Teratogenicity and developmental toxicity of recombinant B lymphocyte stimulating factor receptorantibody fusion protein (RCT-18) in rats

目的:观察重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白(RCT-18)对大鼠胚胎及胎仔的发育毒性和致畸作用.方法:采用雌性SD大鼠,交配成功后随机分为4组,即RCT-18高(129 mg/kg)、中(37 mg/kg)、低(11 mg/kg)剂量组及阴性对照(0.9％NaCl注射液)组,每组≥25只,于妊娠第6～15天连续5次(隔天1次)经皮下注射给药.实验过程中观察动物的一般反应、体质量、摄食量变化,于妊娠第20天解剖孕鼠,对着床、吸收胎、死胎、活胎、黄体进行计数,对胎仔的体质量、身长、尾长,以及外观形态、内脏和骨骼发育等指标进行评价.结果:孕鼠、胚胎形成、胎仔生长发育、外观形态、内脏和骨骼发育等各项指标均无明显异常,与阴性对照组比较无明显毒性影响(P＞0.05).结论:在本试验条件下,RCT-18对SD大鼠未见明显母体毒性和胚胎-胎仔发育毒性,无致畸作用.     

透明质酸钠对SD大鼠致畸敏感期的毒性试验

目的：探讨透明质酸钠对SD大鼠致畸敏感期的毒性。方法：将妊娠期SD大鼠随机分为5个组,分别为3个透明质酸钠不同剂量试验组（1333、667和333mg/kg）、阴性对照组（去离子水）和阳性对照组（250mg/kg阿司匹林）,每组不少于12只。在大鼠致畸敏感期（妊娠第7～16天）,连续经口灌胃给予受试物10d,每天1次。妊娠第20天处死孕鼠,取出胎鼠,检测胚胎和胎仔发育指标,并检查外观、内脏和骨骼有无畸形。结果：透明质酸钠各剂量组孕鼠体质量、子宫连胎质量、活胎率、死胎率,胎鼠体质量、身长和尾长与阴性对照组相比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）,也未见外观、内脏和骨骼畸形。结论：透明质酸钠在本试验剂量下,对SD大鼠无母体毒性和致畸毒性。     

小球藻片对大鼠的致畸试验

目的：评价小球藻片是否对SD大鼠具有致畸毒性,对其安全性进行毒理学评价。方法：孕鼠按体质量随机分为小球藻片低、中、高剂量组（分别为1 875、3 750、7 500 mg/kg,相当于人服用量的12.5、25、50倍）,阳性对照组（300 mg/kg阿司匹林）和阴性对照组（等体积纯净水）。于孕期7~16 d灌胃给予受试物,试验期间称量孕鼠体质量,第20天处死。剖腹检查子宫连胚胎质量、着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎质量和体长、胎仔雌雄比例、胎仔外观、骨骼和内脏发育情况。结果：阳性对照组大鼠具有明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。低、中、高剂量组小球藻片无母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。高剂量组出现少数胎仔外观畸形和骨骼畸形,畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：在本实验条件下,小球藻片对SD大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。     

壳聚糖对大鼠的致畸胎试验

背景与目的:通过在胚胎器官形成期连续给药,观察壳聚糖对大鼠的胚胎毒性和致畸毒性.材料与方法:将90只妊娠SD大鼠按时间先后随机分为5组,即阴性对照组、壳聚糖50、250、1000 mg/k剂量组和阳性对照组,每组18只.在大鼠胚胎器官形成期(妊娠的第6～15 d),壳聚糖各剂量组和阴性对照组连续给受试物10 d,每日经口灌胃分别给予壳聚糖和生理盐水,阳性对照组在孕期第11～13 d每天腹腔注射环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)7 mg/kg,在妊娠的第20 d处死大鼠进行胎鼠检查.结果:壳聚糖对孕鼠的健康状况、行为、增重和生殖机能无明显影响;对胎鼠的生长发育无明显影响;对胎鼠的外观、骨骼和内脏无致畸作用.结论:在≤1000 mg/kg剂量下,壳聚糖对大鼠无胚胎毒性和致畸毒性.     

