他克莫司对肾小管上皮细胞转分化早期CTGF、VEGF表达的影响

目的探讨不同剂量的他克莫司(FK506)对肾小管上皮细胞(HKC)转分化的作用及其对早期结缔组织生长因子(CTGF)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法以体外培养的HKC为研究对象,分4组:(1)对照组;(2)转化生长因子-β1(TGF-β1)(8ng/mL)组;(3)FK506(10、30、60ng/mL)组;(4)TGF-β1(8ng/mL)加FK506(10、30、60ng/mL)组。应用形态学、免疫组化技术、和半定量反转录PCR(RT-PCR)观察FK506对TGF-β1诱导的HKC转分化的作用及对α-SMA、CTGF、VEGF表达的影响。结果与对照组比较,48h后TGF-β1组HKC细胞呈现出长梭形外观,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、CTGF、VEGF的表达明显增多(P<0.01),FK506组α-SMA、VEGF及CTGF的表达差异无统计学意义(P>0.05)。TGF-β1加FK506组比TGF-β1组α-SMA、VEGF及CTGF随FK506的浓度增加表达明显降低(P<0.05)。结论 FK506对TGFβ1诱导的肾小管上皮细胞转分化早期可能通过下调VEGF、CTGF的表达起抑制作用。     

他克莫司对TGF-β1刺激人肾小管上皮细胞表达血管内皮生长因子的影响

目的 研究他克莫司(FKS06)对转化生长因子-β 1(TOF-β 1)刺激人肾小管上皮细胞(HKC)表达血管内皮生长因子(VEGF)的影响,以探讨其抗肾小管间质纤维化的机制.方法 以体外培养的HKc为研究对象,分为以下4组:①阴性对照组.②TOF-β 1(8ng/m1)阳性对照组,③TOF-β 1(8ng/m1)加FK506(10、30、60ng/m1)组.应用免疫组化方法检测VEOF蛋白的表达,应用RT-PCR方法检测VEOFmRNA、α-SMAmRNA的转录水平.结果 阴性对照组HKC有基础量的VEGF和微量的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达.阳性对照组细胞呈现出长梭形外观,α-SMA与VEGF表达明显上调与阴性对照组有显著差异(P<0.01).FK506以剂量依赖的方式抑制TGF-β 1诱导的β-SMA及VEGF的表达(P<0.0或P相似文献   

他克莫司对终末期糖尿病肾病肾移植的术后治疗

OBJECTIVE: To compare the efficacy and safety of tacrolimus (FK506)- versus cyclosporine (CsA)-based immunosuppression protocol in the treatment of patients with renal transplantation for diabetic end-stage renal disease. METHODS: A total of 64 patients with end-stage renal disease were randomized into FK506 (n=33) and CsA (n=31) group after cadaveric renal transplantation, the former group adopting small-dose FK506 therapy with low trough concentration, and the latter receiving CsA therapy. The dose of insulin was adjusted according to blood glucose level of the patients after the operation. The incidence of acute rejections, blood glucose level, the dose of insulin and changes in blood pressure, lipid metabolism and liver function were compared between the two groups. RESULTS: The 1-year patient/graft survival rates were 96.97%/93.94% in FK506 group and 96.77%/90.32% in CsA group. Four patients (12.12%) developed acute rejection in the FK506 group, while 11 (35.48%) did in the CsA group during the first year after the operation (P<0.05). The dose of the insulin of the FK506 group (34.35 U/d, 14.09 U/d) was not significantly different from that in the CsA group (28.15 U/d, 13.05 U/d) at the first month and 1 year after the operation (P>0.05). One year after the operation, 21 patients (63.63%) required anti-hypertension treatment, 5 (15.15%) needed anti-hyperlipidemia treatment and 3 (9.09%) had abnormal liver function in FK506 group, while in the CsA group, 28 patients (90.32%) needed anti-hypertension therapy, 13 (41.94%) received anti-hyperlipidemia treatment and 11 (35.48%) showed signs of abnormal liver function, with significant differences between the two groups. CONCLUSIONS: Small-dose FK506 therapy with low concentrations is effective in the postoperative management of patients with renal transplantation for diabetic end-stage renal disease, with only mild adverse effect. FK506 is comparable with CsA in terms of the effect on glucose metabolism of the patients.     

