慢性氟砷联合暴露对大鼠骨骼Runx2及其下游相关因子的影响

目的 研究慢性氟砷联合暴露对大鼠骨骼代谢Runx2及其下游相关因子的影响.方法 将54只8周龄清洁级SD大鼠按析因设计方法随机分成9组,每组6只,雌雄各半,分为对照组、低氟组、高氟组、低砷组、高砷组、低氟低砷组、低氟高砷组、高氟低砷组及高氟高砷组.使用氟化钠(NaF,低氟组5mg/kg、高氟组20 mg/kg)和亚砷酸钠(NaAsO2,低砷组2.5 mg/kg、高砷组10 mg/kg)灌胃染毒6个月;测定大鼠骨骼中Runx2、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、成骨相关转录因子(Osterix)核因子-κB受体活化因子配基(RANKL)蛋白浓度.结果 对照组、低砷组、高砷组无氟斑牙出现,低氟组、高氟组氟斑牙比例(分别为5/6、6/6)与对照组(O)相比,差异均有统计学意义(x2=8.57、12.00,p＜0.05).骨氟含量随着氟染毒剂量的增加而升高,无氟染毒组[对照组、低砷组、高砷组的几何均数(最小值～最大值)分别为0.005(0.003 ～0.009)、0.006(0.003～0.021)、0.007(0.002～0.100)mg/g]、低氟组[低氟组、低氟低砷组、低氟高砷组分别为3.395(2.416 ～5.871)、3.809(1.471 ～7.799)、3.853(1.473～6.732)mg/g]、高氟组[高氟组、高氟低砷组、高氟高砷组分别为70.086(46.183～ 131.927)、69.925 (40.503 ～ 96.183)、67.950(52.622 ～ 89.487) mg/g]组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).骨砷含量随着砷染毒剂量的增加而升高,其中低砷组[低砷组、低氟低砷组、高氟低砷组分别为7.195(5.060 ～9.860)、6.518(2.960 ～ 12.130)、6.970(3.400 ～9.730)μg/g]、高砷组[高砷组、低氟高砷组、高氟高砷组分别为8.823 (5.760 ～ 10.840)、9.470(7.230～12.860)、8.321(2.420 ～17.540)μg/g]浓度均高于无砷染毒组[对照组、低氟组、高氟组分别为1.785(0.300～3.750)、2.226(1.410～3.980)、2.030(1.040 ～3.850) μg/g],差异有统计学意义(P＜0.05),而低砷组与高砷组骨砷含量差异无统计学意义(P＞0.05).氟与Runx2、MMP-9、Osterix、RANKL蛋白含量间呈正相关(氟染毒量与蛋白含量间相关系数分别为0.647、0.354、0.582和0.613),骨氟含量与蛋白含量间相关系数分别为0.559、0.387、0.487、0.525,P值均＜0.01,砷染毒剂量与Runx2呈负相关(相关系数为-0.527,P＜0.05),与MMP-9、RANKL、Osterix无相关关系(P＞0.05).氟砷联合染毒与Runx2、MMP-9、RANKL、Osterix蛋白含量具有交互效应(F值分别为3.88、15.66、2.92、6.42,P值均＜0.05).结论 氟砷联合暴露对大鼠骨骼代谢Runx2及其下游相关因子的交互作用表现为拮抗作用.     

葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉高压形成的预防作用

目的探讨葛根素对慢性低氧（O2）高二氧化碳（CO2）大鼠肺高压形成的预防作用。方法图像分析、氯胺T法、免疫组化、组织原位杂交技术等方法观察葛根素对慢性低O2高CO2大鼠肺组织羟脯氨酸含量、肺小血管显微结构、肺动脉管壁MMP-2、MMP-9、TIMP-2及其基因的影响。结果①光镜下葛根素组内弹力板扭曲、中膜平滑肌细胞增生及管腔狭窄程度均明显轻于低O2高CO2组。②血浆NO含量低O2高CO2组低于正常对照组（P〈0．01），葛根素组高于低O2高CO2组（P〈0．01）。③氯胺T法发现肺组织羟脯氨酸含量低O2高CO2组高于正常对照组（P〈0．01），葛根素组低于低O2高CO2组（P〈0．01）。④肺组织匀浆MMP-2、MMP-9H和TIMP-2含量低O2高CO2组高于正常对照组（P〈0．01）。葛根素组肺组织匀浆MMP-2、MMP-9和TIMP-2含量皆低于低O2高CO2组（P〈0．01）。⑤免疫组化、原位杂交法发现肺细小动脉MMP-2、MMP-9、TIMP-2和MMP-2mRNA、MMP-9mRNA、TIMP-2mRNA平均吸光度值（A）低O2高CO2组均高于正常对照组（P〈0．01），葛根素组均低于低O2高c0I组（P〈0．01）。结论葛根素预防慢性低氧高二氧化碳大鼠肺血管重建，降低肺动脉高压与其调节MMPs／TIMPs体系表达、抑制肺动脉管壁胶原的沉积有关。     

