雄激素受体基因多态性与前列腺癌关系的研究

目的探讨前列腺癌与雄激素受体基因多态性(ARStuI)的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析的方法,对81例前列腺癌患者及90例同龄老年非前列腺癌男性ARStuI进行检测,分析ARStuI与前列腺癌之间的关系.结果前列腺癌患者和对照组中S1等位基因所占比例分别为12.3%和3.3%,差别具有显著意义(P=0.040);S1基因型与进展期(C、D期)肿瘤、高分级肿瘤(Gleason评分≥7)及高危险性肿瘤(进展期肿瘤或高分级肿瘤)均无显著性差异;S1在存在骨转移的患者中的比例为28.0%,而在无骨转移的患者中则为5.4%,其统计学差异具有显著意义(P=0.008).结论前列腺癌的易感性可能与ARStuI有关.     

晚期前列腺癌雄激素受体基因CAG多态性相关研究

目的研究晚期前列腺癌患者AR基因CAG多态性现象。方法对晚期前列腺癌患者以病理分级及是否雄激素依赖性进行分组,分别检查其AR基因CAG长度多态性,与健康男性AR基因CAG多态性进行对比。结果共35例患者纳入研究,其中低分化腺癌9例,中分化腺癌14例,高分化腺癌12例,有27例为雄激素依赖性癌,8例非雄激素依赖性癌。纳入15例健康对照。其中前列腺癌患者与健康男性CAG长度比较,P=0.725,P>0.05;不同病理分级前列腺癌与健康男性CAG长度比较,组间差异P=0.849,P>0.05;雄激素依赖与非雄激素依赖前列腺癌与健康男性CAG长度比较,组间差异P=0.350,P>0.05。结论AR基因CAG多态性与晚期前列腺癌病理分级及是否雄激素依赖性无明显统计学关系。     

内源性雄激素及雄激素受体水平与老年男性冠心病的相关性

目的 探讨内源性雄激素及雄激素受体(AR)水平与老年男性冠心病的相关性.方法 选择冠状动脉造影证实的老年男性冠心病患者237例,对照组59例.所有患者均检测血清中7种内源性性激素水平,包括游离睾酮(FT)、总睾酮(TT)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)、性激素结合球蛋白(SHBG)及脱氢表雄酮(DHEA),并用流式细胞术检测外周血淋巴细胞AR水平.结果 冠心病组FT水平低于对照组[(24.1±22.2)×10-9mmol/L比(34.1±31.8)× 10-9mmol/L,P=0.06],其余激素水平差异均无统计学意义(均P＞0.05).两组AR阳性率也差异无统计学意义(56.3%±24.0%比57.1%±20.8%,P＞0.05).Logistic回归分析显示FT降低冠心病发病风险(OR=0.98,95%CI0.973～0.997,P=0.0049).FT与AR阳性率之间呈正相关,而年龄与FT和AR阳性率呈负相关.结论 内源性雄激素水平减低在老年男性人群的冠心病发病中有独立作用.FT和AR水平下降,可能与老年男性冠状动脉粥样硬化加速进展有关.

Abstract：

Objective To investigate the correlation of endogenous androgen and androgen receptor (AR) level with coronary artery diseases (CAD) in elderly males and elucidate the potential mechanism of gender difference in the prevalence of CAD. Methods A total of 296 male patients from different centers were divided into the CAD group ( n = 237 ) and the control group ( n = 59 ) according to the results of coronary angiography. Their mean ages were 68.6 ± 6. 8 and 66. 2 ± 6. 5 years old respectively. The serum levels of FT (free testosterone), TT (total testosterone), E2 (estradiol), LH (luteinizing hormone), FSH ( follicle-stimulating hormone ), SHBG ( sex hormone-binding globulin ) and DHEA (dehydroepiandrosterone) were measured in all participants. And the androgen receptors of peripheral lymphocytes were assessed by flow cytometry. Results The serum level of FT was lower in the CAD group than that in the control group[(24. 1 ±22. 2) × 10-9 mmol/L vs( 34. 1 ±31.8) × 10-9 mmol/l, P =0. 06]. But two groups showed no statistic differences in the levels of TT, E2 , LH, FSH, SHBG, DHEA and lymphocyte AR (56. 3% ± 24. 00 vs 57.1% ± 20. 8% ). As demonstrated by the logistic regression analysis, the level of FT was negatively correlated with the CAD risk ( OR = 0. 98, P = 0. 0049 ) and positively correlated with the peripheral lymphocyte AR level. However age was negatively correlated with the levels of FT and AR. Conclusion The deficiency of endogenous androgen contributes to a high prevalence of CAD in elderly males. The age-related decreases of FT and AR impair the physiological functions of androgen so as to accelerate the progression of coronary atherosclerosis.     

雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与男性膀胱癌的发生有关

目的:探讨人雄激素受体(AR)基因第一外显子CAG串联短重复序列(STR)多态性与男性膀胱癌发生之间的关系. 方法: 石蜡包埋的男性膀胱癌标本进行基因组DNA提取,PCR扩增,变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,经银染显示单股DNA链片段长度. 根据标本的泳动度推算CAG STR的n值;选取代表性的标本产物直接测序,验证上述检测的准确性. 以男性阑尾炎标本作为参照组. 结果: 95例膀胱癌标本中有6例(6.3%)出现微卫星不稳定(MSI)现象,其中1例因正常组织过少而无法确定其产物的正常泳动位置,不做以下分析. 94例膀胱癌及相同例数参照标本的CAG STR n值范围分别为8～26和14～30,均数分别为20.07±3.12和21.06±3.39,两者有统计学意义(P<0.05). 结论: AR基因第一外显子CAG STR与男性膀胱癌的发生或(和)发展有关,CAG STR较短的男性个体患膀胱癌的危险性可能增加.     

雄激素受体基因CAG多态性与囊肿型痤疮的相关性研究

目的探讨雄激素受体基因CAG多态性与湖南汉族囊肿型痤疮的相关性。方法对寻常型和囊肿型痤疮患者及正常人的雄激素受体基因阳性PCR产物进行测序,测序结果应用Web Angis分析。结果寻常型痤疮患者的雄激素受体基因CAG微卫星片段长度的平均值为22．89±1．94,囊肿型痤疮患者为19．12±1．81,正常人为23．15±2．2;囊肿型组与寻常型组比较有显著性差异（t=8．41,P〈0．05）,与正常人组比较有显著性差异（t=8．23,P〈0．05）;而寻常型组与正常人组比较无显著性差异（t=0．528,P〉0．05）。以（CAG）n重复片段〈22为标准进行统计分析,囊肿型组与寻常型组比较有显著性差异（Х^2=45．17,P〈0．05）,与正常人组比较有显著性差异（Х^2=48．52,P〈0．05）;而寻常型组与正常人组比较无显著性差异（Х^2=0．06,P〉0．05）。结论雄激素受体基因CAG多态性与湖南汉族囊肿型痤疮之间有相关性。当（CAG）n重复片段〈22时,患囊肿型痤疮的风险增大。     

内源性雄激素与男性冠心病及血脂关系的研究

目的:探讨内源性雄激素与男性冠心病及血脂之间的关系。方法:用断面调查的方法收集200例行择期冠状动脉造影的男性患者作为研究对象,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组104例,对照组96例,用放免法检测血清游离睾酮、总睾酮、去氢表雄酮、去氢表雄酮硫酸酯、雌二醇和性激素结合球蛋白。结果:校正体重指数、血压及血脂因素的影响后,冠心病组血清游离睾酮、总睾酮、总睾酮/雌二醇及性激素结合球蛋白水平显著低于对照组(P<0.01或P<0.05);冠心病组与对照组血清去氢表雄酮、去氢表雄酮硫酸酯及雌二醇水平无显著性差异(均P>0.05)。冠心病患者血清游离睾酮、总睾酮及总睾酮/雌二醇与总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇显著负相关(P<0.01或P<0.05);与高密度脂蛋白胆固醇显著正相关(P<0.01或P<0.05);性激素结合球蛋白与总胆固醇及甘油三酯显著负相关(P<0.01或P<0.05)。多元Logistic回归分析结果显示血清游离睾酮与冠心病的发生独立负相关。结论:男性冠心病患者血清睾酮水平降低,对血脂代谢具有不利影响,血清游离睾酮水平减低可能是冠心病的独立预测因子。     

