成体神经干细胞的研究进展及应用前景

成体神经干细胞存在于成年人与哺乳动物的中枢神经系统中,具有自我更新和分化的潜能.成体干细胞由于其独特的性质,对于中枢神经系统各种退行性疾病、肿瘤、缺血性疾病等的治疗具有特殊的优势.直接调动成体内神经干细胞的潜力,为中枢神经系统疾病的治疗提供了新的途径.     

成体神经干细胞诱导方案研究进展

近年来,研究人员致力于构建遗传和表型稳定的神经干细胞系,旨在恢复神经组织不可逆转的功能丧失从而满足临床需求。其中,成人体内维持其多能状态的干细胞也成为研究的焦点之一。随着诱导多能干细胞和体细胞直接转分化为所需细胞类型等技术的发展,基于使用来自胚胎或胎儿神经组织的同种异体神经干细胞的研究方法逐渐成为过去。本文围绕诱导干细胞和重编程体细胞的多能状态维持及诱导神经干细胞的实验方案做一综述。     

成体神经干细胞和微环境

神经干细胞(neural stem cells,NSCs)是一种终身具有自我更新能力和多向分化能力的细胞,能分化产生神经系统的各类细胞。它具有以下特征:(1)可生成神经组织或来源于神经系统;(2)具有自我更新能力;(3)可通过不对称细胞分裂产生新的细胞[1]。目前已从胚胎及成年脑组织中分离、纯化出NSCs[2]。NSCs移植治疗能促进神经元的再生及脑组织的修复,重建神经网络,恢复已丧失的功能。然而,NSCs移植后,只有1%~3%的细胞长期存活。如果将这种现象简单归因于免疫排斥是不全面的,因为即使采用各种免疫移植药物,也不能显著延长细胞移植物的存活。同时,移…     

不同来源成体神经干细胞神经生物学特性比较的实验研究

目的 比较和评价来源于同一SD大鼠成体骨髓、脂肪和大脑的神经干细胞在体外自我更新、向神经元或神经胶质细胞分化的能力,对比三者体外分泌神经营养因子的能力,进一步评估和对比它们在移植修复中枢神经系统损伤的潜能.方法 选取来源于同一SD大鼠成体脑室下区、骨髓和脂肪3个部位的组织,体外分别诱导分化为脑室下区源性神经干细胞(SVZ-NSCs)、骨髓源性神经干细胞(BM-NSCs)和脂肪源性神经干细胞(AD-NSCs),比较三者的自我更新和分化情况;免疫细胞化学方法 、Western blot检测巢蛋白(nestin)、β-微管蛋白(β-tubulin)、GFAP和半乳糖脑苷脂(GalC)4种细胞表面标记物的表达:ELISA法定量检测体外培养3种组织来源的神经干细胞的BDNF和NGF的分泌水平.结果 3种组织来源基质细胞形成的神经球从外形观察无明显差异;体外扩增率由高到低依次为SVZ-NSCs、BM-NSCs和AD-NSCs.ELISA检测结果 表明3组细胞都能检测出BDNF和NGF分泌,但BM-NSCs组和AD-NSCs组明显低于SVZ-NSCs组,差异均有统计学意义(P<0.05);AD-NSCs组BDNF和NGF的水平均稍高于BM-NSCs组. 结论 在增殖能力、向神经细胞终极分化的能力和分泌神经营养因子的能力等方面,BM-NSCs和AD-NSCs均稍逊于中枢神经组织来源的SVZ-NSCs,但由于其具有可来源于自体、无免疫排斥和伦理道德问题等优点,可超越SVZ-NSCs成为目前最有临床应用前景的移植用种子细胞.AD-NSCs来源更为丰富,取材更为简便,也更容易被患者接受,可能是更好的选择.     

神经干细胞的研究进展

神经干细胞由于具有自我更新和多方向分化潜能的功能，使神经系统损伤后的细胞替代治疗成为可能，亦是近年来研究热点，但其生物学性状和分化调控机制尚不明了，本文就神经干细胞的特性、表现、分化、迁移、临床应用及存在的问题等进行综述。     

神经干细胞及其在中枢神经创伤修复中的应用前景

神经干细胞具有很强的增殖和分化能力,它已在中枢神经组织损伤修复方面展示了不可估量的临床应用前景。但是,目前有关神经干细胞的组织来源、定向诱导分化、移植技术和神经功能修复的功能判定等方面尚存在诸多难题。如何解决这些难题,并建立一个适合于临床中枢神经损伤修复的神经干细胞移植治疗技术平台是非常迫切的问题。本文着重就神经干细胞的来源、分化增殖调控、移植治疗技术及神经干细胞移植修复中枢神经组织损伤的可能机制等提出一些初步看法和展望。     