他克莫司对终末期糖尿病肾病肾移植的术后治疗

目的探讨应用小剂量低谷值浓度他克莫司(FK506)治疗终末期糖尿病肾病肾移植患者的疗效和安全性。方法选择因终末期糖尿病肾病行尸肾移植的患者64例,随机分成小剂量低谷值浓度FK506组33例和环孢霉素(CsA)组31例2组,术后根据血糖水平调整胰岛素用量。比较两组急性排斥反应发生率、血糖水平、胰岛素用量的变化及对血压、血脂代谢和肝功能的影响。结果FK506组1年人/肾存活率为96.97%/93.94%,CsA组为96.77%/90.32%。FK506组4例患者(12.12%)发生急性排斥反应,CsA组11例(35.48%)发生急性排斥反应,差异显著(P<0.05)。术后1个月内,FK506组胰岛素平均用量34.35 U/d,CsA组胰岛素平均用量28.15 U/d;术后1年,FK506组胰岛素平均用量14.09 U/d,CsA组胰岛素平均用量13.05 U/d,同期两组胰岛素用量无统计学差异(P>0.05)。FK506组中有21例(63.63%)患者需要降压治疗,5例(15.15%)患者需要降血脂治疗,3例(9.09%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗;CsA组有28例(90.32%)患者需要降压治疗(P<0.05),13例(41.94%)患者需要降血脂治疗(P<0.05),11例(35.48%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗(P<0.05), 均差异显著。结论终末期糖尿病肾病肾移植患者,小剂量低谷值浓度FK506疗效好,副作用小,对糖代谢的影响与CsA相近。     

依帕司他对早期糖尿病肾病肾小管功能的影响初探

目的：探讨依帕司他对早期糖尿病肾病肾小管功能的作用。方法选取该院于2013年3月—2014年3月收治的糖尿病肾病Ⅲ期患者86例,随机分成两组：治疗组(43例)和对照组(43例),治疗组在严格控制血糖的基础上加用依帕司他治疗,对照组在严格血糖基础上加用安慰剂治疗。分别治疗6个月后,测定尿α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-球蛋白(β2-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)。结果应用依帕司他治疗组肾小管相关指标较对照组均有更明显的好转。结论依帕司他对早期糖尿病肾病肾小管功能损伤有一定的治疗作用。     

他克莫司对难治性肾病综合征患者临床疗效的影响

目的:探讨他克莫司(FK506)治疗难治性肾病综合征疗效及安全性。方法:肾穿刺活检诊断为难治性肾病综合征患者60例,随机分为治疗组(A组)和对照组(B组)各30例,A组FK506起始剂量为0.05 mg/(kg.d),B组环磷酰胺(CTX)1 g/月,同时口服泼尼松1 mg/(kg.d),治疗6个月,观察两组24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐水平、FK506血药浓度的变化、出现的不良反应及其疗效。结果:A组治疗6个月24 h尿蛋白定量下降程度及血清白蛋白升高程度均优于B组(P<0.01),血肌酐水平两组差异无统计学意义(P>0.05);治疗期间FK506平均血药浓度保持在4.17～7.18μg/L,A组不良反应较B组少而轻,A组总有效率90.0%(27/30),B组总有效率60.0%,差异有显著性(P<0.01)。结论:FK506是治疗难治性肾病的有效药物,并具有保护肾功能的作用,毒副作用少。     

Effects of tacrolimus on the transdifferentiation of renaltubulointerstitium of diabetic rats

