国外注射剂灭菌方法的进展

灭菌是注射剂的一个重要生产工序,无菌是注射剂的重要质量指标。热压蒸汽灭菌是最常用的灭菌方法。灭菌条件要求严格英国药典1980年版规定了注射液灭菌温度及时间的要求如下:     

化学药品注射剂灭菌工艺选择及工艺验证常见问题探讨

注射剂的灭菌是保证制剂质量和用药安全的重要工艺步骤,本文结合日常技术审评经验,从灭菌工艺选择、工艺验证内容及工艺验证中常见问题等方面,对化学药品注射剂灭菌工艺选择及验证中常见问题进行探讨。     

化学药品注射剂湿热灭菌工艺的研究与验证

湿热灭菌是注射剂常用的灭菌方法,湿热灭菌的工艺研究主要包括以药物能否采用湿热灭菌工艺为目标的研究和以确定湿热灭菌工艺的具体灭菌条件或者工艺参数为目标的研究两方面.湿热灭菌的工艺验证包括灭菌柜性能的验证、热穿透试验、灭菌前微生物污染的监控、生物指示剂验证试验、过滤系统的验证和容器密封性试验.主要对化学药品注射剂湿热灭菌工艺的研究与验证的相关内容进行了阐述.     

国产蒸汽灭菌柜的改造及验证的探索

蒸汽灭菌柜是制药企业应用最广泛的一种湿热灭菌设备。如水针产品的最终灭菌,粉针生产中胶塞、玻璃瓶灭菌以及设备零部件、工具、容器和工作衣的灭菌均采用蒸汽灭菌柜来达到灭菌的目的。 根据药品生产质量管理规范(GMP)的要求,生产过程必须经过验证。生产过程的验证包括生产工艺验证和设备验证。即蒸汽灭菌柜必须通过验证,从而证明设备灭菌的可     

小型药厂保证“无菌操作”的措施

某些药物制成制剂后按一般灭菌方法加热灭菌后,常引起药物的变质、变色、减效、失效。因而必须采用无菌操作法来生产无(灭)菌制剂。国外制剂生产中的灭菌技术目前采用了空气层流、微孔膜过滤等装置。空气层流装置是目前净化空气的新方法。过滤设备应用超细玻璃纤维为介质,用正压使空气通入,并恒速进入工作区域,将其周围其它空气驱走。国外制剂生产中尤其是注射剂开口工序应用较多。其优点是能供给没有杂物的洁净空气,有自行除尘的能     

药品生产质量管理规范(2010年修订)检查指南

(接9月上)3.对关键的生产工序是否定期进行再验证,如:3.1灭菌工艺:一年至少一次。3.2培养基分装模拟验证:一年二次。3.3设备/公用系统:定期(一般为一年)进行,通过预防性维护和维修记录、设备运行记录及产品年度回顾来评价设备是否仍处于原确认/验证状态。如发     

化学药品注射剂的灭菌或无菌工艺现行要求及考虑

化学药品注射剂是临床上应用较广的一类无菌药品，鉴于其较高的安全性风险，确保注射剂的无菌性尤为关键。结合中国、美国和欧盟对注射剂的无菌保障监管及药品生产质量管理规范（GMP）指南的现行要求，进一步探讨化学药品注射剂的灭菌或无菌工艺控制。目前，我国化学药品注射剂的灭菌或无菌工艺选择要求与欧美国家基本一致，美国和欧盟对于湿热灭菌注射药品已实施参数放行。通过阐述注射剂灭菌或无菌工艺的评估及研究，为制药企业化学药品注射剂无菌保障控制策略及无菌风险管控的不断完善提供参考，以更好地提高注射剂的无菌保障。     

注射剂的微波灭菌

生产注射剂工厂为了提高质量及合理节约劳动力,进行技术革新,使注射剂的制造工序联动化是比较理想的,而且,所有的工序事实上是可以考虑联动化的。然而,要将密封的药液安瓿在短时间内均匀加热升温很困难,因此,对灭菌工序的联动化成了难关。目前解决这个问题的方法之一,即采用微波电介质加热灭菌。微波在食品工业方面已被广泛应用。如食品的乾燥,热加工及解冻冷冻食品,同时也可应     

关于化学药品注射剂终端灭菌验证的几点思考

结合药品生产企业化学药品注射剂灭菌验证实例,通过空载热分布、满载热分布、热穿透试验、灭菌前微生物负荷检测、挑战试验结果以及灭菌验证的总体效果进行分析和总结,笔者认为该灭菌验证基本上能够确保终端灭菌注射剂无菌保证水平,但要更加重视通过灭菌验证的结果制定后期生产质量管理措施,在保证无菌保证水平的基础上,根据风险进一步提升质...     

