脑梗死患者纤维蛋白原β-148C/T基因多态性研究

目的探讨脑梗死患者纤维蛋白原(Fg)β-148C/T基因多态性频率分布及其与血浆Fg水平的关系。方法用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法,分析脑梗死组(88例)和对照组(80例)患者Fgβ-148C/T基因多态性频率分布,用凝血酶原时间法测定血浆Fg水平。结果脑梗死组T等位基因频率明显高于对照组(0·33比0·243,P<0·05),血浆Fg水平也明显增高(P<0·01)。脑梗死患者CC和CT基因型亚组Fg水平均高于对照组(P<0·05),而TT基因型亚组与对照组无明显差异(P>0·05)。脑梗死组不同基因型患者血浆Fg水平有显著差异,CT、TT和CT+TT基因型组血浆Fg水平均明显高于CC基因型组(P<0·05);而在对照组中,TT基因型亚组均明显高于其他基因型亚组(P<0·05)。结论Fgβ-148C/T基因多态性与脑梗死有关,可能是通过T等位基因影响血浆Fg水平在脑梗死的发生机制中起作用。Fgβ-148T等位基因可能是脑梗死的易患因素。     

纤维蛋白原-β148C/T基因多态性与冠心病的关系

目的调查冠心病患者纤维蛋白原（Fg）β基因启动区-148C/T基因多态性频率分布及与血浆Fg水平的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测236例冠心病患者（冠心病组）和164例健康体检者（对照组）的Fgβ-148C/T基因多态性频率分布,并使用血凝分析仪测定血浆Fg水平。结果冠心病组和对照组组内-148C/T基因分布频率符合Hardy-W e inberg遗传平衡定律,两组均为遗传平衡群体（P〉0.05）;冠心病组Fgβ-148C/T基因多态性与对照组比较有统计学差异（χ^=6.411,P〈0.05）;冠心病组血浆Fg水平与对照组比有统计学差异（t=4.138,P〈0.01）;冠心病组CT＋TT基因型血浆Fg水平高于对照组CT＋TT（t=2.889,P〈0.05）。冠心病组内CT＋TT基因型血浆Fg水平高于CC型（t=3.066,P〈0.05）,对照组内CT＋TT基因型血浆Fg水平高于CC型（t=2.676,P〈0.05）。结论在河南汉族人群中Fgβ-148C/T存在基因多态性并与冠心病存在相关性,T等位基因可能是冠心病发生的一种危险因素。     

纤维蛋白原Bβ链-148C/T基因多态性及血小板膜糖蛋白VIT13254C基因多态性与冠心病的关系

目的 探讨纤维蛋白原（Fib）Bβ链-148C／T基因多态性及血小板膜糖蛋白Ⅵ（GpⅥ）T13254C基因多态性在血栓形成中的作用及其与冠心病的关系。方法 采用Clauss法测定154例经选择性冠状动脉造影检查，确诊为冠心病的患者及121例经冠状动脉造影证实无冠脉病变的对照者血浆Fib水平，以多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）分析血小板膜糖蛋白基因多态性及纤维蛋白原Bβ链-148C／T基因多态性。结果 急性心肌梗死组（AMI组）和不稳定心绞痛组（UAP组）血浆Fib水平均明显高于对照组（P〈0．001），AMI组血浆Fib水平较UAP组明显增高（P〈0．001）；三组间FibBβ-148C／T的基因型和等位基因频率分布无显著性差异（分别为x^2=1．78，P〉0．05;x^2=0．567，P〉0．05）；急性心肌梗死患者中，两组基因型间血浆Fib水平具有显著差异（P〈0．05）。GpⅥ T13254C的C等位基因频率为0．033；冠心病组与对照组GpⅥ T13254C的基因型和等位基因频率分布无显著性差异（分别为x^2=0．617，P〉0．05；x^2=0．148，P〉0．05）。结论 Fib是冠心病的一个独立危险因素，FibBⅥ-148C／T基因多态性与AMI组血浆Fib水平明显相关，与冠心病的发生无直接关系。本地人群的GpⅥ T13254C等位基因频率明显低于外国人，其基因多态性与冠心病的发生无显著相关。     

