洛美沙星对大鼠肝脏混合功能氧化酶的作用

研究了洛美沙星（ＬＭＬＸ）对大鼠多种肝药酶的作用及酶动力学。以ＬＭＬＸ４００ｍｇ／ｋｇ灌胃,每日一次,给药７ｄ,然后测定肝药酶活性。ＬＭＬＸ组氨基比林Ｎ－脱甲基酶活性降低（Ｐ＜０．０５）,肝微粒体蛋白质含量增加（Ｐ＜０．０５）。而乙基吗啡Ｎ－脱甲基酶和戊巴比妥侧链羟化酶活性未被抑制。在正常大鼠肝微粒体实验中,氨基比林Ｎ－脱甲基酶米氏常数（Ｋｍ）和最大反应速度（Ｖｍａｘ）分别为０．４９ｍｍｏｌ／Ｌ和１．２９ｎｍｏｌ／（ｍｉｎｍｇｐｒｏｔｅｉｎ）,ＬＭＬＸ对氨基比林Ｎ－脱甲基酶活性表现为混合竞争性抑制,Ｋｉ＝３４０ｍｇ／Ｌ。体内和体外实验结果表明,ＬＭＬＸ对肝药酶有轻度抑制作用,且有底物选择性。     

环丙沙星、氧氟沙星和诺氟沙星对大鼠肝微粒体混合功能氧化酶的作用

本文在肝微粒体水平上观察了环丙沙星、氧氟沙星和诺氟沙星对大鼠肝微粒体混合功能氧化酶活性的影响。以４００ｍｇ／ｋｇ环丙沙星、氧氟沙星和诺氟沙星灌胃，ｑｄ×７天后，环丙沙星组细胞色素ｂ５、氨基比林Ｎ－脱甲基酶、乙基吗啡Ｎ－脱甲基酶、ＮＡＤＰＨ－细胞色素Ｃ还原酶，７－乙氧基香豆素Ｏ－脱乙基酶和苯并（ａ）芘羟化酶被抑制，而氧氟沙星、诺氟沙星仅抑制ＮＡＤＰＨ－细胞色素Ｃ还原酶和苯并（ａ）芘羟化酶活性。三种药物对肝重及肝微粒体蛋白含量、细胞色素Ｐ－４５０和戊巴比妥钠侧链羟化酶活性均无影响。该结果对指导临床合理联合用药，减少副反应，避免药物蓄积中毒有重要意义。     

环丙沙星,氧氟沙星和诺氟沙星对大鼠肝微粒体混合功能氧化酶…

本文在肝微粒体水平上观察了环丙沙星、氧氟沙星和诺氟沙星对大鼠肝微粒体混合物能氧化酶活性的影响。以４００ｍｇ／ｋｇ环丙沙星、氧沙星和诺氟沙星灌胃，ｑｄ×７天，环丙沙星组细胞色素ｂ５，氨基比林Ｎ－脱甲基酶、乙基吗啡Ｎ－脱甲基酶、ＮＡＤＰＨ－细胞色素Ｃ还原，７－氧基香豆素Ｏ－脱乙基酶和苯并芘羟化酶被抑制，而氧氟沙星、诺氟沙星权制制ＮＡＤＰＨ－细胞色素Ｃ还原酶和苯并芘羟化酶活性。三种药物对肝重及肝微粒体蛋     

锰对大鼠肝混合功能氧化酶的影响

锰对大鼠肝混合功能氧化酶的影响韦小敏，胡万达，纪淑琴，姜岳明许多重金属对机体的损害作用早期常表现在生化代谢方面的改变，尤其是一些与金属元素相关酶的活性改变。很多实验表明，铅、汞、镉等金属过量摄入均可抑制实验动物肝混合功能氧化酶（ＭＦＯ）的活性，锰在急...     

