LC-MS测定正常及非酒精性脂肪肝模型大鼠血浆中冬青素A的质量浓度

目的建立正常及非酒精性脂肪肝模型大鼠血浆中冬青素A质量浓度的液质联用测定方法,同时比较其代谢差异。方法采集到的血浆样品以三七皂苷Rc为内标,经固相萃取柱处理后进行LC-MS分析。色谱条件:岛津Shim-pack CLC-ODS C18柱(150mm×6.0mm,5μm);流动相A为1mL.L-1甲酸水溶液,B为1mL.L-1甲酸乙腈溶液,梯度洗脱;质谱条件采用大气压电喷雾离子源(ESI源),负离子方式,选择离子检测(SIM),检测离子分别为m/z501.1(冬青素A)和m/z1 078.3(三七皂苷Rc)。结果方法学考察表明,该法定量限为2.5×10-3μg.mL-1,在2.5×10-3～5.0μg.mL-1范围内线性关系良好,日内和日间精密度(RSD)均小于10%,提取回收率在85%～115%范围内。结论该方法灵敏性高,专属性强,适用于正常及非酒精性脂肪肝模型大鼠血浆中冬青素A的药动学研究。     

采用正负离子切换模式的LC-ESI-MS/MS法测定大鼠灌胃给药后京尼平苷的血浆浓度(英文)

建立了一种快速、专属性强的液相色谱-串联质谱方法(LC-MS/MS)测定中药栀子的主要活性成分–京尼平苷的大鼠血药浓度去评价其临床前药动学特征。京尼平苷血浆样品经沉淀蛋白后,采用DiamonsilC18色谱柱进行分析,采用流动相10mM醋酸铵–甲醇(20:80,v/v),流速0.6mL/min。样品测定采用"Truncated"多反应检测模式,采用正离子m/z411→411测定京尼平苷,采用负离子m/z415→295测定内标葛根素。线性浓度范围为10.0–5000ng/mL,最低定量下限为10.0ng/mL,样品提取回收率范围为84.8%–90.5%。该确证方法成功应用于大鼠灌胃(给药剂量200mg/kg)给予京尼平苷后的药动学研究。     

贝母素甲在家兔体内的药动学

建立了LC-MS/MS法测定贝母素甲在家兔血浆中的含量,研究灌胃及静注给予贝母素甲后家兔体内的药动学特征.以卡马西平为内标,采用C18色谱柱,以乙腈- 10 mmol/L甲酸铵溶液(35:65)为流动相,ESI源正离子模式,多反应离子(MRM)检测,监测离子对m/z 432.4→414.4(贝母素甲)和m/z 237.1→194.2(卡马西平).贝母素甲在0.8～200 ng/ml浓度范围内线性关系良好,提取回收率88.5％～98.3％,日内、日间RSD均小于15％.家兔灌胃及静注给予贝母素甲后体内分别呈二室及三室开放模型,主要药动学参数如下:cmax (48.31士7.40)和(84.39±15.39) ng/ml,AUC0 →∞(270.08±80.17)和(50.72±14.02) ng·ml-1h-1,t1/2 (6.38±3.11)和(2.19±1.07)h.     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中千层纸素的浓度

目的 建立快速且灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定大鼠血浆中千层纸素的浓度。方法 色谱分离采用C18色谱柱,甲醇-10mmol/L醋酸铵（77:23,v/v）为流动相,流速1.05mL/min。大鼠血浆加入β-葡萄糖醛酸酶/硫酸酯酶,37℃孵化过夜,再加入内标染料木素及0.1%磷酸溶液,用乙酸乙酯提取,上清液40℃水浴中氮气流吹干,以流动相200?L溶解残渣,进行分析。检测器采用四极杆串联质谱仪,离子源采用电喷雾电离离子源(ESI),检测方式采用选择反应检测扫描(SRM),检测离子：千层纸素[M H] 284.9→269.9,内标[M H] 270.9→270.9。结果 千层纸素在5～1000ng/mL范围内,线性关系良好,回收率大于85%,日内和日间的相对标准偏差(RSD)小于15%。结论 建立的LC-MS/MS法符合生物样品分析的要求,可用于研究大鼠灌胃千层纸素后血浆中千层纸素的测定。     