湖南汉族人纤维蛋白原β148C/T基因多态性与脑梗死和血浆纤维蛋白原水平的相关性

目的 观察湖南汉族人群纤维蛋白原β148C/T基因多态性与血浆纤维蛋白原水平和脑梗死的相关性.方法 用聚合酶链反应限制片长多态性分析湖南汉族150例脑梗死患者及111例对照者纤维蛋白原β148C/T基因多态性频率分布,并用Clauss法测定血浆纤维蛋白原水平.结果 脑梗死组T等位基因频率明显高于对照组(0.325比0.200,P<0.05).Logistic 回归分析显示,纤维蛋白原β148C/T多态性位点TT基因型是脑梗死的独立危险因素(OR=2.040,95%CI为1.283～3.243,P=0.003).脑梗死各基因型组血浆纤维蛋白原水平均高于对照组,脑梗死组和对照组TT基因型者血浆纤维蛋白原水平明显高于CC基因型者和CT基因型者(P<0.05).结论 在湖南汉族人群中,纤维蛋白原β148C/T基因多态性可能与脑梗死易感性有关,TT基因型个体脑梗死发病风险可能增高.纤维蛋白原β148C/T位点多态性可能与血浆纤维蛋白原水平有关,TT基因型个体血浆纤维蛋白原水平较高.     

基质金属蛋白酶-9及血小板膜糖蛋白Ⅵ基因多态性与急性冠状动脉综合征的相关性研究

目的探讨金属蛋白酶（MMP-9）血浆水平、基因多态性与血小板膜糖蛋白Ⅵ（GPⅥ）基因多态性在急性冠状动脉综合征（ACS）发病中的作用及其相关性。方法对179例经冠状动脉造影及临床表现证实为ACS的患者与164例经冠状动脉造影证实无冠状动脉病变的对照者进行研究,采用ELISA法测定血浆MMP-9水平;Clauss法测定纤维蛋白原（Fib）水平;采用多聚酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性（PCR-RFLP）分析MMP-9基因中C-1562T、G5564A和GPⅥ T13254C、Fib Bβ链-148C／T基因多态性。结果ACS组血浆MMP-9和Fib水平明显高于对照组,P 〈 0．001;急性心肌梗死组的血浆Fib水平高于不稳定性心绞痛组,P 〈 0．05。ACS组与对照组比较．MMP-9／C-1562T、MMP-9／G5564A和GPⅥ T13254C、Fib Bβ链-148C／T基因型与等位基因频率分布差异无统计学意义。当Fib Bβ链出现T等位基因时,血浆Fib水平明显升高,P 〈 0．05。显示MMP-9及Fib与ACS发病呈明显正相关（ r = 0．289,P 〈 0．01）。结论MMP-9及Fib是ACS发病的独立危险因素,Fib Bβ链T等位基因与血浆Fib水平升高有关,MMP-9 C-1562T、G5564A和GPⅥ T13254C、FibBβ链-148C／T等位基因频率分布在ACS组对照组之间差异无统计学意义。     

