二甲双胍及游泳运动对肥胖大鼠血清Ghrelin水平的影响

目的 研究二甲双胍、游泳运动及联合干预对肥胖大鼠血清Ghrelin水平的影响,探讨Ghrelin与肥胖、代谢紊乱之间的关系.方法 SD大鼠70只随机分为普食(ND,n=10)组和高脂(HD,n=60)组,16周HD组成功建立肥胖模型后(n=40)随机分为:肥胖对照(OB)组,二甲双胍(MET)组,游泳(SWI)组,二甲双胍+游泳(MAS)组,各10只.MET组予二甲双胍灌胃200 mg/(kg·d),SWI组进行游泳运动,MAS组予二甲双胍灌胃200 mg/(kg·d)联合游泳运动,SWI组、OB组及ND组等剂量蒸馏水灌胃,共6周.分别测定干预前及干预6周后各组体重(BW)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及Ghrelin.结果①干预前,肥胖模型各组较ND组BW、FPG、TG、TCH、FINS、HOMA-IR升高,Ghrelin降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),肥胖模型各组间各指标差异无统计学意义(P>0.05).②干预后,MET组、SWI组、MAS组较OB组BW、TG、TCH、FPG、FINS、HOMA-IR降低,Ghrelin水平升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),但各干预组间差异无统计学意义(P>0.05).③相关性分析显示FINS与Ghrelin呈负相关(r=-0.817,P<0.05).结论 二甲双胍及游泳运动可显著升高肥胖大鼠血清Ghrelin水平,并可改善代谢紊乱.Ghrelin可能是肥胖发生发展过程及机体长期能量调控的重要因素.     

游泳运动及二甲双胍对肥胖大鼠血清chemerin水平的影响

目的 研究游泳运动、二甲双胍及两者联合干预对高脂饮食诱导的肥胖大鼠血清chemerin水平的影响,探讨chemerin与肥胖、代谢紊乱之间的关系.方法 将70只6周龄♂SD大鼠随机分为普通饲料喂养组(NC组,n=10)和高脂饲料喂养组(高脂组,n=60).16周后高脂饮食诱导的肥胖大鼠建模成功(n=40),随机分为4组...     

有氧运动和二甲双胍对肥胖大鼠血清内脏脂肪素的影响

目的 观察有氧运动、二甲双胍分别及联合干预对高脂饲料诱导的肥胖大鼠血清内脏脂肪素(Visfatin)的影响.方法 将雄性SD大鼠随机分为正常对照组和肥胖模型组,肥胖大鼠由高脂饲料诱导建立,对肥胖大鼠分别予以有氧运动和二甲双胍干预,测定干预前及干预6周后各组空腹血糖、胰岛素、血胆固醇、甘油三酯、极低密度脂蛋白和血清Visfatin.结果 干预前,高脂饲料喂养大鼠的血清Visfatin较C组明显升高(P＜0.05).有氧运动、二甲双胍分别及联合干预均可使肥胖大鼠血清Visfatin下降(P＜0.05),各组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 有氧运动、二甲双胍分别及联合干预均可降低肥胖大鼠血清Visfatin水平.     

二甲双胍对糖尿病大鼠血清内皮素的影响

目的:观察二甲双胍对糖尿病模型大鼠血清内皮素水平的影响,初步探讨其作用机制。方法:链脲佐菌素(STZ)诱发的糖尿病大鼠用二甲双胍干预后,检测血糖、血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)水平,检测血清过氧化氢酶(CAT)、过氧化物歧化酶(SOD)活性以及内皮素水平。结果:与正常对照组大鼠比较,模型大鼠血糖、血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)水平明显升高(P<0.05或P<0.01),而血清CAT、SOD活性则明显降低(P<0.05)。二甲双胍可显著降低模型大鼠血糖(P<0.01),降低其血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)水平,对模型大鼠血清CAT、SOD活性也具有明显的升高作用(P<0.05)。结论:二甲双胍可通过调节血脂代谢,提高抗氧化能力对糖尿病大鼠血管内皮起到保护作用,降低糖尿病大鼠血清内皮素水平。     

