妇科千金胶囊对SD孕鼠生殖功能及受胎能力影响的研究

目的探讨妇科千金胶囊对SD孕鼠生殖功能及受胎能力的影响,对其临床前生殖安全性进行探索性研究。方法采用妇科千金胶囊不同剂量分别对健康育龄SD孕鼠进行体内染毒,观察其受孕前后体重、摄食量、动情周期等相关指标变化,并观察其交配时间、吸收胎、活胎、死胎、生殖器官重量等情况。结果妇科千金胶囊不同剂量对亲本鼠交配率、交配时间及动情周期等,均未见明显影响（P〉0.05）。各剂量对亲本鼠受孕率、活胎率及生殖器官重量等情况,也未见有明显影响（P〉0.05）。亲本鼠生殖器官病理检查也未发现与药物有关的组织病理学变化。结论在该实验研究所确定的条件下,妇科千金胶囊在7.68 g.kg-1剂量范围内对健康育龄SD雌鼠生殖功能及受胎能力无明显生殖毒性。     

肉苁蓉对大鼠生殖毒性及致畸的研究

目的了解肉苁蓉是否具有生殖毒性或引起胎儿致畸。方法将SD孕鼠随机分为4组,分别为阴性对照组(蒸馏水)和肉苁蓉0.83 g/(kg·BW)、1.66 g/(kg·BW)和3.33 g/(kg·BW)3个剂量组,在受孕第7~16天连续10 d给大鼠灌胃,第20天解剖取出胎鼠,观察肉苁蓉对母体及胎鼠的影响。结果孕鼠及仔鼠各项指标与阴性对照组比较,未见明显差异。结论肉苁蓉对孕鼠及胎鼠均未见毒性表现。     

寿胎丸对SD孕鼠生殖功能及其胚胎发育的毒性研究

目的观察寿胎丸对SD孕鼠生殖功能及胚胎发育的毒性。方法将孕鼠随机分成5组，即溶剂对照组、寿胎丸高剂量组（简称高剂量组）、寿胎丸中剂量组（简称中剂量组）、寿胎丸低剂量组（简称低剂量组）、阳性对照组。寿胎丸高、中、低剂量组采用灌胃给药。观察孕鼠增重、摄食量、交配率、受孕率等，并观察吸收胎、畸胎等异常状况。结果寿胎丸不同剂量对孕鼠生殖功能状态、胎仔活胎率、吸收胎率和畸胎率的影响，与溶剂对照组比较差异均无统计意义。结论寿胎丸药液在本研究所确定的50g／kg质量浓度以下，初步认为对健康育龄SD孕鼠生殖功能及其胚胎发育最大无损害效应水平为50g／kg。     

两种大鼠生殖能力及其仔鼠生长发育指标的比较

目的比较Wistar大鼠和SD大鼠多项生殖能力及其胚胎/胎仔正常生长发育指标,以期为行为发育毒理学提供基础资料。方法记录孕鼠生理变化、胚胎生长发育情况及仔鼠生理变化指标,采用修订Fox方案检测神经反射及运动协调功能。结果发情前期Wistar大鼠受孕率为92.3%,SD大鼠受孕率为89.6%;精子涂片检查阳性大鼠的阴栓形成率则分别为93%（14/15）和100%（17/17）;妊娠期孕鼠体重分别增加（114.7±9.5）g和（112.0±14.1）g。获得胚胎生长发育情况、出生后仔鼠生理发育、新生反射和感觉功能及运动协调功能指标。结论阴栓形成可以作为受孕标志;两种大鼠胚胎/仔鼠的生长发育指标具有较稳定的时相。     

甲氧滴滴涕对孕鼠生殖及其胎鼠发育的影响

目的:研究甲氧滴滴涕(MXC)染毒对孕小鼠生殖和胎鼠发育的影响.方法:将交配成功的雌鼠于孕12～17 d每日给予不同剂量的MXC(0,20,100,200 mg/kg)灌胃,并设芝麻油溶剂为对照组,观察各组孕鼠体质量和黄体等计数测定,同时观察各组F1子代仔鼠的体质量和肛门生殖器距离等,采用放射免疫法检测孕鼠血清雌二醇(E2)和孕酮(P)含量.结果:生殖影响:随染毒剂量增加,母鼠子宫着床数减少,雄性胎鼠肛殖距(AGD)缩短,孕鼠血清中E2和P水平升高,呈不同剂量间差异,具有统计学意义(P＜0.05).发育影响:随染毒剂量增加孕鼠体质量增长减少,活胎数下降,不良妊娠结局(死胎、吸收胎数)增多,呈不同剂量间差异,具有统计学意义(P＜0.05).结论:MXC可干扰孕小鼠的生殖功能,导致生殖和胎仔发育毒性.     

