Effects of different doses of clopidogrel on clopidogrel resistance and hs-CRP,P-selectin levels in patients with acute coronary syndrome

目的 评价给予不同剂量氯吡格雷的急性冠脉综合征(ACS)患者氯吡格雷抵抗(CR)发生情况及对血小板聚集率和血清相关炎症因子水平的影响.方法 选择ACS患者128例,随机分为两组,A组于确诊后即刻给予负荷量氯吡格雷300 mg,后服用维持量75 mg/d,B组于确诊后即刻给予负荷量600 mg,后服用维持量150 mg/d.分别于服药前和服药后3 d采用比浊法测定二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率;并于介入手术前、术后24 h和术后3 d分别抽取外周血,酶联免疫吸附法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)和P选择素水平.结果 ① B组的CR发生率低于A组(P＜ 0.05).②两组中发生CR者血小板抑制率均低于氯吡格雷反应正常者,而B组在氯吡格雷反应正常及发生CR的情况下血小板抑制率均高于A组(P＜0.05).③ 两组中发生CR者术后24 h及术后3 d血清hs-CRP和P选择素水平均高于药物反应正常者,而B组在药物反应正常及发生CR的情况下均较A组更有效降低血清hs-CRP、P-选择素水平(P＜0.05).结论 对于ACS患者,相对于负荷量300 mg+维持量75 mg/d,给予负荷量600 mg+维持量150 mg/d的氯吡格雷可减少CR的发生率,并更有效地抑制血小板聚集及降低血清相关炎症因子水平.     

不同负荷剂量氯吡格雷治疗ACS患者C-反应蛋白及血小板活性的变化

目的:探讨不同负荷剂量氯吡格雷对急性冠脉综合征(ACS)患者血小板最大聚集率(mPAR)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响.方法:2008年5月～2010年8月收治ACS患者60例,随机分别选入给予300mg和600mg负荷剂量氯吡格雷组,观察服药前及服药后小时、24小时、48小时以及1周血小板聚集率和高敏C反应蛋白(hs-CRP),并观察两组患者服药2周内出血、血栓性血小板减少性紫癜(TTP)以及白细胞减少等与氯吡格雷相关的不良反应.结果:600mg氯吡格雷组在服药后6小时mPAR较300mg组降低明显(P＜0.01),24小时后无统计学差异.氯吡格雷治疗24小时后血清CRP浓度均显著下降(P＜0.01),600mg组在服药后24小时,48小时hs-CRP较300mg组降低明显(P＜0.01);服药后1周则差异不显著(P＞0.05).住院期间,两组严重出血事件发生情况差异无统计学意义(P＞0.05).结论:服用600mg氯吡格雷能产生更强的血小板抑制作用,减轻AS的炎症反应、稳定斑块而降低心血管事件的发生.     

更高剂量的氯吡格雷在冠心病介入治疗中的临床研究

目的评价不同剂量的氯吡格雷对急性冠脉综合征的患者血小板聚集功能的影响。方法（1）入选了100例行冠脉造影的急性冠脉综合征患者,随机分为两组,第一组50例（300mg负荷量＋75mg／d的维持量的氯吡格雷）,第二组50例（600mg负荷量＋150mg／d的维持量的氯吡格雷）。（2）于服氯吡格雷前、服药后2h、6h、24h、5d、1个月分别测定血浆ADP（浓度5umol／L）诱导的血小板聚集率。结果（1）服药后两组患者（100例）血小板聚集率均明显下降。（2）更高剂量氯吡格雷组在服药后2h、6h、24h对血小板聚集的抑制作用更强（P〈0．05）。结论更高量的氯吡格雷能够更快、更强的实现对血小板聚集的抑制。     

