银杏内酯B在血浆中的蛋白结合率研究

目的测定银杏内酯B(ginkgolide B,GB)与大鼠和人的血浆蛋白结合率。方法将血浆样品加入内标23-羟基白桦酸,乙醚液液萃取后,高效液相色谱-质谱联用仪分析,采用平衡透析法测定GB在大鼠及人血浆中的血浆蛋白结合率。结果人和大鼠血浆中GB药物浓度在0.05～5.00 mg.L-1范围内血浆蛋白结合呈线性关系;GB与大鼠血浆蛋白结合率约为25%,与人血浆蛋白结合率约为20%。结论 GB的血浆蛋白结合率较低,在人血浆的蛋白结合率略低于大鼠,但不存在显著性差异;约80%的药物以游离态形式存在。     

HPLC-超滤法测定雷公藤红素与家兔、大鼠、人血浆的蛋白结合率

目的:测定雷公藤红素在家兔、大鼠和人血浆中的血浆蛋白结合率。方法:采用高效液相色谱(HPLC)-超滤法分离测定游离药物和血浆蛋白结合药物。以高效液相色谱法测定离体大鼠、家兔和人血浆中雷公藤红素含量,计算血浆蛋白结合率。色谱柱为Diamonsil C18,流动相为乙腈-0.2%甲酸(80∶20,V/V),检测波长为425 nm,流速为1.0 ml/min,进样量为10μl,柱温为40℃。结果:0.52、2.08、8.32 mg/L雷公藤红素在大鼠、家兔和人血浆中的检测质量浓度线性范围均为0.10~16.64 mg/L(r分别为0.999 5、0.999 6、0.999 5);血浆样品精密度试验的RSD均小于15%,在37、25、4℃下1 440 min内稳定性试验的RSD均小于5%。在0.52、2.08、8.32 mg/L质量浓度下雷公藤红素与人血浆的血浆蛋白结合率分别为84.62%、81.24%、83.14%,与大鼠的血浆蛋白结合率分别为79.44%、78.61%、78.15%,与家兔的血浆蛋白结合率分别为67.86%、68.71%、69.23%。结论:雷公藤红素的血浆蛋白结合率与其质量浓度无关;雷公藤红素与人的血浆蛋白结合率较高,其次为大鼠和家兔。     

超滤法测定脱氢卡维丁的血浆蛋白结合率

目的:测定脱氢卡维丁的血浆蛋白结合率。方法:采用超滤法和高效液相色谱法对脱氢卡维丁的血浆蛋白结合率进行测定。结果:脱氢卡维丁与牛血清白蛋白、人血浆和大鼠血浆的蛋白结合率分别为(22.91±1.40)%、(54.35±2.95)%及(52.11±2.31)%。结论:脱氢卡维丁与血浆蛋白具有较低强度的结合。     

高效液相色谱法测定间尼索地平不同对映体在血浆中的蛋白结合率

目的:建立间尼索地平不同对映体在大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白中蛋白结合率的测定方法,并计算不同种属血浆蛋白的相关参数。方法:采用平衡透析法测定蛋白结合率,用高效液相色谱法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度。结果:R-与S-间尼索地平的血浆蛋白结合率分别为:大鼠血浆为(97.4±8.2)%、(93.0±13.4)%;人血浆为(90.8±10.5)%、(89.2±9.9)%;牛血清白蛋白为(95.3±8.7)%、(91.0±5.7)%。最低定量下限为0.01ng。结论:在体外间尼索地平不同对映体与大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白结合率很高,R-间尼索地平的结合率及蛋白结合药物的表观最大能力βp均较S-间尼索地平高。随着药物血浆浓度升高,R-间尼索地平结合率下降,S-间尼索地平结合率升高,均有一定的浓度依赖性。     

阿比朵尔人血浆蛋白结合率的测定

目的:建立测定阿比朵尔血浆药物浓度的高效液相色谱法(HPLC),并考察阿比朵尔的人血浆蛋白结合率。方法:采用平衡透析法结合HPLC,对阿比朵尔的人血浆蛋白结合率进行测定。结果:低、中、高3种浓度下,阿比朵尔的血浆蛋白结合率分别为90．1％,91．1％和89．8％。结论:本方法灵敏度高,重现性好,操作简单,能满足药品分析要求。阿比朵尔与血浆蛋白具有较强的结合。     