二甲双胍治疗肥胖性高血压病

目的观察二甲双胍治疗肥胖性高血压的疗效.方法设立对照组,对照组用心痛定、复方降压片、卡托普利等常用降压药治疗,治疗组单用二甲双胍或在常规药物基础上加用二甲双胍治疗,两个月为观察期,治疗前后查血脂系列,并行统计学检验.结果两组均有较好的降压效果.结论二甲双胍对肥胖性高血压患者降压疗效确切,能同时降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白,预防动脉硬化的发生,副作用小,价格低廉,值得临床推广.     

二甲双胍对单纯性肥胖患者血清MCP-1水平及体成分的影响

目的：探讨二甲双胍对单纯性肥胖患者空腹血清单核细胞趋化蛋白 1（monocyte chemoattractant protein 1, MCP 1）水平与体成分的影响及与体成分的相关性。方法：采用酶联免疫法和生物电阻抗仪分别测定单纯性肥胖患者、健康对照者以及经二甲双胍治疗12周后的肥胖患者的空腹血清MCP 1水平和体成分,对MCP 1水平和体成分进行分组比较,并分析与体成分相关性。结果：单纯性肥胖患者血清MCP 1水平明显高于健康对照者（P＜0.05）;肥胖患者经二甲双胍治疗后血清MCP 1水平显著降低（P＜0.05）;相关分析显示：血清MCP 1水平与体重指数（body mass index,BMI）（r=0.326, P＜0.05）、腰围（r=0.344, P＜0.05）呈正相关。结论：单纯性肥胖患者MCP 1水平较正常人高,二甲双胍治疗可以降低血清MCP 1水平,从而改善致动脉粥样硬化的炎性反应。     

胃促生长素对大鼠胃排空的影响

目的观察不同剂量的胃促生长素（Ghrelin）腹腔注射后大鼠胃排空效应,阐明Ghrelin在胃排空调节中的作用。方法将50只Wistar大鼠随机分为对照组和4个实验组（A、B、C、D）,每组各10只,4个实验组分别采用不同剂量的Ghrelin（0.5、1.0、1.5、2.0 nmol/kg）腹腔注射,对照组采用0.9%氯化钠注射液1ml腹腔注射,45min后每只大鼠半固体糊1.0ml灌胃,30min后处死,测定胃排空率,比较5组间胃排空率的差异。结果腹腔注射Ghrelin后大鼠胃排空率（36.08±5.57）%,与对照组的（27.18±2.37）%相比有明显加快（P＜0.05）,而且该效应与腹腔注射Ghrelin的量有一定的关系,小剂量Ghrelin（0.5nmol/kg）腹腔注射对胃排空无明显影响（P＞0.05）,但中、大剂量Ghrelin腹腔注射能明显加速大鼠胃排空效应（均P＜0.01）。结论中、大剂量Ghrelin腹腔注射能明显加快健康大鼠的胃排空效应。     

二甲双胍对肥胖大鼠睾丸生精功能的影响

目的:观察二甲双胍对肥胖大鼠睾丸生精功能的影响。方法:将性成熟的Wistar大鼠分成标准饮食组即对照组、高脂饮食组(HFD组)及高脂饮食+二甲双胍组(Met组)。分析各组大鼠的体重、糖脂代谢的变化,并从睾丸重量、组织学、性激素、炎症状态及精液分析等角度评估肥胖对睾丸生精功能的影响及二甲双胍干预后的效果。结果:饲养8周后,HFD组大鼠体重、体重增加值显著高于对照组和Met组。伴随体重的增加,HFD组大鼠的空腹血糖和胰岛素水平、HOMA-IR指数和瘦素水平显著升高,而睾丸重量、精子质量(密度、活力、形态)则显著降低。血清和睾丸局部雄激素的水平在HFD组明显低于对照组和Met组的,但促炎因子TNF-α、IL-6的表达显著升高。睾丸组织学改变表现为HFD组生精细胞的数量、曲细精管直径显著低于对照组和Met组。结论:二甲双胍可以从改善肥胖带来的糖脂代谢、性激素紊乱、机体及睾丸局部高炎症反应等多个层面提高肥胖大鼠睾丸生精功能。     

