放射性碘对大鼠致癌效应的研究

对雄性Wisiaf大鼠腹腔1次注射碘-13l, 注入活度分别为0.59×10⁴Bq,2.37×10⁴Bq, 4.34×10⁴Bq, 8.23×10⁴Bq, 碘-125注入活度分别为3.7×10⁴Bq, 7.4×10⁴Bq, 14.8×10⁴Bq, 22.2×10⁴Bq.碘-131诱发肿痛实际注入活度在2.37×10⁴Bq以下,碘-125的为7.4×10⁴以下.诱发的肿瘤以甲状腺肿瘤为主,其次为垂体肿瘤.     

左侧乳腺癌患者根治术后靶区分割式计划和常规调强计划的剂量学比较研究

目的 比较左侧乳腺癌患者根治术后靶区分割式放射治疗计划（target segmented plan,TSP）、与TSP优化参数相同但未分割靶区计划（Non-TSP）与常规8野调强计划（8fields IMRT,8F-IMRT）的剂量学差异。方法 选择2017年6月至2018年11月于武汉大学人民医院放疗科收治的30例左侧乳腺癌根治术后患者资料,所有胸壁靶区两侧后界连线切肺最大深度均>2 cm。将连线切肺最大深度按照<3 cm、3~4 cm、>4 cm分组。所有患者均采用美国Varian Eclipse治疗计划系统设计3种（TSP、Non-TSP和8F-IMRT）治疗计划,然后对比分析3种方式计划的剂量学参数差异。结果 所有患者的治疗计划都达到了处方剂量要求。TSP的D_98%明显低于Non-TSP和8F-IMRT （Z=-3.294,-3.266,P<0.05）;3种计划的均匀指数（HI）和适形指数（CI）比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;Non-TSP的加速器治疗的跳数（monitor unit,MU）明显高于TSP和8F-IMRT （Z=-3.04,-2.669,P<0.05）。TSP的D_mean高于8F-IMRT （Z=-3.181,P<0.05）。对于危及器官（Organs at risk,OARs）,TSP较Non-TSP和8F-IMRT计划明显降低了所有患者患侧肺和心脏的V_{5 Gy}、V_{10 Gy}、V_{20 Gy}和D_mean（肺：V_{5 Gy}：Z=-3.408、-3.408,V_{10 Gy}：Z=-3.408、-3.408,V_{20 Gy}：Z=-3.408、-3.124,D_mean：Z=-3.408、-3.408,P<0.05;心脏：V_{5 Gy}：Z=-3.408、-3.408,V_{10 Gy}：Z=-3.408、-3.408,V_{20 Gy}：Z=-2.499、-3.067,D_mean：Z=-3.408、-3.408,P<0.05）。Non-TSP健侧乳腺的D_mean明显高于TSP和8F-IMRT （Z=-2.954、-2.215,P<0.05）,但D_max的比较差异无统计学意义（P>0.05）。3种计划的脊髓D_max差异无统计学意义（P>0.05）;8F-IMRT肱骨头D_mean明显高于TSP和Non-TSP （Z=-3.01、-2.442,P<0.05）。分组的患侧肺V_{5 Gy}、V_{10 Gy}、V_{20 Gy}和心脏的V_{5 Gy}、V_{10 Gy}、D_mean的Non-TSP和8F-IMRT计划与TSP的幅度差均值均满足D （N-T,A）< D （N-T,B）< D （N-T,C）和D （8F-T,A）< D （8F-T,B）< D （8F-T,C）。结论 TSP能在保持原有靶区剂量充分的同时,在不增加高剂量照射体积的前提下,有效地减小左侧乳腺癌患者根治术后放疗患侧肺和心脏的低剂量区照射体积;随着靶区后界连线切肺最大深度的增加,TSP对患侧肺和心脏的低剂量保护优势愈明显。     

ArcherQA三维剂量验证系统在鼻咽癌调强放疗计划中的应用

目的 探讨ArcherQA三维剂量独立验证系统在鼻咽癌调强放疗计划验证中的可行性。方法 回顾性选取Eclipse治疗计划系统（TPS）制定的105例鼻咽癌患者调强放疗计划,分别利用ArcherQA与Portal dosimetry （PD）验证系统进行剂量验证。比较ArcherQA与PD的γ通过率（3 mm/3%,TH=10%）,以及ArcherQA与TPS在靶区剂量（D_mean、D_90%）与危及器官剂量（D_mean）上的差异,并分析ArcherQA结果中各危及器官的三维γ通过率情况。结果 ArcherQA计算得到的平均三维γ通过率为（99.04±1.01）%,PD测量结果的平均二维γ通过率为（99.49±0.78）%,二者差异具有统计学意义（t=-3.35,P<0.05）。ArcherQA与TPS在靶区的剂量学差异为：GTV：D_mean（0.57±0.48）%,D_90%（0.65±0.56）%;平均γ通过率：GTV （97.67±3.43）%,GTVnd-L （97.80±4.35）%,GTVnd-R （97.82±4.07）%,CTV1（97.88±2.44）%,CTV2（96.64±4.32）%;各靶区平均剂量差异为CTV1（0.57±0.46）%,GTVnd-L （0.85±0.55）%,GTVnd-R （0.73±0.55）%,CTV2（0.88±0.52）%;ArcherQA结果中各危及器官的平均γ通过率为脑干（99.93±0.22）%,视交叉（99.17±2.82）%,眼晶状体（100±0）%,脊髓（99.56±1.05）%,甲状腺（99.00±2.06）%,气管（87.86±10.42）%。各危及器官平均剂量,除左侧视神经、右侧海马、右侧腮腺外,差异均具有统计学意义（t=-14.62~4.82,P<0.05）。结论 ArcherQA基于高性能图形处理器平台,采用高精度蒙特卡罗算法,可根据患者CT图像快速并准确地计算出体内的三维剂量分布和γ通过率,并给出各感兴趣区域的剂量-体积直方图（DVH）指标参数比较,可用于鼻咽癌调强放疗计划验证,不占用加速器机时,有利于提高工作效率。     

