表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂致间质性肺炎5例临床分析

吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）,是苯胺喹唑类小分子化合物,可与表皮生长因子受体（EGFR）胞内区的酪氨酸激酶结合,竞争性抑制酪氨酸激酶磷酸化,从而阻断肿瘤细胞信号,抑制肿瘤细胞的生长、转移,主要用于局部晚期或远处转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。     

西妥昔单抗联合放化疗治疗中晚期恶性肿瘤的研究进展

表皮生长因子受体（EGFR）活化所触发的信号传导通路参与肿瘤生长的调控,EGFR在许多实体瘤中均有不同程度的表达,通过抑制EGFR信号传导通路的方法可控制肿瘤的发展。西妥昔单抗属于新型人鼠嵌合型IGg单克隆抗体,可与人的正常细胞及肿瘤细胞的表皮生长受体的胞外激酶特异性结合,竞争性抑制EGFR和其它配体的结合,从而阻断受体相关激酶的磷酸化作用,抑制细胞生长,诱导凋亡,达到控制肿瘤生长的目的。     

Src酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子诱导的肺腺癌细胞生长的作用及机制

目的 探讨Src酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子（EGF）诱导的肺腺癌细胞生长浸润的作用及其机制。方法 选用PC-9和A549细胞进行培养,分别给予不同浓度的Src酪氨酸激酶抑制剂和EGF,利用MTT比色法和Boyden-chamber法检测PC-9和A549细胞增殖及浸润情况,台盼蓝染色检测细胞活力,蛋白质印迹检验Src蛋白的表达和磷酸化及其下游信号磷酸化情况。结果 抑制Src酪氨酸激酶可以在不影响细胞活力的情况下抑制PC-9和A549细胞的增殖浸润,EGF可以增强EGF受体（EGFR）、Src、促丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及AKT的磷酸化,Src酪氨酸激酶抑制剂可以抑制这种磷酸化。结论 抑制Src酪氨酸激酶可以通过调节EGFR及其下游信号通路抑制肺腺癌细胞的增殖浸润。     

结直肠癌抗EGFR靶向治疗疗效预测基因研究进展

结直肠癌的发生是一个多基因、多步骤、多途径的过程.近年来,针对表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)的西妥昔单抗等单克隆抗体可以通过阻断表皮生长因子和转化生长因子与EGFR的结合,抑制相关配体结合后的酪氨酸激酶活性及其后的肿瘤生长.     

EGFR/EGFRvⅢ促头颈肿瘤上皮-间质转移的研究

表皮生长因子受体(EGFR)属受体酪氨酸激酶生长因子受体家族,由原癌基因erb B1编码并翻译的蛋白。表皮生长因子受体三型突变(EGFRvⅢ)是EGFR的一种最常见突变体,EGFR和EGFRvⅢ在头颈肿瘤中广泛表达。其与相应的配体结合后主要通过Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶的激酶/细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路,促进肿瘤细胞生长、调节细胞周期、诱导血管形成、加速肿瘤侵袭和转移、拮抗放、化疗效果,从而影响肿瘤的预后。     

表皮生长因子受体19、21外显子突变丰度与NSCLC患者临床特征及吉非替尼疗效的关系

靶向治疗是目前非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗方法,其中吉非替尼是临床应用最广的NSCLC靶向治疗药物[1]。吉非替尼是表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI),能够竞争性地与表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶结合,通过抑制其活性而阻断EGFR下游信号传导通路,发挥抑制肿瘤恶性增殖、转移等作用。多项临床研究已证实,EGFR基因突变状态是EGFR-TKI疗效的重要预测指标。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌5例

吉非替尼（易瑞沙，Iressa）是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。我科自2005年2月至12月用易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌5例，现报告如下。     

表皮生长因子受体及其信号转导通路与中西药肿瘤靶向治疗

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)属于Ⅰ型受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK),是原癌基因ErbB1(HER1)的表达产物.EGFR广泛分布于哺乳动物的上皮细胞膜上,其信号可介导细胞的生长、增殖、分化、黏附、移动等生命现象[1,2].研究表明,包括非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、头颈癌、前列腺癌、膀胱癌、结肠癌等在内的多数肿瘤上皮可高表达EGFR,常与肿瘤进展、血管生成、转移扩散、凋亡受抑、放化疗抵抗密切相关.EGFR已成为肿瘤治疗的重要靶点[3].     