骨桥蛋白基因多态性及其与冠心病关系

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)基因多态性及其与冠心病发病的关系。方法:对冠心病组156例,亚组分为心梗84例,非心梗72例;单纯冠心病65例,高血压合并冠心病组91例;正常对照组132例,分别采用酚-氯仿抽提法提取外周血DNA,以PCR与直接测序相结合的方法来研究冠心病组和对照组OPN基因各多态位点基因型与等位基因分布情况。结果:发现3个骨桥蛋白基因多态位点。总冠心病组OPN386T/C位点基因型和等位基因的分布与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。但在冠心病亚组心梗组基因型和等位基因的分布与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:骨桥蛋白基因386T/C多态位点基因变异与冠心病亚组心梗组的发病可能相关,表明骨桥蛋白基因与冠心病可能密切相关。     

降钙素受体基因多态性与老年男性骨密度关系

[目的]探讨降钙素受体基因（CTR）C1377T基因多态性与老年男性人群骨密度相互关系.[方法]选取年龄≥65岁广州地区汉族男性个体247例,采用双能X线吸收法（DEXA）测定其全身、腰椎2～4（L2～4）、股骨颈（Neck）、粗隆间（Inter）、Ward＇三角和大转子（Troch）区等部位的骨密度（BMD）值,并采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测外周血白细胞基因组降钙素受体基因多态性.[结果]247例受试对象中,CTR基因型分别为CC型205例（83.0%）,CT型39例（15.8%）,TT型3例（1.2%）;基因频率CC型为90.9%,TT型为9.1%,基因型分布符合Hardy-weinberg定律.分析其基因型与骨密度的关系显示,含有酶切位点的个体（CT＋TT）除在腰椎侧位（L2～L4）及Ward＇三角（Ward＇s）的骨密度比不含酶切位点的基因型的骨密度值有显著性升高外（P＜0.05）,其他部位骨密度值之间的差异无统计学意义.[结论]降钙素基因C1377T基因多态性尚不能作为预测汉族老年男性发生骨质疏松危险性的遗传标志     

雄激素受体基因第一外显子微卫星多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的妇科疾病之一，是引起无排卵性不孕的主要原因，而且伴发子宫内膜癌、非胰岛素依赖性糖尿病和心血管疾病的危险性均高于正常人群^[1]。但病因至今仍不清楚，其高度的家族聚集性，提示遗传因素在发病中起重要作用。研究PCOS遗传危险因素可为其预防以及减少其发病提供科学依据。PCOS是一种     

冠心病合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者载脂蛋白E水平及其基因型研究

目的 探讨冠心病(CAD)合并阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者载脂蛋白E(ApoE)等位基因频率及其水平的变化.方法 选择183例CAD患者,根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)分为OSA组(AHI≥5次/h)98例和CAD组(AHI<5次/h)85例;同时选择80例健康体检者作为对照组(AHI<5次/h).分别采用PCR-RELP和免疫比浊法测定ApoE基因型和ApoE水平.分析ApoE等位基因频率分布及其与ApoE水平相关性,比较3组患者ApoE水平和基因频率的差异,对睡眠呼吸参数与血脂指标进行相关性分析.结果 OSA组和CAD组患者的ε4等位基因频率分别为20.4%和21.2%,两组之间比较差异无统计学意义(P<0.05),但均明显高于对照组(6.3%);OSA组患者中ApoE水平(52.35±8.50)mg/L明显高于CAD组(46.21±7.21)mg/L和对照组(36.11±9.80)mg/L(均P<0.05);ApoE等位基因对应其ApoE水平为ε4<ε3<ε2,差异有统计学意义(P<0.05),但相同基因型其3组间ApoE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);OSA组患者ApoE水平与AHI和低氧指数呈正相关.结论 CAD合并OSA患者ApoE水平与ApoE基因和OSA病情程度相关,但ApoE基因非OSA的易感因子.     