靶向Erk/Slug信号上调PUMA表达增强乳腺癌MDA-MB-231细胞对γ射线的敏感性

目的 研究Erk/Slug信号通路在乳腺癌细胞MDA-MB-231放射敏感性中的作用。方法 通过以NF-κB p65 siRNA、PUMA siRNA或Slug siRNA转染MDA-MB-231细胞,或以U0126处理该细胞之后,以4 Gy γ射线进行照射,在照射后的不同时间点检测细胞内Erk1/2、NF-κB p65、Slug和PUMA蛋白的表达,以MTT比色法检测细胞存活率,以TUNEL法检测细胞凋亡。 结果 与单纯照射组相比,NF-κB p65 siRNA/4 Gy 组,细胞PUMA表达明显下降;U0126/4 Gy组,细胞Erk1/2和Slug蛋白表达明显降低,PUMA表达明显升高;Slug siRNA/4 Gy组,Erk1/2蛋白表达无变化,但PUMA蛋白表达明显增加;同时,U0126/4 Gy组和Slug siRNA/4 Gy组,细胞照射48 h后存活率降至最低点,分别为19.78±2.71（F=11.39,P<0.05）和17.41±4.58（F=15.31,P<0.05）,细胞凋亡率升至最高点,分别为28.61±4.70（F=9.84,P<0.05）和 27.55±6.41（F=10.31,P<0.05）;NF-κBp65 siRNA/4 Gy组和PUMA siRNA/4 Gy组,细胞照射24h后存活率分别为85.65±9.60（F=12.31,P<0.05）和87.53±11.50（F=13.68,P<0.05）,细胞凋亡率明显下降,分别为3.28±0.78（F=10.83,P<0.05）和3.46±0.84（F=9.92,P<0.05）。结论 γ 射线照射后24 h内,MDA-MB-231细胞敏感性与依赖于NF-κB上调的PUMA表达有关;而照射24 h后,细胞的辐射抵抗性与依赖于Erk1/2上调的Slug表达有关,后者对PUMA表达有明显的抑制作用。     

三种不同优化方法在局部晚期宫颈癌腔内联合组织间插植近距离治疗计划中的剂量学比较

目的 比较分析局部晚期宫颈癌腔内联合组织间插植近距离治疗计划3种优化方法的剂量学差异。方法 回顾性选取局部晚期宫颈癌患者20例,对每例患者根据不同优化方法,分别制定3种计划,分别为手动计划组,基于图形优化;逆向1计划组,基于模拟退火优化算法;逆向2计划组,在逆向1组基础上增加了靶区（CTV）最大剂量限定。比较计划中CTV的体积剂量参数V₂₀₀、V₁₅₀、V₁₀₀、D₁₀₀、D₉₀、均匀性指数（HI）,以及直肠、膀胱、乙状结肠的剂量参数D_{0.1 cm³}、D_{1 cm³}、D_{2 cm³}。结果 CTV方面,手动组和2个逆向组的D₁₀₀参数差异无统计学意义（P>0.05）,但2个逆向组的V₂₀₀、V₁₅₀、V₁₀₀、HI参数明显优于手动组（t=-3.422~9.910,P<0.05）。逆向1组的V₁₀₀和D₁₀₀优于逆向2组（t=7.238、5.032,P<0.05）。危及器官（OARs）方面,与手动组相比,2个逆向组中直肠、膀胱、乙状结肠的D_{0.1 cm3}、D_{1 cm³}和D_{2 cm³}明显降低（t=2.235~5.819,P<0.05）。结论 对于局部晚期宫颈癌腔内联合组织间插植技术,基于3组优化方法的计划均能满足临床需求,且使用逆向优化方法保证了靶区剂量覆盖,同时减少直肠、膀胱、乙状结肠的最大受量。     

