淋巴管的形成在结直肠癌的发生发展过程中起重要的作用。LVI及VEGF-C的表达可预测结直肠癌的侵袭性。     

结直肠癌组织VEGF-C和Podoplanin表达临床意义分析

目的:观察结直肠癌组织血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和Podoplanin的表达,探讨VEGF-C和Podoplanin与结直肠肿瘤淋巴管生成、发生、发展及预后的关系。方法:收集2011-03-15-2012-03-15兰州军区兰州总医院肛肠外科手术切除的结直肠癌组织新鲜标本40例,同时收集距相应肿瘤组织边缘5～10cm的正常结直肠组织(以下简称正常组织)标本40例作为正常对照;应用免疫组织化学SP法检测40例结直肠癌组织及40正常结直肠组织VEGF-C和Podoplanin的表达,并采用t检验、单因素方差分析和χ2检验对两指标表达与临床病理因素之间相关性进行分析。结果:结直肠癌组织和正常组织VEGF-C阳性率分别为55%和15%,P=0.009。结直肠癌组织和正常组织VEGF-C Podoplanin阳性淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)分别为6.03±3.72和3.33±2.76,P=0.001。结直肠癌组织中淋巴结转移组和无淋巴结转移组VEGF-C阳性率分别为94%和29%,P=0.034;且与pTNM分期和Dukes分期密切相关。结直肠癌组织淋巴结转移组和无淋巴结转移组中LVD值分别为8.11±3.46和4.82±3.31,P=0.004;且与pTNM分期和Dukes分期密切相关。结直肠癌组织VEGF-C阳性和阴性表达LVD值分别为7.73±3.34和3.78±3.40,差异有统计学意义,P=0.001。结论:结直肠癌中VEGF-C阳性率和Podoplanin阳性LVD显著增高,且与淋巴结转移、肿瘤病理分期密切相关,提示VEGF-C可能通过诱导结直肠癌淋巴管生成,从而促进肿瘤细胞的淋巴转移;证实VEGF-C和Podoplanin在结直肠肿瘤淋巴管生成、发生、发展及肿瘤转移中起重要作用,并可能成为肿瘤预后判断的参考指标。     

人乳腺癌组织中D2-40标记的微淋巴管密度与血管内皮生长因子C表达的关系

目的 探讨人乳腺癌组织中D2-40标记的微淋巴管密度(LMVD)与血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达的关系.方法 收集102例乳腺癌、25例乳腺纤维腺瘤和10例正常乳腺组织标本,采用免疫组化SP法检测D2-40单抗标记的LMVD和VEGF-C蛋白的表达水平,采用原位杂交法检测VEGF-C mRNA的转录水平. 结果 102例人乳腺癌组织中,D2-40标记微淋巴管的阳性率为76.5%,高于乳腺纤维腺瘤组织.癌周组织的LMVD为30.1个微淋巴管/100倍视野,显著高于癌中心区、正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织的LMVD (均P＜0.01),且与乳腺癌腋窝淋巴结转移数目明显相关(r=0.964,P<0.01).102例乳腺癌组织中,VEGF-C蛋白和mRNA的阳性表达率分别为55.9%和59.8%,均高于乳腺纤维腺瘤组织(χ2=11.653,P=0.003;χ2=10.345,P=0.006),且与淋巴结转移数目、临床分期、c-erbB-2和p53基因的表达相关(均P<0.05).VEGF-C蛋白和mRNA的表达水平均与D2-40标记的LMVD相关(P<0.05),尤其见于癌周组织中(P<0.01).结论 D2-40单抗标记的LMVD与VEGF-C的表达有密切关系,VEGF-C参与的乳腺癌微淋巴管的生成在乳腺癌淋巴转移中有重要意义.     

人乳腺癌中D2-40标记的微淋巴管密度与淋巴结转移关系的研究

目的:探讨人类乳腺癌组织中D2-40标记的微淋巴管的形态特征及微淋巴管密度(Lymphatic mlcroves-sel density,LMVD)与乳腺癌淋巴结转移的关系.方法:收集沈阳军区总医院2003年1月～2006年10月手术切除的乳腺癌术后组织石蜡标本102例,另选取乳腺纤维腺瘤标本25例为对照组.采用单标及双标免疫组织化学法分别检测D2-40和CD31的表达,计数D2-40阳性微淋巴管密度(LMVD),分析其与乳腺癌淋巴结转移的关系.结果:102例乳腺癌组织中D2-40阳性率为76.5%(78/102),25例对照组D2-40阳性表达率为24.0%(6/25),显著低于乳腺癌组织(X2=24.685,P=0.000).102例浸润性乳腺癌组织中D2-40阳性的微淋巴管中位LMVD为21.61(19.72±5.11)个微淋巴管/100倍视野,且癌周组织中位LMVD显著高于瘤内(P<0.05).单因素方差分析和Pearson相关性分析显示腋淋巴结转移数目和乳腺癌瘤周D2-40标记淋巴管密度有关(P＜0.01.r=0.964).而与瘤内D2-40标记的淋巴管密度无统计学相关(P>0.05).结论:D2-40可以特异性标记乳腺癌组织中微淋巴管内皮细胞,其标记的癌周微淋巴管密度与乳腺癌的淋巴结转移数目密切相关,因此抑制癌周微淋巴管生成有望成为抗肿瘤治疗新的靶点.     

