n-3多不饱和脂肪酸及结直肠癌模型建立的研究现状

n-3多不饱和脂肪酸是指含有两个或两个以上双键的直链脂肪酸。人体自身并不能合成而需要从食物中获得。n-3多不饱和脂肪酸是多不和脂肪酸的一种,有多种重要的生物学功能,其抗肿瘤作用机制是目前研究较多的一个领域。应用N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)对SD大鼠进行灌肠诱导大鼠结直肠癌模型,此种方法不同于以往的结肠癌细胞株移植瘤动物模型,使结直肠癌的发生更贴近结直肠癌的发生发展过程。本文就n-3多不饱和脂肪酸抑制肿瘤细胞发生和迁移的可能机制和结直肠癌模型的建立研究现状做一综述。     

ω-3多不饱和脂肪酸对结直肠癌根治术患者的影响

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸对结直肠癌根治术患者的影响。方法收集2017年6月～2019年1月在本院确诊后行结直肠癌根治术的患者共计100例,按照随机表法分为对照组和观察组,每组50例,对照组于术前第7天至术后第7天予以一定剂量常规肠外营养支持治疗(10%鱼油脂肪乳),观察组在对照组的治疗基础上联用ω-3多不饱和脂肪酸进行同等治疗。比较两组分别在术前第7天及术后第7天血液样本检测的炎症反应指标的水平变化(包含白细胞、中性粒细胞、C-反应蛋白、降钙素原、白介素-6)和营养指标(包含TP、ALB、TFN、PA、LYM)的变化以及手术后功能恢复情况、不良反应和并发症的发生率。结果术前第7天,两组的各项炎症反应指标和营养状态指标水平进行比较,差异无统计学意义(P0.05);术后第7天,两组WBC、N水平较治疗前均有明显提升,且观察组WBC、N水平较对照组明显升高(P0.05);两组CRP、PCT、IL-6水平较治疗前有明显下降,且观察组CRP、PCT、IL-6水平较对照组明显降低(P0.05)。术后第7天,两组TP、ALB水平较治疗前明显升高,且观察组TP、ALB水平较对照组明显升高(P0.05);两组PA、TFN、LYM水平较治疗前明显降低,且观察组PA、TFN、LYM水平较对照组明显降低(P0.05)。治疗后观察组的肛门恢复排气时间显著短于对照组,术后不良反应和并发症的发生率均明显低于对照组(P0.05)。结论ω-3多不饱和脂肪酸用于结直肠癌手术根治术后可以有效抑制机体炎症反应,增强免疫功能,促进肠道功能恢复,明显提高患者的营养水平,降低术后并发症的发生率,进而改善患者预后和康复,值得临床上广泛使用。     

ω-3多不饱和脂肪酸对腹腔镜结直肠癌术后的影响

探讨围手术期序贯应用ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3PUFA）对腹腔镜结、直癌患者术后炎症反应及临床疗效的影响。方法选取2014 年2 月-2015 年5 月于海南省海口市人民医院胃肠外科确诊并行腹腔镜结、直癌根治术的患者。将符合标准的患者随机分至实验组（静脉营养制剂中加入ω-3PUFA）和对照组（静脉营养制剂中不添加ω-3PUFA）。比较两组患者入院时及术后第1和6天血清炎症反应因子（C反应蛋白、降钙素原、白介素6）和营养学相关指标（白蛋白、前白蛋白、视黄醇结合蛋白和转铁蛋白）水平,及其他临床相关指标。结果不同时间的C 反应蛋白、降钙素原、白介素6 水平比较,差异有统计学意义（p <0.05）;两组C反应蛋白、降钙素原、白介素6 水平比较,差异有统计学意义（ p<0.05）,实验组与对照组比较,在术后第6 天炎症因子水平较低,相对控制炎症效果较好;两组炎症因子变化趋势比较,差异有统计学意义（ p<0.05）。结论围手术期序贯应用ω-3PUFA可以抑制结、直肠癌术后炎症因子的释放,降低术后并发症发生率及级别,促进术后恢复。     

代谢综合征相关指标对结直肠癌患者根治术预后的影响

目的 分析代谢综合征(MS)相关指标与结直肠癌患者行根治术术后预后的影响.方法 选取2010年12月至2013年11月在本院行结直肠癌根治术治疗的患者234例,收集患者的临床信息及实验室检测指标,跟踪随访患者术后情况,用生存曲线分析糖尿病、脂代谢紊乱、高血压及肥胖对患者术后预后的影响.结果 234例结肠癌患者中,MS患...     