应用流式细胞术研究甲基对硫磷对大鼠睾丸生精细胞的毒性作用

目的探讨有机磷农药甲基对硫磷对雄性大鼠的睾丸毒性作用。方法20只SD雄性大鼠（220～240g）随机分为对照组和低（1．2mg／kg）、中（6mg／kg）、高（30mg／kg）剂量甲基对硫磷组,灌胃染毒,容量为5ml／kg,每日1次,连续6周。染毒结束次日处死小鼠,用流式细胞仪对大鼠睾丸生精细胞进行分析。结果①高、中剂量甲基对硫磷组细胞凋亡率均显著高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）;②与对照组相比,各剂量甲基对硫磷组1C细胞显著减少,2C细胞显著增加（P〈0．05或P〈0．01）;③与对照组相比,高剂量染毒组G0／G1期细胞比例显著降低,G2／M期细胞比例显著增加（P〈0．05或P〈0．01）。结论甲基对硫磷能够阻滞大鼠生精细胞的细胞周期进程,诱导生精细胞凋亡。     

PAS-Na对染锰大鼠学习记忆及海马神经微丝蛋白表达的影响

[目的]探讨对氨基水杨酸钠（PAS．Na）对染锰大鼠学习记忆功能及神经微丝蛋白（NF）表达的影响。[方法]将48只雄性sD大鼠随机分为对照组、染锰组、PAS—Na低、高剂量治疗组（L—PAS、H．PAS）四组,染锰组、L-PAS组、H—PAS组大鼠每日腹腔注射（ip）氯化锰（MnCl2·4H2O,15mg／kg）,每周5d,共3周。然后,L-PAS、H—PAS组大鼠每日分别于背部皮下注射（sc）PATS．Na100mg／kg、200mg／kg,持续5周。采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组织化学方法检测海马齿状回颗粒细胞下层微丝蛋白（NF）阳性细胞数。[结果]染锰组逃避潜伏期、游泳总路程均比正常对照组长（P〈0．05）;H．PAS组逃避潜伏期和游泳总路程比染锰组缩短（P〈0．05）。染锰组NF阳性细胞数比正常对照组减少（P〈0．01）,H．PAS组NF阳性细胞数较染锰组增多（P〈0．01）,但是仍达不到正常对照组水平（P〈0．01）。[结论]高剂量PAS—Na对锰致学习记忆能力及海马颗粒细胞受损可能有作用。     