双倍负荷量及维持量氯吡格雷对急性冠脉综合征患者PCI的近期疗效

目的比较双倍负荷剂量及维持剂量的氯吡格雷在急性冠脉综合征患者（ACS）经皮冠脉介入治疗（PCI）术前、术后应用的近期疗效,对双倍负荷剂量及维持剂量的氯吡格雷的有效性和安全性进行评估。方法选取2009年8月到2010年4月我院心内科收治的132例行药物洗脱支架（DES）植入术的ACS患者,随机分为双倍剂量组（n=58）和常规剂量组（n=74）。双倍剂量组术前给予阿司匹林300 mg、氯吡格雷600 mg,术后给予150 mg治疗30 d,30 d后所有患者接受75 mg/d氯吡格雷治疗直至术后1 a。常规剂量组服用阿司匹林和氯吡格雷各300 mg,术后在服用阿司匹林基础上给予氯吡格雷75 mg继续治疗。术后随访30 d内出血及心脏主要不良事件（major adverse cardiac events,MACE）发生情况。结果平均随访时间为30 d。两组MACE发生情况及出血事件无显著性差异,但双倍剂量组较常规剂量组MACE发生情况有减少趋势。结论在600mg负荷量治疗后再给予150 mg双倍维持量氯吡格雷对ACS行支架植入术者近期MACE发生情况并无显著性差异。     

不同剂量氯吡格雷对急性心肌梗死患者急诊介入术后血小板聚集率和hs-CRP水平的影响

目的：探讨不同剂量氯吡格雷对急性心肌梗死患者急诊介入术后血小板聚集率和超敏c反应蛋白（hs—CRP）水平的影响。方法：80例急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者随机分为两组,两组均于PCI术前均给予氯吡格雷300mg负荷剂量＋阿司匹林肠溶片300mg口服,高剂量组予术后氯吡格雷150mg／d维持（7d后改75mg／d维持）,标准剂量组予75mg／d维持,比较两组手术前后血小板聚集率、血清hs-cRP水平及临床终点事件。结果：两组术后血小板聚集率及血清hs—CRP水平比较均有明显下降,但上述指标在高剂量组均明显低于标准剂量组,差异有统计学意义（P〈0．05）;两组联合终点事件及出血事件发生率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：sTEMI患者PCI术后采用高氯吡格雷维持剂量较标准维持量可进一步降低患者血小板聚集率及减轻患者的炎症反应。     

冠心病患者氯吡格雷低反应性的研究

目的：探讨冠心病患者氯吡格雷低反应性（Clopidogrel low-responsive-ness,CLR）的发生率,并分析其临床特征。方法：选择90例入住我院的急性冠脉综合征患者,其中有27例行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）,所有入选患者均给予氯吡格雷负荷剂量300 mg及维持量75 mg/d,于服用氯吡格雷前及服用氯吡格雷后7 d测定5μmol/L二磷酸腺苷（adenosine diphosphate,ADP）诱导的血小板聚集率,并计算血小板聚集抑制率（△A）。根据△A分为氯吡格雷低反应组和氯吡格雷正常反应组。结果：氯吡格雷低反应的发生率为24.4%。低反应组与正常反应组比较发现总胆固醇（total cholesterol,TC）、体重指数（body mass in-dex,BMI）、合并糖尿病及置入支架患者中差异有统计学意义。结论：CLR现象可能与TC、BMI、是否有糖尿病、是否置入支架等因素有关。     