结直肠癌患者代谢相关的危险因素分析

目的:探讨结直肠癌(CRC)患者代谢相关的危险因素,以期为CRC一、二级预防提供依据。方法:选取在我院就诊的472例CRC患者为观察组,及同期于我院接受健康体检的319例志愿者为对照组。收集两组研究对象的性别、年龄等一般资料、人体成分测量指标及实验室代谢指标,比较两组各指标差异,并运用Logistic回归分析CRC患者代谢相关的危险因素。结果:(1)观察组体质量指数(BMI)、腰围、腰臀比(WHR)、体脂肪、体脂百分比、内脏脂肪面积、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);(2)腰围(OR=1.105,P=0.035)、WHR(OR=1.384,P=0.046)、体脂百分比(OR=1.526,P=0.027)、内脏脂肪面积(OR=2.027,P=0.043)、LDL-C(OR=1.623,P=0.023)、血尿酸(OR=3.213,P=0.033)进入回归方程。结论:代谢相关疾病与CRC密切相关,在高危人群筛查中,肥胖人群除观察BMI、腰围、WHR外,也应重视体脂肪、体脂百分比、内脏脂肪面积等肥胖指标。除血脂异常、糖...     

结直肠癌相关的DNA错配修复基因

结直肠癌 (ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ,ＣＲＣ)是消化系统常见的恶性肿瘤之一 ,可分为遗传性和非遗传性。遗传性结直肠癌有两种 :一种是家族性腺瘤息肉病 (ｆａｍｉｌｉａｌａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓｐｏｌｙｐｏｓｉｓ,ＦＡＰ) ,另外一种是遗传性非息肉病性结直肠癌 (ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｎｏｎｐｏｌｙｐｏｓｉｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ,ＨＮＰＣＣ)。非遗传性结直肠癌即散发性结直肠癌 (ｓｐｏｒａｄｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ,ＳＲＣ)。研究发现 :在ＨＮＰＣＣ和部分ＳＲＣ发生的早期主要是ＤＮＡ错配修复 (ｍｉｓ ｍａ…     

KIFC3基因在结直肠癌中的表达及预后分析

目的比较驱动蛋白家族分子C3(KIFC3)基因在结直肠癌组织中的表达及对预后的影响。方法从肿瘤基因组图谱(TCGA)和Oncomine数据库中收集结直肠癌RNA表达数据,分析KIFC3的表达情况;收集2017年1—6月汕头大学医学院附属第一医院收治的19例结直肠癌切除标本,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测癌组织及癌旁正常组织中KIFC3的表达。结合TCGA结直肠癌患者的临床资料,比较各项临床病理特征中KIFC3的表达水平;采用Kaplan-Meier plotter和Cox回归比较KIFC3高表达组与低表达组患者的预后。结果 KIFC3在结直肠癌中的表达显著高于正常组织(3. 39±6. 26比2. 07±4. 93)(P <0. 05)。结直肠癌患者中发生淋巴结转移的KIFC3 mRNA水平高于无转移者(8. 42±0. 97比8. 05±1. 05),肿瘤浸润T_(3～4)期的KIFC3 mRNA水平高于肿瘤浸润T_(1～2)期的患者(8. 30±1. 01比7. 87±1. 03),病理分期Ⅲ～Ⅳ期的KIFC3 mRNA水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者(8. 38±0. 95比8. 06±1. 07)(P <0. 01)。KIFC3表达水平越高,结直肠癌患者总生存时间越短(P <0. 05),KIFC3高表达患者的死亡风险约为低表达患者的1. 8倍(HR=1. 808,95%CI 1. 012～3. 229,P=0. 045)。结论 KIFC3在结直肠癌组织中表达升高,KIFC3高表达的结直肠癌患者预后更差。     

n-3多不饱和脂肪酸对心血管疾病的防治作用及其机制研究现状

n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)主要包括α-亚麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸,其中研究最多的是鱼油中的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。大量临床试验结果表明,n-3 PUFAs能从多个方面防治心血管疾病。本文将从血脂异常、氧化应激、心率变异性、炎症反应、高同型半胱氨酸血症、端粒缩短以及PM2.5污染多个方面概述n-3 PUFAs对心血管疾病的防治作用及可能机制研究进展。     