胃癌组织COX-2、VEGF-C表达与淋巴结转移及预后关系的研究

目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃癌组织中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移及预后的关系.方法:采用免疫组织化学SABC法检测 51例胃癌及相应的癌旁组织COX-2、VEGF-C及受体VEGFR-3表达,计数肿瘤内淋巴管密度(LVD),并结合临床病理特征和随访资料进行分析.结果:胃癌组织COX-2、VEGF-C表达阳性率分别为62.8%(32/51),60.7%(31/51).COX-2表达与VEGF-C(r=O.74,P＜0.05)、临床分期(r=0.34,P＜0.05)、淋巴管密度(r=0.69,P＜0.01)和淋巴结转移(r=0.57,P＜0.01)呈正相关,与病理分化呈负相关(r=-0.58,P＜0.01).VEGF-C表达与淋巴管密度(r=0.45,P＜0.01)、淋巴结转移呈正相关(r=0.46,P＜0.05).随访5年,胃癌组织COX-2表达与生存率呈负相关,COX-2表达阴性组5年生存率(36.8%)显著高于COX-2表达阳性组(15.6%)(P＜0.05).结论:在胃癌组织中,COX-2、VEGF-C高表达,COX-2与VEGF-C、淋巴管密度、淋巴结转移呈正相关.推测COX-2通过诱导VEGF-C表达参与淋巴结转移.胃癌组织COX-2检测可能对推测预后具有重要意义.     

鼻咽癌组织中淋巴管与微血管表达的相关性

背景与目的:鼻咽癌以淋巴道转移多见,极小的原发灶伴巨大颈淋巴结转移在临床并不少见.本研究拟分析鼻咽癌早发区域淋巴结转移的相关因素,为进一步临床靶向治疗提供参考.方法:对140例初治鼻咽癌的组织标本,用免疫组化的方法及计算机辅助的图像分析系统定量分析瘤周及瘤内肿瘤组织中淋巴管(D2-40)状况及微血管(CD34)状况的关系,同时分析与颈淋巴结转移的关系.结果:140例标本淋巴管和微血管染色均阳性.瘤周的微血管和淋巴管腔及数量均大于瘤内(P＜0.001).在颈淋巴结转移组,淋巴管密度(lymph vessel density,LVD)、淋巴管面积(lymph vessel area,LVA)、微血管密度(micro-vessel density,MVD)和微血管面积(micro-vessel ar-ea,MVA)均明显高于无颈淋巴结转移者(瘤内瘤周LVD:P=0.049,和P=0.012;LVA:P=0.04和P=0.005;MVD:P=0.004和P=0.012,MVA:P=0.038和P=0.0056).D2-40的表达与N分期密切相关,而与年龄、T分期及临床分期无关.CD34的表达与年龄、T分期及临床分期相关.CD34的表达与D2-40的表达呈正相关.结论:鼻咽癌组织中淋巴管是肿瘤颈淋巴结转移的重要预期因素.肿瘤组织中淋巴管和微血管的表达倾向呈一致性.阻断淋巴管增生的靶向治疗是否具有同抑制肿瘤内血管增生一样的临床意义值得进一步研究.     

胆囊癌组织中血管内皮生长因子C和D的表达及其与淋巴管和血管生成的关系

目的 探讨胆囊癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)和VEGF-D的表达及其与淋巴管和血管生成的关系.方法 采用免疫组化法检测50例胆囊癌组织中VEGF-C、VEGF-D、D2-40和CD31的表达,以10例癌旁正常胆囊组织和19例慢性胆囊炎作为对照,并分析其与临床病理诸因素的关系.结果 50例胆囊癌组织中,32例VEGF-C表达阳性,阳性率为64.0%,31例VEGF-D表达阳性,阳性率为62.0%,均高于癌旁正常组织(P<0.05),但与慢性胆囊炎差异无统计学意义(P>0.05).VEGF-C的表达与胆囊癌患者的年龄和淋巴结转移有关,VEGF-D的表达仅与胆囊癌患者的淋巴结转移有关.50例胆囊癌组织的微淋巴管密度(MLVD)和微血管密度(MVD)分别为6.94±3.6和36.1±12.8.VEGF-C阳性组和VEGF-D阳性组的MLVD和MVD均高于阴性组.MLVD与淋巴结转移有关,MVD与淋巴结转移、分化程度有关.VEGF-C与VEGF-D的表达呈正相关(r=0.498,P<0.01).结论 在胆囊癌中,VEGF-C和VEGF-D参与胆囊癌的淋巴生成和血管生成的调节,通过增加瘤周淋巴管的密度促进肿瘤细胞的淋巴结转移.     

