3种依那西普治疗方案对强直性脊柱炎的疗效比较

目的比较3种依那西普治疗方案对强直性脊柱炎的疗效。方法 36例确诊为强直性脊柱炎患者被随机分成A、B、C组,均给予依那西普皮下注射治疗,A组剂量为25 mg/次、每周1次,B组25 mg/次、每周2次,C组50mg/次、每周1次。连续治疗12周。治疗前和治疗第16、、12周以及治疗结束后第3周,测定患者各项指标并进行临床疗效评估。结果 3种治疗方案在见效时间上存在一些差异,但治疗12周后,各种方案的疗效以及疗效维持时间接近（P〉0.05）。结论依那西普25 mg/次、每周1次的方案是非常经济的治疗方案,值得临床推广。     

依那西普治疗生育期强直性脊柱炎二例

病例1：女性,25岁,已婚。因“反复双髋疼痛伴渐进性腰背部疼痛、晨僵3年”,在外院诊断为强直性脊柱炎。既往服用非甾体抗炎药（NSAIDs）、柳氮磺胺吡啶（SSZ）和甲氨蝶呤（MTX）效果不佳,否认肿瘤家族史。2011年4月来我院就诊,骨盆 X 线检查示：双侧骶髂关节炎Ⅲ级;MRI：右髋关节炎性改变伴积液;C 反应蛋白（CRP）15．9 mg／L;血细胞沉降率（ESR）49 mm／h。在排除了病毒性肝炎及结核后,给予依那西普25 mg,2次／周,皮下注射;告知患者采取避孕措施。3个月后患者CRP、ESR、症状体征评分（BASDAI）、躯体功能评分（BASFI）明显好转,并持续缓解。2011年9月发现患者意外怀孕4周,遂停用依那西普治疗。2011年12月26日（孕12周）患者因腰背痛、夜间痛及晨僵加重就诊,查 CRP 65 mg／L,ESR 95 mm／h, BASDAI 评分9．2,BASFI 评分5．5,患者及家属要求重新应用依那西普,在告知风险及填写知情同意书后给予依那西普25 mg,2次／周,皮下注射;3个月后病情达到缓解,依那西普减量为25 mg,1次／周,皮下注射;每月随访 1次,产科胎检监测均正常,依那西普治疗至孕36周,患者症状控制良好,临床评价指标明显改善。2012年6月29日（孕39周）患者顺利产下一健康女婴,新生儿 Apgar 评分10分。     

依那西普治疗活动性强直性脊柱炎多中心、双盲、随机对照临床研究

目的 评价依那西普50 mg每周1次治疗活动性强直性脊柱炎(AS)的疗效与安全性.方法 为期12周(双盲期和开放期各6周)的随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究.双盲治疗期治疗组和对照组受试者分别接受依那西普或安慰剂50 mg,1次/周,皮下注射;开放期均接受依那西普50 mg,1次/周,皮下注射.分别于第0、2、4、6、8、10、12周按规定完成临床评估.主要疗效指标为达到AS疗效评价(ASAS) 20％改善程度(ASAS 20)的受试者比例,次要疗效指标为达到ASAS标准中6项改善5项( ASAS5/6)的受试者比例、达到ASAS部分缓解的受试者比例、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)改善达到50％以上(BASDAI 50)的受试者比例、受试者总体评价、背痛、Bath 强直性脊柱炎功能指数(BASFI).所有受试者均进行安全性评价.结果 来自6个医院的400例受试者入选本研究,其中治疗组300例,对照组100例.381例受试者完成全部治疗,其中治疗组285例,对照组96例.双盲治疗期第2周时治疗组有55.7％的受试者达到ASAS20,对照组为17.0％,差异有统计学意义(P ＜0.001);至第6周时治疗组有77.5％的受试者达到ASAS 20,对照组为32.3％ (P＜0.001).经12周治疗,治疗组89.5％的受试者达到ASAS20.治疗组各次要疗效指标(ASAS5/6、ASAS部分缓解、BASDAI 50等)也有显著改善.最常见的不良反应为注射部位反应、肝酶水平升高,无恶性肿瘤发生,未见死亡.结论 依那西普50 mg每周1次治疗活动性AS,具有使用方便、起效迅速、疗效显著、耐受性良好的特点.     