PRL-3基因对结直肠癌细胞形态及粘附、运动能力的影响

目的探讨PRL-3的过表达或敲低对结直肠癌细胞相应的生物学特性的影响。方法常规进行细胞培养,应用倒置相差显微镜、扫描电镜观察细胞结构;应用运动小室实验检测PRL-3对结直肠癌迁移能力的影响;应用细胞粘附实验测定细胞在I型胶原上的粘附性。结果粘附实验结果表明,与SW480/EGFP/mock和SW480/EGFP细胞相比,SW480-EGFP-PRL-3细胞的粘附能力增强,而SW480-PRL-3-KD1细胞的粘附能力减弱,差异有统计学意义(F=22.013,P<0.01)。运动小室实验证明,SW480/EGFP、SW480-EGFP-PRL-3、SW480/EGFP/mock及SW480-PRL-3-KD1细胞的运动能力差异有统计学意义(F=21.368,P<0.01),说明PRL-3与结直肠癌细胞的运动迁移能力有关。结论 PRL-3基因是结直肠癌细胞粘附、迁移的促进基因。     

n-6/n-3多不饱和脂肪酸不同比例对乳腺癌细胞脂代谢调控基因的影响

目的探讨不同n-6/n-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)构成对乳腺癌细胞脂代谢调控基因及MAPK活性的影响.方法选用MCF-7(ER )和MDA-MB-231(ER-)乳腺癌细胞为实验对象,用不同n-6/n-3 PUFA构成(1～10)处理细胞后,MTT法观察细胞增殖能力,RT-PCR分析细胞脂代谢关键性调控基因(COX-2、5-LOX、PPARβ和PPARγ)表达变化,Western blot检测细胞MAPK蛋白磷酸化水平.结果 MCF-7细胞不表达COX-2基因.与对照组相比,单纯n-6和10:1 n-6/n-3 PUFA能明显促进这两种乳腺癌细胞增殖,诱导细胞COX-2、5-LOX、PPARβ和PPARγmRNA表达上调,并促进细胞MAPK磷酸化(P＜0.01);与之相反的是,单纯n-3和1:1 n-6/n-3 PUFA显著抑制细胞生长,下调细胞COX-2、5-LOX、PPARβ和PPARγ mRNA表达,并抑制细胞MAPK磷酸化(P＜0.01);但5:1 n-6/n-3 PUFA效果不明显.结论 n-6/n-3 PUFA不同比例对MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞脂代谢调控基因及信号转导的影响是不同的.在n-6/n-3比值为1～10范围内,单纯n-3和1:1 n-6/n-3能明显抑制脂代谢基因表达及信号转导,发挥显著抗乳腺癌细胞增殖效应.     

代谢综合征与结直肠癌生物学行为的关系研究

目的：评价代谢综合征（MS）与结直肠癌（CRC）的发病率及生物学行为的关系。方法：以2011年12月至2013年12月我院收治的200例CRC患者为研究对象,同期收治的216例非肿瘤患者为对照组,比较两组间MS的发病率,并对CRC组中患者伴有MS对肿瘤生物学行为的影响进行分析。结果：CRC组的MS发病率为36%（72例）,明显高于对照组（P＜0.01）。MS患者的体质指数（BMI）明显偏高,且高血压史、糖尿病史与肿瘤家族史在MS患者中更常见。Logistic回归分析显示腹型肥胖、FBS＞6.11mmol/L、吸烟史和肿瘤家族史是与CRC的发生密切相关的独立因素。CRC的临床病理特征与MS没有明显的联系。结论：CRC患者的罹患MS的几率明显升高,但MS对CRC的生物学行为没有明显影响。如进一步研究能确定CRC与MS的关系,则可考虑将MS患者纳入CRC筛查的范围。     