2型糖尿病合并冠心病患者PCI术后氯吡格雷抵抗及优化治疗分析

目的:观察2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者冠状动脉介入治疗(PCI)术后氯吡格雷抵抗的发生率及优化抗血小板治疗的临床效果。方法:选取89例T2DM合并冠心病患者为研究对象,所有患者均经PCI治疗,在术前口服阿司匹林300 mg、氯吡格雷300 mg的标准方案。在接受抗血小板药物治疗前、后分别测定患者的血小板聚集率,并分为CR组(氯吡格雷抵抗)和敏感组(51例)。CR组患者38例,根据其意愿分为CR优化组(22例)和CR标准组(16例)。CR敏感组和CR标准组患者均继续给予阿司匹林100 mg/d和氯吡格雷75 mg/d治疗;CR优化组患者给予氯吡格雷75 mg/d联合西洛他唑100mg/d。随访1年,观察3组患者的主要不良心脑血管事件及出血事件的发生率。结果:51例患者对氯吡格雷治疗敏感,38例患者不敏感(CR率为42.7%)。PCI术后24 h,敏感组患者血小板聚集率显著低于CR优化组和CR标准组(P<0.01);术后30 d,CR优化组患者的血小板聚集率与敏感组无显著差异(P>0.05),且显著低于CR标准组(P<0.05)。随访1年,敏感组患者的MACCE发生率为15.7%(8/51),CR优化组为22.7%(5/22),CR标准组为50.0%(8/16)。CR优化组患者的主要心脏不良事件(major adverse cardiac events,MACE)率与敏感组无显著差异(P>0.05),但显著低于CR标准组(P<0.05)。结论:T2DM合并冠心病患者PCI术后CR发生率较高,西洛他唑优化治疗可降低血小板聚集率及MACCE发生率。     

国产氯吡格雷在急性心肌梗死急诊冠脉介入治疗中的临床观察

目的观察国产氯吡格雷在急性心肌梗死(AMI)患者急诊介入治疗中的临床疗效及安全性。方法急性心肌梗死患者50例,随机分为A组(国产氯吡格雷)和B组(进口氯吡格雷),均为术前口服负荷量300 mg/次,术后75 mg/d。全部病例均行急诊冠脉造影及冠脉介入治疗(PCI)。比较2组血小板变化及不良反应发生情况。结果2组未出现急性、亚急性冠脉再闭塞症状及明显胸痛。血小板水平及血小板聚集率改变均无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论国产氯吡格雷在AMI急诊冠脉介入治疗中有同样的临床疗效和安全性。     

大剂量氯吡格雷对急诊PCI患者再灌注及hs-CRP的影响

目的探讨不同剂量氯吡格雷对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者急诊行PCI术后再灌注及hs-CRP水平的影响。方法以121例住院行急诊PCI的AMI患者为研究对象,根据氯吡格雷首剂用量随机分为300 mg负荷量组(对照组)和600 mg负荷量组(观察组)。观察两组患者PCI术中无复流的发生情况及术前、术后24 h hs-CRP水平的变化。结果观察组术中无复流的发生率明显低于对照组(P<0.05);术后24 h观察组hs-CRP水平低于对照组(P<0.05)。结论对于急性心肌梗死急诊PCI患者,术前首次给予负荷剂量600 mg的氯吡格雷能够预防PCI术中无复流的发生及减少炎症反应。     

不同剂量氯吡格雷在冠状动脉支架术后的有效性及安全性临床观察

目的探讨冠状动脉支架术后氯吡格雷50mg／d维持剂量的有效性及安全性。方法入选心绞痛接受冠状动脉药物洗脱支架植入术的患者119例,随机分为A组（氯吡格雷维持剂量75rag／d）和B组（氯吡格雷维持剂量50mg／d）。术前均给予300mg负荷量,术后A组给予75mg／d维持剂量口服至少1a,B组给予75mg／d至术后第30天,术后第31天始给予50mg／d维持剂量至少1a。研究终点为随访6个月的主要心血管事件（包括死亡、支架内血栓形成、支架内再狭窄、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建）的发生率及不良反应。结果两组患者主要心血管事件差异无统计学意义（P〉0．05）;不良反应的发生率无统计学差异（P〉0．05）。结论PCI术后氯吡格雷50mg／d维持剂量可以有效地预防支架内血栓形成,不增加心血管事件及不良反应的发生。     