依那西普治疗强直性脊柱炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

目的 评价依那西普治疗活动性强直性脊柱炎(AS)的短期疗效与安全性.方法 为期12周(双盲治疗期和开放治疗期各6周)的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究.双盲期试验组和对照组患者分别接受依那西普或空白模拟制剂50 mg,1次/周,皮下注射;开放期2组均接受依那西普50 mg,1次/周,皮下注射.分别在第0、2、4、6、8、10、12周按规定完成临床评估.主要疗效指标为达到AS疗效评价20%改善程度(ASAS 20)的受试者比例,次要疗效指标为达到ASAS 40%改善程度(ASAS 40)、ASAS 50%改善程度(ASAS 50)、ASAS 70%改善程度(ASAS 70)和ASAS标准中6项改善5项(ASAS 5/6)的受试者比例、受试者总体评估、医生总体评估、夜间和总体背部疼痛、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、脊柱活动度、关节评价及生活质量.所有受试者均进行安全性评价.结果 152例患者入选本研究,对照组78例,试验组74例.双盲期第2周时,2组达到ASAS 20的受试者比例差异即有统计学意义.第6周时,试验组86.5%(64/74)的受试者达到ASAS 20,对照组为29.5%(23/78),差异有统计学意义(P＜0.001).次要疗效指标ASAS 40、ASAS 50、ASAS 70、ASAS 5/6、受试者总体评估、医生总体评估、夜间和总体背部疼痛、BASFI、BASDAI、脊柱活动度、关节评价及生活质量均有明显改善.不良反应大多为轻度,最常见的为肝酶水平升高、注射部位反应和鼻咽炎,未见死亡和严重不良事件.结论 依那西普治疗活动性AS,起效迅速,疗效显著,安全性好.     

依那西普治疗中国接受甲氨蝶呤治疗的活动性类风湿关节炎患者随机双盲多中心对照研究

目的 研究依那西普每周1次皮下注射50 mg对接受甲氨蝶呤(MTX)治疗的中国活动性类风湿关节炎(RA)患者的疗效及安全性.方法 本研究由2部分组成:12周双盲治疗阶段和12周安全性开放研究阶段.双盲期间的随机通过临床操作随机化(CORE)系统完成.在双盲阶段,RA患者被随机分配到依那西普50mg治疗组或安慰剂组,每周1次皮下注射给药,同时坚持一定剂量MTX给药.完成双盲治疗的RA患者在开放治疗中均接受每周1次依那西普50 mg和MTX给药.以美国风湿病学会(ACR)疗效评价指标ACR 20为主要终点疗效指标.次要终点疗效指标包括医生和患者总体评价、晨僵持续时间、疼痛目视模拟测试表(VAS)、健康评估问卷(HAQ)、C反应蛋白(CRP)值、疼痛和肿胀关节数.并且比较2组的安全性结果.采用Fisher精确概率法对主要终点疗效指标第12周ACR 20应答情况及其他次要终点疗效指标进行分析.使用协方差方法分析连续终点相对于基线的变化.结果 双盲治疗期间修正的意向性治疗人群(Mitt)共有156例患者,其中依那西普+MTX组77例.安慰剂+MTX组79例,149例患者完成双盲阶段的治疗.治疗4周时,依那西普+MTX组ACR 20有效率为39%(30/77),安慰剂+MTX组为16%(13/79),差异有统计学意义(P<0.01);12周时,依那西普+MTX组ACR 20有效率为62%(48/77),安慰剂+MTX组为23%(18/79),差异有统计学意义(P<0.01).其他疗效指标包括医生和患者总体评价、晨僵持续时间、疼痛VAS、HAQ、CRP、触痛关节数、肿胀关节数等均从第4周开始,在依那西普+MTX组明显优于安慰剂+MTX组(P<0.01).总的不良反应发生率在2组间差异无统计学意义.结论 与安慰剂治疗活动性RA相比.依那西普治疗活动性RA起效迅速、疗效显著.依那西普50 mg+MTX每周1次给药治疗中国成年活动性RA患者24周,耐受性良好.     