ω-3多不饱和脂肪酸对结直肠癌患者营养治疗作用

目的 研究ω-3多不饱和脂肪酸对结直肠癌患者营养治疗作用。方法 晚期结直肠癌患者65例,随机分为2组:研究组 (静脉输注中长链脂肪乳0.9g.kg-1.d-1和ω-3多不饱和脂肪酸0.1g.kg-1.d-1, n = 32)和对照组(输注中长链脂肪乳1g.kg-1.d-1,n = 31), 观察治疗前后的白蛋白、C反应蛋白和KPS评分值变化和不良反应。结果7天后,2组白蛋白值有增加趋势,差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后,研究组与对照组比较,C反应蛋白值降低、KPS评分值增加,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 加用ω-3多不饱和脂肪酸能降低结直肠癌患者外周血CRP水平和增加KPS评分值,无明显不良反应,是便捷有效的营养治疗方法。     

ω-3多不饱和脂肪酸对结直肠癌患者的营养治疗作用

目的 研究ω-3多不饱和脂肪酸对结直肠癌患者的营养治疗作用.方法 将晚期结直肠癌患者63例随机分为两组:研究组32例,静脉输注中长链脂肪乳0.9g/(kg·d)和ω-3多不饱和脂肪酸0.1g/(kg·d);对照组31例,输注中长链脂肪乳1 g/(kg·d),观察治疗前后的白蛋白、C反应蛋白和KPS评分值变化和不良反应.结果 7 d后,两组白蛋白值有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,研究组与对照组比较,C反应蛋白值降低,KPS评分值增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论 加用ω-3多不饱和脂肪酸能降低结直肠癌患者外周血CRP水平和增加KPS评分值,无明显不良反应,是便捷有效的营养治疗方法.     

结直肠癌发生发展的相关基因

目前,大肠癌的发生发展机制仍未清楚,一般认为是一个涉及多阶段、多步骤、多基因改变的复杂过程,包括癌基因的激活、抑癌基因的失活以及错配修复基因的突变等等。目前发现并证实多种与大肠癌的发生、发展有关的癌基因、抑癌基因。本文结合文献对APC、P^53、ras、DCC、微卫星不稳定性和转移相关基因的研究情况作一简述。     

TESTIN基因、RUNX3基因在结直肠癌组织中的表达及临床意义

检测人结直肠癌组织中侯选抑癌基因TESTIN及RUNX3的表达,探讨其与人结直肠癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测60例结直肠癌组织及其相应的癌旁正常组织中TESTIN基因、RUNX3基因的表达。结果 60例结直肠癌组织中TESTIN基因阳性(31.7%)、强阳性(5.0%)表达率显著低于其相应的癌旁正常组织(86.7%、60.0%),差异均有统计学意义(均P<0.01)。60例结直肠癌组织中RUNX3基因阳性(26.7%)、强阳性(1.7%)表达率显著低于其相应的癌旁正常组织(81.7%、55.0%),差异均有统计学意义(均P<0.01)。60例结直肠癌组织中,TESTIN基因、RUNX3基因表达与患者的性别、年龄、部位均无相关性(r=-0.452、-0.245、-0.331,均P>0.05),与T分期(T3期+T4期)、Dukes分期(C期+D期)、有淋巴结转移、有远处转移、分化程度(低分化)均呈正相关(r=2.352、1.485、1.867、2.541、0.885、3.214,均P<0.05)。TES-TIN基因表达与RUNX3基因表达呈正相关(r=6.587,P<0.05)。结论 TESTIN基因、RUNX3基因与结直肠癌的生物学行为密切相关,可能作为判断结直肠癌患者预后及浸润转移的生物学指标,也可能成为结直肠癌靶向治疗的一个新靶点。     