氯吡格雷对急性冠脉综合征患者炎症因子及其预后的影响

目的 通过观察氯吡格雷对急性冠脉综合征患者炎症因子的影响，探讨氯吡格雷除抑制血小板聚集作用之外的抗炎作用。方法 急性冠脉综合征患者89例，随机分组为A组（n=44，阿司匹林组），B组（n=45，阿司匹林＋氯吡格雷组），另选c组（n=25，健康对照组）。分别在用药前、用药后第10、30天抽取空腹静脉血，检测高敏C反应蛋白（hs—CRP）。观察用药后30d主要不良事件（MACE）的发生情况。结果用药前A，B两组患者血清hs—CRP明显高于c组。用药后10d，AB两组病人血清hs—CRP降低。用药后30d，AB两组病人血清hs—CRP进一步降低，且B组较A组下降更显著（P〈0．05）。AB两组MACE发生情况差异有统计学意义（P〈0．05），尤其心绞痛发作B组明显低于A组（P〈0．01）。结论 氯吡格雷对于急性冠脉综合征患者除抑制血小板聚集作用外，还具有独立的抗炎作用，可显著减轻动脉炎症反应，抑制动脉粥样硬化的进展，改善患者预后。     

冠心病患者冠状动脉介入治疗术后氯吡格雷抵抗的发生率及影响因素

目的 探讨冠心病患者冠状动脉介入治疗术(percutaneous coronary interventions,PCI)后氯吡格雷抵抗发生率及其影响因素.方法 选取新桥医院心内科2009年9月至2010年 7月期间112例行PCI术治疗的冠心病患者,术前予氯吡格雷300 mg负荷剂量治疗,术后予75 mg/d持续治疗....     

不同剂量氯吡格雷对 ACS 患者 CR 、PA 、hs-CRP 水平的影响研究

目的：探讨不同剂量氯吡格雷对急性冠状动脉综合征（ACS）患者氯吡格雷抵抗（CR）、血小板聚集率（PA ）及炎性因子水平的影响。方法选择98例 ACS 患者,分为观察组和对照组,每组49例。两组均常规行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）,对照组给予低负荷量氯吡格雷配合治疗,而观察组给予高负荷剂量氯吡格雷配合治疗,分别于服药前及服药后2、6、24和48 h 测定血小板聚集率（PA）、超敏 C 反应蛋白（hs‐CRP）水平,并评估氯吡格雷抵抗（CR）的发生情况。结果观察组 CR 发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义（P＜0．05）。两组服药后 PA 均显著低于服药前,而观察组患者服药后2、6、24 h 显著低于对照组（P＜0．05）;两组服药6 h 后 hs‐CRP 水平均较服药前显著降低,而观察组在服药后6 h 和24 h 时 hs‐CRP 水平显著低于对照组（P＜0．05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论高剂量的氯吡格雷对 ACS 患者具有更好的疗效,能够更加有效地抑制血小板聚集,降低 CR 发生率及炎性因子水平,且不良反应较少,得临床大力推广和应用。     

Omeprazole affects clopidogrel efficacy but not ischemic events in patients with acute coronary syndrome undergoing elective percutaneous coronary intervention

Background  Omeprazole, usually used in the antiplatelet therapy during percutaneous coronary intervention (PCI) in acute coronary syndrome (ACS), has been reported to increase ischemic events in retrospective studies. However, other clinical trials gave paradoxical results. The aim of this study was to assess the effects of omeprazole on clopidogrel efficacy and clinical events.

Methods  All patients (n=172) received aspirin (loading dose 300 mg and maintenance dose 100 mg/d) and clopidogrel (loading dose 600 mg and maintenance dose 75 mg/d) during the therapy. They were randomized to receive omeprazole (20 mg/d) or placebo for 30 days. Residual platelet activities in the adenosine 5′-diphosphate (ADP) pathway were detected on the fifth day after PCI with thrombelastography (TEG)-mapping. The clinical events were recorded after one month.

Results  According to the five levels of platelet activities, the frequency distributions of the inhibition rates were significantly different (P=0.0062). However, no significant change was seen in the distribution among the highest or the lowest inhibiting levels (>95% and <30% inhibition rate). And there were no significant differences (P >0.05) in events incidence, while gastra-intesternal bleeding decreased in co-administration of omeprazole.

Conclusions  Omeprazole significantly blunts clopidogreal efficacy while not exacerbates ischimic events in ACS undergoing PCI. Omeprazaole even can decrease gastra-intestinal bleeding in those patients.

