Evaluation of mutagenicity and anti-mutagenicity of aloe-emodin and aloe extract

目的:用L5178Y小鼠淋巴瘤细胞体外微核试验评价芦荟大黄素和芦荟提取物的诱变和抗诱变作用,为其安全性评价提供依据.方法:设溶剂对照、阳性对照和抗诱变对照,芦荟大黄素和芦荟提取物诱变和抗诱变试验各设4个剂量组,处理L5178Y细胞12h后按常规方法进行体外微核试验分析.结果:较高浓度(6.67μg/ml)的芦荟大黄素可致微核细胞率增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);而芦荟提取物未见此效应.在一定剂量范围内,芦荟大黄素(0.22～6μg/ml)和芦荟提取物(20～180μg/ml)对甲磺酸甲酯(MMS)所致微核细胞率均有一定程度的拮抗作用,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:芦荟大黄素具有一定的诱变作用,而在本实验剂量范围内的芦荟提取物未见遗传毒性.两种受试物在一定范围内均能较好地拮抗MMS所致的染色体损伤.     

芦荟和大蒜抗诱发微核效应

利用环磷酰胺和香烟雾凝集物对已知药物芦荟和大蒜的植物体进行了微核诱变检测,同时研究了它们的提取物的抗微核诱变效应。结果表明,芦荟和大蒜植物体及其提取物具有良好的抗诱变能力。     

用TK基因和HGPRT基因突变试验检测人参皂甙Re的抗诱变性

背景与目的： 用TK基因和HGPRT基因突变试验评价人参皂甙Re的抗诱变性,为其进一步的开发利用提供资料。 材料与方法： 设人参皂甙Re 12.5、25、50、100 μg/ml分别与致突变物甲基磺酸甲酯(MMS)5 μg/ml 同时处理TK6细胞的实验组,同时设溶剂对照组(1％ DMSO),阳性诱变对照组(MMS 5 μg/ml)和抗诱变阳性对照组(VitC＋MMS),各组处理TK细胞4 h后,采用微孔板法检测TK和HGPRT两个位点的突变频率。 结果： 随着剂量的增加,人参皂甙Re拮抗MMS诱变性的作用增大,表现在TK和HGPRT两个位点突变频率均较阳性诱变对照组降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。 结论： 人参皂甙Re具有拮抗MMS诱导的TK基因和HGPRT基因突变的作用;TK基因突变试验比HGPRT基因突变试验更为敏感。     

用TK基因突变试验评价葛根素的抗诱变性

背景与目的:用TK6人类淋巴母细胞TK基因突变试验评价葛根素的抗诱变性.材料与方法:设溶剂对照组、5 μg/ml甲基磺酸甲酯(MMS)组、5 μg/ml MMS分别加葛根素25 μg/ml、50 μg/ml、100 μg/ml的各试验组、5 μg/ml MMS+100 μg/ml VitC对照组,共6组.按上述分组加入葛根素与MMS处理4 h后测定第0 d的平板接种效率(PE0)、第3 d的平板接种效率(PE3)、细胞悬浮生长率(RSG)和总突变频率(TMF). 结果:100 μg/ml葛根素剂量组能显著降低MMS诱导的TK基因突变频率.结论:在本实验条件下,葛根素在较高剂量范围可抑制MMS诱导的TK6细胞TK基因突变,有潜在的开发应用前景.     

体外培育牛黄的诱变性研究

目的：对体外培育牛黄的诱变性进行研究。方法：采用Ames试验，小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，人外周血淋巴细胞体外培养染色体畸变试验等方法进行检测。结果：（1）Ames试验在1250，5000，10000μg／皿的浓度范围内，各浓度组MR值在加代谢活化剂S9和不加代谢活化剂S9两种情况时均未超过2；（2）微核试验在50，150，500mg/kg3个剂量水平，各剂量组的微核率均数及PCE／NCE比值与空白对照组比较均未见显著性差异（P＞0．05）；（3）人外周血淋巴细胞体外培养染色体畸变试验在样品浓度为1，10，100μg/ml（不加代谢活化剂，－S9）和1，10μg/ml (加代谢活化剂，＋S9）两种情况下，各处理组测得的细胞畸变率与空白对照组比较均无统计学意义（P＞0．05）。结论：体外培育牛黄在所给剂量范围进行的3种诱变性试验结果均为阴性。     

INHIBITORY EFFECT OF THE COMPOUNDS EXTRACTED FROM CHINESE ALOE AND GARLIC ON MICRONUCLEUS RATE INDUCED BY CP AND CSC

利用环磷酰胺（ Ｃ Ｐ） 和香烟烟雾凝集物（ Ｃ Ｓ Ｃ） 对已知药物芦荟和大蒜的植物体进行了微核诱变检测,同时研究了它们的提取物的抗微核诱变效应。结果表明,芦荟和大蒜植物体及其提取物具有良好的抗诱变能力（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。     