表皮生长因子受体R497K基因多态性是进展期肺癌者有效的预后预测因子

既往研究已经证实,表皮生长因子受体(EGFR)基因R497K多态性在酪氨酸激酶信号通路中有着重要的作用,它可以影响配体的结合、酪氨酸激酶的活性以及刺激生长等.另一方面,EGFR基因激酶活性区域的突变也被证实是预测非小细胞肺癌患者服用吉非替尼或厄洛替尼疗效的有效指标.     

Gefitinib对激素非依赖性前列腺癌的治疗及其效应初探

目的 探讨受体酪氨酸激酶抑制剂Gefitinib在体内外对激素非依赖前列腺癌(HIPC)的抑制作用及其效应机制.方法 不同浓度的Gefitinib处理HIPC细胞株PC-3后24～120h,MTT法检测细胞生长抑制率,Western blot检测细胞表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白激酶8(Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和蛋白激酶C(PKC)蛋白的表达水平.建立PC-3细胞裸鼠移植瘤,观察Gefitinib体内的肿瘤抑制率.结果 Gefitinib抑制PC-3细胞生长呈现时间-浓度依赖性,最佳抑制浓度为5mg/Ml,最佳抑制时间为72h,细胞生长抑制率稳定在50%～60%.与对照组比较,经Gefilinib处理后PC-3细胞中EGFR、Akt蛋白水平分别降低了70.44%和59.01%,而MAPK及PKC蛋白分别仅降低34.83%和33.40%.裸鼠实验结果表明,Gefitinib可显著抑制HIPC肿瘤的生长,抑制率高迭53.95%,常规病理HE染色提示大片灶状癌细胞坏死.结论 Gefitinib可在体内外显著抑制HIPC的生长,其机制可能为通过降低癌细胞EGFR和胞内蛋白Akt的表达水平来发挥作用.     

呼吸医学重要新闻

选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌 表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶在细胞增殖、存活、粘附和转移等信号传导机制中发挥着重要作用。许多人类实体瘤[包括非小细胞肺癌(NSCLC)],表达或过度表达     

表皮生长因子受体R497K基因多态性是进展期肺癌患者有效的预后预测因子

既往研究已经证实,表皮生长因子受体（EGFR）基因R497K多态性在酪氨酸激酶信号通路中有着重要的作用,它可以影响配体的结合、酪氨酸激酶的活性以及刺激生长等。另一方面。EGFR基因激酶活性区域的突变也被证实是预测非小细胞肺癌患者服用吉非替尼或厄洛替尼疗效的有效指标。为探讨EGFR R497K基因多态性同EGFR基因突变之间的关系以及R497K基因多态性对接受治疗的非小细胞肺癌患者的影响,     

表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药机制及中医药逆转的研究进展

非小细胞肺癌是肺癌最常见的亚型之一,表皮生长因子受体突变是其发病机制中的关键因素之一。而厄洛替尼、吉非替尼等表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂为癌症患者提供了更有效的治疗手段。然而,在表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂治疗过程中肿瘤细胞会通过突变、旁路或下游信号通路活化及肿瘤微环境中炎症因子、免疫细胞水平发生变化等机制产生耐药,而限制了其长期疗效。既往临床及实验研究提示一些中药单体及复方可以通过抑制表皮生长因子受体相关的多个信号通路,并且调节肿瘤微环境来增强机体对肿瘤的免疫应答,从而有效抑制表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂耐药的非小细胞肺癌的进展。本文就中医药逆转表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药研究进行综述。     

代谢重编程在非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药中的作用

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)能够有效地抑制EGFR基因突变驱动型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的生长,但NSCLC患者在经过长时...     