     

替格瑞洛在氯吡格雷抵抗的急性冠脉综合征中疗效的初步观察

目的：观察第三代抗血小板新药血小板二磷酸腺苷（ADP）受体P2Y12拮抗剂---替格瑞洛在氯吡格雷抵抗的急性冠脉综合征（ACS）患者中的临床疗效。方法随机选取拟行冠脉内支架植入（PCI）术的ACS患者66例,PCI术前均服用氯吡格雷（300～600 mg负荷量）,服药后24 h内,应用血栓弹力图检测血小板抑制率分为两组：（1）血小板抑制率＜31％,明显减低,为氯吡格雷抵抗组6例;（2）血小板抑制率＞50％,正常,为正常组60例。两组血小板抑制率有明显差异（P＜0．001）。氯吡格雷抵抗组予替格瑞洛口服,首服180 mg,继90 mg 2次/d持续1年,替换氯吡格雷;正常组予氯吡格雷口服75 mg 1次/d持续1年。结果氯吡格雷抵抗组用替格瑞洛治疗,血小板抑制率恢复正常,且略高于正常组,两组血小板抑制率无明显差异（ P＞0．05）。 PCI术后无急性及亚急性冠脉及支架内血栓形成,无出血率增加。结论替格瑞洛对氯吡格雷抵抗者抑制急性及亚急性血栓形成有效,可显著降低ACS患者心血管事件发生率,不增加大出血。     

替格瑞洛对急性冠脉综合征氯吡格雷用药低反应性患者的临床疗效观察

目的 探讨替格瑞洛对治疗急性冠脉综合征氯吡格雷用药低反应性患者的疗效、预后的临床疗效。 方法 选取2013年9月-2016年4月在温州市人民医院应用氯吡格雷75 mg/d治疗的急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入治疗的患者328例,采用血栓弹力图测定血小板聚集率,根据患者的血小板聚集率筛选出氯吡格雷低反应患者110例。采用随机数表法分为替格瑞洛组54例,氯吡格雷组56例,氯吡格雷组继续服用氯吡格雷75 mg/d,替格瑞洛组将氯吡格雷替换为替格瑞洛90 mg,2次/d。比较2组患者治疗后不良心脑血管事件的发生率,不良反应情况以及尿酸水平和血小板聚集率变化情况。 结果 治疗后,替格瑞洛组患者用药3 d、7 d以及30 d血小板聚集率都明显低于氯吡格雷组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);替格瑞洛组患者出现不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)、急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)、一过性脑缺血发作(Transient ischemic attack,TIA)心力衰竭以及脑血管意外的发生率明显的低于氯吡格雷组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);替格瑞洛组患者心原性死亡、出血以及卒中等不良反应的发生率明显的低于氯吡格雷组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);入院后3 d、30 d替格瑞洛组患者的尿酸水平高于氯吡格雷组,氯吡格雷组痛风发生率(3.51%)低于氯吡格雷组(18.51%),2组比较差异有统计学意义。 结论 对于经皮冠状动脉介入治疗的经氯吡格雷治疗后出现低反应性的患者采用替格瑞洛治疗,能够取得比较理想的抗血小板聚集效果,降低不良事件的发生,效果显著。      

经皮冠状动脉介入术前应用高负荷量氯吡格雷的近期疗效观察

目的观察和分析经皮冠状动脉介入（PCI）术前应用高负荷剂量氯吡格雷的近期疗效和副反应情况。方法选取拟行PCI术的患者100例作为研究对象,并将其随机分为观察组和对照组各50例。观察组患者术前给予600mg高负荷剂量氯吡格雷进行预治疗,对照组患者术前给予300mg常规负荷剂量氯吡格雷进行预治疗。对两组患者服药后16、36h的血小板最大凝集率降低度（△MPAR）进行检测和比较,并对两组患者术后30天和6个月发生主要临床心血管事件和出血事件的情况进行随访和观察。结果观察组患者在服药后16小时的△MPAR显著高于对照组（P〈0．05）;术后30天和6个月观察组患者临床心血管事件的发生率均显著低于对照组（P〈0．05）;术后6个月,观察组患者发生活动后胸闷和再入院比例显著低于对照组（P〈0．05）;术后30天和6个月,两组患者发生各项出血事件比例及总发生率的差异均无显著性（P〉0．05）。结论PCI术前应用高负荷剂量氯吡格雷可有效抑制血小板的聚集,降低心血管事件的发生率,具有更加显著的近期疗效,且副反应与常规负荷量基本相当。     