氟、砷染毒对大鼠破骨细胞骨吸收能力的影响及其机制

[目的]研究氟砷联合染毒对大鼠破骨细胞骨吸收能力的影响及其机制。[方法]54只清洁级SD大鼠随机分为9组,每组6只,雌雄各半。根据预实验及文献确定染毒剂量,用NaF和NaAsO_2分别对实验动物予以灌胃染毒,各染毒组毒物剂量及缩写分别为:对照组(F_0As_0)、低氟组(5 mg/kg,F_5)、高氟组(20 mg/kg,F_(20))、低砷组(2.5 mg/kg,As_(2.5))、高砷组(10 mg/kg,As_(10))、低氟低砷组(5 mg/kg+2.5 mg/kg,F_5As_(2.5))、低氟高砷组(5 mg/kg+10 mg/kg,F_5As_(10))、高氟低砷组(20 mg/kg+2.5 mg/kg,F_(20)As_(2.5))、高氟高砷组(20 mg/kg+10 mg/kg,F_(20)As_(10))。酶联免疫吸附法(ELISA法)测定大鼠血清中抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)含量及大鼠右侧股骨组织匀浆上清液中骨保护素(OPG)、前列腺素E2(PGE_2)、1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)_2D_3]含量。[结果]大鼠血清中ICTP、TRACP-5b蛋白表达水平在高氟组均较对照组升高(F_0As_0:1.352±0.025,2.942±0.078;F_(20):1.427±0.026,3.202±0.142;均P0.05),而单独染砷组与对照组的差异均无统计学意义(Ps0.05)。对于氟砷联合染毒组,染氟剂量在20 mg/kg时,ICTP、TRACP-5b蛋白含量在高氟高砷组较高氟低砷组明显降低(F_(20)As_(2.5):1.442±0.034,3.280±0.095;F_(20)As_(10):1.345±0.042,3.053±0.084;均P0.05)。氟砷的偏相关分析及交互作用结果显示TRACP-5b、ICTP蛋白含量的改变与氟浓度呈正相关(偏相关系数:0.663,0.392;均P0.05),氟起到主效应作用(F=24.560,8.188;均P0.05)。大鼠骨组织OPG、PGE_2、1,25(OH)_2D_3表达水平在高氟组均较对照组升高(F_0As_0:12.278±0.220,1.352±0.025,9.582±0.363;F_(20):14.087±0.797,1.427±0.026,11.915±0.931;均P0.05)。对于氟砷联合染毒组,染氟剂量为2.5 mg/kg时,低氟高砷组的PGE_2较低氟低砷组低(F_5As_(2.5):1.442±0.034;F_5As_(10):1.345±0.080;P0.05);染氟剂量为20 mg/kg时,高氟高砷组1,25(OH)_2D_3较高氟低砷组低(F_(20)As_(2.5):12.082±0.860;F_(20)As_(10):10.567±0.695;均P0.05)。氟砷的偏相关分析及交互作用结果显示OPG、PGE_2、1,25(OH)_2D_3含量改变与氟呈正相关(偏相关系数:0.804,0.487,0.748;均P0.05),氟起到主效应作用(F=47.100,9.031,3.114;均P0.05);砷对OPG、PGE_2、1,25(OH)_2D_3的直接影响不明显(P0.05)。[结论]砷能抑制氟暴露对大鼠破骨细胞骨吸收功能的促进作用,氟砷之间的交互作用主要表现为拮抗作用。PGE_2、1,25(OH)_2D_3可能是氟砷对破骨细胞骨吸收功能进行调控的重要因子。     

慢性氟砷染毒对小鼠某些生化指标的影响

[目的]探讨慢性氟、砷染毒对小鼠血液脂质过氧化指标和丙酮酸含量的影响。[方法]昆明种小白鼠120只，随机分成对照、氟染毒、砷染毒和氟砷联合染毒4组，分别自由进食普通、高氟(合F16．844mmol/kg)、高砷(舍As0.400mmol/kg)和高氟高砷(合F16.844mmol/kg；含As0.400mmol/kg)饲料，饲养6个月和12个月后从各组中随机抽出10只小鼠，分别检测其血脂质过氧化物(LPO)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px)活性及丙酮酸合量。[结果]发现慢性氟、砷染毒和氟砷联合染毒均引起血清LPO含量显著升高(P＜0．05或P＜0．01)，全血GSH含量显著降低(P＜0．01)，红细胞S0D和全血GSH—Px活性显著降低(P＜0．05或P＜0．01)，慢性砷染毒和氟砷联合染毒引起全血丙酮酸含量显著升高(P＜0．01)。但各慢性染毒组这些指标的变化程度不同，12个月氟砷联合染毒组全血GSH含量显著低于氟染毒组(P＜0．05)，砷染毒组和氟砷联合染毒组全血GSH-Px活性均显著低于氟染毒组(P＜0．05)。[结论]慢性氟、砷染毒及氟砷联合染毒均引起小鼠血中LPO含量升高、抗氧化能力降低；慢性砷染毒和氟砷联合染毒引起细胞代谢异常；并且氟、砷两毒物对这些作用存在一定的相互影响。     