成体脑室管膜下区神经发生的研究进展

室管膜下区(SVZ)是指沿着整个脑室侧壁分布的区域,在成年哺乳动物终生存在着神经发生。许多神经退行性疾病的病理过程可促进该区域的神经发生,这些新生的SVZ区神经细胞可以迁移到病灶处,以取代或修复死亡或损伤的细胞。本文介绍了成体SVZ的起源、结构特征和近几年来SVZ神经发生与神经退行性疾病相关性研究的进展。     

成体干细胞的可塑性与缺血性脑损伤治疗进展

干细胞(stem cells)指在生命成长和发育中起“主干”作用的原始细胞，它具有自我更新、高度增殖和多向分化的潜能。根据其发育阶段不同，可分为胚胎干细胞(embryonic stem cells，ES细胞)和成体干细胞(adult stem cells，AS细胞)两类。ES细胞因其来源困难、免疫排斥、转化条件未明及伦理道德等诸多问题，限制了其应用。AS细胞自我更新能力     

表皮生长因子对胎鼠纹状体神经干细胞的作用

目的：研究表皮生长因子（EGF）对胎鼠纹状体神经干细胞分裂增殖及分化的诱导作用。方法：应用EGF促使体外培养中的胎鼠神经干细胞分裂增殖并诱导其分化,随后使用透射电子显微镜及免疫组化方法研究干细胞的生物学特性。结果：胎鼠纹状体存在多潜能神经干细胞,EGF可以促使胎鼠纹状体神经干细胞分裂,并使其分化产生一定比例的神经元及胶质细胞。结论：EGF作为外源性信号因子作用于胎鼠纹状体神经干细胞的相应受体,对其分裂分化可产生重要作用。     

白血病抑制因子促进成体大脑内神经干细胞的自我更新

尽管成体大脑内许多部位都存在神经干细胞（neural stem cells，NSCs），但其对脑损伤后的修复作用却十分有限。外源性生长因子的治疗可以减小这种限制而促进功能恢复，表明脑内环境通常缺乏允许细胞再生的因素，而这些适当的信号刺激有可能激起内源性祖细胞潜在的再生能力。研究人员分析了过量表达白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor，LIF）对正常大脑神经形成的作用。研究发现LIF可以直接作用于NSCs从而降低嗅球内和室管膜下区的神经形成。LIF似乎促进了NSCs的自我更新能力，     

嗅鞘细胞对原代培养神经干细胞增殖、分化的影响

目的 观察嗅鞘细胞(OECs)对神经干细胞(NSCs)增殖、分化的影响.方法 新生大鼠脑OECs和NSCs原代培养,采用免疫荧光及免疫细胞化学方法鉴定相关细胞.取原代OECs分为2组,实验组去除培养孔的间隔,使OECs和NSCs共用一培养液体系;对照组不破坏培养孔的间隔,单独培养NSCs,其余同实验组.观察2组细胞增殖、分化情况.结果 原代培养的OECs表达神经生长因子受体(P75NGFR);原代培养的神经球表达巢蛋白(nestin),神经球分化的细胞表达神经丝200(NF200)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP).增殖实验中,实验组NSCs数量较对照组明显增多,差异有统计学意义(P<0.05).诱导分化实验中,实验组4d、7d时NF200阳性细胞率较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),说明2种细胞共液培养时,OECs提高了NSCs向NF200阳性细胞分化率.结论 OECs可促进NSCs增殖,并提高了NSCs向神经元分化的效率.     

神经递质在调控成体神经干细胞分化中的作用

成体神经干细胞的增殖与分化受到细胞内外多种因素的影响.神经递质是神经元之间进行化学信号传递的基础,对神经细胞的功能调控发挥重要作用.文中就不同种类神经递质对成体神经干细胞增殖与分化的作用进行综述.     

脑胶质瘤干细胞的研究进展及应用前景

脑胶质瘤干细胞（BGSCs）是脑胶质瘤的“种子”细胞，具有自我更新、增殖和多向分化潜能等干细胞属性。BGSCs很可能为神经干细胞（NSCs）转化形成，或者是初步分化的神经祖细胞重新获得了干细胞特性转化而来。BGSCs的发现和成功分离是近来干细胞和胶质瘤起源研究的重大进展之一，对正确认识和理解脑胶质瘤的发生、发展，指导制定更有针对性的治疗措施等具有十分重要的意义。本文就BGSCs的研究进展及应用前景进行综述。     

神经干细胞的跨胚层分化

自1992年Reynolds和Richards最先分别从成体鼠的纹状体和海马中分离出神经干细胞（neural stem cells，NSCs）至今，神经干细胞的研究在十几年中取得了许多令世人瞩目的成果。近年来，关于神经干细胞跨胚层分化的研究更是如火如荼，成为神经干细胞研究领域的焦点问题，但最近也有人对神经干细胞的跨胚层分化现象提出了质疑，并提出了细胞融合（cell fusion）假说。本文着重就神经干细胞跨胚层分化的有关问题加以综述。     

成体干细胞治疗脑卒中

随着人口老龄化,脑卒中已经成为最常见的致死、致残性疾病.尽管溶栓治疗是目前最有效的治疗方法,但仅有少数患者能及时得到溶栓治疗,因此研究不受时间限制的治疗方法显得尤为重要,且最有希望的方法是缺血部位的细胞替代治疗.细胞替代治疗必须替代丢失的神经元和神经胶质细胞,重建具有功能的神经环路.此外,细胞替代治疗为梗死灶周围缺血半暗带组织提供营养支持或促进内源性前体细胞的存活、迁移和分化.     

