多发性骨髓瘤骨病的发病机制和靶向治疗研究进展

骨重塑( bone remodeling)的失衡是多发性骨髓瘤(MM)患者骨病(MBD)产生的主要原因.在骨髓微环境中,MM细胞通过分泌各种细胞因子或直接的细胞-细胞相互作用,刺激破骨细胞( osteoclast,OCL)活化,抑制成骨细胞(osteoblast,OBL)的形成和功能,导致骨重塑平衡的严重失调,产生骨骼疼痛、骨质破坏、高钙血症等骨相关事件.我们将就MBD发病机制及靶向治疗研究新进展进行综述.     

骨髓瘤骨病发病机制及诊治的研究进展

骨质破坏是多发性骨髓瘤的重要特征.研究表明肿瘤进展与骨质吸收有很强的内在联系.骨质吸收增加由破骨细胞激活和成骨细胞受抑制引起.骨髓瘤细胞通过增加骨髓微环境中NF-kB配体受体激活剂(RANKL)和减少骨保护蛋白(OPG)表达改变骨质的正常代谢,进而刺激破骨细胞的形成和激活.骨质破坏又释放数种细胞因子,这些细胞因子反过来促进骨髓瘤细胞生长.因此阻断骨质吸收就可以阻断此恶性循环,从而降低骨髓瘤骨病的发生,延缓肿瘤进程.阻断溶骨过程的药物,如双磷酸盐、RANKL抑制剂和蛋白酶体抑制剂,均可以有效治疗骨髓瘤骨病和抑制肿瘤生长.本文就骨髓瘤骨病的发病机制、疾病评价及治疗方案作一综述.     

硼替佐米治疗5例多发性骨髓瘤患者的护理

<正>多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是浆细胞(又称骨髓瘤细胞)克隆性增殖的一种恶性肿瘤,产生大量单克隆免疫球蛋白,引起溶骨性骨骼破坏,临床表现为骨痛、贫血、高钙血症、肾功能损害、感染、出血等症状。硼替佐米(bortezomib)是一种可逆性蛋白酶体抑制剂,通过促进骨髓瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长,达到靶向治疗恶性肿瘤的目的,是第一个进入临床应用的蛋白酶体抑制剂~([1,2])。其联合应用地塞米     

RANKL/OPG体系与骨髓瘤骨病

骨髓瘤骨病(MBD)是多发性骨髓瘤(MM)的重要病理改变之一,也是MM的主要死亡原因之一,研究其发病机理具有重要的临床意义。RANKL即NF-κB受体活化因子配体,是最近发现的一个破骨细胞刺激因子,骨保护索即OPG,是其天然抑制剂。本文就此体系的结构、分布、基本功能及在MBD中的作用进行综述。     

RANKL／OPG体系与骨髓瘤骨病

骨髓瘤骨病(MBD)是多发性骨髓瘤(MM)的重要病理改变之一，也是MM的主要死亡原因之一，研究其发病机理具有重要的临床意义。RANKL即NF-κB受体活化因子配体，是最近发现的一个破骨细胞刺激因子，骨保护素即OPG，是其天然抑制剂。本文就此体系的结构、分布、基本功能及在MBD中的作用进行综述。     

多发性骨髓瘤骨病治疗研究进展

多发性骨髓瘤骨病(multiple myeloma bone disease,MBD)以破骨细胞(osteoclast OC)活性增强及成骨细胞(osteoblast,OB)功能受抑制致广泛骨质溶解为特征,临床表现为骨痛、骨质疏松、病理性骨折以及相关神经压迫症状等。MBD是多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)最常见的并发症之一,严重影响患者的生存质量,与疾病的预后密切相关,但其发病隐匿,误诊率较高,临床上患者的生存质量及预后较差。本文通过对其发病机制及最新治疗进展进行综述,为临床治疗MBD提供参考。     

蛋白酶体抑制剂PS-341--治疗骨髓瘤的新方法

多发性骨髓瘤(MM)是一种目前不能治愈的血液系统恶性肿瘤.一种蛋白酶体抑制剂PS-341提供了治疗MM的新方法.PS-341对MM有抑制增殖及信号传导,诱导凋亡,克服耐药,与地塞米松协同抗肿瘤作用,减少骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的粘附及后者分泌IL-6的水平,并能抵抗IL-6的抗凋亡作用.PS-341的作用机制目前研究较多的是其对NF-кB的抑制作用.     