依那西普的临床应用

类风湿性关节炎（类风关,RA）在2000年前一般均采用抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗。依那西普（Entercept,益赛普）是我国第一个实现产业化的重组人TNF—α受体融合蛋白。由于TNF-α作为前炎症因子,在RA等自身免疫性炎症的发病过程中发挥关键性作用,     

白塞病合并急性白血病五例临床分析

目的 研究白塞病(BD)合并急性白血病的临床特征,探讨两者间的关系.方法 选取5例BD病合并急性白血病病例进行临床分析.结果 5例患者临床表现按发生率多少分别为:口腔溃疡和发热(5例)、皮肤损害(3例)、外阴溃疡(3例)、眼炎(3例)、关节痛(4例)、肠道溃疡及消化道出血(1例).本组患者在发生急性白血病前近期内郁有不同程度的外周血象改变,并且有免疫抑制剂使用史.合并的白血病:急性粒细胞白血病3例,急性单核细胞白血病1例、浆细胞白血病1例.5例患者在1年内均死亡.结论 从发病诱因、临床表现、药物使用等方面分析,BD与白血病之间存在有一定的相关性.     

白塞病24例消化道表现

白塞病２４例消化道表现张岚赵恭华戴希真段建英窦艳玲中日友好医院消化科北京市１０００２９主题词贝赫切特综合征消化系统疾病ＳｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉｎｇｓＢｅｈｃｅｔ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅｄｉｇｅｓｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍｄｉｓｅａｓｅｓ分类号Ｒ５９３．２消...     

白塞病合并颅内静脉窦血栓12例临床分析

目的 研究白塞病合并颅内静脉窦血栓(CVST)的临床特点.方法 回顾性分析北京协和医院2004年1月至2014年3月白塞病合并CVST患者的临床表现、血栓部位、治疗及预后.用SPSS19.0软件行统计学分析,正态分布资料用x±s表示;非正态分布用中位数及范围表示.结果 白塞病合并CVST患者12例,占同期白塞病住院患者(601例)的2.0％.其中男性6例,女性6例,诊断CVST时的年龄15～52岁,平均(28±10)岁.92％(11例)患者神经系统症状出现在白塞病其他系统首发表现之后平均(56±35)个月.神经系统症状多为亚急性或慢性起病(9例,82％),以头痛(11例,92％)、视乳头水肿(9例,75％)、恶心呕吐(8例,67％)和视力下降(6例,50％)最为常见.10例患者行腰椎穿刺检查,8例存在脑脊液压力升高(80％).CVST最常出现的部位依次为横窦(9例,75％)、上矢状窦(8例,67％)和乙状窦(7例,58％),并且同时合并2个及以上静脉窦血栓形成的占多数(8例,67％).除CVST外,8例患者合并有其他部位血栓,7例为下肢静脉血栓,1例为肺动脉血栓形成.此外,同时合并的神经系统其他病变还有脑梗死3例,蛛网膜下腔出血1例,右侧颞叶出血1例.经过糖皮质激素、免疫抑制剂、抗凝、脱水降颅压等治疗,平均中位随访时间8个月(0.7～88.8个月),好转10例(83％),病情反复2例(17％).结论 CVST是白塞病的相对少见并发症,临床常表现为头痛、视乳头水肿、恶心呕吐和脑脊液压力升高,需早期识别、及时诊断,积极治疗后,大多预后良好.     

托法替布成功治疗重症/难治性肠型白塞病一例

胃肠道受累是白塞病的严重并发症,部分重症患者对传统治疗方案不理想,严重影响生活质量。本院收治1例以腹痛为主要表现的白塞病,经氨基水杨酸类药物、糖皮质激素、多种免疫抑制剂联合治疗效果不佳,肠道溃疡长期不愈合,应用英夫利昔单克隆抗体后出现全身皮疹不良反应,后患者接受酪氨酸蛋白激酶1/3抑制剂托法替布治疗,腹痛症状缓解,白塞...     