青蒿素对大鼠肝脏微粒体过氧化损伤的影响

观察青蒿素体外对细胞微粒体过氧化损伤的影响。方法：采用提取大鼠肝脏微粒体方法,建立体外ＮＡＤＰＨ／ＶｉｔＣ诱发大鼠肝脏微粒体脂质过氧化损伤模型,观察青蒿素对减少肝脏微粒体脂质过氧化物的形成作用。结果;青蒿素能明显减少肝微粒体脂质过氧化物的形成（Ｐ＜０．０５～０．０１）。结论：青蒿素能抵抗细胞微粒体的过氧化损伤,此为其治疗机理之一。     

DL-111-1T对雌鼠肝脏及人羊膜细胞混合功能氧化酶活性的选择性诱导

以抗早孕药3-(2-ethylphenyl)-5-(3-methoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole(DL-111-1T)20 mg/(kg.d)预处理♀大鼠2 d,即可使动物肝微粒体。     

1,3-二苯-1,3-丙二酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察1,3-二苯-1,3-丙二酮(1,3-diphenyl-1,3-propanedione,DPPD)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将雄性ICR小鼠ig给予DPPD 4d,剂量分别为125,250,500和1 000 mg·kg-1·d-1,d4给予DPPD 0．5 h后,皮下注射CCl4染毒造模。染毒24 h后,内眦取血,测定血清中丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。留取动物肝脏组织,观察肝脏病理变化并测定肝脏组织内谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量。结果:与模型组比较,DPPD各剂量组小鼠血清ALT,AST和LDH活性显著降低,肝脏中GSH含量及GSH／GSSG显著升高,并存在剂量-效应关系。病理切片显示DPPD能够明显减轻CCl4对肝组织的破坏。DPPD与同等剂量的肝炎治疗阳性药物甘草酸及甘草次酸的效果基本等同。结论:DPPD对CCl4诱导的小鼠中毒性肝炎具有明显的保护作用。     

1,3-二苯-1,3-丙二酮对硫代乙酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对硫代乙酰胺(TAA)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:雄性ICR小鼠共40只,随机分为正常组、模型组和DPPD低、中、高剂量组,DPPD组分别灌胃给予DPPD 250,500和1 000 mg·kg-1·d-1,qd,给药4 d,正常组和模型组给予生理氯化钠溶液。d 4给予DPPD 0．5 h后,模型组和DPPD组腹腔注射TAA 80 mg·kg-1,正常组不染毒。所有动物均在染毒TAA 24 h后处死。分离血清,测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(ALP)的活性。留取部分肝组织用作常规病理切片检查;并取部分肝组织测定组织中还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)的含量。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清ALT,AST,LDH和ALP活性均显著上升,GSH显著下降。与模型组比较,低、中、高剂量的DPPD组小鼠血清ALT,AST,LDH和ALP活性均显著降低,并呈剂量-依赖性,GSH显著上升。病理切片显示DPPD能够明显减轻TAA对肝组织的炎症性破坏。结论:DPPD对TAA引起的急性肝损害有一定的保护作用。     

1,3-二苯-1,3-丙二酮对可卡因致小鼠肝毒性及神经毒性的保护作用

目的:探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对可卡因致小鼠急性肝损伤及神经毒性的保护作用。方法:可卡因急性肝损伤模型采用♂C57BL/6N小鼠,DPPD(200,400,800 mg·kg–1/d,ig)预给药4 d,末次给药30 min后,sc可卡因70 mg·kg-1造模,24 h后处死,测定血清ALT,AST,LDH的活性及肝脏MDA含量,观察肝脏病理变化。DPPD抗可卡因神经毒性实验采用♂ICR小鼠,DPPD预给药3 d(给药剂量同前),末次给药30 min后,sc可卡因20mg·kg-1造模,记录小鼠0-180 min的活动次数。结果:可卡因70 mg·kg-1致部分小鼠死亡(5/7),存活小鼠血清ALT,AST,LDH活性及肝脏MDA含量显著升高,肝脏病理损伤明显,而DPPD预给药组无死亡,血清ALT,AST,LDH活性及肝脏MDA含量显著降低,肝脏损伤明显改善,呈剂量-效应关系;DPPD抗可卡因神经毒性研究发现,DPPD预给药组小鼠自主活动量较模型组显著降低。结论:DPPD对可卡因致小鼠急性肝毒性及神经毒性有拮抗作用。     