EGFR靶向药物在恶性肿瘤中的应用

表皮生长因子受体(epidermal growth factor re-ceptor,EGFR)存在于所有正常上皮和部分间叶来源的细胞,EGFR及EGFR家族的过表达或点突变与乳腺癌,胃肠道肿瘤,卵巢癌,宫颈癌等上皮源性肿瘤密切相关。而且,EGFR失调与肿瘤许多特性有关,如肿瘤细胞的增殖、新生血管形成、侵袭、转移及抗凋亡等。因而研究EGFR及针对EGFR的靶向药物,成为近年来抗肿瘤治疗的主要热点。1EGFR结构、功能和信号传导1.1结构和功能EGFR属于受体型酪氨酸激酶家族的成员之一。该受体有四个成员,即erbB1/EGFR、erbB2/neu、erbB3、erbB4癌基因编码蛋白产物。它们结构相似,均由胞外配体结合区、跨膜区和胞内区3部分组成。未被激活时均以单体的形式存在,当与生长因子结合后,形成二聚体(同源或异源),二聚化后受体构象发生改变,使胞内区的酪氨酸激激酶被激活,胞内区数个酪氨酸残基位点发生自身磷酸化。磷酸化的酪氨酸残基成为带有SH2的信号蛋白分子的结合位点,进而激活Ras-Raf-MAPK、PI3K/AKT等多条信号传导途径。最终影响基因的表达,产生细胞增殖、分化等生物效应。1.2信号传导通路活...     

环境理化因素对表皮生长因子受体及其信号通路的影响

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)为典型的受体酪氨酸激酶,能够与多种配体结合,在细胞增殖、存活、黏附、分化和凋亡等生命活动中发挥重要作用.EGFR及其介导的信号通路的异常与肿瘤的发生发展密切相关.很多环境理化因素可通过影响EGFR磷酸化、或其结构功能和细胞分布、或其配体和其它相关分子表达,干预EGFR信号转导过程、影响靶基因的表达从而最终影响细胞生命活动.文中就此做一简要综述,以期更好地理解环境理化因素引起的细胞应激以及致突变致癌的表遗传分子机理.     

表皮生长因子受体对肝细胞增殖的调控作用

表皮生长因子受体(epidermal growth factor re-ceptor,EGFR)属于受体酪氨酸激酶超家族成员,广泛表达于哺乳动物的各种组织细胞,是一多功能的膜蛋白。它能与多种配体结合而发生二聚化,从而调节细胞的生长、增殖和分化。在包括肺癌、膀胱癌和乳腺癌等多种组织中,存在EGFR信号通路的高度激     

促性腺激素释放激素系统与妇科肿瘤的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的十肽激素,是神经内分泌调节系统相互联系的重要信号分子,对生殖调控具有重要意义.GnRH及其受体在多种人类恶性肿瘤组织中有表达,GnRH通过其受体介导调控肿瘤细胞增殖.GnRH及其人工合成的GnRH类似物有明显抗肿瘤细胞增生的作用,它拮抗生长因子促肿瘤细胞有丝分裂、抑制肿瘤细胞增殖的分子机制,可能与生长因子介导的有丝分裂信号传导通路有关联.GnRH通过抑制生长因子受体及其mRNA表达,抑制生长因子受体诱导的酪氨酸激酶活化,激活磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶,最终抑制转录因子活性,抑制肿瘤细胞有丝分裂.GnRH对于肿瘤细胞与垂体细胞的作用不同,与GnRHR信号传导机制不同有关,GnRH抗肿瘤细胞增生的作用是GnRHR通过与Gαi偶联进行的.     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌3例

吉非替尼（Iressa，ZD1839）是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。目前我国尚未上市，多为慈善供药，我院地处闽南侨乡，与港、澳、台交流频繁，患者自购该药较其他地区方便。我院自2003年9月至2004年6月用吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌3例。现报告如下。