Effect of aspirin plus clopidogrel on inflammatory markers in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome

Background Aspirin can inhibit inflammatory reactions and platelet aggregation, but little is known about the effects of the combination of aspirin plus clopidogrel, a new antiplatelet agent, on inflammation. The purpose of this study was to determine whether aspirin plus clopidogrel can further suppress inflammation in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome (NSTEACS) . Methods One hundred and fifteen patients with NSTEACS were randomized into two groups: group A (aspirin alone, n =58) and group B (aspirin plus clopidogrel, n =57). Patients in group A received a loading dose of 300 mg aspirin, then 100 mg per day. The patients in group B received a loading dose of 300 mg aspirin and 300 mg clopidogrel, then 100 mg aspirin and 75 mg clopidogrel per day. Serum high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and tumor necrosis factor - α (TNF- α ) were measured in all patients at baseline prior to any drug treatment after admission, and at 7 and 30 days after beginning drug treatment. Thirty healthy volunteers on no medications were enrolled as controls (group C). Results Baseline levels of hs-CRP and TNF- α in group A and group B were significantly higher than those in group C. Seven days after administration, the levels of hs-CRP in both group A and group B decreased significantly [Group A: ( 6.15 ± 1.39) mg/L vs (9.18 ± 1.62) mg/L, P &lt;0.01; Group B:(4.99 ± 1.62) mg/L vs (10.29 ± 1.47) mg/L, P &lt;0.01] . Similarly, levels of TNF- α in both groups decreased at 7 days compared to baseline [Group A: ( 90.99 ± 28.91) pg/ml vs (117.20 ± 37.13) pg/ml, P &lt;0.01; Group B: (74.32 ± 21.83) pg/ml vs (115.27 ± 32.11) pg/ml, P &lt;0.01 ]. Thirty days after administration, the levels of hs-CRP in both group A and group B decreased further to ( 3.49 ± 1.53) mg/L, and (2.40 ± 1.17) mg/L respectively ( P &lt;0.01 for both comparisons) . Levels of TNF- α in groups A and B also decreased significantly between 7 and 30 days, to 63.28 ± 29.01 pg/ml (group A) and (43.95 ± 17.10) pg/ml (group B; P &lt;0.01 for both comparisons) . Significantly lower levels of hs-CRP and TNF- α were observed in group B compared to Group A at thirty days after initiating drug treatment (P &lt;0.05). Conclusions A spirin plus clopidogrel treatment reduced levels of serum hs-CRP and TNF- α in patients with NSTEACS significantly more than aspirin alone. Because both aspirin and clopidogrel produce important anti-inflammatory effects, these results suggest the possibility that long-term treatment with aspirin plus clopidogrel may produce greater clinical benefits compared to treatment with aspirin alone.     

急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后使用双倍剂量氯吡格雷的效果观察

目的:探讨急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后口服双倍剂量氯吡格雷抗血小板的疗效。方法:80例患者PCI术后随机分为观察组和对照组各40例。对照组口服阿司匹林100 mg,氯吡格雷75 mg,每天各1次;观察组口服阿司匹林100 mg,每天1次,氯吡格雷75 mg,每天2次,1个月后改为氯吡格雷75 mg,每天1次。服药1个月后,观察2组血小板聚集率变化,随访1年后主要心血管事件的发生情况。结果:与对照组比较,观察组服药1个月后血小板聚集率变化差异有统计学意义(P<0.01);1年后2组患者心肌再梗死、心源性死亡和支架内血栓形成发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后口服双倍剂量氯吡格雷能够降低术后主要心血管事件的发生。