阿司匹林对SD大鼠致畸作用最佳剂量的筛选

目的：筛选阿司匹林对SD大鼠致畸作用的最佳剂量。方法：将SD孕鼠随机分为阿司匹林不同剂量的实验组（260、270、280、300 mg/kg）和阴性对照组。各剂量组均于孕鼠第7~16天灌胃给予阿司匹林。孕鼠分别于给受试物后第0、7、12、16、20天称量体质量,第20天处死。剖腹后观察活胎数、死胎数、吸收胎数、胎重,胎仔外观、骨骼和内脏发育情况。结果：270、280、300 mg/kg阿司匹林组SD大鼠表现出明显的致畸作用,胎仔外观、骨骼和内脏畸形率与阴性对照组比较显著增加（P〈0.05）,其中280、300 mg/kg剂量组还出现活胎数减少,吸收胎数和死胎数显著增加,表现出明显的母体生殖毒性;而260 mg/kg阿司匹林组对SD大鼠的致畸作用不明显。结论：建议选择270 mg/kg剂量阿司匹林作为SD大鼠致畸试验阳性物的最佳剂量。     

司丙红毒素对大鼠致畸性研究

背景与目的观察司丙红霉素对大鼠的致畸毒性。材料与方法应用SD大鼠进行致畸毒性研究,以75,200和400mg/kg3个剂量组给药,并设阴性对照组(0.5%羧甲基纤维素纳)及阳性对照组(水杨酸钠)给药时间为大鼠妊娠后第6~15d。结果200和400mg/kg组妊娠大鼠在给药后出现厌食、活动减少,对妊娠大鼠各期体重增长值进行t检验,显示200、400mg/kg组大鼠妊娠10~13d时体重增长值明显低于阴性对照组,停药后体重增长正常;各剂量组妊娠大鼠生育能力与阴性对照组比较无差异;各剂量组与阴性对照组胎仔的外观未见畸形,胎仔的身长、尾长经t检验,差异无统计学意义。胎仔骨骼、内脏发育未见异常。结论中、高剂量组对妊娠大鼠有母体毒性,表现为体重下降、厌食,但无胚胎毒和致畸作用。     

Teratogenesis study of sodium lactate in rats

目的:检测乳酸钠对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性.方法:采用SD孕鼠,每组孕鼠＞12只.试验分为乳酸钠3个剂量组(750、1 500和3 000 mg/kg),阳性对照组(10 mg/kg环磷酰胺)和溶剂对照组(双蒸水),在胚胎器官形成期连续经口灌胃给予乳酸钠10d,妊娠第20 d处死动物.剖腹取胎,检测乳酸钠对大鼠的母体毒性和胚胎毒性,并观察胎仔骨骼发育和内脏器官发育情况.结果:与溶剂对照组比较,阳性对照组出现活胎数减少、死胎及吸收胎数增多,胎仔身长、尾长、体质量减少,骨骼和内脏器官发育不全和畸形率升高等异常(P＜0.05).除乳酸钠1 500和3 000 mg/kg组在妊娠后期孕鼠体质量增长减慢,出现母体毒性外,其他各项指标,即黄体、着床、活胎、死胎和吸收胎的计数,子宫及胎仔的质量,身长和尾长的测量,内脏器官发育不全和畸形率,骨骼的骨化不全和畸形率等与溶剂对照组基本一致,均未见明显异常(P＞0.05).结论:乳酸钠在＞1 500 mg/kg剂量时,对大鼠具有母体毒性,未见胚胎毒性和胎仔骨骼、内脏器官的致畸毒性.     