二甲双胍对肥胖患者血清C反应蛋白水平的影响

目的观察二甲双胍治疗肥胖患者血清C反应蛋白(CRP)水平的变化。方法随机将36例肥胖患者分为二甲双胍组19例,安慰剂组17例,治疗24周。观察患者治疗前后胰岛素抵抗指数HOMA-IR、体重、CRP变化情况。结果24周后治疗组体重下降程度大于对照组(P<0.05),HOMA-IR下降程度治疗组优于对照组(P<0.05)。血清CRP水平治疗组治疗前后比较有明显改善(P<0.01)而与对照组比较无明显差异。结论二甲双胍治疗肥胖患者,随着体重下降、胰岛素抵抗改善、血清CRP水平明显下降。     

Effects of metformin on ghrelin levels in serum and hypothalamus of high-diet fed obesity rats

目的 观察肥胖大鼠血清及下丘脑中胃促生长素水平在二甲双胍干预前后的变化,探讨其在肥胖及代谢紊乱中的作用.方法 SD大鼠50只随机分为普通饮食(NC,n=10)组和高脂( n=40)组,16周高脂组成功建立肥胖模型后(n=20) 随机分为:肥胖对照(OB)组,二甲双胍(MET)组,各10只.MET组灌胃MET 200 mg/(kg·d),OB组及NC组灌胃等剂量蒸馏水.分别测定干预前及干预6周后各组体重(BW)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指(HOMA-IR)及胃促生长素.免疫组化法检测各组大鼠下丘脑中胃促生长素表达水平.结果 ①干预前,OB组、MET组较NC组BW、FPG、TG、TCH、FINS、HOMA-IR升高,胃促生长素降低(P<0.05,P<0.01),OB组、MET组间各指标比较差异无统计学意义.MET干预后,MET组较OB组BW、TG、TCH、FPG、FINS、HOMA-IR降低,胃促生长素水平升高(P<0.05,P<0.01).②免疫组化显示:OB组下丘脑中胃促生长素表达较NC组降低,MET组较OB组升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).③研究总体中 FINS与胃促生长素呈负相关(r=-0.817,P<0.05).结论 肥胖大鼠血清及下丘脑胃促生长素水平降低,MET可改善胰岛素敏感性、降低BW,可能与血清及下丘脑胃促生长素水平增高有关.     

游泳运动对高脂诱导肥胖SD大鼠Ghrelin表达的影响

目的:观察游泳运动干预后肥胖大鼠血清及下丘脑Ghrelin水平的变化,探讨其在肥胖及代谢紊乱中的作用。方法:SD大鼠50只随机分为普食(NC,n=10)组和高脂(HD,n=40)组。筛选出成功建立肥胖模型20只随机分为肥胖对照(OB)组、游泳(SWI)组,各10只。SWI组予以每天1 h,每周5 d,共行6周游泳训练;OB组及NC组予等剂量蒸馏水灌胃。分别测定干预6周前后各组体重(BW)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TCH)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及血清Ghrelin。免疫组织化学法检测各组大鼠下丘脑Ghrelin表达水平。结果:干预前,OB组、SWI组均较NC组BW、FPG、TG、TCH、FINS、HOMA-IR显著升高,Ghrelin明显降低(P0.01);干预后,SWI组均较OB组BW、TG、TCH、FPG、FINS、HOMA-IR明显降低,Ghrelin水平升高(P0.01)。免疫组织化学显示OB组下丘脑Ghrelin表达较NC组降低(P0.01),SWI组较OB组升高(P0.05)。结论:游泳运动可改善胰岛素敏感性并减轻体重,降低肥胖大鼠Ghrelin水平。     