目的 探讨他克莫司(FK506)对糖尿病大鼠肾小管间质转分化的影响.方法 应用链脲佐菌素(65 mg/kg)腹腔注射建立大鼠糖尿病模型.分别给予 FK506 0.5、1.0 mg/kg·d灌胃,共4周.随机分对照组、模型组、FK506(0.5,1.0 mg/kg)组.4周后观察大鼠肾重/体重(RKW)与尿白蛋白排泄率(AER),并行肾小管-间质病理形态学分析.应用免疫组化法检测肾组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与波形蛋白(Vimentin)的表达.结果 FK506 1.0 mg/kg 给药组大鼠相对肾重、肾小管-间质损伤指数明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),FK506 0.5 、1.0 mg/kg给药组大鼠AER水平明显低于模型组(P<0.05,P<0.01).免疫组化显示模型组肾小管间质E-cadherin表达阳性面积明显低于对照组(P<0.01),FK506 0.5、1.0 mg/kg给药组表达阳性面积明显高于模型组(P<0.01),模型组肾小管α-SMA与Vimentin表达明显高于对照组(P<0.01),FK506 0.5 、1.0 mg/kg给药组表达明显低于模型组(P<0.01).结论 FK506可部分上调E-cadherin及下调α-SMA 与Vimentin在肾小管间质中的表达,抑制糖尿病大鼠肾小管-间质转分化,从而起到肾脏保护作用.     

低谷浓度他克莫司对活体肝移植术后糖尿病发病风险的影响

目的 探究低谷浓度他克莫司（cTAC）降低活体肝移植术后糖尿病（PTDM）发病风险的安全性与可行性。方法 回顾性分析2005年6月至2014年9月,我中心符合纳入标准的158例活体肝移植患者资料。定义平均cTAC为诊断PTDM当年的cTAC平均值,或未诊断PTDM患者最近一年的cTAC平均值。运用受试者工作特征曲线（ROC曲线）确定平均cTAC临界值。结果 34例（21.5%）患者诊断PTDM。PTDM组1、5、10年移植物生存率及总体生存率均低于非PTDM组,差异有统计学意义（ P5.9 ng/mL),差异有统计学意义（ P<0.05）;然而两组间急、慢性排斥反应发生率的差异无统计学意义。结论 活体肝移植术后6个月后,维持cTAC≤5.9 ng/mL是安全有益的。     

水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠肾小管上皮-间质转分化的干预作用

炎症细胞浸润( P <0.05),随病程进展,上述病变呈进行性加重(P <0.05),水飞蓟素治疗组动物在各时间点组织学的改善同梗阻组相比有明显减轻( P <0.05).免疫组织化学显示水飞蓟素在各观察时间点能显著下调TGF- β1和α-SMA在肾小管间质中的表达(P <0.01).结论 水飞蓟素通过下调TGF-β1的表达,有效干预上皮-间质转分化达到改善肾脏纤维化的作用.     

整合素连接激酶在糖尿病肾小管上皮细胞转分化中的作用

目的:观察整合素连接激酶(ILK)在糖尿病大鼠肾小管上皮细胞中的表达,探讨其与肾小管上皮细胞转分化(EMT)的关系.方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(n=10)、糖尿病模型组(n=10)与糖尿病氯沙坦干预组(n=10)[氯沙坦20 mg/(kg·d)];分别于第8周、第16周每组各处死5只大鼠.留取左肾行HE和Masson染色,阅片并计算肾小管间质损伤指数、肾间质胶原面积;免疫组织化学法检测肾小管上皮细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)与ILK的表达.结果:与正常对照组比较,糖尿病组大鼠肾小管间质损伤指数、肾间质胶原面积明显增加(P＜0.01),肾小管上皮细胞α-SMA,Vimentin和ILK阳性表达面积明显增加(P＜0.01),ILK与α-SMA呈正相关(rs=0.621,P＜0.05);氯沙坦组大鼠肾小管间质损伤指数、肾间质胶原面积较糖尿病组明显减弱,其肾小管上皮细胞的ILK,α-SMA与Vimentin表达均较糖尿病组明显减弱(P＜0.01).结论:糖尿病大鼠肾小管上皮细胞存在ILK高表达与EMT,二者之间可能有着重要联系;氯沙坦可下调肾小管上皮细胞ILK表达,阻抑EMT.     