结直肠癌干细胞和微环境对结直肠癌转移的影响

结直肠癌是最常见的癌症之一,过去虽然对早期结直肠癌的治疗已取得了长足进步,但其转移机制尚不清楚,针对结直肠癌的转移尚无有效治疗方法,而远处转移是结直肠癌引起死亡的主要原因。结直肠癌干细胞的存在促进了结直肠癌的发生发展,而基质细胞与结直肠癌细胞发生物质交换,为结直肠癌细胞提供营养物质,因此结直肠癌干细胞与癌细胞所处的微环境对结直肠癌发生远处转移起着至关重要的作用。未来,对结直肠癌干细胞和微环境的深入研究可以预防和治疗结直肠癌的转移,并为发生远处转移的结直肠癌患者的治疗提供新思路。     

内皮素3基因对结直肠癌LoVo细胞迁移和侵袭能力的影响

目的 探讨内皮素3(endothelin 3,EDN3)基因对结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响及其相关机制.方法 实时荧光定量PCR检测EDN3 mRNA在人结直肠癌组织及对应癌旁组织中的表达情况,半定量PCR检测EDN3及内皮素受体B(endothelin receptor B,EDNRB) mRNA在结直肠癌细胞(CaC02、LoVo、HT-29)中的表达情况.将包装过载体pCDH-CMV-MCS-EFl-Puro-EDN3的病毒感染至结直肠癌细胞LoVo,MTS、克隆形成法、划痕法、Transwell检测EDN3对细胞增殖、克隆、迁移和侵袭能力的改变.Western blot检测LoVo中p-ERK1/2和t-ERK 1/2蛋白改变.结果 EDN3在人结直肠癌组织和细胞中表达降低.表达EDN3基因的重组载体成功感染至LoVo细胞.MTS和克隆实验结果显示,实验组和对照组细胞增殖和克隆形成差异无统计学意义(P＞0.05),划痕实验和Transwell实验提示实验组细胞迁移和侵袭能力明显低于对照组(P＜0.01).Western blot检测结果显示磷酸化的ERK1/2蛋白表达下降(P＜0.01).结论 EDN3在结直肠癌组织和细胞中表达降低,过表达EDN3能抑制结直肠癌LoVo细胞的迁移和侵袭能力,其机制可能与ERK1/2信号通路有关.     

结直肠癌患者不同组织中K-ras基因研究

目的 研究结直肠癌患者不同组织中K-ras基因的临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR方法检测患者原发灶组织100例、转移淋巴结组织64例、远处转移灶13例、腺瘤组织19例中K-ras基因突变情况。结果 结直肠癌原发灶、转移淋巴结组织、远处转移灶、腺瘤组织的K-ras基因检出率分别为100%、92.2%、92.3%、89.5%;K-ras基因突变率分别为39.0%、30.5%、33.3%、17.6%。主要突变基因第12编码子34位 G>T, G>A, G>C, 35位 G>A, G>T, G>C;第13编码子 37位 G>C, 38位 G>A等8种基因发生突变。结论 结直肠癌原发灶、转移淋巴结组织、远处转移灶的K-ras基因突变率基本一致, 而腺瘤组织K-ras基因突变率明显低于原发灶、转移淋巴结组织、远处转移灶组织。K-ras基因突变在结直肠癌的发生、发展中起重要作用, 这对结直肠癌的防治有重要的指导意义。     

结直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞及基因表型的分析研究

目的结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)CD68~+及CD163~+的检测及与基因表型的关系。方法免疫组化方法检测41例CRC肿物,癌旁5 cm(M5)、10 cm(M10)。不典型增生(Atypical hyperplasia,AH)组织CD68~+及CD163~+的表达,采用病理切片扫描仪细胞计数。对41例CRC肿物进行基因检测。结果CRC患者CD68~+及CD163~+检测肿物组织高于癌旁5 cm、10 cm(P0.01);肿物与不典型组织比较差异无统计学意义(P0.05);癌旁组织M5与M10比较差异无统计学意义(P0.05);回归分析提示CD163~+表达与K-ras基因突变有显著性关系(P0.05)。CD68~+及CD163~+的表达与B-raf基因突变、MSS(微卫星稳定型)、淋巴结转移、脉管癌栓、神经侵犯无相关性(P0.05)。结论 CD68~+及CD163~+在结直肠癌肿物间质中高表达,并高于癌旁组织,与AH表达无相关性。CD163~+在肿物的表达与K-ras基因突变有相关性。