基于有效直径和水当量直径计算头颅CT扫描体型特异性剂量估算值的对比研究

目的 比较利用扫描范围中心层面有效直径（effective diameter, d_eff）和水当量直径（water equivalent diameter, d_w）计算成人头颅CT扫描体型特异性剂量估算值（size specific dose estimate, SSDE）的差异。方法 连续收集111例头颅CT检查的成人患者。记录每例患者的容积CT剂量指数（volume CT dose index, CTDI_vol）。将111例患者的头颅CT SSDE数据进行 SSDE_deff 和 SSDE_dw 两种方法计算,记为A组和B组,分别以中心层面d_eff或d_w的体型转换系数（size dependent specific conversion factor,f）与标称CTDI_vol乘积计算SSDE。计算A、B两组的体径、f和SSDE。以扫描容积体型特异性剂量估算值（SSDE_gross）为参照,评估两种方法计算SSDE的准确度。结果 A、B两组的体径、f差异均有统计学意义（t=47.587,z=-9.242,P<0.05）。A、B两组的SSDE分别为 （56.20±2.66）和（53.49±2.48） mGy,差异亦有统计学意义（t=-46.687,P<0.05）。A、B两组中d_eff与d_w比较（r=0.873,R²=0.761）、SSDE_deff与SSDE_dw比较（r=0.974,R²=0.949）均为正相关（P<0.05）。SSDE_deff 与SSDE_gross比较（r=0.900,R²=0.809）、SSDE_dw与SSDE_gross比较（r=0.904,R²=0.817）,亦为正相关（P<0.05）。以SSDE_gross为参考,SSDE_deff、SSDE_dw估算辐射剂量的平均绝对误差分别为2.34和0.78 mGy,平均相对误差分别为4.38%和1.40%,均方根误差分别为1.17 mGy （2.17%）和1.06 mGy （1.91%）。SSDE_dw与SSDE_gross 估算剂量数值分布相近,SSDE_deff 和SSDE_dw的四分位间距、全距的剂量分布分别为3.22和2.39 mGy、13.65和12.48 mGy。结论 基于中心层面SSDE_dw与SSDE_gross的一致性,且优于SSDE_deff,因此,SSDE_dw可替代SSDE_gross作为头颅CT扫描体型特异性剂量估算值的简便指标。     

基于三维预测剂量的自调节调强放疗自动计划方法

目的 开发一种基于预测剂量的自调节调强放射治疗自动计划方法,以增强自动计划的鲁棒性。方法 利用3D U-Res-Net_B网络预测出三维剂量分布后,在直接子野优化的每次迭代中先基于上次迭代结果计算当前剂量,再联合预测剂量计算目标剂量,然后以此为目标进行优化。完成所有迭代或满足循环退出条件后,得到最终的治疗计划。在30例直肠癌病例上进行测试,验证算法的效果。结果 临床计划治疗靶区的V_100%均值和标准差为（95.03±0.91）%,自动计划为（94.67±1.96）%,接近临床值（P>0.05）,而预测值为（92.90±2.13）%,与临床计划的差异具有统计学意义（t=29.0,P<0.05）;自动计划在小肠V₃₅、膀胱V₄₀、股骨头的V₂₀~V₄₀等多项指标上低于预测值和临床值,且差异具有统计学意义（t=4.5~118.0,P<0.05）,在其他危及器官的指标上与临床值的差异无统计学意义（P>0.05）。结论 本方法增强了自动计划的鲁棒性,提高了其应对复杂情况的能力。     

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂对乳腺癌细胞放射敏感性的影响及其机制研究

目的 观察聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂尼拉帕利及帕米帕利对乳腺癌MCF-7及MDA-MB-436细胞放射敏感性的影响,并对其机制进行探讨。方法 将乳腺癌MCF-7及MDA-MB-436细胞分为空白对照组、尼拉帕利组、帕米帕利组、单纯照射组、尼拉帕利联合照射组、帕米帕利联合照射组。CCK-8法检测药物对细胞增殖的影响,克隆形成实验检测药物对细胞放射敏感性的影响,流式细胞术分析药物联合照射对细胞周期和凋亡的影响,免疫荧光法检测细胞内γ-H2AX焦点数量的变化,qPCR法及Western blot实验检测细胞中FANCG、Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白的表达。结果 尼拉帕利及帕米帕利均能抑制乳腺癌MCF-7及MDA-MB-436细胞的增殖,呈时间-剂量依赖性。随着照射剂量的增加,两种细胞的放射生物学参数D₀、D_q、SF₂逐渐减小,而放射增敏比SER_D0、SER_Dq逐渐增大。尼拉帕利联合照射组及帕米帕利联合照射组与空白对照组相比,G₂/M期比例增加(t_MCF-7=41.66、44.08,P<0.05;t₄₃₆=24.69、18.91,P<0.05); G₀/G₁期比例减少(t_MCF-7=8.67、29.61,P<0.05;t₄₃₆=26.39、29.12,P<0.05);细胞凋亡率显著增加(t_MCF-7=11.17、11.71,P<0.05;t₄₃₆=42.68、15.89,P<0.05)。与空白对照组相比,MCF-7细胞的单纯照射组、尼拉帕利联合照射组在射线照射后2 h,细胞核内γ-H2AX焦点数量显著增加(t=8.89、21.72,P<0.05);照射后24 h单纯照射组细胞核内γ-H2AX焦点数量基本恢复照射前水平,而尼拉帕利联合照射组细胞核内γ-H2AX焦点数量仍大量存在(t=8.82,P<0.05)。 尼拉帕利联合照射组与空白对照组比较,MCF-7细胞的FANCG、Bcl-2 mRNA表达明显减少(t_FANCG=14.07,P<0.05;t_Bcl-2=29.21,P<0.05);Bax mRNA表达明显增多(t=8.90,P<0.05);与空白对照组相比,尼拉帕利联合照射组MCF-7细胞的FANCG、Bcl-2蛋白水平显著下降(t_FANCG=7.09,P<0.05;t_Bcl-2=10.24,P<0.05);Bax蛋白水平显著升高(t=2.90,P<0.05)。结论 PARP抑制剂尼拉帕利及帕米帕利能增加乳腺癌MCF-7及MDA-MB-436细胞的放射敏感性,其机制可能与下调FA-BRCA通路中FANCG的表达,调节凋亡相关基因,抑制DNA损伤修复有关。     