心房纤颤患者β-纤维蛋白原-148C/T基因多态性与缺血性心脑血管病的相关研究

目的探讨心房纤颤患者β-纤维蛋白原-148C/T(β-Fg-148C/T)基因多态性与血浆纤维蛋白原(Fg)水平及缺血性脑血管病的关系。方法检测92例心房纤颤合并脑梗死患者、80例心房纤颤患者和98名健康者的β-Fg-148C/T基因型及等位基因,并测定血浆Fg水平。结果心房纤颤合并脑梗死组及心房纤颤组β-Fg-148C/T中T等位基因频率与健康对照组比较,差异有统计学意义(P0.05);心房纤颤合并脑梗死组β-Fg-148C/T中T等位基因频率与心房纤颤组比较,差异无统计学意义(P0.05);心房纤颤合并脑梗死组及心房纤颤组血浆Fg水平与健康对照组比较,差异有统计学意义(P0.05);心房纤颤合并脑梗死组血浆Fg水平与心房纤颤组比较,差异有统计学意义(P0.05);T等位基因携带者血浆Fg水平明显高于同组C/C基因型,差异有统计学意义(P0.05)。结论β-148C/T基因的T等位基因与心房纤颤合并脑梗死及心房纤颤关系密切,并且与血浆高水平的Fg有关,血浆Fg水平与心房纤颤合并脑梗死密切相关。     

124例冠心病患者三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477CT单核苷酸多态性分析

目的 研究三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477C/T单核苷酸多态性与血浆高密度脂蛋白胆固醇和冠心病的关系。方法 用聚合酶链反应限制片长多态性检测124例冠心病患者和111例正常人的三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477位点基因型，并比较基因型在冠心痛组与正常人组间、冠心痛组中不同临床表现型之间分布的差异性及三种基因型与冠心痛相关临床指标的关系。结果 TT基因型及T等位基因在冠心病组中的分布频率明显高于正常人组（P〈0．05和P〈0．01）。急性冠状动脉综合征组，TT基因型及T等位基因明显高于稳定型心绞痛组（P〈0．05和P〈0．01）。多支病变组TT基因型明显高于单支病变组（P〈0．05）。在冠心病组中，TT基因型血浆高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于CC基因型（P〈0．001）。结论 三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477C／T单核苷酸多态性可显著影响中国冠心痛患者血浆高密度脂蛋白胆固醇水平，而且与冠状动脉病变程度及冠心病严重程度相关。     

缺血性脑卒中患者β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性分析

采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术，对102例缺血性脑卒中患者和90例健康人进行β－纤维蛋白原－455G／A（β-Fg-455G/A）基因多态性分析，并测定其血浆纤维蛋白原（Fg)水平，结果表明，两组携带A等位基因者（基因型为G／A和A／A）血浆Fg水平均较同组G／G基因型者明显增高（P＜0．001）；A等位基因频率患者组明显高于对照组（P＜0．05）。提示β－纤维蛋白原－455G／A基因多态性与血浆Fg水平升高有关，A等位基因可能是缺血性脑卒中发病有关的遗传因素。     

VEGF基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）基因多态性与脑梗死的关系。方法选择发病24h以内的脑梗死患者150例作为脑梗死组，健康志愿者120例作为对照组。采用PCR-限制性片段长度多态性检测VEGF-460T／C、＋405G／C、＋936C／T3个位点多态性分布情况，并采用双抗体夹心ELISA法测患者发病第1、7和14天血清VEGF水平。结果在脑梗死患者中，VEGF＋936位点竹、CT频率高于对照组（P〈0．05）。脑梗死患者各时段VEGF水平均较对照组增高（P〈0．01）。对照组与脑梗死组各基因型对应的VEGF水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论＋936TT、CT基因型可能与脑梗死发病有关。VEGF基因-460T／C、＋405G／C、＋936C／T多态性位点对VEGF血浆水平无明显影响。     

CD14基因-159C／T位点多态性对哮喘患者血浆IL-5的影响

目的探讨CD14基因-159C／T位点多态性和支气管哮喘（哮喘）的相关性及其对血浆IL-5的影响。方法选择正常对照组和哮喘组各150例,取外周血离心后,用酶联免疫吸附试验法测定血浆IL-5,用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应方法检测CD14基因-159C／T位点多态性分布。结果对照组和哮喘组等位基因C、T分布有统计学差异（Х^2=10．82,P〈0．01）,C等位基因与哮喘相关（C／T的OR=1．73,95％CI=1．25—2．39,P〈0．01）,两组基因型（TT、CT、CO）频率分布有统计学差异（r=9．73,P〈0．01）;同组内C等位基因携带者血浆IL-5高于非携带者,以CC基因型最高;同一基因型哮喘组IL-5高于对照组。结论CD14基因启动子-159位点多态性与哮喘相关,C等位基因与血浆IL-5升高相关。     