大黄素和大黄酸的体外遗传毒性评价

目的：评价大黄素和大黄酸的体外遗传毒性。方法：使用不同浓度的大黄素和大黄酸（均分别为20、40、80、120μg/ml）处理人的类淋巴母细胞WTK1后,进行彗星实验、体外微核试验和TK基因突变试验。并设溶剂对照组和甲基甲烷磺酸（mthylmethane sulfonate,MMS）阳性对照组。结果：大黄素80和120μg/ml剂量组TK基因突变频率、细胞拖尾率及平均尾长均增高（P〈0.05）;大黄酸120μg/ml剂量组TK位点总突变频率增高（P〈0.05）。结论：在本实验条件下,大黄素和大黄酸均表现出弱致突变作用。     

北芪神茶的体内抗诱变性研究

本文皮小鼠骨髓多染红细胞微核率和小鼠精子畸形率和作为遗传学指标。，初步探讨了北芪神经茶的体内抗诱变作用。结果表明，北芪神茶能明显地抑制环磷酰胺所引起的小鼠体细胞和性细胞的遗传学损伤，据微核试验显示其预防作用优于直接抑制作用，２５００，５０００，１００００ｍｇ／ｋｇ三个剂量组的抑制率分别达到３８．６５，７０．５２，７５．３０％。     

胡桃楸水提物的遗传毒性及抗诱变作用研究

目的：探讨胡桃楸水提物（juglans mandshurica maxim extract,JMME）的抗诱变作用,及评价胡桃楸是否具有遗传毒性。方法：取80只昆明小鼠,随机分成不同JMME剂量的诱变组（6.55、13.09、26.18g/kg,分别为1/8、1/4、1/2 LD_（50））,不同剂量的JMME与环磷酰胺（cyclophosphamide,CP）（0.04g/kg）联合应用的抗诱变组,阴性对照组（NS）和阳性对照组（CP,0.04g/kg）,共8组,每组10只。采用小鼠骨髓细胞微核试验（MNT）检测JMME是否具有遗传毒性及抗诱变作用。结果：阳性对照组微核发生率（28.82‰）明显高于阴性对照组（2.65‰）,其差异具有统计学意义（P〈0.01）,而JMME各剂量组与阴性对照组间的差异无统计学意义（P〉0.05）。抗诱变各组的微核发生率与阳性对照组比较,除JMME低剂量组（6.55g/kg）无统计学意义外（P〉0.05）,JMME中剂量组（13.09g/kg）和高剂量组（26.18g/kg）均显著低于阳性对照组（P〈0.05）,其中高剂量组明显低于中剂量组（P〈0.05）。结论：在本实验条件下,JMME无遗传毒性,JMME对CP诱发的微核率,具有一定抵抗作用,且呈量-效关系。     

红花对小鼠骨髓和人淋巴细胞微核形成的影响

本文采用小鼠骨髓和人淋巴细胞微核试验方法测试了新疆产的红花的诱变性。结果表明,红花水提取物和乙醚提取物均能诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核率升高。红花水提取物的剂量在4～20ml/kg体重范围内,乙醚提取物剂量在1～4ml/kg体重诱发的小鼠骨髓PCE微核率分别为5.16±0.83‰～8.33±0.76‰,3.83±0.48～5.17±0.83‰,与阴性对照(2.5±0.34‰)比较,差异极显著(P<0.01)。红花水提取物亦能诱发人淋巴细胞微核率升高,在实验范围内(0.5～1.5μl/ml)诱发的微核率(3‰～6‰)与阴性对照(2‰)比较有显著性差异(P<0.05)。     

乙嘧酚磺酸酯诱发CHO和L5178Y细胞基因突变的研究

目的：采用体外培养细胞基因突变试验,评价乙嘧酚磺酸酯原药对中国仓鼠卵巢CHO细胞基因HPRT立点和小鼠淋巴瘤L5178Y细胞基因TK位点的诱变性。方法：使用乙嘧酚磺酸酯原药对CHO细胞和L5178Y细胞进行染毒,实验设置5、15、50、150μg/ml共4个浓度组,分别对CHO细胞进行集落形成率,HPRT位点突变频率的测定;对L5 178Y细胞进行接种效率,相对存活率,TK位点突变频率的测定。结果：随着乙嘧酚磺酸酯原药剂量的逐渐增高,CHO细胞的集落形成率较阴性对照组明显降低（P〈0.01）;L5178Y田胞的平板接种效率和相对存活率与阴性对照组相比均明显下降,但是设计的4个剂量组基因突变率与阴性对照组比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：在本实验条件下,乙嘧酚磺酸酯原药对CHO细胞和L5178Y细胞具有明显的细胞毒性,但其对细胞基因HPRT应点和TK位点的突变率无明显影响。     