高效液相色谱法测定美林洛尔与人血浆蛋白的结合率

目的建立人标准血浆中美林洛尔(MELE)浓度的测定方法,测定美林洛尔在人标准血浆中的蛋白结合率,并计算相关参数.方法用平衡透析法测定血浆蛋白结合率,用高效液相-荧光检测法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度.结果美林洛尔与人标准血浆的蛋白结合率随药物浓度发生变化约为7.02%～18.75%.MELE与白蛋白结合的表现最大能力βp为0.016μmol·g-1,药物-蛋白复合物的解离常数Kdp为1.734 μmol·L-1,结合常数Kp为1.271 9×103L·mol-1,结合位点n为0.001 6.结论在体外美林洛尔与人标准血浆的蛋白结合率较低,并随着药物浓度的增加结合率下降.     

碳酸酐酶抑制剂甲苯磺烷唑胺血浆蛋白结合的特征

目的研究甲苯磺烷唑胺与血浆蛋白结合的特征。方法采用平衡透析法对甲苯磺烷唑胺大鼠和人血浆蛋白结合率进行了测定。结果甲苯磺烷唑胺与大鼠和人的血浆蛋白结合率分别为(96.03±0.10)%和(94.24±0.52)%。结论甲苯磺烷唑胺具有较强的血浆蛋白结合率,无浓度依赖性;大鼠和人血浆蛋白结合率具有种属差异性,大鼠血浆蛋白结合率高于人血浆蛋白结合率。     

雷公藤红素在不同血浆中的蛋白结合率测定

目的:研究雷公藤红素与大鼠、比格犬和人的血浆蛋白结合率。方法:采用血浆平衡透析法,以高效液相色谱法对透析内液与外液中雷公藤红素的含量进行测定,计算雷公藤红素与大鼠、比格犬和人的血浆蛋白结合率。结果:雷公藤红素低中高(0.25,0.5,1.0μg.mL-1)3个浓度的大鼠血浆蛋白结合率分别为(78.5±1.6)%,(77.3±2.2)%,(76.4±2.9)%,比格犬血浆蛋白结合率分别为(69.6±4.7)%,(71.1±3.4)%,(68.0±2.1)%,人血浆蛋白结合率分别为(85.6±2.7)%,(84.0±4.7)%,(83.1±2.8)%。结论:雷公藤红素与血浆蛋白具有中等强度的结合,其中与人血浆中的蛋白结合较强,且人>大鼠>比格犬。     

Caspase抑制剂F1013血浆蛋白结合率的测定

目的:测定新Caspase抑制剂F1013的血浆蛋白结合率。方法:采用超滤法和高效液相色谱法测定F1013的血浆蛋白结合率。结果:F1013与Wistar大鼠血浆和正常人血浆的蛋白结合率分别为(49.19±10.84)%和(51.96±10.00)%。结论:F1013与血浆蛋白具有中等强度的结合。     

毒鼠强人血浆蛋白结合率的研究

目的 建立人标准血浆中毒鼠强浓度的GC/NPD测定法,测定毒鼠强人血浆蛋白结合率.方法 用平衡透析法测定血浆蛋白结合率,用GC/NPD测定法测定血浆侧毒鼠强浓度.结果 正常人血浆中毒鼠强浓度在100ng/ml、300ng/ml、500ng/ml时的蛋白结合率在12.62%～15.41%之间.结论 毒鼠强与人血浆蛋白率较低,属低度结合,对临床现象的解释有重要意义.     