VEGF-C D2-40 E-Cad在乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨VEGF-C、D2-40、E-Cad在乳腺癌中的表达及意义.方法:采用免疫组织化学方法,检测临床病理及随访资料完整的88例乳腺浸润性导管癌及54例导管内增生性病变组织中VEGF-C的表达情况,分析其与D2-40、E-Cad表达的关系及其临床病理意义.结果:VEGF-C在浸润癌组的阳性表达率显著性强于不典型增生组和普通型增生组;同时淋巴结转移组显著性强于无淋巴结转移组:乳腺癌变组LVD明显高于乳腺不典型增生组和普通型增生组,淋巴结转移阳性组LVD计数明显高于淋巴结转移阴性组;E-Cad在浸润癌组中的阳性表达率明显低于不典型增生组及普通型增生组,淋巴结转移组显著性低于无淋巴结转移组,VEGF-C与D2-40呈正相关,与E-Cad呈负相关.结论:VEGF-C与D2-40的联合检测可以作为临床评价肿瘤早期淋巴道转移的重要指标;VEGF-C与E-Cad的联合使用可作为乳腺癌预后的重要指标.     

类肝素酶、VEGF-C、D2-40在甲状腺癌中的表达及临床意义

背景与目的：甲状腺癌以淋巴道转移为主,淋巴管生成在淋巴道转移中扮演了重要角色,但其生成机制尚不明确。本研究旨在探讨甲状腺癌组织中类肝素酶（heparanase,HPSE）、VEGF-C和D2-40表达与淋巴管生成的关系。方法：用免疫组织化学SP法检测77例（其中淋巴结转移者32例）甲状腺癌[包括乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）、滤泡癌（follicular thyroid carcinoma,FTC）、髓样癌（medullary thyroid carcinoma,MTC）]患者中HPSE、VEGF-C与D2-40的表达水平,以D2-40标记淋巴管,在显微镜下计数淋巴管密度（lymphatic vessel density,LVD）,并对不同类型的甲状腺癌分别进行相关性分析。结果：在各类甲状腺癌患者中HPSE、VEGF-C与D2-40均有不同程度的表达,其中以PTC表达最高（P〈0.05）;HPSE、VEGF-C与D2-40在不同类型甲状腺癌里面的表达情况分别为：PTC（54.9%、68.6%、12.8&#177;5.7）,FTC（37.5%、50%、8.6&#177;1.7）,MTC（20%、20%、4.9&#177;0.8）。HPSE、VEGF-C与D2-40的表达在有淋巴结转移组均显著高于无转移组（P值分别为0.014和0.048）,且三者的表达呈正相关（r=0.616,P〈0.001）。结论：HPSE、VEGF-C与D2-40的表达与甲状腺癌淋巴结转移相关;HPSE和VEGF-C的表达与淋巴管生成相关。     

血管内皮生长因子-D在胃癌中表达的意义

Objective： To investigate the expression of vascular endothelial growth factor D （VEGF-D） in gastric cancer and its relationship with lymph node metastasis. Methods： 100 cases of gastric carcinoma tissues （50 cases with lymph node metastasis, 50 cases negative） and 30 cases of normal gastric tissues were gathered to detect the expressions of VEGF-C and D proteins by immunohistochemistry. Results： VEGF-C and D were revealed in cytoplasm of gastric carcinoma tissues and normal gastric tissues. The positive rates of VEGF-C and D expressions were significantly higher in gastric cancer tissues than those in the normal ones （51%, 60% vs 10%, 20% respectively; both P 〈 0.05）. There were significant correlations between the positive expression of VEGF-D and lymph node metastasis, lymphatic invasion, positive expression of VEG F-C, but not with tumour size, tissue differentiation, and venous invasion. Conclusion： The expression of VEGF-D is closely related to lymph node metastasis in gastric carcinoma.     