乙二胺为核心的PAMAM树枝状聚合物(5.0代)纳米材料溶液的遗传毒性研究

目的:研究乙二胺为核心的PAMAM树枝状聚合物(5.0代)纳米材料溶液的遗传毒性。方法:采用Ames试验平板掺入法,设3 985、797、139.4、31.88和6.376 μg/皿的5个乙二胺为核心的PAMAM树枝状聚合物(5.0代)溶液浓度组,在加与不加S9混合液的条件下观察回变菌落数。同时采用L5178Y细胞胞质分裂阻滞微核细胞组学试验,给予受试细胞终浓度分别为0.625、1.25、2.5、5、10 μg/mL的受试物,观察其微核组效应、剂量-效应和时间-效应关系。结果:受试物溶液各剂量组均未引起测试菌株回变菌落数明显增加,Ames试验结果为阴性。胞质分裂阻滞微核细胞组学试验中,与阴性对照组比较,1.25 μg/mL的受试物即可诱导受试细胞出现核芽(P<0.01);2.5 μg/mL及以上剂量可进一步诱使细胞出现总微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核和核质桥效应(P<0.01),且存在明显的剂量-效应关系(除核质桥外,r值均>0.5,P均<0.05)。与阴性对照组比较,在5 μg/mL剂量下,乙二胺为核心的PAMAM树枝状聚合物(5.0代)溶液在9 h时即可诱导受试细胞的总微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核和核芽增加(P<0.01);在18 h时出现核质桥数增加(P<0.01),各项指标在27 h达到峰值。结论:乙二胺为核心的PAMAM树枝状聚合物(5.0代)溶液对鼠伤寒沙门氏菌无致基因突变作用;对L5178Y细胞可诱导4类微核组效应,并有明显的剂量-效应和时间-效应关系;从剂量和时间来看,以核芽效应最为敏感。     

丙烯酸-2-乙基己酯的遗传毒性研究

目的： 检测丙烯酸-2-乙基己酯的遗传毒性,为其安全性评价提供资料。方法：采用鼠伤寒沙门菌回复突变试验 (Ames试验),小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验检测丙烯酸-2-乙基己酯的遗传毒性。Ames试验设每皿0.08、0.4、2.0、10.0和50.0 μL剂量组,另设空白、溶剂、阳性对照;微核试验设350、700和1 400 mg/kg剂量组,另设溶剂、阳性对照;TK基因突变试验设12.5、25、50和100 μmol/L剂量组,另设溶剂、阳性对照。 结果：Ames试验中,加或不加S9的情况下,丙烯酸-2-乙基己酯对TA97、TA98、TA100和TA102菌株均显示致突变作用。微核试验中,雌雄鼠微核率均呈现剂量-反应关系;雄鼠高剂量组微核率与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);雌鼠各剂量组微核率与溶剂对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。TK基因突变试验中高剂量组突变频率与对照组比较,差异具统计学意义(P<0.05)。结论：在本实验条件下,Ames试验和TK基因突变试验均显示阳性结果,微核试验显示可疑阳性。丙烯酸-2-乙基己酯遗传毒性需结合其他检测系统综合评定。     

二溴乙腈对L5178Y细胞的遗传毒性及促凋亡作用

目的:研究饮用水中消毒副产物二溴乙腈对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞的遗传毒性及促凋亡作用。方法:以L5178Y细胞为靶细胞,采用胞质分裂阻滞微核组学法(CBMN-cyt)和流式细胞术(FCM)分别检测不同浓度(0.1、1、5和10μmol/L)二溴乙腈对L5178Y细胞的遗传毒性及凋亡诱导作用。结果:与阴性对照比较,1和5μmol/L二溴乙腈染毒L5178Y细胞的微核率显著升高(P<0.05);1和10μmol/L二溴乙腈染毒L5178Y细胞的核质桥率显著升高(P<0.05);10μmol/L二溴乙腈染毒L5178Y细胞的核芽率升高(P<0.05);5和10μmol/L二溴乙腈染毒L5178Y细胞的核分裂指数率显著下降(P<0.05)。二溴乙腈各剂量组L5178Y细胞凋亡率均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论:二溴乙腈可致L5178Y细胞遗传毒性并诱导其凋亡。     