间接免疫荧光法检测抗内皮细胞抗体在白塞病诊断中的意义

目的 探讨抗内皮细胞抗体(AECA)在白塞病(BD)诊断和鉴别诊断中的意义,并分析该抗体与BD患者临床特点及与其他免疫学指标的相关性.方法 采用间接免疫荧光法(IIF),以人脐静脉内皮细胞为底物抗原,检测73例白塞病患者、60例系统性红斑狼疮(SLE)患者、35例系统性硬化症(SSc)患者、30例类风湿关节炎(RA)患者、62例系统性血管炎患者和40名健康献血员血清中的AECA,并评价其与BD患者临床指标的关系.结果 ①AECA在BD患者中的敏感性为54.8%,特异性为87.2%.与SLE患者(8%)、SSc患者(9%)、RA患者(10%)、系统性血管炎患者(27%)及正常对照(2%)相比,BD患者血清AECA的阳性率(54.8%)明显增高(均P<0.01).②在BD患者中,ANA及其他常见自身抗体、低补体血症、蛋白尿等发生率分别为(5.5%、1.4%、11.O%、6.8%),明显低于疾病对照组(p<0.01). ③AECA阳性BD患者红细胞沉降率明显高于AECA阴性患者(P<0.01).结论 AECA在BD中有较高的敏感性和特异性,可作为诊断该病的血清学指标之一.     

Hpylori infection in patients with Behcet＇s disease

AIM To evaluate endoscopic findings and the prevalence of H pylori in patients with Behcet's disease (BD) who have upper gastrointestinal symptoms.METHODS The patients with BD diagnosed according to the International Study Group and followed up in the Department of Dermatology and other related departments and who had any upper gastrointestinal complaints, were included in this study. Forty-five patients with BD and 40 patients in the control group were evaluated by upper gastrointestinal endoscopy and two biopsied specimens were taken during endoscopy for H pylori. A two-week triple therapy for H pylori eradication was administered to H pylori positive patients. Two months after the treatment, the patients were evaluated by urea-breath test for eradication control.RESULTS Patients with BD had a mean age of 36.2 ± 11.4 years (18-67 years). The mean follow-up time was 35 ± 14 mo (16-84 mo). Aphthous or deep ulcer in esophagus, stomach and duodenum had never been confirmed by endoscopic examination. Most gastric lesions were gastric erosion (40%) and the most duodenal lesions were duodenitis (17.5%) in two groups.H pylori was positive in 33 patients (73.3%) with BD.The two-week triple eradication therapy was successful in 75% of the patients. There was no difference between the groups in respect to prevalence of H pylori(73.3% vs 75%, P ＞ 0.05), and eradication rate (75% vs 70%, P ＞ 0.05).CONCLUSION Endoscopic findings, eradication rate and prevalence of H pylori were similar in patients with BD and control group.     

白塞综合征合并心脏血栓八例临床分析

目的 通过分析白塞综合征合并心脏血栓的临床特点,提高对本病的认识.方法 总结分析1990年1月至201 1年1月北京协和医院确诊并住院治疗的8例白塞综合征合并心脏血栓患者的临床特点.结果 8例白塞综合征合并心脏血栓的患者占同期住院白塞综合征的1.2％( 8/667);其中男性5例,女性3例,发病年龄13 ～40岁,中位年龄28.5岁;心脏血栓多发生于右心内,常合并肺栓塞,抗心磷脂抗体均为阴性,ESR、C反应蛋白基本正常.8例患者中3例在诊治中曾被误诊(感染性心内膜炎、心脏肿瘤)或漏诊.2例患者接受了心脏取栓术,7例进行了抗凝及糖皮质激素+免疫抑制剂治疗.3例患者治疗后复查超声心动图见血栓缩小并机化.2例患者手术取栓后复查未再发现心脏内血栓.2例患者虽经泼尼松和免疫抑制剂治疗效果不佳,因经济困难自动出院.1例患者接受规律随诊,临床情况稳定,但未复查超声心动图,血栓情况不详.结论 对男性青年患者出现心脏血栓等表现,尤其心脏血栓出现在右心时,应考虑白塞综合征的可能;口腔溃疡、外阴溃疡、痤疮样皮疹、脓性丘疹等表现可帮助白塞综合征的诊断.     