温州地区汉族人群G蛋白β3亚基C825T基因多态性与肥胖的相关性研究

目的研究温州地区汉族人群G蛋白β3亚基（GNB3）C825T等位基因多态性与超重及单纯性肥胖的相关性。方法超重及单纯性肥胖组为肥胖专科门诊中随机选取161例超重或单纯性肥胖患者，并于温州市中心血站随机选取313名体重正常健康献血者为对照组，PCR-RFLP检测基因型。结果（1）温州地区汉族人群GNB3 825T等位基因频率为0．428，与其他人种的基因频率显著不同。（2）超重及单纯性肥胖组的TT基因型携带者显著增加（P〈0．01），TT／CT导致肥胖的比数比（OR值）为2．9（95％可信区间1．8-4．7，P〈0．01）；TT／CC致肥胖的OR值为2．7（95％CI 1．5—4．7，P〈0．01）；TT基因型分布按体重指数（BMI，kg／m^2）分组后，正常体重（18≤BMI〈23）、超重（23≤BMI〈25）、Ⅰ度肥胖（25≤BMI〈30）和Ⅱ度肥胖（BMI≥30）4组均显著高于低体重（BMI〈18组，P〈0．05或P〈0．01）；Ⅰ度肥胖、Ⅱ度肥胖组高于正常体重组（均P〈0．05）；Ⅱ度肥胖组高于超重组（P〈0．01）。（3）同组男女间比较GNB3 C825T基因型和T等位基因频率分布差别无统计学意义。结论GNB3 C825T等位基因频率分布存在种族差异，温州地区汉族人群GNB3 825T等位基因频率为0．428，GNB3 825T等位基因与超重及单纯性肥胖呈正相关。GNB3 825T基因型可作为早期预测单纯性肥胖的遗传学指标之一。     

MTHFR基因多态性及血浆同型半胱氨酸与老年脑梗死的相关性研究

目的探讨N5,N10亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性及血浆同型半胱氨酸（Hcy）与老年脑梗死的相关性。方法应用高效液相色谱法和多聚酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术检测并比较了102例老年脑梗死患者（脑梗死组）和100例健康老年人（对照组）的血浆Hcy浓度及MTHFR基因型。结果两组MTHFR677位点基因型分布和各等位基因频率比较均有统计学差异（P均〈0．05）;脑梗死组T等位基因频率及血浆Hcy浓度高于对照组（P均〈0．05）。结论MTHFR基因突变可导致血浆Hcy浓度升高,高Hcy浓度及MTHFR基因T型均为老年脑梗死的高危因素。     

肝脂酶基因启动子-514C／T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究

目的探讨肝脂酶（HL）基因启动子区-514C／T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）的相关性。方法纳入T2DM患者（T2DM组）164例,根据UAlb水平再分为CKD亚组（CKD,n=108）和无CKD亚组（CKD0,n=56）;另选健康对照者（NC组）91名。运用限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对各组HL基因启动子区-514C／T多态性进行检测,并比较各组间基因型和等位基因频率及相关资料。结果（1）CKD亚组C／T＋T／T基因型和T等位基因频率高于CKD0亚组（P〈0．05）;（2）NC组与T2DM组间基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）;（3）T2DM组中C／T＋T／T基因型患者TG水平高于C／C基因型患者（P〈0．05）;（4）Logistic回归分析表明,HL基因启动子区514C／T基因多态性与CKD相关。结论HL基因启动子区=514T等位基因可能是CKD发生的遗传易感因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病相关性研究