宫颈癌腔内联合组织间插植近距离后装治疗中IPSA和HIPO逆向优化算法的比较分析

目的 比较宫颈癌腔内联合组织间插植三维后装计划中模拟退火逆向优化（IPSA）和混合逆向优化（HIPO）剂量分布的差异,为宫颈癌腔内联合组织间插植后装治疗逆向计划优化方法的选择提供依据。方法 选取2016年12月至2017年5月于河北省沧州中西医结合医院43例宫颈癌患者资料,所有患者原后装治疗计划采用IPSA优化,基于原图像信息,给定同样的初始约束条件,不进行手动优化,直接计算IPSA和HIPO计划,对高危靶区（HR-CTV）剂量体积参数D₉₀、D₁₀₀、V_100%,以及均匀性指数（HI）、适形指数（CI）、危及器官（OAR）（膀胱、直肠和乙状结肠）D_{2 cm³}的数据进行评价。结果 两组间HR-CTV的D₉₀、D₁₀₀以及CI剂量差异无统计学意义（P>0.05）,但HIPO组HR-CTV的V_100%为（87.72±0.49）%;HI为（0.51±0.08）,明显高于IPSA组的（85.01±0.55）%,HI（0.42±0.06）,差异具有统计学意义（t=2.54、3.02,P<0.05）。对于OAR,与IPSA计划相比,HIPO计划中膀胱的D_{2 cm³}（3.42±0.17）Gy,直肠的D_{2 cm³}（3.04±0.37）Gy,明显低于IPSA计划膀胱的D_{2 cm³}（3.57±0.28）Gy,直肠的D_{2 cm³}（3.21±0.48）Gy,差异具有统计学意义（t=0.27、0.19,P<0.05）。乙状结肠D_{2 cm³}剂量两者差异无统计学意义。结论 在宫颈癌腔内联合组织间插植后装治疗中,采用HIPO优化比IPSA优化可以获得更好的靶区HI以及减少膀胱和直肠的受照剂量。     

99Tcm-3P4-RGD2 microSPECT/CT显像评价抗新生血管治疗肿瘤疗效价值的实验研究

目的探讨整合素α_vβ₃受体靶向microSPECT/CT显像在抗新生血管治疗肿瘤效果中的应用价值。方法构建荷人脑胶质瘤（U87MG）和荷人前列腺癌（PC-3）裸鼠模型。在肿瘤直径为6.0~7.0 mm时,分别给予Avastin治疗,并以生理盐水为对照组,在Avastin给药前1 d、给药后3、5、10和15 d,分别行⁹⁹Tc^m-3P4-RGD₂ microSPECT/CT显像,测定肿瘤体积和放射性百分注射剂量率（% ID和% ID/g）摄取。监测荷瘤鼠一般情况,按照随机数字表法,在每个显像时间点取1只处死,进行病理学检查。结果 U87MG治疗组肿瘤体积在治疗后10 d明显小于U87MG对照组（t=5.81,P<0.05）,差异有统计学意义,PC-3治疗组与PC-3对照组肿瘤体积差异无统计学意义（P>0.05）;U87MG治疗组肿瘤对⁹⁹Tc^m-3P4-RGD₂摄取（% ID/g）在治疗前高于PC-3（t=10.48,P<0.05）,给药后3 d低于U87MG对照组（t=3.26,P<0.05）,且随着治疗进行逐渐减少,PC-3治疗组和对照组肿瘤摄取（% ID/g）均较低。病理结果显示,U87MG治疗组整合素β₃表达降低以新生血管内皮为主,肿瘤细胞呈缓慢降低,U87MG肿瘤摄取（% ID/g）与整合素β₃表达呈线性相关y=0.499 1x-0.243 8（R²=0.811 7）。结论Avastin治疗脑胶质瘤早期表现为新生血管整合素受体β₃表达显著降低,⁹⁹Tc^m-3P4-RGD₂ microSPECT/CT显像预期可作为脑胶质瘤抗新生血管治疗疗效早期评价的无创性手段。     