砷职业暴露员工尿中价态砷含量与健康相关因素的分析

目的通过职业砷暴露水平与尿中总砷（TAs）和尿价态砷含量的测定,初步分析体内砷代谢产物（价态砷）与健康相关生化指标之间的关联性。方法选择2家有色金属冶炼企业砷暴露作业工人（暴露组）137人,其中砷暴露锡冶炼组97人、铅冶炼组40人。对照组为无砷接触者42人。暴露组及对照组均进行健康监护及收集晨尿,行尿中TAs及尿价态砷含量测定,并检测作业场所空气中砷及其化学物浓度,进行尿中TAs、价态砷与健康相关因素之间的相关分析。结果两厂砷暴露工作环境空气中含TAs浓度（中位数）为0．30（0．01—1．35）mg／m3。其中铅冶炼厂砷浓度为0．46（0．01—1．03）mg／m3,锡冶炼厂砷浓度为0．26（0．06—1．35）mg／m3。暴露组的TAs、二甲苯呻酸监（DMA）含量与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）;暴露组TAs与DMA之间呈正相关（相关系数r=0．693,P〈0．01）;DMA与丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶（ALT、AST）之间呈正相关关系（r=0．148,P〈0．05、r=0．268,P〈0．01）、与血常规RBC、HGB呈负相关（r=-0．165,P=0．038、r=-0．149,P=0．015）。结论砷暴露作业工人在无机砷较高浓度下作业,体内无机砷甲基化后主要的代谢产物为DMA与MMA,且价态砷特别是DMA与TAs、ALT、AST呈正相关、与RBC、HGB呈负相关,说明DMA对肝细胞、红细胞存在一定损害作用。     

砷中毒雌性大鼠生殖系统损伤特点及其生物学标志的基准剂量分析

目的:探讨砷中毒雌性大鼠生殖系统损害特点,应用基准计量法(BMD)探讨生殖系统损伤效应标志物改变的尿砷(UAs)的基准剂量。方法:以雌性SD大鼠为实验动物,随机分成4组,每组6只。用亚砷酸钠(Na As O2)灌胃染毒,分别为:对照组、低砷组(简称Aslow,0.625 mg/kg)、中砷组(简称Asmiddle,2.5 mg/kg)、高砷组(简称Ashigh,10 mg/kg)。灌胃染毒1个月,实验结束用酶联免疫吸附法(Elisa)测定大鼠血清中FSH、LH E2、ER含量。应用BMD法计算各效应指标对应的BMD及其基准剂量95%可信限下限BMDL。结果:随着As剂量的增高,FSH、LH表达逐渐降低(P0.01);随着As剂量的增高,除E2在高砷浓度(2.5~10mg/kg),ER在中砷浓度(0.625~2.5 mg/kg)表达降低不明显(P0.05),在其余砷剂量表达均明显降低(P0.01),As、UAs与FSH、LH、E2、ER均为负相关关系(P0.05)。以UAs为暴露标志,FSH、LH、E2、ER为效应标志,UAs的BMD分别为133.66、142.69、42.61、31.46 mg/g Cr,BMDL分别为17.88、53.01、20.68、8.37mg/g Cr。结论:FSH、LH-E2-ER信号轴参与了砷暴露致大鼠生殖系统的损伤,砷中毒大鼠生殖系统效应指标早期改变的BMD及BMDL分别为31.46、8.37 mg/g Cr。推荐使用较为敏感的生物学标志物ER来计算估算砷致生殖系统损伤的生物学标志物。     

喉罩通气在小儿青光眼手术中对血流动力学和眼内压的影响

目的探讨喉罩通气在小儿青光眼手术中的应用价值。方法选择小儿先天性青光眼择期手术患儿24例,按照入院顺序均分成气管插管组（A组）和喉罩组（B组）。两组均用咪达唑仑0．2～0．3mg／kg、罗库溴铵0．1～0．3mg／kg诱导;用O2-N2O-异氟烷,间断辅以咪达唑仑0．10～0．15mg／kg和芬太尼0．05～0．15mg。B组按患儿体重选择适当大小的喉罩。术中持续监测心率（HR）、血压（Bp）、眼内压（IOP）。以诱导前患儿HR、Bp、IOP作为基础值（T0）,插管（喉罩）后1min（T1）和5min（T2）以及拔管（喉罩）后1min（T3）和5min（T4）时为各监测点。同时记录术后喉痉挛、咽喉痛、呛咳、喉头水肿、恶心呕吐等并发症的发生率。结果A组患儿在T1—T4各时间点IOP较T0明显增加,差异有统计学意义（P〈0．01）;B组在T1～T4各时间点IOP小于A组（P〈0．01）,且B组各时间点IOP比较差异无统计学意义（P〉0．05）;A组在T1～T4各时间点血流动力学指标（HR、收缩压、舒张压）较R明显增加（P〈0．05或〈0．01）;且A组较B组增加明显（P〈0．05或〈0．01）;A组术后并发症的发生率均高于B组（P〈0．05或〈0．01）。结论应用喉罩通气对IOP的影响较应用气管插管小,术后并发症发生率较应用气管插管低;而气管插管可使IOP进一步增高,小儿青光眼手术应用喉罩通气临床作用较气管插管好。     