利用荧光定量PCR研究载脂蛋白C Ⅲ基因多态性与冠心病的相关性

目的分析探讨人载脂蛋白CⅢ（ApoCⅢ）基因多态性与脂代谢异常和冠心病的相关性。方法以400名健康献血者和360例冠心病患者为研究对象,经静脉采血后进行血生化检测和提取全血DNA,通过荧光实时定量PCR（FQ—PCR）,同时分析载脂蛋白CⅢ-625和-455位点变异与冠心病、血脂的关系。结果冠心病组载脂蛋白CⅢ-455C纯合子基因型（101例,70．1％）,明显高于对照组（85例,53．1％）,-625del-455c基因型（49．3％）显著高于对照组（41例,25．6％）。单纯高脂血症组和高脂血症并发冠心病组,载脂蛋白CⅢ-455C基因表达比较高。单纯冠心病组的载脂蛋白CⅢ-455c基因表达与正常组间差异无统计学意义。结论载脂蛋白CⅢ-455C基因与冠心病风险呈正相关,-455C纯合子基因型携带者具有冠心病的高风险。载脂蛋白CⅢ-625（del）与-455（C）有协同增加冠心病风险的作用。     

新疆维吾尔族血管紧张素转换酶基因多态性与冠心病关系的研究

目的探讨维吾尔族冠心病血管紧张素转换酶(ACE)基因的多态性分布及多种危险因素与冠心病(CAD)的关系。方法采用两次聚合酶链反应(PCR)方法检测152例维吾尔族包括对照组81例,冠心病组71例,测定各组ACE基因插入/缺失(I/D)多态性,并用微量比色法测定其血清ACE水平。结果与对照组比较,冠心病组DD基因型频率及D等位基因频率高于正常组,但无显著性差异(χ2=2.22,P>0.05)。血清ACE水平冠心病组ID型最高,II型最低,与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05)。以性别、年龄、血压、体重指数、血脂指标、ACE水平、瘦素及ACE基因型为变量,行Logistic回归分析冠心病的独立危险因素,显示维吾尔族年龄(OR=1.04)、性别(OR=0.31)、ACE水平(0R=1.05)与冠心病呈正相关;而与血压、体重指数、血脂指标和瘦素水平无关,同时本研究选取的各种基因型均未进入模型。结论ACE基因I/D多态性与维吾尔族人群冠心病的发生无关,DD基因型亦不是维吾尔族冠心病的一个独立危险因素,在CAD的发病中,环境因素可能更重要。     

广东汉族人PCSK9基因E670G位点多态性与冠心病相关性研究

目的通过对中国广东地区冠心病(CAD)患者和健康个体前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/西布曲明9a型(PCSK9)基因E670G位点单核苷酸多态性(SNP)的研究,分析其在CAD患者和健康人中的分布,以及与冠心病和血脂代谢的相关性。结论采集经冠脉造影确诊的CAD患者血液标本165例,健康人血液标本180例,分别提取基因组DNA模板,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析PCSK9基因E670G位点SNP,并用基因测序法验证结果。血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度水平采用酶法测定。结果中国广东地区CAD患者和健康人群在该位点的等位基因频率、基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。CAD患者组和对照组之间TC、LDL-C、HDL-C水平差异具有统计学意义(P<0.05),TG水平差异无统计学意义(P>0.05)。CAD患者组中AA和AG基因型之间LDL-C、HDL-C的差异具有统计学意义(P<0.05),TC、TG的差异没有统计学意义(P>0.05);与非670G携带者比较,670G携带者血LDL-C水平增高,血HDL-C水平降低。AG基因型的冠脉病变支数明显高于AA基因型,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 PCSK9基因E670G多态性与血LDL-C、HDL-C水平,以及冠心病病变严重程度相关联。     