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法：运用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术（PCR－RFLP）检测85例2型糖尿病患者（其中39例伴糖尿病肾病）及57例正常对照组MTHFR C677T基因型,采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱酸水平。结果：糖尿病肾病组MTHFR基因TT纯合基因型,CT杂合基因型及T等位基因频率（分别为38．21％,51．28％,53．85％）均明显高于糖尿病不伴肾病组（分别为19．57％,28．26％,33．70％）及正常对照组（分别为17．54％,28．07％,31．58）,基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义（P＜0．05）,而MTHFR基因该多态性在不伴肾病组与正常对照组之间差异无显著性（P＞0．05）,T等位基因与糖尿病肾病的发生密切相关（OR＝2．30,95％可信区间;1．24－4．26）。糖尿病肾病组,糖尿病不伴肾病组及正常对照组中,MTHFR基因有C677T突变者血浆同型半胱氨酸水平均显著高于无基因突变者。结论：MTHFR基因C677T位碱基突变致血浆同型半胱氨酸水平高是糖尿病肾病发病的重要遗传因素。     

纤维蛋白原Bβ—249C／T和Bcl-1G／A基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的研究纤维蛋白原（Fg）Bβ-249C／T和Bcl-1G／A基因多态性与血浆Fg浓度、分子聚合活性等指标和脑梗死（CI）的关系。方法选取160例急性CI患者、114例陈旧CI患者和160例正常对照者,应用PCR方法进行Bβ—249C／T和Bcl-1G／A位点的基因多态性分析;采用微机辅助血浆如功能自动监测系统测定血浆Fg浓度、Fg单体聚合反应速率（FMPV）、最大光密度（Amax）、FMPV／Amax等。结果急性CI组Bβ—249C／T的CT＋TT型FMPV／Amax低于CC型,Bcl-1G／A的GA＋AA型Fg浓度、FMPV均高于GG型,陈旧cI组Bcl-1G／A的GA＋AA型FMPV／Amax高于GG型,正常组Bcl-1G／A的GA＋AA型Fg浓度高于GG型（P均〈0．05）。结论FgBβBcl-1G／A变异基因型可调控血浆Fg含量,吸烟、血糖升高等因素可通过Bcl-1G／A变异基因型使血浆赡浓度和FMPV的表达增强,Bcl-1G／A变异基因型是CI发病或复发的高危人群。     

基质金属蛋白酶-9基因多态性与原发性高血压发病的相关性

目的基质金属蛋白酶（MMP）-9是一种基质降解酶,可能参与了血管的重构。本研究旨在探讨MMP-9基因C-1562T多态性与高血压及性别的相关性。方法采用聚合酶链反应结合限制性内切酶片段长度多态性分析,分别检测北京宣武医院门诊807例原发性高血压患者和同一地区509例正常对照的MMP-9基因C-1562T多态性。电泳判断基因型并测序。结果高血压组TT＋CT基因型频率和T等位基因频率显著高于正常对照组（28．7％vs22．6％,15．4%vs12．7％;P〈0．05）。女性中高血压组的TT＋CT基因型频率和T等位基因频率显著高于正常对照组（31．0％vs22．0％,16．6％vs12．1％;P〈0．05）,T等位基因对高血压的OR值为1．442（CI：1．057～1．968）。男性中两组基因型无显著差别。老年女性高血压组的TT＋CT基因型频率和T等位基因频率显著高于老年男性高血压组、老年女性正常对照组和非老年女性高血压组。结论MMP9基因-1562T等位基因可能是老年女性原发性高血压的危险因素。     

β1肾上腺素能受体Ser49Gly多态性与原发性高血压的关系

目的探讨汉族人群β1肾上腺素能受体多态性与原发性高血压的关系。方法采用聚合酶链反应-限制酶片段长度多态性（PCR-SLFP）技术分析高血压病患者和正常对照组β1肾上腺素能受体（β1-AR）Ser49Gly多态性。结果高血压组Set49等位基因频率为86．6％，Gly49等位基因频率为13．4％，对照组分别为89．7％和10．3％，两组等位基因频率分布比较无统计学差异（P〉0．05）；高血压组Ser／Ser基因型占64．3％，Ser／Gly基因型占26．7％，Gly／Gly基因型占0％，对照组分别为80．1％、19．2％和0．6％，两组基因型频率分布比较无统计学差异（P〉0．05）。结论β1-AR Ser49Gly多态性可能与本研究群体的高血压病无关。     