艾司洛尔复合异丙酚缓解气管插管时应激反应的剂量水平的调查分析

目的探讨非心脏手术患者应用艾司洛尔预防气管插管引起血流动力学变化的合理剂量水平。方法33例患者随机分为3组。T0组为对照组（11例）,T1组为0．5mg／kg艾司洛尔组（11例）,T2组为1mg／kg艾司洛尔组（11例）。静注异丙酚和维库溴铵诱导气管内捅管。监测捅管后1min、3min、5min及10min收缩胝、舒张压和心率（HR）;并抽取不同时间血标本用高压液相包谱仪测血浆中去甲肾上腺素（NE）,肾上腺素（E）和多巴胺（DA）浓度。结果与基础值比,T0组插管后1min时血压和心率显著升高（P〈0．05或P〈0．01）。T1组插管后3min、5min及10min时血压和心牢显著降低（P〈0．01或P〈0．05）;3min及5min时去甲肾上腺以及。肾上腺素水平显著升高（P〈0．01或P〈0．05）。T2组心率、血压、去甲肾上腺素及。肾上腺素水平显著降低（P〈0．01或P〈0．05）,与T1组比较,捅管后1min和3min时肾上腺素水平显著降低（P〈0．01）。结论1．0mg／kg艾司洛尔复合异丙酚可缓解插管时循环反应及儿茶酚胺反应。     

无机砷对Chang肝细胞株血红素单加氧酶-1 mRNA和蛋白表达的诱导作用

[目的]观察亚砷酸钠（sodium arsenite,NaAsO2）对Chang肝细胞株血红素单加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）mRNA和蛋白表达的诱导作用。[方法]以5μmol／L和10μmol／L的NaAsO2作用Chang肝细胞株2、6、12h和24h,分别用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western Blot法检测细胞内HO-1的mRNA和蛋白表达情况。[结果]5μmol／L和10μmol／LNaAs02暴露2h开始出现HO-1mRNA的诱导表达;6h的表达水平明显高于对照组和2h暴露组（P〈0．01）。其中,10μmol／LNaAsO2暴露12h和24h的mRNA表达均明显高于该浓度的6h暴露组（P〈0．01）;但24h的HO-1 mRNA表达水平与12h组相比没有明显升高。NaAsO2暴露诱导的HO-1蛋白表达则从6h开始出现,12h组明显高于6h组,24h组明显高于12h组（均P〈0．01）;5μmol／L和10μmol／L NaAsO2分别暴露6、12h和24h的HO-1蛋白表达量分别是对照组的2．80、9．34、18．15和3．97、12．92、23．29倍;此外,10μmol/LNaAsO2暴露12h和24h的HO-1 mRNA和蛋白表达均明显高于对应时间的5μmol／L组（P〈0．01）。[结论]NaAsO2暴露能够有效和持续性诱导Chang肝细胞株HO-1的mRNA和蛋白表达,是无机砷暴露的一种细胞保护性适应性反应。     

染氟大鼠血清中硬骨素表达水平及其在Wnt通路调控Runx2表达中作用的实验研究

目的观察染氟大鼠血清中硬骨素(SOST)、核心结合因子(Runx2)表达水平的变化,探讨SOST在经典Wnt通路调控Runx2表达中的作用。方法选取64只大鼠随机分为低剂量组(1.6mg/kgNaF)、中剂量组(16mg/kg NaF)、高剂量组(32mg/kg NaF)和对照组(0mg/kg NaF),每组16只,雌雄各半;采用微电极法进行尿氟、血氟测定;全自动生化分析仪测定血清中碱性磷酸酶(ALP)活力;ELISA试剂盒测定血清中SOST和Runx2。结果高剂量组在第35天时,SOST血清中浓度为(11.55±1.02)μg/L,表达开始下降;Runx2血清中浓度为(120.42±12.40)μg/L,表达开始升高;与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。第90天时,高、中剂量组SOST表达明显下降,Runx2表达明显升高,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。第90天时,大鼠体内SOST与Runx2表达水平呈负相关(r=-0.444,P<0.01)。结论高剂量的氟暴露可致大鼠体内SOST表达水平降低,Runx2表达水平升高;氟致骨损伤的发生可能与SOST的表达降低而对经典Wnt通路进行负调控,进而促进Runx2表达有关。     