中药复方春血康的生殖毒性研究

目的：研究中药复方春血康的生殖毒性。方法：Wister大鼠,雌雄各半,按新药研究毒理学试验规范进行生殖毒性试验。结果：春血康对大鼠的体重变化、胎鼠生长发育及F1代仔鼠的发育状况均无明显毒性作用。结论：大鼠长期口服春血康后,未见明显生殖毒性。     

坤泰胶囊对大鼠胚胎和胎仔的发育毒性研究

目的 评价SD孕鼠在致畸敏感期（怀孕第6～15天）ig给予坤泰胶囊溶液对SD大鼠的母体毒性、胚胎-胎仔毒性和致畸性。方法 雌性SD大鼠低、中、高剂量组在怀孕第6～15天内分别ig给予2.5、5、10 g/(kg?d) 坤泰胶囊成品粉溶液，对照组给予双蒸水。试验期内每天观察动物的一般情况和临床毒性表现；记录孕鼠的体质量；在怀孕第20天进行剖腹检查，摘取卵巢和子宫，观察黄体数、着床数、胚胎生存及死亡情况、生存胎仔的外观、性别、体质量、骨骼及脏器发育等指标。结果 孕鼠及胚胎、胎仔发育的上述各观察指标未见明显异常，与对照组比较无显著差异。结论 在本实验条件下，坤泰胶囊成品粉未见明显的母体毒性与胚胎和胎儿发育毒性。     

砷的发育毒性的初步研究

本实验选用NIH种小白鼠,应用Chernoff-Kavlock试验,初步观察了砷的发育毒性。结果显示:(1)染砷各组孕鼠体重、活仔窝率、窝的大小、平均活仔出生体重、出生3整天活仔平均增重和出生3整天平均存活率与溶剂对照组比较均无明显差异;(2)高剂量组(4.5 mg As/kg)仔鼠断乳后体重明显低于溶剂对照组,中低剂量组(0.75 mg As/kg、0.15 mg As/kg)仔鼠体重则明显高于溶剂对照组。结果提示,砷对仔鼠生长发育可能具有双相性影响。     

朱砂对孕大鼠母体及胚胎-胎仔发育的毒性作用

目的:观察大鼠妊娠第6～15天用朱砂连续给药对孕大鼠母体及胚胎-胎仔的毒性影响。方法:雌性SD大鼠确认受孕后按体质量随机分为阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组(10 mg/kg)、朱砂低、中、高(0.1,0.3,1 g/kg)剂量组,共5组。分别给予相应药物干预。妊娠第20天处死解剖,检查孕鼠肝肾功能、骨髓增生及朱砂高剂量组脏器病理,观察并记录胎仔活胎数、死胎数(含吸收胎)、畸胎数、胎仔总重、胎盘重量、胎仔性别等。每窝胎仔中取1/2进行Bouin液固定及染色,用于内脏检查;另取1/2进行骨骼染色,用于骨骼畸形情况的观察。结果:朱砂低、中、高3个剂量组对孕鼠肝肾功能、骨髓细胞和主要脏器均无明显的毒性作用;对胚胎形成和胎仔的一般生长发育等观察指标无明显影响,但在晚期胚胎流失率(朱砂低剂量组)、胎仔体质量和胎仔身长(朱砂高剂量组)等指标方面与阴性组比较差异有统计学意义;内脏检查和骨骼检查未见明显畸形。结论:朱砂对孕大鼠母体无明显毒性作用,对胚胎-胎仔发育有轻微的毒性影响。     

盐酸西部曲明对小鼠生殖发育毒性的实验研究

目的　研究新药盐酸西部曲明在小鼠妊娠后期、分娩及哺乳期内摄入是否对母代妊娠、分娩、授乳 ,胎仔发育后期、幼仔新生期存活和生长发育有不良影响。方法　孕鼠随机分为 32 m g/ kg、2 .83mg/ kg、0 .2 5 m g/ kg三个受试物组和一个阴性对照组。母鼠从妊娠 15 d到分娩后 2 1d持续饮水内给药。观察并记录孕鼠的一般状况、分娩情况、哺乳情况 ,出生后仔鼠的窝平均生长指数、生理发育情况和神经行为发育情况等指标。结果　各受试物组与对照组相比较 ,一般状况、母鼠死亡率、异常分娩率、出生存活率、哺乳存活率、子代生长指数、子代各项生理发育指标、行为发育指标和断乳后食物利用率均无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论　盐酸西部曲明对小鼠生殖发育、神经行为发育没有不良影响 ;但在大大高于临床预期用药量的高剂量下 ,盐酸西部曲明可能有一定的母体毒性     