热压灭菌法Fo值的概念和计算

中国药典(1985版)对注射剂灭菌后结果的判断,由于抽样的概率问题而不能保证其准确性.通常认为注射剂经灭菌后,其中存活微生物的概率应小于10~(-6)亦即在灭菌后的注射剂中,每10~6个包装中存活的微生物数不得多于1个。在这种情     

注射剂灭菌器验证探讨

目的探讨大容量注射剂、小容量注射剂产品灭菌器温度、时间等指标验证的标准。方法比较标准,发现其中差别。结果与结论灭菌器的验证标准应结合灭菌程序确定。     

小容量注射剂生产验证

注射剂是目前国内外临床治疗中广泛使用的剂型之一。各国药典对其质量标准都作出了严格的规定。所以 ,必须强制注射剂按ＧＭＰ的要求组织生产 ,强调在ＧＭＰ实施过程中的有关验证(Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ)工作。1　验证的目的、内容、方法与步骤验证是指任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动[1] 。美国ＦＤＡ认为 ,药品生产过程的验证是制定文件的依据[2 ] 。要提供高度的保证 ,即在特定的生产过程中 ,能始终如一地生产出符合预先确定的规格标准和质量特性的产品来。注射剂生产过程验证的内…     

浅谈大容量注射剂生产过程灭菌工艺

大容量注射剂的灭菌工艺是保证该剂型药品质量和用药安全的重要工艺步骤之一。选择适应的灭菌参数是药品安全的保证,Fn值是验证灭菌效果的一个可靠参数,灭菌制剂的无菌保证主要取决于生产过程中采用合格的灭菌工艺、严格的GMP管理和良好的无菌保证体系。     

基于人体皮肤模型的ECVAM体外皮肤刺激验证研究

欧洲替代方法验证中心(European Centre for the Validation of Alternative Methods, ECVAM)主导替代方法的验证需要经历5个阶段,分别是试验开发、预验证、正式验证、独立评估和管理应用.     

美国药典近红外光谱法修订情况和评价

美国药典25版第2增补本将近红外光谱法(Near Infrared Spectrophotometry)列为新的参考性通法,编号《1119》,近红外验证工作组(Near Infrared Validation Working Group)立即建议补充方法验证以提高其实用性.在药典论坛(PF)2002年第6期上刊登了修订的征求意见稿,内容包括:前言、透射和反射、影响定量的因素、仪器、近红外反射参比物、近红外仪的验证、方法验证、模式评价、模式(软件)的传输、术语.     

美国注射剂产品采用的赋形剂和pH调节剂

注射剂中赋形剂的选择,需考虑到应用时的安全性和灭菌可行性两个方面。因而,作为注射剂赋形剂的材料,需经受长时期的安全测试或产品试验。本文根据赋形剂在注射剂中的功能,全面概括在美国注射剂产品中用之有效的赋形剂(原文表Ⅰ)。此外,当考虑制剂的稳定性及药物的溶解度,不可能将注射剂的酸度全部调节至生理值pH7.4。本文集中各种产品的极限pH值,并列出pH范围、pH调节用的酸、碱及相对应的产品(见表Ⅱ)。防腐剂:苯甲醇常用浓度为1～2%,但在     

美国药典41版汽相灭菌法简述

以汽化过氧化氢表面灭菌为例,介绍了美国药典(USP)41版中汽相灭菌法相关章节(1229.11汽相灭菌法)的内容,主要包括过氧化氢灭菌原理、汽化过氧化氢表面灭菌的特点、灭菌效果的影响因素、灭菌验证用生物指示剂的特点以及使用的注意事项,并将USP第41版1229.11汽相灭菌法的全文翻译。     

中药注射剂频繁出现严重不良反应的主要原因与防范

中药注射剂严重不良反应的临床表现多为细菌感染特点,结合国内药厂目前尚未按照国际GMP惯例严格进行无菌制剂的灭菌工艺验证,大部分中药注射剂品种F0值不符合国家药典规定出发,剖析我国中药注射剂频发严重不良反应的关键原因,提出解决的具体措施和对策建议。     

浅谈大输液生产中应注意的几个问题

可灭菌大容量注射剂又名大输液,是指将配制好的药液灌入大于50ml的输液瓶或袋内,加塞、加盖、密封后用蒸汽热压灭菌而制备的灭菌注射剂。由于其用量和给药方式与普通注射剂不同,放在质量要求、生产工艺上与普通注射剂均有一定的差异,根据我厂多年来的生产经验,为保证大输液的质量,在生产上应注意以下几个问题。1注射用水的质量控制问题注射用水是输液的溶剂和必需原料,瓶子、胶塞、涤纶薄膜、设备、管道等最后清洁均离不开注射用水,它是保证输液质量的前提条件。对注射用水的质量控制主要涉及用水原料质量的控制和用水过程的质量监…     

高温蒸汽灭菌设备的验证方法与程序分析

目的 论述高温蒸汽灭菌设备验证方法和物理验证的重要作用.方法 根据相关的灭菌标准对高温蒸汽灭菌过程进行温度检测,比较化学检测、生物检测与物理检测的异同,描绘出灭菌过程的温度曲线.结果与结论 高温蒸汽灭菌设备的验证应采用测量温度、压力等物理验证方法,以保证灭菌过程和结果的可靠性,确保质量管理和设备的有效监控.