木瓜苷的致畸毒性研究

背景与目的:评价木瓜苷对ICR小鼠的胚胎毒性和致畸毒性,为其临床应用提供毒理学依据.材料与方法:ICR孕鼠随机分为5组:木瓜苷3个剂量组(83.1、332.5、1 330.0 ms/ks),阴性对照组[0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)]及阳性对照组[20 mg/kg环磷酰胺(CP)].阳性对照组于孕第10 d肌肉一次注射CP 0.01 ml/g,其余各组均为孕第6～15 d(胚胎器官形成期)灌胃给予0.02 ml/g木瓜苷或CMC-Na,每组大于15只.在妊娠的第18 d,颈椎脱臼处死,计数黄体数、胚胎着床数、活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、性别并称量其体重后,将每窝1/2的活胎仔乙醇固定、2%氢氧化钾软化、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况.另1/2活胎仔经Bouin's液固定后,检查内脏发育情况.结果:在实验剂量范围内,木瓜苷各剂量组孕鼠的生殖能力、胚胎形成和胎仔外观、骨骼及内脏生长发育与阴性对照组相比差异均无统计学意义(P均＞0.05),但木瓜苷1 330.0 mg/kg剂量组孕鼠总增重[(4.97±1.53)g]与阴性对照组[(6.59±1.37)g]相比明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:本实验条件下木瓜苷对小鼠无胚胎毒性和致畸毒性.     

菊花浸膏对大鼠的致畸毒性试验

目的:研究菊花浸膏对SD大鼠的胚胎毒性与致畸毒性。方法:孕SD鼠分为4组,分别为菊花浸膏0.68、2.03、6.09g/kg剂量组和对照组,每组15～16只。实验组于受孕的第7～16天连续灌胃给予菊花浸膏,每天1次,对照组灌胃给予同体积纯净水,实验期间记录孕鼠的一般状况、体质量,于受孕第20天剖检孕鼠,检查孕鼠的体质量及妊娠情况,胎鼠的胎盘质量、体质量、身长与外观、骨骼、内脏的畸形情况。结果:菊花浸膏各剂量组孕鼠增重、活胎率、吸收胎率、活胎体质量及身长与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05);菊花浸膏各剂量组胎鼠的外观、骨骼及内脏未见畸形。结论:在本实验条件下,未发现菊花浸膏对SD大鼠的胚胎毒性和致畸毒性。     

板栗壳提取物对SD大鼠的致畸毒性研究

目的:研究板栗壳提取物对SD大鼠的致畸毒性。方法:将受孕SD大鼠随机分为低、中、高3个剂量板栗壳提取物组,阴性对照组和阳性对照组,每组18~20只。低、中、高剂量组分别按0.37、1.11和3.33 g/kg给予板栗壳提取物;阴性对照组给予蒸馏水;阳性对照组按13 mg/kg给予维生素A。于妊娠期的第6~15天灌胃给予受试物或对照物,第20天麻醉后处死孕鼠。观察母鼠和胎鼠的生长发育、受孕率、生殖能力、外观、内脏和骨骼畸形等指标。结果:与阴性对照组比较,阳性对照组第9天至第20天孕鼠体质量偏低,体质量增量降低,胎鼠体质量减轻、身长明显降低,其胎鼠外观畸形率、外观畸形窝数率、内脏畸形率、内脏畸形窝数率、骨骼畸形率、畸形窝数率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),表明阳性对照维生素A对大鼠致畸作用明显,模型成功建立。与阴性对照组比较,板栗壳提取物各剂量未观察到对母鼠及胎鼠的毒性和生殖力的影响,未观察到外观、内脏和骨骼畸形,差异均无统计学差异(P>0.05)。结论:在本试验条件下,板栗壳提取物对大鼠母体毒性和胚胎发育毒性未观察到有害作用剂量(NOAEL)大于3.33 g/kg,对大鼠无致畸作用。     

五味子水浸提液对SD大鼠胚胎和胎仔的发育毒性研究

目的：观察五味子水浸提液对SD大鼠胚胎和胎仔的发育毒性。方法：采用SD孕鼠40只,分为溶剂对照组、五味子组,每组各20只。五味子组大鼠于妊娠第6天至妊娠第17天,经口灌胃给予五味子水浸提液（按每千克大鼠体质量15g生药）,每天1次;溶剂对照组孕鼠则给予等体积饮用水灌胃。实验过程中观察动物的体征变化,于妊娠第20天处死孕鼠并摘取卵巢和子宫,观察黄体数、着床数、胚胎生存及死亡情况、生存胎仔的外观、性别、体重、骨骼及脏器的发育等指标。结果：孕鼠及胚胎、胎仔发育的上述各观察指标未见明显异常,与对照组比较差异无统计学意义。结论：在本实验条件下,五味子水浸提液未见明显的母体毒性与胚胎和胎儿发育毒性。     