局部晚期鼻咽癌调强放疗中解剖结构改变及剂量分布变化研究

目的 探讨局部晚期鼻咽癌患者在调强放疗（IMRT）期间的解剖结构体积改变及剂量分布变化。方法 选取18例局部晚期鼻咽癌患者,利用每周锥形束CT （CBCT）分析患者的解剖结构体积变化,并在放疗20次后再次进行IMRT计划设计,探讨二程IMRT计划的剂量学。结果 GTV_nx每周平均缩小3.15%,共缩小22.03%;GTV_nd每周平均缩小5.67%,共缩小39.68%;左右腮腺每周分别缩小4.93%和5.26%,总共缩小29.60%和31.56%。GTV_nd和腮腺在放疗前4周有较大退缩,放疗4周后体积改变趋于平缓。与初始Plan 1相比,Plan 2中PGTV_nd的D₉₅下降2.20%（t=2.382,P<0.05）,而PGTV_nx、PTV₁和PTV₂的D₉₅没有显著变化;左腮腺D_mean、D₅₀和V₃₀分别增加7.34%、12.68%和10.90%,与放疗前比较差异均有统计学意义（t=-3.376、-3.738、-3.679,P<0.05）;右腮腺D_mean、D₅₀和V₃₀分别增加6.13%、11.17%和9.72%,与放疗前比较差异均有统计学意义（t=-2.550、-2.446、-2.673,P<0.05）;喉的D_mean平均增加8.69%,与放疗前比较差异均有统计学意义（t=-3.099,P<0.05）。相比较于Plan 2,综合计划Plan （1+2）中PGTV_nd的D₉₅增加1.37%,差异有统计学意义（t=-3.555,P<0.05）,左腮腺D_mean、D₅₀和V₃₀分别平均降低了2.90%、2.73%和4.62%,差异有统计学意义（t=3.089、2.718、2.705,P<0.05）;右腮腺D_mean、D₅₀和V₃₀分别降低3.49%、3.44%和3.80%,与放疗前比较,差异均有统计学意义（t=2.781、2.958、4.275,P<0.05）;喉的D_mean平均降低3.29%（t=2.747,P<0.05）。结论 局部晚期鼻咽癌患者在IMRT期间靶区和腮腺体积均会显著缩小;放疗中期有必要设计二程放疗计划,以此来提高靶区剂量并一定程度上降低靶区周围危及器官的剂量。     

鼻咽癌患者放疗后记忆功能及影像学改变的临床分析

目的 分析局部晚期鼻咽癌患者放疗前、后记忆功能及脑磁共振影像学的改变。方法 回顾性分析2015年11月至2016年8月于浙江省肿瘤医院就诊的14例鼻咽癌患者的一般临床资料及剂量学资料,其中T₂ 1例,T₃ 7例,T₄ 6例,均接受2~3疗程PF/TP方案诱导化疗,及单药铂类同步调强放疗或TOMO治疗。比较放疗前及放疗后3个月数字广度测试及脑磁共振影像学的改变。结果 剂量学可分析资料患者9例,均采用调强放疗,海马V_mean（15.17±2.17）cm³,颞叶V_mean（95.07±12.26）cm³,海马D_mean（1 154.06±771.63）cGy,颞叶D_mean（1 306.61±603.69）cGy,海马D_max（3 797.61±1 450.98）cGy,颞叶D_max（5 394.17±982.28）cGy。海马生物等效均衡剂量（equivalent uniform dose,EUD）（2 233.28±872.73）cGy,颞叶EUD（3 113.11±603.69）cGy。10例患者放疗前、后正背均值分别为8.8±1.8和8.1±1.59（P>0.05）,放疗前、后倒背均值分别为6.2±1.04和5.3±2.36（t=3.25,P<0.05）。9例患者在放疗前及放疗后3个月进行脑磁共振结构像扫描,双侧颞叶可观察到灰质体积萎缩（t=4.57,P<0.05）。结论 局部晚期鼻咽癌患者接受放疗,海马及颞叶均不可避免受到照射,放疗后,记忆功能部分受损,双侧颞叶灰质体积萎缩,两者间可能存在一定相关性,需进一步扩大样本量。     