二甲双胍对高脂蛋白血症患者血清载脂蛋白B的影响

目的 探讨二甲双胍对高脂蛋白血清载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）的影响。方法 Ⅱ型糖尿病（ＤＭ）伴高脂蛋白血症的５６例患者随机分为Ａ、Ｂ两组,３６例非ＤＭ伴高脂蛋白血症患者为Ｃ组,Ａ为对照组,Ｂ、Ｃ为治疗组,治疗组服用二甲双胍,对照组服用格列吡嗪。结果 ＡｐｏＢ在８周及１２周后治疗组较对照组明显降低（Ｐ〈０．０１）。结论 二甲双胍除了能降低Ⅱ型ＤＭ患者血糖及改善胰岛素敏感性外,还有助于纠正Ⅱ型ＤＭ伴高脂血症     

甲状腺功能紊乱女性患者治疗前后血清leptin和ghrelin水平的变化

目的 探讨女性甲状腺功能紊乱患者治疗前、后血清leptin 和ghrelin水平的变化.方法 选择治疗前、后体脂稳定的21例初诊甲状腺功能亢进(甲亢)和17例甲状腺功能减退(甲减)女性患者,放射免疫分析法测定治疗前、后空腹血清leptin、ghrelin及甲状腺功能,计算体质量指数(BMI)和体脂百分数(%Fat),对照20例.结果 1.甲亢组治疗前空腹血清ghrelin水平(989.0±170.0)ng/L,明显低于对照组(1 205.0±338.0)ng/L(P<0.05);治疗后空腹血清ghrelin水平(1 236.0±179.0)ng/L,明显高于治疗前(P<0.01),且与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).2.甲减组治疗前空腹血清ghrelin水平(1 537.0±251.0)ng/L明显高于正常对照组(1 205.0±338.0) ng/L (P＜0.01),治疗后空腹血清ghrelin水平(1 253.0±370.0)ng/L明显低于治疗前(P＜0.05),与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).3.甲亢组和甲减组空腹leptin 水平,治疗前、后与对照组比较差异无统计学意义.结论 去除体脂因素后,提示BMI、%Fat并不是影响甲亢和甲减组治疗前空腹ghrelin及leptin水平变化的重要因素,且ghrelin可能参与了甲亢和甲减的发生、发展.     

大鼠内脏脂肪含量与ghrelin分泌的关系

目的了解大鼠内脏脂肪含量对ghrelin分泌的影响。方法80只大鼠分别制成正常大鼠模型组、高脂大鼠模型组及减重大鼠模型,使用GE Lightspeed 16排螺旋CT全扫,计算大鼠内脏脂肪组织面积,从而计算出内脏脂肪含量,并根据内脏脂肪含量将所有大鼠重新分为A组(内脏脂肪含量<3%)、B组(3%≤内脏脂肪含量<6%)、C组(6%≤内脏脂肪含量<9%)、D组(内脏脂肪含量≥9%),应用放射免疫测定法测定血清中ghrelin的含量,进一步分析大鼠内脏脂肪含量与ghrelin分泌之间的关系。结果(1)与正常饲料喂养大鼠相比,高脂饮食后大鼠体质量与内脏脂肪含量均明显增加(P<0.01);而肥胖大鼠减重后,体质量与内脏脂肪含量均下降(P<0.01),尤其内脏脂肪含量下降更为明显(P<0.01)。(2)与A组内脏脂肪含量相比,B组、C组、D组内脏脂肪含量分别是A组的3.15倍、5.84倍、7.69倍。B组与A组之间ghrelin的分泌无显著差异(P>0.05);C组、D组ghrelin的分泌较A组明显下降(P<0.01)。结论不同内脏脂肪含量的大鼠,其ghrelin的分泌不同,在内脏脂肪含量相差较明显时,ghrelin分泌的下降才具有显著差异。     