中国多发性骨髓瘤骨病诊治指南(2022年版)北大核心CSCD

一、概述多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)骨病(MM bone diseases,MBD)是MM的特征性表现之一,初诊MM患者中高达80%存在溶骨性损害。2014年国际骨髓瘤工作组(IMWG)更新了MM的诊断标准,其中MBD的定义是:骨放射学检查(X线、CT、低剂量CT、MRI或PET-CT)上可见一个或一个以上穿凿样溶骨性骨破坏病灶(≥5 mm)[1]。这些患者发生骨相关事件(skeletal-related events,SRE,包括病理性骨折、脊髓压迫等)的风险极高。     

RANKL/OPG体系与骨髓瘤骨病

骨髓瘤骨病(MBD)是多发性骨髓瘤(MM)的显著特点，包括骨质溶解、病理性骨折、高钙血症。产生的主要原因是破骨细胞(OC)的大量生成和激活，导致骨的再吸收增加。人骨髓瘤细胞培养可以产生几种破骨细胞刺激因子，如IL-1β、PTHrP、TNFα、胰岛素生长因子结合蛋白4等，但在活体实验中，没有一种可以导致骨的破坏。RANKL是最近发现的一个破     

多发性骨髓瘤骨病发病机制及靶向治疗的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治愈的恶性克隆性浆细胞肿瘤,多发性骨髓瘤骨病(MBD)是其最常见的并发症之一,其临床表现为严重的骨痛、病理性骨折、椎体压缩性骨折等骨相关事件。其发病机理是破骨细胞(OC)活性增强及成骨细胞(OB)功能受抑制导致广泛溶骨性病变,严重影响患者的生活质量。近年来对MBD发病机制的认识及治疗均取得了新进展,现就对骨髓瘤骨病发病机制及靶向治疗新进展作一综述,为临床治疗MBD提供参考。     

趋化及趋化相关因子在骨髓瘤骨病中的作用

多发性骨髓瘤(MM)的重要特征之一就是由于骨质破坏而导致的骨髓瘤骨病.骨髓瘤细胞与骨髓微环境相互作用产生的趋化(相关)因子不仅可以介导骨髓瘤细胞的迁移与归巢,而且对成骨前体和破骨细胞的分化和迁移等也有重要作用.对趋化(相关)因子或其介导的相关信号通路的干预,不但可以减轻骨髓瘤骨病,而且能直接抑制骨髓瘤细胞及改善疾病预后.本文就趋化(相关)因子在多发性骨髓瘤骨病中的作用及治疗应用作一综述.     

血清骨转换标志物在骨髓瘤骨病患者中的应用价值

目的:研究血清骨转换标志物β-异构化的C-端肽I型胶原片段(β-CrossLaps,β-CTx)、N-MID骨钙素(NMID osteocalcin,Osteocalcin)、总1型前胶原氨基末端肽(total procollagen type 1 amino-terminal propeptide,TP1NP)在骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD)中的临床应用价值。方法:通过罗氏全自动电化学发光分析仪检测55例MBD患者(MBD组)和20例健康体检者(对照组)血清中的β-CTx、Osteocalcin、TP1NP浓度;并通过影像学技术(MRI或CT)判断MBD患者是否有骨质破坏及其破坏范围。结果:计量资料根据数据分布特征,以中位数(P25,P75)表示。结果表明,β-CTx在MBD患者和对照组血清中的浓度分别为0.72(0.48,1.28) ng/ml和0.53(0.34,0.61) ng/ml,MBD组β-CTx浓度显著高于对照组(P=0.002);β-CTx与TP1NP比值(%)在MBD组和对照组中分别为1.50(1.05,3.36)和1.25(0.86,1.35),MBD组的β-CTx与TP1NP比值显著高于对照组(P=0.007)。β-CTx在局限型和广泛型骨质破坏的MBD组患者中的浓度分别为0.41(0.31,0.66) ng/ml、1.14(0.72,1.81) ng/ml,广泛型骨质破坏的MBD患者血清中β-CTx的浓度显著高于局限型的患者(P 0.001);β-CTx与TP1NP比值(%)在局限型和广泛型MBD患者中分别为1.30(0.90,2.49)和1.98(1.18,3.76),骨质破坏广泛型MBD组患者的这一比例显著高于局限型患者(P=0.019); Osteocalcin在局限型和广泛型MBD组患者血清中的浓度分别为14.31(8.82,19.39) ng/ml和21.52(14.42,47.76) ng/ml,广泛型骨损伤MBD组患者显著性高于局限型MBD患者(P=0.008)。β-CTx在广泛型骨损伤MBD患者诊断中的AUC=0.88(95%CI:0.78-0.98,P 0.001),cut-off值在0.69 ng/ml时,其敏感性、特异性分别为80.65%、83.33%。结论:MBD患者存在骨吸收亢进和高骨转换率;血清骨转换志物中的β-CTx、osteocalcin可有效地反映MBD患者的骨损伤程度,尤其是β-CTx对广泛型骨损伤MBD患者的诊断具有重要价值;但这些骨转换标志物与MM的疾病进展无必然的关系。     