大肠癌组织中VEGF-C表达与淋巴管生成及临床意义

[目的]探讨大肠癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）、淋巴管密度（LMVD）的表达及其与临床病理参数的关系。[方法]对50例大肠癌组织、正常肠组织分别采用5′-Nase-酶组织化学技术及免疫组化SP法测定LMVD和VEGF-C。[结果]VEGF-C阳性组中的LMVD高于阴性组（11．86±2．42VS．7．82±2．69，P〈0．01），大肠癌LMVD与VEGF-C的表达呈正相关，大肠癌LMVD与VEGF-C的表达与淋巴转移相关（P〈0．01）。[结论]VEGF-C的过表达可促进淋巴管生成，导致LMVD的升高，进而促进大肠癌淋巴转移，LMVD与VEGF-C可作为大肠癌淋巴转移的预测因子。     

血管内皮生长因子_C和环氧合酶_2表达与口腔鳞癌淋巴结转移的关系

背景与目的： 探讨血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和环氧合酶-2(cyclooxyenase-2,COX-2)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移的关系。 材料与方法： 采用免疫组化SP法检测60例OSCC、23例口腔黏膜癌前病变、19例其它口腔黏膜良性病变组织中COX-2、VEGF-C及VEGFR-3受体的表达,计数肿瘤组织中淋巴管密度(lymphatic vessels density,LVD),结合临床病理因素进行分析。 结果： OSCC中VEGF-C、LVD和COX-2表达明显高于口腔癌前病变和其它良性病变。OSCC中VEGF-C蛋白表达、LVD与淋巴结转移呈明显正相关关系(P<0.05);COX-2蛋白表达与肿瘤的淋巴结转移、临床分期明显相关(P<0.05)。VEGF-C和COX-2的表达呈正相关(r=0.519,P<0.01),两者表达与LVD有正相关关系(r=0.661,P<0.01;r=0.485,P<0.01)。 结论： OSCC中VEGF-C和COX-2高表达,COX-2可能参与VEGF-C淋巴管生成通路,在肿瘤淋巴转移中发挥重要作用。     

VEGF-C在细支气管肺泡癌的表达

 　目的　检测细支气管肺泡癌组织中的α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达，探讨其与细支气管肺泡癌发生、发展的关系。方法　应用免疫组织化学SP法及图像分析技术检测47例细支气管肺泡癌组织中α1-AT、VEGF-C的表达。结果　α1-AT和VEGF-C阳性表达物质呈棕色或棕黄色颗粒状，分布于癌细胞胞质内。α1-AT、VEGF-C的阳性细胞胞质平均吸光度与患者性别、年龄及肿瘤部位、大小和类型等临床病理参数之间无明显相关（P＞0.05）；α1-AT阳性细胞胞质平均吸光度在局部淋巴结转移组显著低于无转移组（P＜0.001）；VEGF-C阳性细胞胞质平均吸光度在局部淋巴结转移组显著高于无转移组（P＜0.001）；细支气管肺泡癌组织中α1-AT阳性表达强度与VEGF-C阳性表达强度呈负相关（r＝-0.324，P＜0.05）。结论　细支气管肺泡癌组织可以分泌α1-AT和VEGF-C，α1-AT阳性表达水平下降和VEGF-C阳性表达水平升高者更易发生淋巴结转移；α1-AT的低表达和VEGF-C的高表达可能共同参与了恶性肿瘤淋巴结转移的形成机制。     

COX-2和VEGF-C在大肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨环氧合酶（COX-2）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在大肠癌中的阳性表达率与临床病理特点,特别是与淋巴结转移的关系。方法选择经病理确诊的大肠癌60例,同体癌组织远端5 cm以外的正常大肠组织30例和大肠腺瘤30例为研究对象。采用免疫组化S-P染色法,检测三组的COX-2和VEGF-C的表达率,进行比较及关联性分析,并将大肠癌的阳性表达率与淋巴结转移等临床病理特点进行相关性分析。结果 （1）COX-2正常大肠组织不表达;大肠癌和大肠腺瘤的阳性表达率均高于正常大肠组织（P〈0.017）;COX-2大肠癌的阳性表达率,在中低分化、浸及浆膜、有淋巴结转移和C＋D期均比相应的高分化、未及浆膜、无淋巴结转移和A＋B期增高（P〈0.05,OR〉1,其95%可信区间内不包含1）。（2）VEGF-C在正常大肠组织和大肠腺瘤均不表达;大肠癌的阳性表达率均高于大肠腺瘤和正常大肠组织（P〈0.017）;VEGF-C阳性表达率,在中低度分化、有淋巴结转移和C＋D期均比相应的高分化、无淋巴结转移和A＋B期高（P〈0.01,OR〉1,其95%可信区间内不包含1）。（3）大肠癌中,COX-2和VEGF-C的表达有关联性,即COX-2表达高,VEGF-C亦高（P〈0.05,OR〉1,其95%可信区间内不包含1）。结论在大肠癌中,COX-2和VEGF-C均呈高表达,且有关联性;阳性表达率与淋巴结转移、Dukes分期和组织分化有相关性。