老年人血浆ghrelin和瘦素水平改变与老年性厌食的关联

目的研究老年人与摄食相关的激素ghrelin、瘦素、胰岛素的变化和相互关系,以及它们对老年人的食欲和摄食的影响。方法用放射免疫法测定健康年轻人(18～25岁)和老年人(60～78岁)血浆ghrelin、瘦素和胰岛素浓度。结果老年组血浆ghrelin浓度低于年轻组(P=0.027),与BMI负相关(r=-0.772,P<0.01)。老年组血浆瘦素浓度高于年轻组(P<0.001),与BMI正相关(r=0.703,P<0.01)。血浆ghrelin与瘦素负相关(r=-0.636,P<0.01)。老年组血浆胰岛素浓度与年轻组差异无显著性(P=0.186),血浆胰岛素浓度与BMI、血浆ghrelin及瘦素浓度均无明显相关。结论老年人循环中食欲减退的信号(瘦素)增强,而促进食欲的信号(ghrelin)减弱,可能是对BMI随年龄增长而产生的适应性反应,由此引起的饱感延长、饥饿感受抑可能是老年性厌食的诱因。     

慢性肾功能不全大鼠下丘脑、胃肠道ghrelin及其受体表达变化

目的观察慢性肾功能不全(CRF)大鼠下丘脑、胃底和十二指肠组织脑肠肽ghrelin及其生长激素促分泌素受体(GHS-R)在蛋白和mRNA水平上的表达变化。方法 SD大鼠随机分为假手术组和CRF组,其中采用5/6肾切除制作CRF大鼠模型,造模成功后采用免疫组织化学法和实时定量-PCR法检测两组大鼠下丘脑、胃底和十二指肠组织ghrelin基因及其受体GHS-R在蛋白和mRNA水平上的表达变化。结果与假手术组相比较,下丘脑、胃底、十二指肠ghrelin和GHS-R的表达变化在mRNA和蛋白水平表现分别为:下丘脑组织ghrelin和GHS-R的表达减少,其中ghrelin表达减少更明显;胃底组织ghrelin和GHS-R的表达显著增加,P<0.01;而在十二指肠组织,ghrelin的表达无明显变化,但GHS-R的产生却明显减少。结论 ghrelin及其受体GHS-R在胃肠中枢及外周组织不同部位的表达差异可能是CRF大鼠出现胃肠动力障碍的病理学基础之一。     

Ghrelin对糖尿病大鼠海马DKK-1表达和学习记忆功能的影响

目的观察Ghrelin对糖尿病大鼠DKK-1和WNT信号通路的表达变化,探讨其参与学习记忆功能的机制。方法60只SD 大鼠随机均分为对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、糖尿病+Ghrelin 组（DM1 组）、糖尿病+Ghrelin+D-lys3-GHRP-6 组（DM2 组）。腹腔注射STZ（60 mg/kg）建立糖尿病大鼠模型,Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习和记忆能力;电镜观察大鼠海马CA1 区超微结构,普通显微镜下HE染色观察大鼠海马CA1 区细胞形态;ELISA 检测大鼠血清DKK-1 的表达;荧光定量PCR及 Western blotting分别检测大鼠海马DKK-1及β-catenin mRNA和蛋白水平。结果与NC组相比,DM组大鼠逃避潜伏期延长, 穿越平台次数减少（P<0.05）;神经元细胞肿胀、线粒体空泡变性等（P<0.05）;神经元细胞排列紊乱,细胞核固缩等;血清、海马组 织中DKK-1的表达明显升高（P<0.05）,海马中β-catenin表达下降（P<0.05）。与DM组相比,DM1组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越 平台次数增多（P<0.05）;神经元细胞形态完整,线粒体发达、密度增加等（P<0.05）;神经元细胞排列整齐、细胞层数清晰;血清、 海马组织中DKK-1表达明显降低（P<0.05）,海马中β-catenin的表达升高（P<0.05）。联合应用Ghrelin和GHSR-1a受体拮抗剂 Ghrelin+D-lys3-GHRP-6 后,Ghrelin 上述作用被阻断（P<0.05）。结论WNT信号通路可能参与糖尿病脑病的发生发展过程, Ghrelin改善糖尿病大鼠学习记忆功能的机制至少部分与下调海马DKK-1的表达、调控WNT信号通路有关。