亚砷酸钠对人皮肤角质形成细胞MGMT基因组蛋白乙酰化及转录与表达的影响

[目的]了解不同剂量亚砷酸钠（NaAsO2）对人皮肤角质形成细胞（HaCaT细胞）中O^6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）基因组蛋白乙酰化调控、mRNA转录及蛋白表达的影响。[方法]以25．00、12．50、6．25、3．13μmol／LNaAsO2重复间隔处理HaCaT细胞72h（NaAsO2处理24h,隔天再次用NaAsO2进行相同的处理,重复处理3次）。定量染色质免疫沉淀技术（Q-ChIP）检测MGMT基因转录调控区（CHIP1、CHIP2区域）及MGMT基因编码区（CHIP3区域,对照区域）组蛋白乙酰化修饰水平;实时荧光定量PCR（Q-PCR）和免疫印迹分析分别检测MGMT基因的mRNA转录和蛋白表达。设不染毒的HaCaT细胞为空白对照（0．00μmol／L）,人表皮鳞癌细胞株A431为阳性对照。[结果]0．00、3．13、6．25、12．50、25．00μmol／LNaAsO2处理细胞中,MGMT基因转录调控区CHIP1区域的组蛋白H3K9乙酰化水平分别为176．68±8．50、175．71±18．14、161．26±16．28、146．23±24．00和82．64±33．87,差异有统计学意义（F=28．809,P〈0．05）;组蛋白H4乙酰化水平分别为183．59±11．98、180．84±24．10、166．52±5．48、156．87±10．64和103．42±7．04,差异有统计学意义（F=36．493,P〈0．05）。CHIP2区域的组蛋白H3K9乙酰化水平分别为171．11±16．54、167．55±8．97、156．51±8．59、135．88±16．55和82．01±3．96,差异有统计学意义（F=49．626,P〈0．05）;组蛋白H4乙酰化水平分别为117．23±16．21、143．29±10．59、135．87±7．44、105．48±7．56和78．79±6．92,差异有统计学意义（F=25．438,P〈0．05）。编码区CHIP3区域的组蛋白H3K9乙酰化水平分别为37．53±6．23、35．57±5．85、40．81±4．45、42．18±1．23和41．87±5．71,差异无统计学意义（F=2．341,P〉0．05）;组蛋白H4乙酰化水平分别为40．78±2．42、38．56±4．66、39．47±2．88、33．13±3．48和31．48±4．99,差异无统计学意义（F=3．027,P〉0．05）。MGMT基因mRNA转录相对表达量分别为1．19829±0．15997、1．51831±0．18054、1．42522±0．18039、1．01454±0．09679和0．88772±0．02000,差异有统计学意义（F=37．359,P〈0．05）;MGMT蛋白相对表达量分别为1．06619±0．06124、1．17447±0．06475、0．84883±0．05701、0．47163±0．02334和0．24034±0．01443,差异有统计学意义（F=20．687,P〈0．05）。[结论]砷通过导致MGMT基因转录调控区组蛋白去乙酰化,抑制MGMT基因mRNA转录及蛋白表达,是砷致皮肤损害的重要机制之一。     

氟化钠对去卵巢大鼠骨矿盐代谢的影响

用测定骨矿盐含量的方法,分析氟化钠(NaF)对去卵巢大鼠骨矿盐代谢的影响。将健康4月龄雌性SD大鼠24只,用抽签法随机分成4组:正常对照组、假去卵巢组、去卵巢组、去卵巢+NaF组。去卵巢+NaF组大鼠于去卵巢手术后第2 d开始给予NaF溶液灌胃,1 mg/(kg.BW),1次/d,持续11周。结果表明,去卵巢组大鼠骨干重、骨干重/体重、骨灰重、骨灰重/体重、骨灰重/骨干重(%)均明显低于假去卵巢组(P<0.01);去卵巢+NaF组大鼠骨干重、骨干重/体重、骨灰重、骨灰重/体重、骨灰重/骨干重(%)均较去卵巢组增加(P<0.01)。提示NaF对抗由于去卵巢所引起的骨矿盐含量降低在防治骨质疏松中起重要作用。     