慢病毒介导的DKC1基因沉默对人宫颈癌HeLa细胞放射敏感性的影响

目的 探讨降低角化不良蛋白基因（DKC1基因）表达对人宫颈癌HeLa细胞放射敏感性的影响。方法 以慢病毒为载体通过shRNA技术建立DKC1基因低表达的细胞模型,并利用RT-PCR、Western blot验证干扰效率。将细胞分为干扰组、空白对照组和阴性对照组,通过端粒重复序列扩增酶联免疫吸附试验（TRAP-ELISA法）检测端粒酶活性,实时PCR检测相对端粒长度,克隆形成实验计算克隆形成率,并利用单击多靶模型拟合细胞存活曲线、计算放射生物学相关参数（D₀、D_q、N、SF₂）及放射增敏比（SER）。结果 以慢病毒为载体的DKC1干扰序列（Lv-shDKC1）转染HeLa细胞后,与空白对照组相比,干扰组DKC1 mRNA及蛋白表达水平均明显下降,其表达抑制率分别为（71.330±4.112）%（t=25.53,P<0.05）、（35.520±3.804）%（t=4.833,P<0.05）。与空白对照组及阴性对照组相比,干扰组端粒酶活性从0.900±0.044、0.897±0.031降到0.713±0.021（F=31.44,P<0.05）,相对端粒长度从4.233±0.306、4.633±0.379降到2.667±0.404（F=39.15,P<0.05）,而空白对照组及阴性对照组间端粒酶活性和相对端粒长度差异均无统计学意义（P>0.05）。干扰组存活分数（SF₂）（0.571±0.006）明显低于空白对照组（0.861±0.009）及阴性对照组（0.807±0.002）（F=1 812,P<0.05）,SER为1.508。结论 干扰DKC1的表达对人宫颈癌HeLa细胞有放射增敏作用,可通过抑制端粒酶活性、缩短相对端粒长度而发挥放射增敏作用,有望成为新的放射增敏靶点。     

宫颈癌内外照射后放射性直肠损伤临床预测模型的研究

目的 探讨宫颈癌内外照射放疗不同剂量叠加方式的剂量学差异,建立宫颈癌放疗后慢性放射性直肠损伤(RLRI)的临床预测模型。方法 回顾性分析2020年1月1日至2021年11月30日于川北医学院附属医院肿瘤科接受根治性同步放化疗宫颈癌患者的临床资料,放疗采用外照射+近距离治疗方式,内外照射剂量评估采用内、外照射生物等效剂量(EQD2)参数直接叠加和内外照射三维计划图像形变配准(DIR)剂量叠加,分析两种剂量评估方式剂量学差异。RLRI分级标准采用肿瘤放射治疗协作组标准。运用两种剂量评估方式构建RLRI的预测模型,使用受试者工作特征(ROC)曲线计算曲线下面积,以评估不同剂量评估方式的预测准确性。结果 多次近距离治疗剂量叠加的EQD2参数较DIR剂量叠加高危临床靶区D_95%和D_90%分别高2.18和2.92 Gy,直肠D_{2 cm³}、D_{1 cm³}、D_{0.1 cm³}分别高1.74、2.28、2.26 Gy(t=3.82、5.21、4.58、5.17、2.05,P<0.05)。外照射与近距离治疗,直肠D_{2 cm³}、D_{1 cm³}、D_{0.1 cm³}的EQD2参数直接叠加比DIR剂量叠加高6.22、7.61、9.56 Gy(t=9.40、10.59、7.87,P<0.001)。联合预测模型ROC曲线下面积为0.788,最佳预测阈值的灵敏度为0.850,特异度为0.660,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示,拟合优度较好(P>0.05)。传统预测指标DIR剂量叠加的预测模型:直肠D_{2 cm³}、D_{1 cm³}的ROC曲线下面积分别为0.784、0.763,最佳预测阈值的灵敏度分别为0.850、0.750,特异度分别为0.679、0.717。结论 内外照射EQD2参数直接叠加与三维计划图进行DIR剂量叠加评估剂量参数有剂量学差异。DIR剂量叠加直肠D_{2 cm³}、D_{1 cm³}与联合预测模型预测RLRI的价值较高,但联合预测模型预测RLRI计算复杂,建议临床上通过DIR剂量叠加直肠D_{2 cm³}、D_{1 cm³}预测RLRI。     

TLR2下游辐射防护关键miRNA筛选及miR-21功能验证

目的 筛选Toll样受体2（Toll-like receptor 2, TLR2）通路下游与辐射防护调控相关的关键miRNA,并探讨miR-21功能。方法 以⁶⁰Co γ射线对野生型（wild type, WT）、TLR2 KO小鼠分别进行6.0、7.0、8.0 Gy全身照射,观察小鼠生存情况;通过转录组测序筛选骨髓细胞内TLR2通路下游关键miRNA,并通过QT-PCR验证其表达。过表达/敲低该miRNA后检测其生物学功能。结果 6.0、7.0、8.0 Gy全身照射后,TLR2 KO小鼠较WT小鼠辐射敏感性增加（χ²=4.490、13.100、7.928,P<0.05）,骨髓移植实验证明TLR2 KO小鼠辐射敏感性增加与照射后骨髓细胞损伤有关（χ²=4.291,P<0.05）。转录组测序筛选到差异基因55个（[log2 Fold Change]>0.95,Q<0.05）,其中上调基因28个,下调基因27个;定量PCR实验确定TLR2 KO（t=9.420,P<0.01）与MyD88 KO（t=10.700,P<0.01）小鼠骨髓细胞内miR-21表达下调。PAM3CSK4刺激后小鼠骨髓细胞内白介素6（IL-6）（t=13.790,P<0.05）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）（t=14.280,P<0.05）表达量上调且依赖于TLR2。miR-21过表达可以促进EL4（t=5.951,P<0.05）和NIH/3T3（t=4.786,P<0.05）辐射后细胞活力,抑制WT小鼠（t=4.842,P<0.05）和TLR2 KO小鼠（t=10.520,P<0.05）BMCs辐射后细胞凋亡。miR-21敲低后降低EL4（t=4.815,P<0.05）和NIH/3T3（t=4.042,P<0.05）辐射后细胞活力。结论 miR-21在TLR2辐射防护进程中具有关键调控作用,其作用机制可能与上调IL-6与TNF-α有关。     