含铜宫内节育器的致畸作用评价

目的：评价含铜宫内节育器对SD大鼠的致畸作用。方法：试验设4组,分别为溶剂对照组（生理盐水）、给药组含铜宫内节育器浸提液,浸提比例分别为0.1、0.3和0.9g/ml）,每组24只孕鼠。各组于妊娠期第6～15天静脉注射给予受试物,于孕第20天时处死孕鼠,观察孕鼠一般状况、体质量、活胎数、胎鼠外观、骨骼及内脏等。结果：受试组孕鼠孕期的体质量增长、窝质量、黄体数、着床数、活胎数、胎鼠的身长、尾长等指标与溶剂对照组相比,差异均无统计学意义（P〉0.05）。但0.9g/ml组的吸收胎率（7.3%）较对照组（3.4%）明显升高（P〈0.05）。胎鼠外观、内脏及骨骼检查均未见畸形。结论：在本实验条件下,SD大鼠静脉注射含铜宫内节育器样品浸提液（0.1～0.9g/ml）,仅0.9g/ml时有早期胚胎发育毒性,各浓度均未见母体毒性与致畸性。     

复脑苏对孕鼠致畸性的研究

背量与目的:评价复脑苏在妊娠期的毒性. 材料与方法:用82只SD大鼠孕鼠,分为3个不同剂量的复脑苏(7.5 ms/kg、15.0 mg/kg、30.0 mg/kg)实验组,同时设阴性对照组(0.85%NS),每组19～21只孕鼠,实验组和对照组给药容量为10 ml/kg体重.实验组和阴性对照组均采用尾静脉给药,给药时间为妊娠期第6 d～15 d.于妊娠第20 d处死孕鼠,检查妊娠母体与胎鼠畸形情况.结果:复脑苏在各剂量组的活胎率、死胎率和吸收胎率及致畸率与对照组相比较差异无统计学意义(P＞0.05);各实验组胎鼠体重、身长、尾长与对照组比较差异也无统计学意义(P＞0.05);实验组的平均胎盘重与对照组相比较差异均具有统计学意义(P＜0.05),但无明显的剂量-效应关系.各实验组除尾椎数和远端趾骨数与对照组相比差异具有统计学意义外(P＜0.05),其它骨骼发育与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).各实验组均未观察到母鼠和胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形.结论:复脑苏在本实验剂量(≤30.0 mg/kg)下无明显的母鼠毒性和致畸作用,也无明显的胚胎毒性和胎鼠毒性.     

伪麻黄碱对大鼠致畸作用研究

背景与目的研究伪麻黄碱对大鼠的致畸作用,为其应用提供毒理学安全依据。材料与方法将Sprague-Dawley60只孕鼠随机分为4组(每组各15只),即伪麻黄碱高、中、低3个剂量组和阴性对照组。分别经口给予伪麻黄碱50、100、200mg/kg和生理盐水,进行传统的致畸实验,观察母鼠及胎仔的情况。结果伪麻黄碱高剂量组孕鼠的总增重、死胎数和胎仔体重与阴性对照组比较差异有统计学意义。各剂量组孕鼠的生殖能力和胎仔畸形情况与对照组相比差异无统计学意义。结论在实验剂量范围内,伪麻黄碱对大鼠有一定的母体毒性和胚胎毒性。     