奎尼丁和奎宁对人和大鼠肝微粒体氧化酶的抑制作用

奎尼丁和奎宁对人和大鼠肝微粒体氧化酶的抑制作用１涂植光，赵梁立２（重庆医科大学临床生化教研室，２药理教研室，重庆６３００４６，中国）关键词奎尼丁；奎宁；肝微粒体；遗传药理学；丁呋洛尔；烃基香豆素脱烃基酶；芳基烃羟化酶类目的：比较奎尼丁和奎宁对人和大鼠...     

奎尼丁和奎宁对人和大鼠肝微粒体氧化酶的抑制作用

目的：比较奎尼丁和奎宁对人和大鼠肝微粒体呋洛尔１＇－羟化酶（ＢＨ），７－乙氧基香豆素脱乙基酶（ＥＤ）和芳基烃羟化酶（ＡＨＨ）的抑制作用。 方法：正相ＨＰＬＣ或荧光分光法测定上述酶促反应。 结果：奎尼丁和奎宁对上述酶均呈浓度依赖性抑制。对人ＢＨ，ＡＨＨ，ＥＤ低及高亲和力成分奎尼丁的ＩＣ５０分别为０．２，３７８，２９５２和〉５０００μｍｏｌ·Ｌ＾－１；奎宁则为２８，２０７，８０８和〉５０００μｍｏｌ·     

氯化镉对大鼠肝线粒体和微粒体膜功能的影响

体外观察ＣｄＣｌ２对大鼠肝线粒体和微粒体膜流动性，膜结合酶活性，脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）生成的影响以及维生素Ｃ的拮抗作用。结果表明，Ｃｄ２＋可在较短时间内引起膜流动性的降低和ＭＤＡ的增高，并伴有膜结合酶活性的抑制；维生素Ｃ处理不能改善膜流动性的降低。但能完全拮抗ＭＤＡ的增高，并部分缓解Ｃｄ２＋对葡萄糖－６－磷酸酶的抑制，提示Ｃｄ２＋膜毒性并非单纯由脂质过氧化所致，其中包括了对膜脂双层的直接作用。     

1,3-二苯-1,3-丙二酮对N-甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:考察1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对N-甲基甲酰胺(NMF)急性肝损伤的保护作用。方法:小鼠经口分别灌胃给予DPPD 50,100,200 mg.kg-1,qd,连续4 d;腹腔注射给予致肝毒性剂量NMF 2 000mg.kg-1;染毒48 h后测定血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(as-partate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和总胆红素(total bilirubin,T-Bil)活性;留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定肝组织中还原性谷胱甘肽(GSH)、氧化性谷胱甘肽(GSSG)和丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量,计算GSH/GSSG比值。结果:与对照组比较,模型组小鼠血清ALT,AST,LDH和T-Bil水平升高,肝组织GSH/GSSG比值及MDA含量升高,肝组织细胞变性坏死;预防性给予DPPD组ALT,AST和LDH水平明显降低,肝组织GSH/GSSG比值升高,MDA含量降低,肝脏病理损伤明显改善。结论:DPPD可有效抵御NMF对ICR小鼠肝脏的毒性损伤,调动机体抗氧化应激系统为可能的机制。     