LC-MS/MS法用于他喷他多在大鼠体内的药动学研究

目的建立测定大鼠血浆中他喷他多浓度的LC-MS/MS法,用以研究他喷他多在大鼠体内的药动学行为。方法采用甲醇沉淀蛋白法提取血浆中目标成分。色谱条件:色谱柱为DiamonsilC18柱,流动相为甲醇-5 mmol.L-1醋酸铵-乙酸(体积比58∶42∶0.5),流速为0.5 mL.min-1,柱温为室温。以多反应离子监测(MRM)方式,在正离子模式下进行检测,用于定量分析的主要离子对分别为m/z 222.2→107.1(他喷他多),m/z 307.1→220.1(氟康唑)。结果血浆中内源性物质不干扰他喷他多的测定,他喷他多的线性范围为2.0～200μg.L-1,方法的准确度在96.2%～97.5%内,日内、日间精密度均小于15%。结论作者建立的LC-MS/MS法,简单快速、专属性强,可用于他喷他多在大鼠体内的药动学研究。     

具栖冬青苷在大鼠体内的药动学

目的建立测定大鼠血浆中具栖冬青苷浓度的液相质谱联用(LC-MS)法。方法雄性SD大鼠8只,尾静脉注射具栖冬青苷2.86 mg·只~(-1),于指定时间眼眶采血,并用LC-MS法测定血浆中具栖冬青苷的浓度。色谱柱为ZORBAX SB-C_(18)柱(2.1 mm×150 mm,5μm),以乙腈和0.1%甲酸+2 mmol·L~(-1)醋酸铵水溶液(80∶20,V/V)为流动相。离子化方式为电喷雾(ESI),负离子方式检测,具栖冬青苷[M-H]~+,m/z 649.6,替硝唑[M-H]~+,m/z 248.1。采用DAS 2.0软件对其药动学参数进行统计分析。结果具栖冬青苷在大鼠体内呈二室模型分布,主要药动学参数:tβ为(5.20±0.14)h,CL为(51.07±0.22)L·h~(-1)·kg~(-1),ρmax为(22.68±0.72)μg·L~(-1),V_d为(2 355.69±1.68)L·kg~(-1)。结论该方法灵敏度较高,可用于具栖冬青苷在大鼠血浆中的检测及药动学分析。     

LC-MS-MS法测定血浆中多西他赛和紫杉醇浓度及在乳腺癌患者中的应用

目的：建立一种快速、灵敏的液相色谱－串联质谱（LC-MS/MS）法检测乳腺癌患者血浆中多西他赛、紫杉醇的浓度。方法：多西他赛和紫杉醇互为内标,血浆样品100μL加入1 mL叔丁基甲醚萃取,分离有机相,以氮气吹干后流动相复溶进样。色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18（2.1 mm×100 mm,3.5μm）,流动相为0.4%甲酸水溶液-0.4%甲酸乙腈溶液（20∶80,v/v）,流速0.3 mL·min-1,柱温为40℃。采用多反应监测（MRM）进行定量,电喷雾电离源（ESI）正离子方式进行检测,多西他赛与紫杉醇用于定量分析的检测离子对分别为m/z 808.5→m/z 527.2和m/z 854.3→m/z 569.4。结果：多西他赛和紫杉醇的线性范围分别为5.0~1000 ng·mL-1和1.0～500 ng· mL-1,最低检测浓度分别为5.0 ng·mL-1和1.0 ng·mL-1。两药低、中、高三个浓度的批内和批间RSD均<15%,平均提取回收率分别为65.9%~84.3%和90.4%~106.5%。结论：本法快速、准确、灵敏、专属性强,适用于同步测定多西他赛和紫杉醇血药浓度及其在中国乳腺癌患者中的药动学研究。     