干细胞及神经导管支架修复神经缺损

背景：组织工程的发展为神经缺损的修复提供了可能,种子细胞与导管支架制成的复合体是构建组织工程神经的核心。 目的：从干细胞的组织工程应用及构建具有良好生物相容性的导管支架材料角度,探索如何更好的修复神经损伤。 方法：以“干细胞,神经损伤,修复,神经导管,神经支架材料”为中文关键词,以“stem cells,nerve damage,repair,nerve guide conduit material,scaffold materials,nerve tissue engineering”为英文关键词,采用计算机检索CNKI和Medline数据库1996-01/2011-01有关不同来源干细胞和导管支架材料修复神经缺损的相关文章,排除重复研究或Meta分析类文章,筛选纳入30篇文献进行评价。 结果与结论：移植神经干细胞可以在神经系统存活、增殖、迁移,在不同部位分化为相应的细胞,因此给神经修复领域带来新的希望。另外,随着生物材料的发展,神经导管材料修复神经缺损也取得了优良的效果,具有良好的应用前景。将神经干细胞复合导管可降解生物材料有望能更好的满足神经支架的要求,达到修复和重建的目的。     

人胚神经干细胞植入脑出血大鼠的存活和分化状态

背景: 研究证实外源性神经干细胞能修复神经,促进脑出血后神经功能障碍的恢复。然而,脑出血后局部内环境对移植神经干细胞存活分化的影响是一个复杂多变的过程。 目的：观察人胚神经干细胞植入脑出血大鼠脑内的存活和分化状态。 设计、时间及地点：免疫组织化学水平的开放性实验,于2007-05/2008-04在泸州医学院附属医院分子生物实验室完成。 材料：纳入40只SD雌性大鼠,由中国医学科学院实验动物研究所提供;8周龄流产胚胎大脑由德阳市人民医院医院妇产科提供。 方法：取8周龄流产人胚胎大脑皮质细胞,体外培养获得人胚神经干细胞。通过注射自体动脉血到尾状核制作大鼠脑出血模型,出血后2 d将标有5’-溴脱氧尿嘧啶的人胚神经干细胞悬液移植到血肿腔周围的4点,1,2周后处死大鼠,相邻脑组织切片行5’-溴脱氧尿嘧啶/微管相关蛋白2和5’-溴脱氧尿嘧啶/胶质纤维酸性蛋白免疫组织化学双染。 主要观察指标：应用免疫组织化学及免疫荧光染色方法观察移植入脑出血大鼠脑内的人胚神经干细胞存活、分化状态和迁徙情况。 结果：5’-溴脱氧尿嘧啶阳性细胞为椭圆形棕褐色,移植后1周及2 周均可见其存活并向周围迁移,且移植后2周迁移的范围广。移植后1周,脑组织切片见5’-溴脱氧尿嘧啶/微管相关蛋白2和5’-溴脱氧尿嘧啶/胶质纤维酸性蛋白双阳性细胞,且5’ -溴脱氧尿嘧啶/微管相关蛋白2双阳性细胞多于5’ -溴脱氧尿嘧啶/胶质纤维酸性蛋白双阳性细胞。移植后2周,5’-溴脱氧尿嘧啶阳性细胞数明显减少,在脉络丛和微血管中可见,且5’-溴脱氧尿嘧啶/胶质纤维酸性蛋白双阳性细胞多于5’ -溴脱氧尿嘧啶/微管相关蛋白2双阳性细胞。 结论：人胚神经干细胞移植入脑出血大鼠脑内能够存活,移植后逐渐分化为神经细胞和星形胶质细胞。     

神经干细胞及其临床应用前景

存在于神经系统中的神经干细胞,是一种具有潜在增值分化能力的神经前体细胞,是新生神经细胞的“发源地”。作为一种具有终身自我更新能力的细胞,神经干细胞能分化产生神经系统的各类细胞,这一过程中经过不对称分裂产生一个祖细胞(neuralprogenitor)和另一个干细胞而实现的,其中,祖细胞     

神经干细胞及其临床应用前景

近年研究证实胚胎期和成年哺乳动物的神经组织及人脑中可以分离出神经干细胞。干细胞可被生长因子诱导而增殖并保持分化成神经元及胶质细胞的潜能,移植后能在宿主的神经组织中良好地生存、整和及分化,并且通过基因操作可表达外源性基因。本文就神经干细胞的生物学特性及其在颅脑损伤和其它神经系统疾病中的基因治疗前景进行综述。