Etanercept治疗未分化脊柱关节病患者的临床疗效和安全性初步研究

目的评价etanercept治疗未分化脊柱关节病（uSpA）患者的临床疗效以及安全性，并随访观察停药后患者复发的情况。方法研究共纳入30例活动性uSpA患者，前6周为随机双盲、安慰剂对照试验，后6周为开放性试验，受试者接受每周皮下注射etanercept或安慰剂2次，每次25mg。主要评价指标为第6和12周达到As疗效评价标准（ASAS）20改善的比例，次要标准包括第6和12周达到ASAS50及ASAS70改善的比例,以及ASAS评价系统各单项指标的变化。用药结束后对患者进行定期随访，观察其复发时间。结果第6周安慰剂组所有指标较基线均无显著改善，而etanercept组除C反应蛋白（cRP）外其他指标均显著改善；两组间达到ASAS70改善的患者比例分别为33．3％和0，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。第12周两组间各个指标比较P〉0．05。21例在12周达到ASAS20改善者在试验结束后随访满12个月，总计有11例（52．4％）患者复发，平均复发时间（5±4）个月；其中etanercept组7例，安慰剂组4例（两组比较P〉0.05）。不良反应均为轻至中度，主要有注射部位皮肤反应、上呼吸道感染、转氨酶升高等。结论Etanercept治疗uSpA患者6或12周均能明显改善症状，且部分患者停药后能获得大于1年的良好控制症状效果，但能否真正控制病情进展和如何延续疗效尚待更多的临床研究和验证。     

Neurogenic muscular atrophy in Behcet's disease

Summary A child is reported with Behcet's disease who presented with skin and joint manifestations, oral ulcers, brainstem syndrome and neurogenic muscular atrophy. The neurogenic muscular atrophy was confirmed by electrophysiologic, histologic and histochemical studies. Electron microscopy of muscle showed a vasculopathy. The possible etiology of the muscle lesions is discussed. The relevant literature on muscle and peripheral nerve involvement in Behcet's disease is reviewed. It is proposed that neuromyopathy be added to the neurological manifestations of Behcet's disease. To our knowledge, this is the first case of neurogenic atrophy reported in Behcet's disease.     

Response to vaccination against hepatitis B in patients with Behcet's disease

BACKGROUND AND AIM: Hepatitis B virus infection is an important public health problem in Turkey. Although hepatitis B vaccination is regarded as safe and effective for the general population, recommendations for hepatitis B immunization in patients with Behcet's disease are not clear. The aim of the present study was to elucidate the response of patients with Behcet's disease to hepatitis B vaccination and to determine whether hepatitis B vaccination has any adverse effects on the course of the disease. METHODS: Thirteen patients with Behcet's disease and 15 healthy individuals were enrolled into a prospective study. All subjects received the 3-dose series of routine hepatitis B vaccine. Anti-hepatitis B surface response was evaluated 1-3 months after the third dose of vaccine. RESULTS: The responder rates for patient and control groups were 12/13 (92.8%) and 14/15 (93.8%), respectively. Statistical analysis showed no significant difference between the two groups in terms of both the responder rates and mean antibody titers. CONCLUSIONS: These preliminary findings might suggest that the majority of patients with Behcet's disease develop protective antibody response after hepatitis B vaccination and that the immune response against hepatitis B surface antigen is adequate, efficient and intact.     

Intestinal Behcet＇s disease with pyoderma gangrenosum： A case report

We report here a very rare case of intestinal Behcet'sdisease with pyoderma gangrenosum.A 16-year-oldwoman who was diagnosed with intestinal Behcet'sdisease by the presence of cutaneous pathergy togetherwith two major criteria(oral and genital aphthoses)andone minor criterion(gastrointestinal manifestations),wasreferred to our hospital with a left lower leg ulcer andabdominal pain in September 1989.Colonoscopy dem-onstrated flare-up colitis involving the entire colon.Herlower leg lesion was a painful destructive ulcer with anirregular margin and a ragged overhanging edge.Basedon these clinical and laboratory findings,we diagnosedher cutaneous ulcer as pyoderma gangrenosumdeveloping with exacerbated intestinal Behcet's disease.Her cutaneous and intestinal lesions were poorlycontrolled though she received oral prednisolone treat-ment for a month.Because of aggravated abdominalsymptoms with peritoneal irritation,we performed totalcolectomy in November 1989.The resected specimenwas histologically compatible with intestinal Behcet's disease showing severe inflammation with deepulcerations and neutrophil accumulation.Subsequently,pyoderma gangrenosum rapidly improved.This clinicalcourse may suggest the close relationship betweenpyoderma gangrenosum and intestinal Behcet's disease.