HPLC法测定布洛芬颗粒的含量

目的:建立布洛芬颗粒中布洛芬的含量测定方法。方法:用Diamonsil C_(18)(25cm×4.6mm×5μm)色谱柱,以0.01mol/L磷酸溶液～乙腈(37:63)为流动相,流速为1.5ml/min,检测波长220nm。结果:在0.04968～0.4968mg/ml范围内,色谱峰面积与对照品浓度呈良好的线性关系,r=0.9999,平均回收率为99.52％(RSD=0.32％,n=18)。结论:该法快速、简便、重现性好,可用于布洛芬颗粒中布洛芬的质量控制。     

Comparison of the antinociception produced by two oral formulations of ibuprofen: ibuprofen effervescent vs ibuprofen tablets

Objective: The aim of this study was to compare the dose-related effects of both ibuprofen tablets and ibuprofen effervescent [placebo, 400 and 800 mg ibuprofen (Aktren)] on phasic pain. Patients: Twenty volunteers participated in this randomized, double-dummy, fivefold crossover study. Methods: Measurements were obtained before and 15, 60 and 240 min after drug administration. Pain was produced by CO₂ pulses applied to the left nostril. Subjects rated the intensity of the painful stimuli by means of a visual analogue scale. In addition, chemosomatosensory event-related potentials were recorded. Results: In line with previous work, ibuprofen produced a dose-related decrease in pain-related potential amplitudes P1N1, indicating its antinociceptive effects. Higher plasma concentrations of ibuprofen were reached 15–40 min after administration of the effervescent while ibuprofen tablets had a t_max 60–90 min after administration. In addition, 60 min after intake of the effervescent a prolongation of the latencies of the potentials was observed, possibly reflecting superior antinociceptive properties when compared to ibuprofen tablets. In addition, the effervescent appeared to have more consistent effects on intensity estimates compared to ibuprofen tablets. Received: 13 June 1996 / Accepted in revised form: 22 November 1996     

Tissue levels of ibuprofen after fatal overdosage of ibuprofen and acetaminophen

Ibuprofen is a non-steroidal anti-inflammatory agent which is relatively safe and effective for the treatment of inflammatory disorders, but there are several reports of acute poisoning due to ibuprofen overdosage. Although the majority of ibuprofen overdosages are not very serious, acute renal failure, hepatic failure, and hypotension and coma have been described. We report here the case of a 48-year-old male who committed suicide by ingesting overdosages of both ibuprofen and acetaminophen. The case is unique because of the role ibuprofen played in his death, and because we were able to measure levels of ibuprofen in tissues obtained from post mortem examination. Tissue levels of ibuprofen have not previously been reported in humans.     

精氨酸布洛芬糖浆与布洛芬片剂人体药动学及生物等效性比较

目的:比较精氨酸布洛芬糖浆与布洛芬片在健康人体中的药动学及生物等效性。方法:采用液相色谱法测定18位健康男性受试者交叉服用精氨酸布洛芬糖浆和布洛芬片后的血浆中布洛芬浓度。结果:糖浆剂的药动学参数为:AUC_(0-10)=(150±s 17)mg·h·L~(-1),C_(max)=(47±9)mg·L~(-1),t_(max)=(0．6±0．3)h;布洛芬片剂的药动学参数为:AUC_(0-10)=(136±13)mg·L~(-1),c_(max)=(28±4)mg·L~(-1),t_(max)=(2．7±1．0)h,相对生物利用度为 (98±7)％。结论:精氨酸布洛芬糖浆和布洛芬片生物等效。     

布洛芬精氨酸注射及口服给药在大鼠体内的立体选择性药代动力学

利用手性高效液相色谱法研究大鼠注射及口服布洛芬精氨酸之后布洛芬对映体的药代动力学。布洛芬精氨酸注射及口服给药后, 布洛芬对映体的药代动力学呈现立体选择性, 且口服给药后立体选择性程度更高。与系统前转化相比, R-布洛芬至S-布洛芬的系统转化在口服给药后立体选择性药代动力学中起更重要的作用。布洛芬精氨酸口服给药后, 优势对映体S-布洛芬迅速吸收, S-布洛芬与R-布洛芬的绝对生物利用度分别为100% 和80%。基于研究发现的S-布洛芬体内系统性暴露, 可以推断布洛芬精氨酸注射及口服给药后的药理作用相似, 仅在作用的起始阶段存在差异。