培哚普利下调糖尿病大鼠肾小管间质清道夫受体A表达

目的：探讨培哚普利对链脲佐菌素（STZ）诱导的大鼠糖尿病模型肾小管间质中清道夫受体A（SR‐A）表达的影响。方法将大鼠随机分为健康对照组、糖尿病组和培哚普利干预组。检测各组大鼠的血糖和尿清蛋白,行M asson染色观察肾脏形态学变化,应用逆转录‐聚合酶链反应（RT‐PCR）和免疫组织化学检测SR‐A mRNA及蛋白的表达。结果与健康对照组比较,糖尿病组大鼠血糖和24 h尿清蛋白均显著上升;肾组织SR‐A mRNA和蛋白表达均显著上调,培哚普利干预后,上述指标除血糖外均明显被抑制（P＜0．05）。结论糖尿病大鼠肾小管间质SR‐A表达增加,培哚普利对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能部分与下调肾小管间质SR‐A表达有关。     

FK506对肾毒血清肾炎大鼠上皮细胞转分化的影响

目的探讨FK506对肾毒血清肾炎大鼠上皮细胞转分化的影响。方法建立大鼠肾毒血清肾炎模型,随机分为正常对照组、病理组、FK506干预组〔1mg/(kg·d),灌胃〕。2周末检测尿蛋白含量、血清学指标;观察肾小球病理形态学及免疫组化变化。结果病理组新月体形成率明显高于干预组(P<0.01)。干预组大鼠蛋白尿明显减轻,血清学指标尿素氮、肌酐、胆固醇明显低于病理组(P<0.01),白蛋白水平明显高于病理组(P<0.01)。干预组肾小球细胞增生减轻,新月体形成率减低,新月体病变程度减轻。αSMA和ColⅠ在病理组大量表达,并与新月体的形成密切相关,干预组αSMA表达明显减轻。结论FK506对肾毒血清肾炎大鼠有明显肾保护作用,其机制可能部分与抑制肾小囊上皮细胞转分化有关。     

牛磺酸减轻糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害

目的：研究牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害的减轻效果。方法：糖尿病大鼠用牛磺酸（１％ 饮水）处理１４ 周后,检查肾脏功能和结构的损害程度。结果：与对照组大鼠相比,糖尿病大鼠血糖、血清肌酐（Ｓｃｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）水平和尿白蛋白排泄量明显升高。牛磺酸处理未使血糖水平明显降低,但Ｓｃｒ、ＢＵＮ 和尿白蛋白排泄量明显下降。给予牛磺酸后使糖尿病大鼠已升高的肾小球体积／体重比明显降低。糖尿病大鼠肾小球基底膜呈节段性增厚,上皮足突部分融合和滤过膜间隙增大。牛磺酸处理后这些超微结构改变明显改善。结论：牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害有明显减轻作用     