同型半胱氨酸代谢异常与冠心病的关系

目的：探讨同型半胱氨酸代谢异常与冠心病的关系。方法：选择245例健康对照者和入住我院冠心病房的439例经冠状动脉造影证实为冠心病者作为研究对象，监测其血浆同型半胱氨酸（Hcy）、叶酸和VitB12水平，分析亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性，并根据冠状动脉造影结果，分成单支、双支和三支病变组，分析病变支数与MTHFR基因多态性的关系。结果：冠心病患者血浆Hcy水平（17．61＋11．62）显著高于对照组（12．92＋8．23）（P〈0．001），叶酸和VitBl2水平低于对照组（P〈0．05）。冠心病组TT基因型明显高于对照组（P〈0．05），冠心病组中三支血管病变组的TT基因频率比单支和双支血管病变组高（P〈0．005），TT型纯合子的血浆Hcy含量与CC型纯合子和CT杂合子比较具统计学差异（P〈0．001），而叶酸和VitB12含量低于后两者（P〈0．05）。结论：血浆Hcy含量和MTHFR基因突变相关，其TT纯合子血浆Hcy水平最高，而在三支血管病变组的TT基因频率最高，提示MTHFR基因突变可导致Hcy水平升高，是冠心病的危险因素。     

血浆纤维蛋白原β(β-FBG)启动子基因多态性的分析及其与血浆FBG水平的关系

目的分析中国血栓病患者血浆（β-FBG）启动子HaeⅢ基因多态性，计算各型的基因频率，测定不同基因型人血浆FBG水平，探讨该基因多态性与基因表达的相关性。方法应用聚合酶链反应限制性酶切分析方法（PCR-RFLP），分析100名血栓患者和30例正常对照DNA样品的β-FBG启动子HaeⅢ基因多态性，比浊法测定血浆FBG水平，并分析H1．H2基因型的分布。结果血栓组和正常对照组β-FBG水平有显著差异，血栓组明显高于正常对照组。3种基因型在血栓组和正常对照组的分布仃照著差异：H2H2在血栓患者中所占比例6％，高于正常对照组3．3％（P〈0．05）；HH2在血栓患者中所占比例33％，明显高于正常对照组16．7％（P〈0．05）；H1H1在正常组中所占比例80％高于血栓组2．4％（P〈0．05）。H2H2，H1H2血浆FBG水平均高于H1H1，两组比较差异有显著性（P〈0．01）。结果β-FBG启动子HaeⅢ基因多态性与血浆FBG的表达有关，是血栓病患者FBG升高的重要影响因素。     

脂联素基因SNP+276G/T单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨上海汉族人群中脂联素基因多态性分布情况，研究基因多态性与冠心病的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，以100例健康者为对照组，100例冠脉造影证实为冠心病的非糖尿病患者为冠心病组，研究脂联素基因单核苷酸多态性（SNP276G／T）与冠心病的相关性。结果冠心病组G／G基因型频率明显高于对照组，分别为29％和16％（P〈0．05），冠心病组G等位基因频率为45％，对照组为16％，冠心病组明显高于对照组（P〈0．05）；T等位基因频率冠心病组明显低于正常对照组，分别为55％和84％（P〈0．05）。相对于T／T基因型，G／G基因型修正后的OR值为3．93（P〈0．05），G／G＋G／T基因型的修正后的OR值为2．41。结论脂联素SNP＋276G／T各种基因型和冠心病的发病密切相关，G／G基因型很可能是冠心病的易感基因型。