人全血中阿莫地喹的LC-MS/MS法测定及其药动学

建立了液相色谱-串联质谱法测定健康志愿者全血中的阿莫地喹(1),并考察其在健康志愿者体内的药动学。以羟化氯喹为内标,使用Agilent Zorbax SB C18柱,乙腈∶20 mmol/L乙酸铵溶液(23∶77)为流动相;采用大气压力化学电离源(APCI),多反应监测(MRM)模式,正离子检测,监测离子对为m/z 356.3→m/z 283.2(1)和m/z 336.0→m/z247.1(内标)。1在0.5~100 ng/ml浓度范围内线性关系良好,日内和日间RSD均小于10.0%,提取回收率大于70.4%。18名男性健康志愿者口服青蒿琥酯1盐酸盐片,主要药动学参数为cmax(25.9±4.7)ng/ml,tmax(1.1±0.3)h,t1/2(13.9±3.9)h,AUC0→t(294.5±42.8)ng·h·ml-1,AUC0→∞(310.3±45.0)ng·h·ml-1。     

人血浆中氢吗啡酮的LC-MS测定方法及其应用

目的:建立人血浆中氢吗啡酮的LC-MS测定法,并研究术后镇痛患者恒速静脉泵注盐酸氢吗啡酮后氢吗啡酮的药代动力学特征。方法:血浆样品经碱化乙酸乙酯提取后,进行LC-MS分析,流动相为甲醇-5 mmol·L-1醋酸铵水溶液(含1%甲酸)(12∶88,v/v)。氢吗啡酮检测离子为[M+H]+m/z 286.2,内标(纳洛酮)检测离子为[M+H]+m/z 328.2。测定手术后镇痛患者恒速静脉泵注盐酸氢吗啡酮注射液1.5 mg后血浆中氢吗啡酮的浓度,并计算主要药动学参数。结果:在0.06～60 ng·mL-1范围内,线性关系良好;批内批间精密度RSD均小于10%;提取回收率为68.8%～75.7%。结论:本方法可用于氢吗啡酮人体药动学研究。     

盐酸美金刚缓释胶囊在比格犬体内的药动学研究

目的建立LC-MS/MS法研究盐酸美金刚缓释胶囊在比格犬体内的药动学特征。方法采用Agilent Extend-C18色谱柱(30 mm×4.6 mm,1.8μm);流动相A为0.1%甲酸,流动相B为甲醇,流动相B比例为65%,等度洗脱2.5 min;体积流量为1 mL/min,柱温40℃;进样量5μL。采用电喷雾离子源(ESI),多级反应监测(MRM)模式,以正离子化方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 180.0→107.0(盐酸美金刚)、m/z 268.0→116.0(内标琥珀酸美托洛尔)。将6只比格犬随机分为两组,采用两种制剂双周期交叉给药方法,分别ig盐酸美金刚缓释胶囊受试制剂或参比制剂1粒。采用LC-MS/MS法测定比格犬体内盐酸美金刚血药浓度。采用DAS ver 2.1.1软件进行数据分析并计算出相关药动学参数。结果盐酸美金刚的线性范围为1.25～125 ng/mL,定量下限为1.25 ng/mL,日内、日间精密度RSD值均小于6.5%。单次ig受试制剂和参比制剂后,比格犬血浆中盐酸美金刚的Cmax分别为(59.99±14.78)、(64.79±16.26)ng/mL,tmax分别为(7.83±2.64)、(7.33±3.5)h,t1/2分别为(10.84±2.04)、(11.39±1.31)h,AUC0-t分别为(9.99±3.3)、(11.02±2)μg·h/mL,AUC0-∞分别为(10.63±3.42)、(11.72±2.13)μg·h/mL。结论采用LC-MS/MS方法操作简单、准确度、专属性高,可用于盐酸美金刚缓释胶囊的药动学研究,盐酸美金刚受试制剂在比格犬体内药动学行为与参比制剂相似。