邻苯二甲酸二丁酯对小鼠骨髓微核和精子的影响

目的采用小鼠骨髓微核试验和F1代雄性大鼠的生殖毒性实验研究邻苯二甲酸二丁酯（DBP）的遗传毒性和生殖毒性,为综合评价其安全性提供科学依据。方法昆明小鼠分为33、330、3300mg／kgDBP剂量组,经灌胃染毒,按常规方法进行小鼠骨髓微核试验。选择妊娠期和哺乳期sD雌性大鼠,灌胃染毒,DBP剂量分别为0、125、250、500mg／kg,计数F1代雄性大鼠的附睾尾精子数、精子活力、精子畸形率。结果DBP在3300mg／奴时能引起微核率的升高（P〈0．01）。中、高剂量组（250、500mg／kg）DBP可引起F1代仔鼠精子总数、精子活力明显降低（P〈0．01）,精子畸形率升高（P〈0．05）。结论DBP具有一定的遗传毒性和生殖毒性。     

功劳去火片大鼠长期毒性试验研究

目的通过30d给药毒性试验,观察功劳去火片对SD大鼠所产生的各种毒性反应,以评价功劳去火片的安全性。方法SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为4组（空白对照组、功劳去火片高、中、低剂量组）,每组各20只。给药组以功劳去火片按30g、15g、7．5g生药／（kg·d）进行大鼠灌胃（分别相当于临床日用量的80倍、40倍、20倍）,给药30d,于停药次日和停药2w（恢复期）时,各组分别取10只大鼠（雌雄各半）检测血常规、血液生化、脏器系数和脏器组织病理。结果功劳去火片高剂量组对大鼠的摄食量、体质量增长有一定程度的影响,各剂量组血液学、生化指标和脏器系数,与空白对照组比较,差异无统计学意义;病理检查,均未见与药物相关的明显病变;停药后,也未见药物延迟毒性反应。结论功劳去火片临床安全用量为15g生药／（kg·d）以下。     

服之灵对大鼠的长期毒性试验

目的观察服之灵对大鼠的长期毒性作用。方法以健康SD大白鼠为受试对象，随机分为对照组和服之灵高、低剂量组，服之灵分别按3g／kg、1．5g／kg体重灌胃给药，连续给药4wk。观察给药期间及停药后大鼠的一般状况、体重变化、血液学指标、血液生化学指标及组织器官等方面的变化。结果在连续给药4wk后，除极少数指标外，服之灵各剂量组大鼠的体重增长，外周血象、血液生化学指标、脏器系数及各组织器官的病理形态均未见有显著影响，与对照组基本一致。结论服之灵连续给药4wk，对SD大鼠的无毒反应剂量为1．5g／kg．d^-1。     

基于网络药理学研究妇科千金片/胶囊治疗盆腔炎性疾病后遗症的作用机制

目的 通过网络药理学结合文献验证的方法,探讨妇科千金片/胶囊治疗盆腔炎性疾病后遗症(sequelae of pelvic in-flammatory disease,SPID)的作用机制.方法 基于TCMSP、TCMID等数据库及文献收集妇科千金片/胶囊的化学成分,筛选后获得活性成分及对应靶点;采用GeneGards数...     

复方华蟾胶囊毒理学研究

目的：观察复方华蟾胶囊的急性和慢性毒性作用。方法：在24h内给小鼠灌胃投服复方华蟾胶囊3次，观察其急性毒性反应。给大白鼠灌胃投服华蟾胶囊连续12周，观察其长期毒性反应。结果：小鼠口服的最大耐受量(MTD)为126．7g总药材／妇体重。大白鼠灌服复方华蟾胶囊后，其体重增长、血常规以及血液生化各项指标均在正常范围内，病理学组织检查未见异常。结论：复方华蟾胶囊按拟定方案、剂量、途径和疗程使用应是安全的。     