不同淋巴结转移状况的鼻咽癌调强放疗中腮腺和肿瘤靶区体积退缩与受照剂量的相关性

目的 探讨鼻咽癌调强放疗中,不同淋巴结转移状况的腮腺和肿瘤靶区体积退缩与受照剂量的相关性,以便确定再次计划最佳时间。方法 选择30例接受调强放疗的鼻咽癌患者,根据颈部淋巴结直径大小将患者分为3组,分别是淋巴结阴性组(A组),淋巴结≤3 cm阳性组(B组),淋巴结>3 cm阳性组(C组)。初始定位CT命名为CT₀,每位患者在同一体位下每周重新扫描一次CT,即患者第5、10、15、20、25和32次治疗前行日常验证扫描图像获得CT₁、CT₂、CT₃、CT₄、CT₅、CT₆。结果 CT₀显示3组腮腺初始体积大小差异无统计学意义(P>0.05)。与A组相比,B组在CT₄以后腮腺体积开始缩小,差异有统计学意义(t=2.12~2.46,P<0.05);C组CT₂以后体积差异具有统计学意义(t=2.19~3.25,P<0.05)。各组内分次体积与初始体积CT₀相比,A组、B组在CT₃以后体积开始缩小,差异有统计学意义(t=2.16~4.11,P<0.05);C组在CT₂以后就有差异(t=2.37~5.20,P<0.05);C组CT₄与CT₂比较,差异也具有统计学意义(t=2.16、3.34,P<0.05)。结论 出于保护腮腺的考虑,淋巴结较大的患者有必要提前修改计划,建议在第10次放疗重新计划,可能在第20次放疗需要再次计划;淋巴结阴性或者很小的患者建议在第15次修改计划。     

基于4D-CT高通气功能肺组织避让的胸部肿瘤放疗计划可行性研究

目的 建立基于4D-CT肺通气功能图像的胸部肿瘤高通气功能肺避让(HVFLA)的放疗计划设计流程,确定HVFLA的放疗计划策略,为胸部肿瘤患者开展HVFLA放疗临床试验提供支持。方法 基于前期已经建立的4D-CT肺通气功能图像深度学习模型,搭建计算平台将其融入放疗计划流程,进一步回顾性入组10例行4D-CT模拟定位的胸部肿瘤患者,根据建立的模型获取每位患者的4D-CT肺通气功能图像,根据肺通气量相对值高低自动将肺通气功能区域三等分为高、中和低通气功能肺,并导入Pinnacle³治疗计划系统。对于每位患者,根据靶区处方剂量和危及器官的剂量限值要求,采用容积旋转调强技术,分别设计临床计划和HVFLA计划,要求每个计划均满足临床要求,其中,HVFLA计划增加限制高功能肺的优化条件。通过比较靶区、危及器官(双肺、心脏和脊髓)和高功能肺的剂量学参数评价计划,剂量学参数包括靶区的D₂、D₉₈和平均剂量,双肺和高功能肺的V₅、V₁₀、V₂₀、V₃₀和平均剂量,心脏的V₃₀、V₄₀和平均剂量,脊髓的D_{1 cm³}等。采用配对t检验的方法对两组计划统计分析。结果 临床计划和HVFLA计划的靶区和危及器官均满足临床要求,HVFLA计划高功能肺的平均剂量、V₅、V₁₀、V₂₀ 和V₃₀平均分别减少1.2 Gy、5.9%、4.2%、2.6%和2.3%,均具有统计学意义(t=-8.07、4.02、-6.02、-7.06、-6.77,P<0.05)。双肺、心脏和脊髓的剂量学参数差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 建立了基于4D-CT肺通气功能图像的高功能肺避让的放疗计划设计流程,HVFLA计划可以显著降低高功能肺的受照剂量,双肺、心脏和脊髓受照剂量无显著变化。HVFLA放疗计划策略可行,可以为胸部肿瘤患者开展HVFLA放疗提供支持。     