用地尔硫卓提高他克莫司在肾移植中的应用效能

目的探讨应用钙拮抗剂地尔硫卓(diltiazem,Dil)减少肾移植受者他克莫司(tacrolimus,Tac)用量并改善肾功能的可行性。方法肾移植术后3周,将Dil用于31例服用Tac的肾移植受者(Dil组),以未用Dil的22例为对照,检测Dil应用前和用后1周两组Tac血浓度谷值、受者淋巴细胞对供体树突状细胞的反应强度(LR);调整两组Tac血浓度在治疗窗范围内,观察两组术后6个月时LR,24个月时肌酐清除率(Ccr)降低值,两组急性排斥(AR)发生率和Tac用量。结果用Dil后1周,Dil组Tac血浓度平均升高57.2%,LR明显降低(7 709±1 257与9 965±1 908,P<0.01),与对照组上述指标变化差异无统计学意义(P>0.05)。术后6个月时两组LR差异无统计学意义(P>0.05)。术后24个月,Dil组Ccr降低值明显低于对照组为〔(27.5±9.2)mL/min与(34.7±8.2)mL/min,P<0.05〕。两组AR发生率差异无统计学意义(P>0.05),Dil组每例Tac总用量平均较对照组少443mg。结论Dil可显著提高肾移植后Tac免疫抑制效能并明显减少受者Tac用量;长期应用对移植肾功能具有保护作用。     

糖尿病大鼠血、尿、肾脏内皮素变化及意义

目的 探讨内皮素在糖尿病大鼠血浆、尿、肾脏中的含量变化和意义。方法 采用链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠糖尿病模型，观察12周时肾脏损害和血浆、尿、肾脏组织内皮素（ET）的变化。结果 与正常对照大鼠相比，糖尿病大鼠12周时体重降低，内生肌酐清除率（Ccr）、血尿素氮（BUN）、24h尿蛋白排泄量（UPE）明显升高。电镜可见细胞外基质堆积和基膜增厚。血浆ET明显降低，而肾组织ET含量、24h尿ET排泄量（UET）显著升高（P＜0．01）。结论 12周糖尿病大鼠已有明显明脏病变。研究提示肾脏ET的合成增加参与了糖尿病肾病的发生，高血糖的直接作用可能为抑制内皮细胞合成、释放内皮素。尿ET可作为反映糖尿病肾脏损害的一个较敏感的临床指标。     

肝素对糖尿病大鼠肾小球形态学的影响

目的：观察外源性肝素对糖尿病（ＤＭ）大鼠肾脏结构的影响。方法：应用ＳＤ大鼠ＤＭ模型，皮下注射不同剂量的肝素。大鼠随机分成ＤＭ组，小剂量（１００Ｕ／ｋｇ）肝素治疗组（ＬＨ）、中剂量（４００Ｕ／ｋｇ）肝素治疗组（ＭＨ）和大剂量（８００Ｕ／ｋｇ）肝素治疗组（ＨＨ）；另设正常对照组（Ｃ），皮下注射生理盐水。给药８周后处死大鼠，测定体质量、肾质量／体质量（Ｒ／Ｂ）、凝血酶原时间（ＰＴ），并观察肾小球形态学改     

黄芪注射液对KKA~y小鼠肾小管上皮细胞转分化的影响

目的探讨黄芪注射液治疗肾间质纤维化的作用机制,为临床中药治疗糖尿病肾间质纤维化提供实验依据。方法将16只2型糖尿病模型KKAy小鼠随机分为模型组和黄芪注射液治疗组,另取8只C57BL/6J小鼠作为正常组,治疗组小鼠14周龄开始腹腔注射黄芪注射液。于24周龄处死小鼠,取肾脏分别观察肾组织病理形态学变化,免疫组织化学法检测小鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白、钙依赖性跨膜糖蛋白和转化生长因子β1的表达。结果可见模型组发生明显的纤维化改变,而经黄芪注射液治疗后,小鼠肾间质基质轻度增多,病变较轻微。治疗组KKAy小鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白、转化生长因子β1的表达较模型组减少,钙依赖性跨膜糖蛋白的表达增多。结论黄芪注射液可在一定程度上减少α-平滑肌肌动蛋白的表达,抑制KKAy小鼠肾脏组织中转化生长因子β1表达,上调钙依赖性跨膜糖蛋白的表达水平,阻断并逆转肾小管上皮-间质转化的过程,延缓肾小管上皮细胞转分化的发生发展进程。