妇科千金片对盆腔炎大鼠TLR2/4-NF-κB信号通路影响的研究

目的：观察妇科千金片对盆腔炎大鼠子宫 Toll 样受体2（ TLR2）、Toll 样受体4（ TLR4）、核转录因子 kappaB （ NF-κB ） mRNA 表达的影响,探讨妇科千金片调控 TLR2/4-NF-κB 信号通路对盆腔炎大鼠的抗炎机制。方法通过子宫注射混合菌液建立盆腔炎大鼠模型,将60只雌性 SD 大鼠随机分为5组,每组12只,即：空白组、假手术组、模型组、妇科千金片组、罗红霉素组,分别予以相应药物干预,运用免疫组化检测子宫组织中 TLR2、TLR4、NF-κB 的灰度值;运用实时荧光定量 PCR 检测子宫组织中 TLR2、TLR4、NF-κB 的 mRNA 表达变化。结果与空白组、假手术组比较,模型组的 TLR2、TLR4、NF-κB 灰度值显著降低（ P＜0.01）, TLR2、TLR4、NF-κBmRNA 的表达均显著升高（ P＜0.01）,表明模型成功;与模型组比较,妇科千金片组、罗红霉素组 TLR2、TLR4、NF-κB 灰度值均显著升高（ P＜0.01）, TLR2、TLR4、NF-κBmRNA 均显著降低（ P＜0.01）。结论妇科千金片对盆腔炎大鼠抗炎的作用机制,可能是通过调控 TLR2/4-NF-κB 炎性介质变化信号通路的传导而实现的。     

蒲元胃康胶囊对大鼠长期毒性试验的研究

①目的　探讨长期口服蒲元胃康胶囊的毒性作用。②方法　Ｗｉｓｔａｒ大鼠３０只,随机分为对照组和蒲元胃康胶囊高、低剂量组,蒲元胃康胶囊高、低剂量组分别以６．６ 和４．０ｇ／ｋｇ 体质量蒲元胃康胶囊对大鼠灌胃,对照组则给予等体积的生理盐水。给药组大鼠用药周期１２０ｄ,观察给药期间大鼠的一般状况和体质量增长、血常规、凝血时间、部分血液生化指标及组织器官等方面的变化。③结果　３组大鼠一般状况未见明显差异;而大鼠体质量增长、血常规、凝血时间、部分血液生化指标及组织结构等也均未见明显异常（Ｆ＝ ０～２．８９,Ｐ均＞ ０．０５）。④结论蒲元胃康胶囊的毒性较低,临床长期用药较为安全。     

灵芝扶正颗粒的毒理学研究

目的：观察大鼠和小鼠口服灵芝扶正颗粒的急性毒性和长期毒性作用，为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法：以SPF级NIH小鼠进行最大给药量法的急性毒性试验；用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验，192只大鼠按性别与体重随机分为低、中、高三个剂量组（灵芝扶正颗粒1.63、3.25、6.51 g/kg）和一个空白对照组，每日按1.5 ml/100 g灌胃给药一次，每周给药6 d，连续26周。结果：小鼠体重增长、摄食量与空白对照组相比较均无明显差异，试验过程中未见动物死亡，大体解剖也未发现组织器官出现体积、颜色、质地等病理改变。各组SD大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常，体重正常增长，血液学和血液生化学检查未见与毒性作用相关的异常变化，病理剖检和组织检查均未见特征性的病理学改变。结论：小鼠口服灌胃灵芝扶正颗粒允许的最大耐受量为20 g/kg，未观察到灵芝扶正颗粒（1.63-6.51 g/kg）对SD大鼠有特征性毒性作用，也未观察到其延迟性毒性作用。     

不同剂量精氨酸对急性肝衰竭大鼠肝功能的影响

目的：探讨精氨酸对急性肝衰竭大鼠肝功能影响的剂量效应关系。方法：60只健康雄性Wistar大鼠按体重随机分为6组：A正常对照组,B肝衰竭对照组,C精氨酸强化Ⅰ组[0．4g/（kg·d）],D精氨酸强化Ⅱ组[0．8g/（kg·d）],E精氨酸强化Ⅲ组[1．6g／（kg·d）],F精氨酸强化Ⅳ组（3．2g／（kg·d）],观察给药14d后不同剂量精氨酸对肝衰竭大鼠肝功能的影响。结果：肝衰竭大鼠肝功能明显下降,转氨酶升高、血浆蛋白合成下降、凝血酶原时间延长。精氨酸强化后,各组肝功能指标均优于肝衰竭对照组,其中以0．8g／（kg·d）和1．6g／（kg·d）较好。结论：精氨酸剂量为1．6g／（kg·d）时对肝衰竭大鼠安全有效。