魔芋低聚甘露糖对SD大鼠的致畸试验

目的： 探讨经甘露聚糖酶降解所得的魔芋低聚甘露糖对SD大鼠致畸敏感期的毒性。方法：将妊娠期SD大鼠,随机分成4组,每组12只,分别设魔芋低聚甘露糖3个剂量组(625、1 250、2 500 mg/kg)和阴性对照组(蒸馏水)。妊娠敏感期(第7~16天)连续灌胃给药,第20天处死孕鼠,取出胎鼠,记录总着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数等,称子宫连胎总质量、活胎质量,并量胎鼠身长,同时检查胎鼠外观、内脏和骨骼有无畸形。结果：与阴性对照组比较,魔芋低聚甘露糖各剂量组孕鼠体质量、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎鼠体质量、平均身长等的差异均无统计学意义(P >0.05),未见外观、内脏和骨骼出现明显异常。结论：在本实验条件下,魔芋低聚甘露糖未见明显的SD大鼠母体毒性和致畸性。     

草苔虫内酯对SD大鼠致畸作用的研究

目的：探讨草苔虫内酯对SD大鼠的致畸作用。方法：采用大鼠标准致畸试验,孕SD大鼠随机分为4组,每组16～17只。草苔虫内脂高、中、低剂量实验组分别按0.016、0.008、0.004mg/kg给药,对照组给予0.9%生理盐水。大鼠于孕期第6～15天按10ml/kg体重连续尾静脉注射给药。孕20天处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果：中、高剂量组的孕鼠增重分别为67.72、11.98g,与对照组比较明显减少（P〈0.05）,并具有一定的剂量_反应趋势。在高剂量下,活胎率为61.42%,与对照组比较明显降低（P〈0.05）;吸收胎率和死胎率分别为20.81%、17.77%,与对照组比较明显增高（P〈0.05）。各受试剂量下,活胎体质量、活胎身长较对照组明显减少和降低（P均〈0.05）。各实验组均未观察到胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形。结论：草苔虫内酯在中、高剂量下具有母体毒性,在高剂量下有胚胎毒性。在受试剂量下有一定的胎儿毒性,但无明显的致畸作用。     

海狗油脂肪乳对大鼠致畸毒性研究

背景与目的:探讨海狗油脂肪乳对大鼠致畸毒性作用。材料与方法:孕鼠设3个海狗油脂肪乳剂量组(800、400和200mg/kg)、环磷酰胺(CP)阳性对照组和溶剂对照组。在受孕大鼠妊娠的第6～15d连续尾静脉注射受试物10d,阳性对照组大鼠妊娠第10d一次性腹腔注射CP。结果:与溶剂对照组比较,海狗油脂肪乳200mg/kg剂量组的孕鼠体重增长缓慢(P<0.01);400mg/kg剂量组出现胎仔身长和体重减轻的胚胎毒性(P<0.05);800mg/kg剂量组出现吸收胎数增多(P<0.05)。各剂量组胎仔的黄体数、着床数、活胎数、死胎数、胎仔尾长和胎仔性别等与溶剂对照组间的差异无统计学意义(P>0.05)。海狗油脂肪乳各剂量组未见明显的骨骼畸形和内脏器官畸形。结论:海狗油脂肪乳剂量在200mg/kg时,对大鼠具有一定的母体毒性;海狗油脂肪乳在剂量400mg/kg时有胚胎毒性;在剂量800mg/kg时,未见大鼠胎仔骨骼和内脏器官的致畸毒性。     

1-氯甲基杂氮硅三环对大鼠致畸毒性试验

背景与目的： 观察1-氯甲基杂氮硅三环对大鼠的致畸毒性。 材料与方法： 将SD孕鼠随机分为1-氯甲基杂氮硅三环高、中、低3个不同剂量(10.29、32.54、102.89 mg/kg)的给药组,以及溶剂对照组(3％淀粉糊)和敌枯双阳性对照组(1 mg/kg),共5组。大鼠妊娠第6～15 d每天灌胃染毒1次,妊娠第20 d处死,检查各项指标。 结果： 1-氯甲基杂氮硅三环中、高剂量组胎仔骨骼畸形率较溶剂对照组增加(P<0.05或P<0.01),主要表现为胸骨骨化不全、缺失和形状异常等,其最小致畸量为32.54 mg/kg;各剂量组孕鼠的体重和胚胎毒性与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);各剂量组胎仔的生长指标、外观和内脏均未见异常。 结论： 在本实验条件下, 1-氯甲基杂氮硅三环一定剂量下对SD大鼠有致畸毒性。