槲皮素对大鼠肾脏功能及NADPH氧化酶的影响

目的:探索槲皮素对大鼠肾脏功能及NADPH氧化酶的影响及意义。方法:采用SD大鼠随机分成4组,每组15只,采用大鼠单侧输尿管结扎制备动物模型,分别为假手术组、假手术合槲皮素组、单侧输尿管结扎组、单侧输尿管结扎合槲皮素组。给药各组分别静脉注射斛皮素,连续给药7天后,检测动物肾功能和NADPH氧化酶。结果:各组动物分别给药后,其中假手术合用槲皮素组SCr值变化明显,与假手术组比较具有非常显著性差异(P<0.05);单侧输尿管结扎合用槲皮素组与单侧输尿管结扎组在SCr和Upro值比较,具有非常显著性差异(P<0.05)。在NADPH氧化酶活性方面,假手术合用槲皮素组与假手术组比较无显著性差异(P>0.05);单侧输尿管结扎合用槲皮素组与单侧输尿管结扎组比较无显著性差异(P<0.05)。结论:槲皮素对大鼠肾脏功能及NADPH氧化酶的影响是其抗肾纤维化的可能机制之一。     

镉、汞、铅在试管内对肝微粒体混合功能氧化酶活力和脂质过氧化作用的影响

本文研究了镉、汞、铅在试管内对肝微粒体混合功能氧化酶活力和脂质过氧化作用的影响。结果表明,这三种金属均直接抑制肝微粒体苯胺羟化酶活力,降低细胞色素P-450含量,增加无活性细胞色素P-420 含量,同时可使肝微粒体脂质过氧化作用加强,并都存在明显的剂量-反应关系。从而提示镉、汞、铅在试管内可能是通过激活膜脂质的过氧化使肝微粒体混合功能氧化酶活力降低。     

镉、铅、汞对大鼠肝微粒体血红素氧化酶活力的影响

本文报告了经镉、铅、汞处理后的动物肝微粒体血红素氧化酶活力和细胞色素P-450含量变化的时间动态。处理后动物肝微粒体血红素氧化酶活力增加迅速,随着其活力的增加,细胞色素P-450含量逐渐减少,两者之间有明显的联系。     

抗肿瘤活性物CH330331在大鼠肝微粒体代谢及对药酶影响作用的研究

目的：体外研究大鼠肝微粒体中CH330331代谢的酶促动力学,并利用＂Cocktail＂探针药物模型,研究CH330331对主要CYP450亚型的体外抑制作用。方法：优化CH330331在大鼠肝微粒体中孵育的条件,并进行酶促动力学研究;探讨体外＂Cocktail＂探针药物模型的组成,并研究CH330331对CYP450亚型的体外抑制作用。结果：CH330331代谢的酶促动力学参数：最大反应速率（Vmax）为2.08μmol/（min.mgpro-tein）,米氏常数（Km）为18.96μmol/L。CH330331对大鼠CYP1A2、CYP2C9和CYP2D6有弱抑制作用,对大鼠CYP2C19、CYP2E1和CYP3A4没有抑制作用。结论：临床使用中CH330331可以增加主要通过CYPCYP1A2,CYP2C9和CYP2D6代谢的药物浓度。     

不同剂量丙泊酚对大鼠脑内血红素氧化酶-2活性的影响

目的 :研究不同剂量丙泊酚对大鼠脑内血红素氧化酶 2 (HO 2 )活性的影响。方法 :正常SD大鼠 2 4只 ,随机分为 4组 :对照组 ,丙泊酚小、中、大剂量组 ,每组各 6只 ,依次腹腔注射生理盐水 10mL·kg- 1、丙泊酚 5 0 ,10 0 ,2 0 0mg·kg- 1。应用免疫组织化学方法 ,光镜观察丙泊酚麻醉大鼠小脑、端脑和脑桥HO 2阳性神经元的分布。并采用计算机彩色图像分析仪测定各组HO 2阳性细胞数或阳性产物面积。结果 :(1)大鼠脑内HO 2阳性神经元分布广泛。 (2 )腹腔注射丙泊酚各剂量组能明显抑制大鼠脑内HO 2活性。结论 :丙泊酚可能抑制大鼠脑内HO 2活性