高氟茶浸泡液致V79细胞毒性及DNA损伤的研究

[目的]探讨含氟茶浸泡液对中国仓鼠肺成纤维细胞（V79细胞）的毒性及DNA损伤的作用。[方法]用氟离子选择电极法测定绿茶A、绿茶B和对照茶浸泡液中氟化物的含量。3种茶浸泡液分别设立5个茶汤浓度组（0.63、1.25、2.50、5.00、10.00mg/mL）对V79细胞进行4h、24h染毒,采用台盼蓝拒染法检测茶浸泡液对V79细胞的毒性。另将上述3种茶浸泡液分别设0.32、0.63和1.25mg/mL3个浓度组,均对V79细胞染毒4h,采用单细胞凝胶电泳技术（SCGE）检测茶浸泡液对V79的细胞DNA损伤作用。同时设立阴性和紫外线对照组。[结果]绿茶A、绿茶B及对照茶浸泡液中氟化物的含量分别为2330、1390、7.53mg/kg。绿茶A、绿茶B的氟含量高于农业行业标准。在台盼蓝拒染实验中,绿茶A和绿茶B浸泡液对V79细胞活性有抑制作用,并具有明显的剂量-效应关系。在作用4h（2.50～10.00mg/mL剂量范围）和24h（0.63～10.00mg/mL）时,绿茶A和绿茶B的细胞存活率明显低于对照茶（P〈0.05）,且绿茶A的细胞存活率低于绿茶B（P〈0.05）。在作用4h时,绿茶A、绿茶B和对照茶对V79细胞的DNA损伤,其中绿茶A的DNA损伤作用较大,可能与它含氟量最高有关,而对照茶对V79细胞无DNA损伤作用。     

间断低氧对大鼠主要脏器及血清中锌铜铬含量的影响

目的观察大鼠在间断低氧时，主要脏器及血清中锌、铜、铬含量的变化，为合理补充微量元素提供实验依据。方法取大鼠60只，随机等分为对照组、实验组I组（低氧10d）、实验Ⅱ组（低氧20d）；将实验组大鼠置于低压舱内，以20m／s的速度上升至海拔7000m高度，停留1．5h，每日1次；分别于第10、20天时断头处死，取其血液和主要脏器，用原子吸收法测其锌、铜、铬含量。结果实验I组肾锌含量（85．304±4．947）mg／kg，明显低于对照组[（89．942±7．132）mg／kg]（P〈0．05）；血清锌含量也明显低于对照组（P〈0．01）；脾铜含量（4．969±0．804）mg／kg，明显高于对照组[（4．325±0．434）mg／kg]（P〈0．01）；血清铜含量也明显高于对照组（P〈0．05）。实验Ⅱ组脑锌含量（35．681±4．907）mg／kg，明显低于对照组[（40．544±5．011）mg／kg]（P〈0．01）；肾锌和血清锌含量也都明显低于对照组（P〈0．01）；而肺锌含量明显高于对照组（P〈0．05）；肾铜含量为（17．016±1．712）mg／kg，明显低于对照组[（19．866±2．251）mg／kg]（P〈0．01）；而脑铜和血清铜含量，以及肺铬和肾铬含量都明显高于对照组（P〈0．05，P〈0．01）。本研究结果还提示，实验Ⅱ组脑、心、肾、肺和血清中有些微量元素的改变大于实验工组。结论间断低氧可使大鼠肾锌、脑锌、血清锌、肾铜含量均明显降低，而肺锌、肺铬、脾铜、脑铜、血清铜含量则均明显升高。间断低氧时间愈长，影响的脏器愈多，变化愈明显。     

地佐辛和芬太尼在老年人无痛胃镜检查中的应用比较

目的：研究对比地佐辛和芬太尼用于老年人无痛胃镜检查的麻醉效果和临床安全性。方法：将行无痛胃镜检查的老年患者100例随机分为地佐辛组（D组,n=50）和芬太尼组（F组,n=50）,D组患者静脉注射地佐辛0.05mg/kg,F组患者静脉注射芬太尼1μg/kg,之后两组患者分别间隔4min和1min开始静脉注射丙泊酚1～2mg/kg,至患者睫毛反射消失后开始做胃镜检查。记录两组患者用药前,用药后2min,苏醒时的HR、MAP、SpO2,记录两组患者丙泊酚总用量、手术时间、唤醒时间、苏醒时镇静评分以及麻醉期间的不良反应等。结果：两组患者用药后2min的HR、MAP、SpO2均较注药前下降明显（P〈0.05）,且F组患者用药后2min的SpO2低于D组（P〈0.05）。两组患者丙泊酚总用量、手术时间、唤醒时间组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）,但D组患者苏醒时镇静评分低于F组,麻醉期间的不良反应少（P〈0.05）。结论：0.05mg/kg地佐辛复合丙泊酚相比较1μg/kg芬太尼复合丙泊酚更适用于老年人无痛胃镜检查,麻醉效果确切,呼吸抑制减少,苏醒时清醒程度高,且不良反应少。     