不同焦油释放量卷烟诱导TK基因突变能力的比较研究

目的：研究卷烟烟气冷凝物对TK基因的致突变作用,并比较不同焦油释放量卷烟样品的TK基因致突变能力。方法：以盒标焦油为5、8和11 mg的市售卷烟（分别为1、2和3号样品）烟气冷凝物为受试物,分别以20、40、60、80、100、150 μg/mL的卷烟烟气冷凝物对小鼠淋巴瘤细胞L5178Y tk^+/-3.7.2C进行染毒处理,以15 μL/mL的二甲基亚砜为溶剂对照,3 μg/mL的环磷酰胺为阳性对照,处理3 h,细胞洗涤重新接种培养2 d,加入三氟胸苷继续培养12 d后,计数有突变集落生长的孔数,计算各样品剂量组的三氟胸苷抗性突变频率,并比较不同样品的致突变强度。结果：1号样品在剂量为150 μg/mL时、2号样品和3号样品在剂量为100 μg/mL时,小鼠淋巴瘤细胞三氟胸苷抗性突变频率是溶剂对照组3倍以上,并且随着卷烟烟气冷凝物剂量的增加,三氟胸苷抗性突变频率呈上升趋势,呈现明显的剂量-反应关系,3种卷烟样品的TK基因致突变强度分别为0.37、0.36和0.38。结论：3种卷烟样品的烟气冷凝物均对小鼠淋巴瘤细胞表现出TK基因致突变作用,比较3种样品的致突变强度发现,卷烟烟气的致突变强度与焦油释放量无明显相关关系。     

黑果腺肋花楸提取物的急性毒性和致突变性研究

目的：检测黑果腺肋花楸提取物的急性毒性和潜在的致突变性。方法：小鼠按20 g/kg灌胃给予黑果腺肋花楸提取物溶液，检测其急性经口毒性；采用细菌回复突变试验、小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验检测其致突变性。结果：在给予20 g/kg的黑果腺肋花楸提取物（原花青素的浓度为558 mg/kg）后，小鼠未出现中毒体征和死亡；在加与不加S9混合液的条件下，8、40、200、1 000、5 000 μg/皿5个浓度组的4种菌株的回复突变菌落数与自发回复突变菌落数相近，MR值均小于2；2.5、5、10 g/kg 3个浓度组的微核率和精子畸形率与阴性对照组的差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论：在本实验条件下，未发现黑果腺肋花楸提取物对实验动物有急性经口毒性和致突变作用。     

黑果腺肋花楸提取物的急性毒性和致突变性研究

目的：检测黑果腺肋花楸提取物的急性毒性和潜在的致突变性。方法：小鼠按20 g/kg灌胃给予黑果腺肋花楸提取物溶液,检测其急性经口毒性;采用细菌回复突变试验、小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验检测其致突变性。结果：在给予20 g/kg的黑果腺肋花楸提取物（原花青素的浓度为558 mg/kg）后,小鼠未出现中毒体征和死亡;在加与不加S9混合液的条件下,8、40、200、1 000、5 000 μg/皿5个浓度组的4种菌株的回复突变菌落数与自发回复突变菌落数相近,MR值均小于2;2.5、5、10 g/kg 3个浓度组的微核率和精子畸形率与阴性对照组的差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论：在本实验条件下,未发现黑果腺肋花楸提取物对实验动物有急性经口毒性和致突变作用。     

马尾松松针粉袋泡茶水提物的急性毒性和致突变性研究

目的:研究马尾松松针粉袋泡茶水提物的急性毒性和致突变性。方法:采用大、小鼠急性毒性试验,Ames试验,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验对马尾松松针粉袋泡茶水提物进行急性毒性和致突变性研究。结果:马尾松松针粉袋泡茶水提物对大、小鼠经口最大耐受量(maxinally tolerated dose,MTD)均大于240.0 g/kg;Ames试验显示,在加与不加S9时各剂量组回变菌落数与自发回变对照组比较差异均无统计学意义(P0.05);小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和精子畸形试验结果显示,各剂量组的微核率和精子畸形率与阴性对照组比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论:在本次实验条件下,马尾松松针粉袋泡茶水提物经口MTD240.0 g/kg,属实际无毒级,未见致突变作用。     

Genotoxicity studies of benz[l]aceanthrylene

The genotoxicity of the cyclopenta-fused polycyclic aromatic hydrocarbon, benz[l]aceanthrylene (B[l]A), was evaluated in vitro using the L5178Y/TK+/- mouse lymphoma assay and in vivo using the mouse peripheral blood lymphocyte (PBL) culture system. The mutagenicity and sister chromatid exchange (SCE) inducing potential of B[l]A was then compared to that of benzo[a]pyrene (B[a]P). B[l]A appeared to be slightly less mutagenic than B[a]P at the TK locus, and each compound produced both small and large colony mutants indicating that they are clastogenic as well as mutagenic. Gross chromosome aberration analysis of treated L5178Y/TK+/- mouse lymphoma cells confirmed the clastogenicity of B[l]A in vitro. In the mouse PBL system, after administration by gavage, B[l]A was more cytotoxic and produced a sharper elevation in SCE frequency than B[a]P.