Chitinase 3-like 1基因-329 G/A多态性与冠心病相关性的研究

目的:探讨Chitinase 3-like 1基因-329 G/A多态性(rs10399931)与中国汉族人群冠心病的相关性。方法:收集189例冠心病患者的临床资料,应用连接酶检测反应(LDR)分析rs10399931各基因型,并与230例非冠心病者(对照组)进行比较。冠心病组按照发病年龄分为早发冠心病组(男性<55岁,女性<65岁)与非早发冠心病组,按照冠状动脉狭窄≥50%的支数分为1、2、3支血管病变亚组进行分析。结果:冠心病组与对照组rs10399931均存在CC、CT和TT 3种基因型;冠心病组与对照组CC、CT和TT基因型频率分别为39.7%、46.0%、16.3%及43.0%、43.9%、13.0%,C、T等位基因频率分别为62.7%、37.3%和65.0%、35.0%,两组间各基因型及等位基因频率差异无统计学意义(均P>0.05)。早发冠心病组、非早发冠心病组及对照组间rs10399931各基因型及等位基因频率差异无统计学意义(均P>0.05)。1、2、3支冠状动脉病变亚组间rs10399931各基因型分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Chitinase 3-like 1基因-329 G/A多态性与汉族冠心病发病无相关性。     

乙醇脱氢酶1B基因变异与高甘油三酯血症对早发冠心病的影响

目的探讨乙醇脱氢酶（ADH）1B基因变异（ADH1B*1/2）与高甘油三酯血症（HTG）交互作用对早发冠心病的影响。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法，选择新诊断的冠心病患者为研究对象；男性55岁及55岁以前和女性65岁及65岁以前患冠心病为早发冠心病，男性55岁以后和女性65岁以后患冠心病为迟发冠心病。以167例早发冠心病患者为病例组，以235例迟发冠心病患者为对照组。TG>2.26?mmol/L为高甘油三酯血症；运用PCR-限制性片段长度多态性检测ADH1B*1/2基因变异；用多元Logistic回归调整潜在的混杂因素及估计比值比（OR）。用相加模型分析ADH1B*1/2基因变异与HTG间交互作用。结果ADH1B*1/2基因变异与HTG之间对早发冠心病具有正交互作用，协同效应指数（S）为1.72；交互效应超额相对危险度（RERI）为1.78；归因交互效应百分比（AP）为33.77％。用多元Logistic回归调整性别、吸烟指数、饮酒指数、体重指数、总胆固醇及舒张压后，ADH1B*1/2基因变异与HTG之间对早发冠心病仍具有正交互作用。调整上述混杂因素后，S为2.96；RERI为3.01；AP为54.29％。结论ADH1B*1/2基因变异与HTG在早发冠心病的患病中存在明显的正相加模型交互作用，使早发冠心病患病危险性增加约3倍；ADH1B*1/2基因变异与HTG同时存在时，在早发冠心病患病危险性中约54％是由两者交互作用所导致。     

赣东北地区人群冠心病危险因素与冠心病的相关性分析

目的 探讨赣东北地区人群冠状动脉狭窄的严重程度与心血管疾病的危险因素的关系.方法 选择2010年2月～2013年6月在本院行冠脉造影的1000例患者的临床资料,分析年龄、性别、吸烟、血压、血脂、血糖等危险因素与冠脉狭窄程度的关系.对冠状动脉的狭窄程度进行定量Gensini评分,采用单因素和多因素方法分析.结果 单因素分析示,在冠脉积分逐渐增高的四组中,单个危险因素和危险因素数目的百分率也都逐渐增高.多因素Logistic回归分析示,高LDL-C和2型糖尿病为冠脉狭窄最显著的独立相关危险因素.其他危险因素依次为吸烟、男性、高血压、老龄.结论 高LDL-C和2型糖尿病是冠脉造影诊断冠心病的最显著的独立相关危险因素.     