砷诱导L-02细胞的耐砷性及细胞内MDR1、GST-π基因的表达

[目的]观察砷诱导人胚肝（L-02）细胞耐砷性及细胞内耐砷性多药耐药基因1（MDR1）、谷胱甘肽-s-转移酶7【（GST-π）的表达水平。[方法]应用噻唑蓝（MTY）比色法检测浓度分别为0、1、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100mmol／L的亚砷酸钠（NaAs02）作用24h后,对L-02细胞生存率的影响。并选择细胞生存率在90％～95％时的NaAsO2浓度为诱导浓度对细胞进行培养,以不加砷诱导的L-02细胞为对照,两组细胞在相同条件下培养6周,利用MTY法每周观察细胞生存率并计算半致死浓度（LC50）来反映细胞对砷的耐受性改变;利用real-timePCR检测培养6周后的细胞内MDRl、GST．叮rmRNA的表达情况;免疫组化法（SABC法）检测细胞内P-糖蛋白（P-gp）、GST-x蛋白的表达情况。利用MTr法和石墨炉原子吸收光谱法检测浓度为10mmol／L的NaAsOz作用24h后细胞生存率和细胞内总砷浓度以观察两组细胞在再次大剂量急性砷中毒中的反应。[结果]经NaAsO：诱导6周后,诱导细胞LC50和生存率都明显高于正常细胞（P〈0．001）;诱导细胞MDR1、GST-1TmRNA的表达明显较正常细胞高（P〈0．001）;与对照组比较,诱导细胞P-gp、GST-π蛋白表达明显增高（P〈0．001）;在再次急性砷中毒试验中,诱导细胞生存率明显高于正常细胞（P〈0．001）,诱导细胞内总砷浓度较正常细胞低（P〈0．001）。[结论]L-02细胞具有可诱导的对砷的耐受现象,其耐砷性可能与MDR1、GST-π基因高表达有关。     

母体暴露壬基酚对仔鼠脾脏组织的氧化损伤

[目的]研究母体暴露壬基酚（NP）对仔鼠脾脏的氧化损伤。[方法]将SD母鼠随机分为50、100、200mg／kgNP暴露组及对照组,每组6～7只动物。在母鼠妊娠第9～15天灌胃NP,仔鼠（F1）于出生印天龄时处死并取脾脏称重。比色法测定脾脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）活力及脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量;透射电镜观察其超微结构改变。[结果]与对照组比较,200mg／kgNP组仔鼠的脾脏重量及脏器系数均明显降低（P〈0．05）,且与染毒剂量呈负相关（r脾=-0．618,r脏=-0．530,P〈0．05）;100、200mg／kgNP组仔鼠脾脏组织的SOD活力降低,200mg／kgNP组MDA含量升高（P〈0．05）,均存在剂量效应关系（rSOD=-0．460,rMnA=0．747,P〈0．05）。高暴露组仔鼠脾脏电镜下可见脾细胞线粒体肿胀呈空泡样变,染色质浓缩成块状聚集在核周围。[结论]NP可透过胎盘屏障致仔鼠脾脏脂质过氧化损伤。     

氟比洛芬酯不同给药方式对腹腔镜胆囊切除术后镇痛的影响

目的探讨氟比洛芬酯不同给药方式对腹腔镜胆囊术切除术（LC）术后镇痛的影响。方法60例ASAI～II级择期行LC患者。随机分为A、B、C三组,每组20例。三组患者麻醉维持采用持续静脉泵注雷米芬太尼和丙泊酚。A组在术毕时静注氟比洛芬酯1mg／kg,B组在气管插管后静注氟比洛芬酯1mg／kg,C组在气管插管后和术毕时各静注氟比洛芬酯1mg／kg。观察三组患者术后4、8、12、24h疼痛视觉模拟评分（VAS）,并记录麻醉苏醒拔管时间、不良反应及术后镇痛药使用等情况。结果C组术后4、8、12、24hVAS明显低于B组（P〈0．05）和A组（P〈0．01）;术后要求使用镇痛药的时间,C组明显长于B组（P〈0．05）和A组（P〈0．01）;使用镇痛药的比例,C组明显少于B组（P〈0．05）和A组（P〈0．01）,三组不良反应发生率差异无统计学意义。结论手术前及术毕时各静注氟比洛芬酯1mg／kg可以产生较好的术后镇痛,减少阿片药的用量,同时不影响麻醉恢复。