基于脚本的乳腺癌切线野机架角度设置

目的 通过脚本寻找乳腺癌保乳术后正向调强放疗计划（fIMRT）中最优的切线野机架角度,以降低危及器官的受量。方法 采用脚本对手动布置切线野的46例（左、右两侧病例分别为26和20例）已治疗的保乳术后正向调强放疗计划进行重新设计,脚本程序由Pinnacle³计划系统内置的脚本功能配合Python语言编写。脚本程序统计保乳术后放疗患者在不同切线野角度下患侧肺V₂₀、健侧乳腺D₁和心脏V₁₀等剂量学指数,采用罚分函数计算不同机架角度下各个危及器官的罚分值,以选取最优的切线野角度。结果 对于26例左侧乳腺癌计划,手动和脚本设置切线野患侧肺V₂₀分别为（18.2±3.4）%和（18.1±3.4）%（P>0.05）,健侧乳腺D₁分别为（249.2±88.4）和（230.4±80.2）cGy（t=2.27,P<0.05）,心脏V₁₀分别为（13.7±5.7）%和（13.1±5.7）%（t=2.82,P<0.05）。对于20例右侧乳腺癌计划,患侧肺的V₂₀分别为（19.8±3.8）%和（19.8±3.9）%（P>0.05）,健侧乳腺D₁分别为（340.0±286.2）和（298.0±239.7）cGy（t=2.53,P<0.05）。结论 与手动相比,脚本能个性化、量化地评估切线野机架角度对乳腺癌危及器官受量的影响,更好地平衡各个危及器官间的受量,进一步提升计划质量。     

125I粒子治疗恶性肺肿瘤所致放射性肺炎剂量学因素分析

目的 观察¹²⁵I粒子植入治疗恶性肺肿瘤导致放射性肺炎发生率,对其相关剂量学参数进行分析。方法 回顾分析2017年1月至2022年12月河北省肿瘤放射性粒子植入诊疗中心收治的31例接受¹²⁵I粒子植入治疗的恶性肺肿瘤患者,其中鳞癌8例,腺癌10例,其他部位转移癌13例,术后1~6个月复查胸部CT,采用实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1)对所有患者行疗效评价,观察客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR),放射性肺炎(RP)采用美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)放射性肺炎评价标准评价,统计术后D₉₀(90%靶体积所接受的最小周边剂量)、患侧肺V₈(8 Gy包绕肺体积占患侧肺体积的百分比)、V₃₂(32 Gy包绕肺体积占患侧肺体积的百分比)、患侧肺D_mean(平均照射剂量)。分析术后D₉₀、V₈、V₃₂、D_mean等剂量学参数与发生RP的关系,将术后各剂量学参数与外放疗相关数据进行比较,寻找与RP发生相关性较高的参数。结果 所有患者均顺利手术,术后6个月疗效评价完全缓解(CR)11例,部分缓解(PR)11例,疾病稳定(SD)8例,疾病进展(PD)1例,ORR为71.0%,DCR为96.8%,RP患者3例,RP发生率 为9.7%,粒子术后V₈、V₃₂、D_mean等不能作为预测放射性肺炎指标,经随访观察术后D₉₀超过170 Gy 发生放射性肺炎患者3例(3/5),<170 Gy患者发生放射性肺炎患者0例(0/26)。结论 粒子植入治疗恶性肺肿瘤,术后D₉₀与RP发生有一定相关性,V₈、V₃₂、D_mean与RP发生无相关性。     

容积旋转调强计划计算分辨率对COMPASS验证通过率的影响

目的 研究容积旋转调强放疗（VMAT）计划设计采用不同计算分辨率对COMPASS验证通过率的影响。方法 选取10例宫颈癌术后患者,在治疗计划系统上采用4种计算分辨率0.2 cm×0.2 cm×0.2 cm、0.3 cm×0.3 cm×0.3 cm、0.4 cm×0.4 cm×0.4 cm、0.5 cm×0.5 cm×0.5 cm设计VMAT治疗计划。计划传至加速器上执行,由COMPASS实际测量重建并与TPS优化的剂量分布进行比较得到每个计划的偏差值,统计分析4种计划的偏差值是否有统计学意义。结果 肿瘤靶区的D_mean和D₉₅,COMPASS测量重建结果表明D_mean偏差值的平均值<0.5%,D₉₅<1.3%,标准差均<1.0%。对于4种计划危及器官（OAR）,其中左右股骨头的D_mean偏差值最大可达-6.7%、-7.0%、-8.0%、-5.8%,直肠V₃₅偏差值最大可达-4.9%、-6.3%、-6.1%、-5.7%,是OAR中相应参数偏差值最大的两个器官。肿瘤靶区的γ通过率都在95%以上,标准差不超过2.5%;OAR除了股骨头γ通过率略低,在95%以上,标准差1.9%~6.1%不等,其余都达到98%以上,标准差<2.5%,差异均无统计学意义（P>0.05）。平均γ值的分析结果与γ通过率相一致,除了股骨头的平均γ值>0.4外,PTV和其余OAR的平均γ值都<0.4,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 采用0.2~0.5 cm计算分辨率优化宫颈癌术后VMAT计划,不影响COMPASS验证通过率。