髓过氧化物酶基因多态性与冠心病易感性的Meta 分析

目的：分析髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO) 基因多态性与冠心病易感性的关系。方法：利用多个
网络数据库及相应关键词检索自建库以来至2013 年3 月的相关文献。用Stata12.0 对纳入文献的相关数据进行Meta 分
析，评估相对危险度(odds ratio，OR 值) 及95% 置信区间(confidence interval，CI)。同时，对文献中各研究的异质性
及敏感性进行分析。发表偏倚通过Begg's 漏斗图和Egger's 线性回归图进行检测。结果：共纳入17 篇文献，Meta 分析
显示各基因型合并后的OR 值及95%CI，其中在MPO -463 G/A 基因中，A 等位基因与 G 等位基因比较，OR=0.58，
95% CI (0.47~0.72)；基因型AA+AG 与GG 比较，OR=0.58，95% CI (0.46~0.72)。在欧洲人群亚组中，AA+AG 对GG
的OR=0.79，95% CI (0.58~1.08)；在稳定型心绞痛亚组中，A 对 G 的OR=0.45，95% CI (0.15~1.37)； AA+AG 对GG 的
OR=0.57，95% CI (0.19~1.65)。在MPO -129 A/G 基因中，GG 对AA+AG 的 OR=0.91， 95% CI (0.74~1.10)。结论：除欧
洲人群外，携带MPO -463 G/A 基因中A 等位基因者冠心病的发病风险降低，MPO -129 A/G 基因与冠心病易感性无
相关性。     

CYP4F2基因多态性与云南汉族人群冠心病的相关性研究

目的:研究CYP4F2基因多态性与中国云南汉族人群冠心病(CHD)的相关性.方法:采用Sequenom MassARRAY 对云南汉族人群198名正常人(对照组)和514例CHD病人(CHD组)CYP4F2基因rs2108622、rs3093135两个单核苷酸多肽位点的多态性进行基因分型,分析该基因多态性与CHD的相关性.结果:对照组和CHD组两个等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.01);校正年龄、性别、体质量指数等因素后logistic回归分析显示rs2108622位点携带T等位基因者患CHD的风险降低(P<0.05);rs3093135位点携带A等位基因者患CHD风险降低(P<0.05).结论:CYP4F2基因多态性与云南汉族人群CHD发生风险相关.     

CETP TaqIB基因多态性与血脂及冠心病相关性研究

目的:探索CETP Taq IB基因多态性与脂代谢及冠心病(CHD)发生的相关性。方法:选择天津市胸科医院住院病人430例,分为CHD组322例,对照组108例。入院后测定总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白A1(Apo-A1)、载脂蛋白B(Apo-B)水平。采用PCR-RFLP方法测定研究对象CETP Taq IB基因型,分析CETP Taq IB基因多态性与血脂水平及冠心病发生的相关性。结果:(1)在CHD组,CETP Taq IB基因型B1B2、B2B2的HDL-C水平[(1.29±0.35)mmol/L、(1.16±0.36)mmol/L]较基因型B1B1[(1.09±0.22)mmol/L]相比有增高的趋势,但无显著的统计学差异(P>0.05),CHO、TG、LDL-C、Apo-A1、Apo-B水平均无显著差异(P>0.05);对照组基因型间血脂水平无显著差异。(2)B1B1、B1B2、B2B2基因型频率在CHD组为35.1%、45.0%、19.9%,在对照组为37.0%、43.5%、19.5%;B1、B2等位基因频率在CHD组及对照组分别为57.6%、58.6%和42.4%、41.2%。两组CETP Taq IB基因型及等位基因分布无显著统计学差异(P>0.05)。结论:天津地区人群CETP Taq IB等位基因B2频率分布与国内其他地区人群相一致;尚不足以证明CETP Taq IB基因多态性与冠心病存在相关性。