趋化及趋化相关因子在骨髓瘤骨病中的作用

多发性骨髓瘤(MM)的重要特征之一就是由于骨质破坏而导致的骨髓瘤骨病.骨髓瘤细胞与骨髓微环境相互作用产生的趋化(相关)因子不仅可以介导骨髓瘤细胞的迁移与归巢,而且对成骨前体和破骨细胞的分化和迁移等也有重要作用.对趋化(相关)因子或其介导的相关信号通路的干预,不但可以减轻骨髓瘤骨病,而且能直接抑制骨髓瘤细胞及改善疾病预后.本文就趋化(相关)因子在多发性骨髓瘤骨病中的作用及治疗应用作一综述.     

多发性骨髓瘤骨病发病机制及治疗的研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种以浆细胞无限增殖扩散为主要表现的血液系统恶性肿瘤。多发性骨髓瘤骨病（MBD）是MM最为常见的并发症,超过70%的MM患者在疾病的进展过程中会出现骨损害,并且出现骨痛、溶骨性改变及病理性骨折等骨相关事件的增加。相关研究表明,MBD的发病机制与相关细胞因子及信号通路活性的改变有关,对相关细胞因子的研究也促进了一系列靶向治疗药物的研发。现就目前已知的参与MBD发病机制的重要细胞因子及相关临床靶向治疗进展进行综述。     

双膦酸类药物在多发性骨髓瘤中的应用进展

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)主要临床表现之一为骨质破坏。目前有多种双膦酸类药物用于临床辅助治疗骨质破坏。其中etidronate无效,clodronate仅能减少溶骨性病灶,pamidronate静脉用药能明显减少骨骼病灶,减轻骨痛,zoledronate是最强效的药物,需进一步临床试验。本文就以上药物在MM中的治疗作一综述。     

蛋白酶体抑制剂PS—34——治疗骨髓瘤的新方法

多发性骨髓瘤(MM)是一种目前不能治愈的血液系统恶性肿瘤。一种蛋白酶体抑制剂PS-341提供了治疗MM的新方法。PS-341对MM有抑制增殖及信号传导,诱导凋亡,克服耐药,与地塞米松协同抗肿瘤作用,减少骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的粘附及后者分泌IL-6的水平,并能抵抗IL-6的抗凋亡作用。PS-341的作用机制目前研究较多的是其对NF-κB的抑制作用。     

小剂量沙利度胺联合VAD方案治疗初发多发性骨髓瘤临床观察

多发性骨髓瘤(MM)是骨髓中浆细胞克隆性增殖,产生大量的单克隆球蛋白(M-蛋白),并引起广泛骨质破坏、感染等的恶性肿瘤,是恶性浆细胞病中最为常见的一种类型.以50～60岁发病率最高.临床上治疗骨髓瘤的方案虽多,但对于生存期缓解期延长尚不能令人满意.沙利度胺(商品名:反应停)是一种血管生成抑制剂,近年来国内外报道其治疗多发性骨髓瘤取得一定疗效,我们使用小剂量反应停联合VAD方案治疗初治MM患者20例,现报道如下.     

多发性骨髓瘤骨病机制及调节

骨质破坏是多发性骨髓瘤(MM)一大特征,据统计70％~80％患者有骨的累及。骨质破坏受多种因素的调节,如破骨细胞活化因子(OAFs)、黏附分子、瘤细胞与基质细胞间的相互作用等,通过上调破骨细胞活性,使成骨与破骨之间平衡失调而出现溶骨。在这些因素中哪种因素起主要作用,目前尚不明确。本文对MM骨病机制及其调节因素进行综述。     

多发性骨髓瘤骨病机制及调节

骨质破坏是多发性骨髓瘤(MM)一大特征，据统计70％～80％患者有骨的累及。骨质破坏受多种因素的调节，如破骨细胞活化因子(OAFs)、黏附分子、瘤细胞与基质细胞间的相互作用等，通过上调破骨细胞活性，使成骨与破骨之间平衡失调而出现溶骨。在这些因素中哪种因素起主要作用，目前尚不明确。本文对MM骨病机制及其调节因素进行综述。     

多发性骨髓瘤骨病的内科治疗进展

多发性骨髓瘤(MM)骨病是指由于骨质破坏导致的病理性骨折、脊椎压缩性骨折、高钙血症和骨骼疼痛.MM骨病是MM最常见的并发症之一,也是导致患者生活质量下降的主要因素.MM骨病的治疗是骨髓瘤整体治疗中的重要组成部分.